CN102716160A - 一种川芎苯酞类成分有效部位及制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苯酞类有效部位及其制备方法和应用，属于中药和天然产物提取与应用技术领域。所述苯酞类有效部位的制备方法包括：川芎药材以超声提取法，溶剂提取法、微波提取法，溶剂回流提取法或超临界流体萃取法提取，提取物加水分散后分别以2种不同极性的溶剂萃取，萃取液用正相硅胶进行纯化，得到的苯酞类有效部位含量占提取物总重量的50％以上，并且可根据对不同的成分需要，可以采用不同的固相萃取操作模式。本发明的优点是制备速度快，产品中苯酞类成分含量高，成分明确，质量可控，具有很好的经济效益和社会效益。
Description
技术领域
本发明属于中药药材有效成分提取技术领域，特别是涉及一种川芎苯酞类成分有效部位及制备方法和应用。
背景技术
中药川芎和当归是伞形科植物川芎和当归的干燥根茎，其功能主要为活血行气、祛风止痛，用于治疗月经不调、经闭痛经、症瘕腹痛、胸胁刺痛、跌扑肿痛、头痛、风湿痹痛等症，是中医处方常用中药，也是许多中成药的重要原材料。自1977年北京制药研究所在《中华医学杂志》第7期上发表的名为“川芎有效成分的研究”一文中将四甲基吡嗪命名为“川芎嗪(TMP)”以来，其药理研究迅速展开。川芎嗪能通过血脑屏障，具有抗血小板聚集，扩张血管等作用，这与川芎药理作用十分相近，因此人们普遍认为川芎嗪是川芎的主要有效化学成分，其制剂已广泛应用于临床，主治冠心病、心绞痛和脑血管疾病。但是，1997年开始，人们通过系统地分析川芎原药材及含川芎的制剂中川芎嗪的含量发现，川芎原药材中川芎嗪的含量低于1.2×10-7g/g，不可能是川芎的主要活性成分；原植物中原有的极少量的川芎嗪，在制成饮片时即损耗殆尽，所以人们服用的含川芎的中药中实际上可能不存在川芎嗪，即中药川芎的药效作用与川芎嗪无关。
进一步的研究表明川芎和当归药材中的主要成分是苯酞类成分和阿魏酸。动物试验也证明能够进入大鼠血浆中的主要成分是苯酞类成分和阿魏酸，而阿魏酸是植物生物合成中桂皮酸途径的产物，广泛存在于植物界，不是川芎和当归中的特有成分。近年研究结果证明苯酞类化合物能通过血脑屏障，具有抗血小板聚集、扩张血管、抗脑缺血、减轻脑缺血损伤等作用，与川芎和当归传统应用的临床效果一致。所以苯酞类成分才是川芎和当归的主要有效成分。现代药理学研究显示、苯酞类成分在治疗缺血性心脑血管疾病中能提高大脑血流量，从而抑制血栓的形成和血小板的凝集，有望成为预防和治疗抗动脉硬化的药物。
苯酞类成分有效部位主要包括：羟基化苯酞类化合物，主要为洋川芎内酯-H和洋川芎内酯-I；烷基化苯酞类化合物，主要为藁本内酯(Z-ligustilide)和瑟丹酸内酯(Sedanenolide)、丁基苯酞(Butylphthalide)、丁烯基苯酞(Butylidenephthalide)等；苯酞二聚体化合物，主要为Riligustilide，欧当归内酯A(Levistolide A)；有机酸及其酯类，主要为阿魏酸(Ferulic acid)和阿魏酸松柏酯(Coniferyl ferulate)。其中以藁本内酯含量为最高，瑟丹酸内酯次之。但是，由于苯酞类成分易氧化、聚合、光解、热解，因此使得其对萃取工艺的要求更加严格。
目前对川芎和当归中苯酞类成分有效部位的研究与开发主要集中于国内，现有的提取方法主要有水蒸气蒸馏提取法、CO2超临界流体萃取法、渗漉提取法和溶剂提取法。但是，由于水蒸汽蒸馏过程会导致挥发性成分的水解变质、重排、氧化、聚合和树脂化等，从而使挥发油成分与川芎的原有成分不完全一样，结果实际测得的样品成分和含量与实际不符。超临界流体萃取法设备昂贵，渗漉法效率低，所以均难于现代化大生产。目前溶剂法制备主要集中在溶剂提取，萃取工艺，进一步的纯化工艺报道较少。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种产物纯度高的川芎苯酞类成分有效部位。
本发明的另一个目的是提供一种提取溶剂毒性低、工艺过程简单、产物收率高，成本低，适于现代化工业生产的川芎苯酞类成分有效部位的制备方法。
本发明的再一个目的是提供一种上述川芎苯酞类成分有效部位在制备治疗或改善缺血性心脑血管药品或保健食品中的应用。
为了达到上述目的，本发明提供的川芎苯酞类成分有效部位是从川芎、东川芎、当归或东当归的药材或饮片中提取而获得的，其中洋川芎内酯-I含量为0.8％-8％，洋川芎内酯-H含量为0.1％-3％，瑟丹酸内酯含量为6％-27％，正丁基苯酞含量为0.02％-0.4％，藁本内酯含量为7％-70％，正丁烯基苯酞含量为0.05％-0.3％，Riligustilide含量为0.01％-2％，欧当归内酯A含量为0.001％-0.5％，阿魏酸松柏酯含量为3％-35％，阿魏酸含量为0.1％-7％，总药效成分的含量占提取物的50％以上。
本发明提供的川芎苯酞类成分有效部位的制备方法包括按顺序进行的下列步骤：
(1)药材提取步骤：将作为原料的川芎、东川芎、当归、东当归药材或饮片或者它们的混合物除去杂质后粉碎，以超声提取法、溶剂提取法、微波提取法、回流提取法或者超临界流体萃取法进行提取，浓缩，得苯酞类成分提取物；各提取方法操作如下：
①超声提取法：将上述粉碎后待提取的原料加入到提取溶剂中，原料与提取溶剂的用量比为1千克∶8-15升，提取溶剂选自乙醇、含水乙醇、甲醇、含水甲醇或它们的混合物，超声波频率为20-100kHz，提取温度10-60℃，超声提取2-3次，每次20-90min，过滤除去药渣，合并滤液并减压回收溶剂至无醇味，得到川芎提取浓缩液。
②溶剂提取法：将上述粉碎后待提取的原料加入到提取溶剂中，原料与提取溶剂的用量比为1千克∶8-15升，提取溶剂选自乙醇、含水乙醇、甲醇、含水甲醇或它们的混合物，室温下浸泡24小时，在45℃-60℃下提取2-3次，每次0.5-1.5小时，过滤除去药渣，合并滤液，减压回收溶剂至无醇味，得到川芎提取浓缩液。
③微波提取法：将上述粉碎后待提取的原料加入到提取溶剂中，原料与提取溶剂的用量比为1千克∶2-15升，提取溶剂选自乙醇、含水乙醇、甲醇、含水甲醇或它们的混合物，于辐照功率密度为1000-8000MHz的微波中加热2-30min，提取2-3次，冷却后过滤，合并滤液并减压浓缩至无醇味，得到川芎提取浓缩液。
④回流提取法：将上述粉碎后待提取的原料加入到提取溶剂中，原料与提取溶剂的用量比为1千克∶8-15升，提取溶剂选自乙醇、含水乙醇、甲醇、含水甲醇或它们的混合物，回流提取2-3次，每次0.5-1.5小时，过滤除去药渣，合并滤液并减压回收溶剂至无醇味，得到川芎提取浓缩液。
⑤超临界流体萃取法∶将上述粉碎后待提取的原料过筛，然后置于二氧化碳萃取装置中按下列条件进行萃取：萃取温度35-65℃，压力20-40MPa，C02流量为1-4L/min，萃取时间为30-300min，夹带剂浓度为0％-10％(注：夹带剂浓度为单位时间夹带剂质量与二氧化碳质量和夹带剂质量之和的比值)，夹带剂选自甲醇、乙醇、含水甲醇、含水乙醇、乙酸乙酯或丙酮，减压浓缩得到川芎提取浓缩液。
(2)溶剂萃取步骤：在上述川芎提取浓缩液中加入为川芎提取浓缩液体积0.1-3倍的水，充分混匀制成待萃取液，然后加入与原料的用量比为1-2升∶1千克的预先水饱和的溶剂A，在10-40℃下萃取1-3次，静置2-48小时以使其分层，收集有机相并加入适量无水硫酸钠除去水分，得A萃取液，然后在剩余水相中加入与原料的用量比为1-2升∶1千克的预先水饱和的溶剂B，在10-40℃下萃取1-3次，静置2-48小时以使其分层，收集有机相并加入适量无水硫酸钠除去水分，得B萃取液；
所述的溶剂A为石油醚、正己烷和正庚烷中的一种或多种，或者上述溶剂中的一种或多种与乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿中的一种或多种组成的混合溶剂，溶剂B为乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿中的一种或多种。
(3)纯化步骤：将A萃取液和/或B萃取液采用正相硅胶柱进行纯化，收集洗脱液，浓缩，即得苯酞类成分有效部位。
所述的步骤(3)中的纯化方法包括以下四种：
①制备方案1：色谱硅胶装柱，径高比为1∶0.5-1∶3，首先加入2-4倍柱体积的A萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，然后加入0-2倍柱体积的溶剂A洗脱，目的是除去低极性的杂质，如烯烃、低极性萜类等，得洗脱液I，弃之，继续以1-5倍柱体积B萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，上样完成后用3-8倍柱体积的溶剂B洗脱，得洗脱液II，将洗脱液II减压回收溶剂即得苯酞类成分有效部位，柱色谱纯化过程的线速度为0.2-8cm·min-1。
②制备方案2：色谱硅胶装柱，径高比为1∶0.5-1∶3，首先加入2-4倍柱体积的A萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，然后加入0-2倍柱体积的溶剂A进行洗脱，得洗脱液I，弃之，再以3-8倍柱体积的溶剂B进行洗脱，得洗脱液II，继续以1-5倍柱体积B萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，上样完成后用3-5倍柱体积的溶剂B洗脱，得洗脱液III，将洗脱液II和洗脱液III合并，减压回收溶剂即得苯酞类成分有效部位，柱色谱纯化过程的线速度为0.2-8cm·min-1。
③制备方案3：色谱硅胶装柱，径高比为1∶0.5-1∶3，首先加入2-4倍柱体积的A萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，然后加入0-2倍柱体积的溶剂A进行洗脱，得洗脱液I，弃之，再以3-8倍柱体积的溶剂B进行洗脱，得洗脱液II，将洗脱液II减压回收溶剂即得苯酞类成分有效部位，柱色谱纯化过程的线速度为0.2-8cm·min-1。
④制备方案4：色谱硅胶装柱，径高比为1∶0.5-1∶3，首先加入3-5倍柱体积的B萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，然后加入3-5倍柱体积的溶剂B进行洗脱，得洗脱液I，将洗脱液I减压回收溶剂即得苯酞类成分有效部位，柱色谱纯化过程的线速度为0.2-8cm·min-1。
在A萃取液上样过程中，用紫外灯以360nm波长照射色谱柱，可以观察到明显的亮蓝色荧光带，根据随着上样量的增加，亮蓝色荧光带在色谱柱上的移动距离可以判断当前上样量是否合适。
A萃取液上样完成后采用溶剂A洗脱，是为了除去低极性的杂质，如烯烃、低极性萜类等。
采用中等极性的溶剂B洗脱并控制其洗脱用量，是为了将苯酞类成分洗脱，同时使大极性的杂质保留在正相色谱柱上。
本发明是采用提取-溶剂萃取-正相柱色谱纯化工艺处理川芎、当归药材而得到苯酞类成分有效部位，其中正相色谱法能够有效地去除糖、蛋白质、氨基酸，酚酸类成分、低级萜类和烯烃类成分，提高提取物中苯酞类成分的含量，并且上样过程中可以通过亮蓝色荧光带观察正相硅胶对苯酞类成分的保留情况。另外，萃取所用硅胶晾干后可以重复使用，因此能够降低成本，提高效率。
本发明得到的苯酞类成分有效部位可作为产品原料或中间体，与其它药物配伍，可应用在治疗或改善缺血性心脑血管药品或保健食品等产品中。
本发明得到的苯酞类成分有效部位可制备成药剂学上使用的软胶囊、舌下含片、滴丸等剂型，用于治疗短暂性脑缺血发作、冠心病、脑血栓、脑梗塞、心肌梗死等心脑血管疾病。
本发明的有益之处：本发明提供的苯酞类成分有效部位对心肌缺血有保护作用，其化学成分明确，在药理上更易于阐明其作用机制，生产中有利于药物的质量控制。
附图说明
图1为本发明提供的苯酞类成分有效部位液相分析结果图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步的说明，该实施例仅用于说明本发明而对本发明并没有限制。
实施例1.川芎苯酞类成分有效部位制备工艺
将待提取的川芎药材1kg粉碎后加入含水乙醇溶剂(乙醇浓度为80％)10L，室温下浸泡24小时，在45℃温度下提取两次，每次1小时，过滤除去药渣，合并两次滤液共20L于45℃下减压回收溶剂至无醇味，得到川芎提取浓缩液3L。在川芎提取浓缩液中加入1L水，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的石油醚2L，在25℃温度下各萃取1次，静置48小时以使其分层，收集有机相得川芎石油醚萃取液，剩余水相加入预先水饱和的乙酸乙酯2L，在25℃温度下各萃取2次，静置48小时以使其分层，收集有机相得川芎乙酸乙酯萃取液，在两种萃取液中分别加入适量无水硫酸钠除去水分，得川芎石油醚萃取液和川芎乙酸乙酯萃取液。200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶2，首先加入2.5倍柱体积的川芎石油醚萃取液上样，然后加入1倍柱体积的石油醚进行洗脱，得洗脱液I，弃之，继续以1倍柱体积川芎乙酸乙酯萃取液上样，上样完成后用3倍柱体积乙酸乙酯洗脱，得洗脱液II，将洗脱液II于45℃下减压回收溶剂即得川芎苯酞类成分有效部位。固相萃取过程的线速度为0.22cm·min-1。最终产品中洋川芎内酯-I含量为0.8％，洋川芎内酯-H含量为0.1％，瑟丹酸内酯含量为17％，正丁基苯酞含量为0.2％，藁本内酯含量为47％，正丁烯基苯酞含量为0.2％，Riligustilide含量为0.05％，欧当归内酯A含量为0.07％，阿魏酸松柏酯含量为4％，阿魏酸含量为1％。各有效成分占提取物总质量的70.42％。
实施例2.当归苯酞类成分有效部位制备工艺
将待提取的当归药材1kg粉碎后加入含水乙醇溶剂(乙醇浓度为80％)10L，室温下浸泡24小时，在45℃温度下提取两次，每次1小时，过滤除去药渣，合并两次滤液共20L于45℃下减压回收溶剂至无醇味，得到当归提取浓缩液3L。在当归提取浓缩液中加入1L水，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的石油醚2L，在40℃温度下各萃取1次，静置48小时以使其分层，收集有机相，加入适量无水硫酸钠除去水分，得当归石油醚萃取液。200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶1.5，首先加入3.5倍柱体积的当归石油醚萃取液上样，然后加入1柱体积的石油醚进行洗脱，得洗脱液I，弃之，继续用4倍柱体积乙酸乙酯洗脱，得洗脱液II，将洗脱液II于45℃下减压回收溶剂即得当归苯酞类成分有效部位。固相萃取过程的线速度为3cm·min-1。最终产品中，瑟丹酸内酯含量为19％，正丁基苯酞含量为0.2％，藁本内酯含量为59％，正丁烯基苯酞含量为0.3％，Riligustilide含量为0.005％，欧当归内酯A含量为0.01％，阿魏酸松柏酯含量为8％，洋川芎内酯-I含量为0.8％，洋川芎内酯-H含量为0.2％，阿魏酸含量为0.8％，各有效成分占提取物总质量的88.315％。
实施例3.复方川芎当归苯酞类成分有效部位制备工艺
将待提取的川芎和当归药材(两种药材比例为1∶1)1kg粉碎后加入含水乙醇溶剂(乙醇浓度为75％)10L，室温下浸泡24小时，在45℃温度下提取两次，每次1小时，过滤除去药渣，合并两次滤液共20L于45℃下减压回收溶剂至无醇味，得到复方药材提取浓缩液3.5L。在提取浓缩液中加入1L水，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的正己烷1.5L，在40℃温度下萃取3次，静置2小时以使其分层，收集有机相得正己烷萃取液。剩余水相加入预先水饱和的乙酸乙酯1L，在40℃温度下萃取3次，静置2小时以使其分层，收集有机相得乙酸乙酯萃取液，在两种萃取液中分别加入适量无水硫酸钠除去水分，得正己烷萃取液和乙酸乙酯萃取液。200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶1，首先加入4倍柱体积的乙酸乙酯石油醚萃取液上样，然后用5倍柱体积的乙酸乙酯洗脱，得洗脱液I，将洗脱液I减压回收溶剂即得苯酞类成分有效部位。固相萃取过程的线速度为5cm·min-1。最终产品中洋川芎内酯-I含量为1％，洋川芎内酯-H含量为0.3％，瑟丹酸内酯含量为19％，正丁基苯酞含量为0.2％，藁本内酯含量为60％，正丁烯基苯酞含量为0.15％，Riligustilide含量为0.005％，欧当归内酯A含量为0.03％，阿魏酸松柏酯含量为8％，阿魏酸含量为0.1％。各有效成分占提取物总质量的88.785％。
实施例4.当归苯酞类成分有效部位制备工艺
将待提取的当归药材1kg粉碎后加入含水乙醇溶剂(乙醇浓度为80％)10L，室温下浸泡24小时，在45℃温度下提取两次，每次1小时，过滤除去药渣，合并两次滤液共20L于45℃下减压回收溶剂至无醇味，得到当归提取浓缩液3L。在当归提取浓缩液中加入1L水，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的溶剂A(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶2)2L，在15℃温度下萃取2次，静置12小时以使其分层，收集有机相，加入适量无水硫酸钠除去水分得A萃取液。200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶1.5，首先加入2倍柱体积的A萃取液上样，然后用4倍柱体积乙酸乙酯洗脱，得洗脱液I，将洗脱液I于45℃下减压回收溶剂即得当归苯酞类成分有效部位。固相萃取过程的线速度为3cm·min-1。最终产品中洋川芎内酯-I含量为1.8％，洋川芎内酯-H含量为0.6％，瑟丹酸内酯含量为19％，正丁基苯酞含量为0.2％，藁本内酯含量为60％，正丁烯基苯酞含量为0.2％，Riligustilide含量为0.005％，欧当归内酯A含量为0.01％，阿魏酸松柏酯含量为8％，阿魏酸含量为0.2％。有效成分占提取物总质量的90.015％。
实施例5.川芎苯酞类成分有效部位制备工艺
取川芎药材1Kg粉碎，置于超临界流体萃取仪中萃取，萃取温度为40℃，萃取压力为30MPa，二氧化碳流量2L/min，萃取时间90min，分离釜I温度50℃，压力7MPa，分离釜II温度40℃，压力6MPa，夹带剂为2％无水乙醇。合并两个分离釜中的提取物，得到的产物蒸去乙醇，用无水硫酸钠除去残留水分，得到川芎超临界流体萃取物。加入2L的水于超临界流体萃取物中，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的石油醚2L，在23℃温度下萃取3次，静置12小时以使其分层，收集有机相得川芎石油醚萃取液，剩余水相加入预先水饱和的乙酸乙酯2L，在23℃温度下萃取3次，静置12小时以使其分层，收集有机相得川芎乙酸乙酯萃取液，在两种萃取液中分别加入适量无水硫酸钠除去水分，得川芎石油醚萃取液和川芎乙酸乙酯萃取液。200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶2，首先加入3倍柱体积的川芎石油醚萃取液上样，然后加入0.5倍柱体积的石油醚进行洗脱并减压抽干固相萃取柱内的溶剂，得洗脱液I，弃之，继续以3倍柱体积川芎乙酸乙酯萃取液上样，上样完成后用5倍柱体积乙酸乙酯洗脱，得洗脱液II，将洗脱液II于45℃下减压回收溶剂即得川芎苯酞类成分有效部位。固相萃取过程的线速度为6cm·min-1。最终产品中洋川芎内酯-I含量为1.5％，洋川芎内酯-H含量为0.5％，瑟丹酸内酯含量为12％，正丁基苯酞含量为0.15％，藁本内酯含量为55％，正丁烯基苯酞含量为0.2％，Riligustilide含量为0.05％，欧当归内酯A含量为0.04％，阿魏酸松柏酯含量为6％，阿魏酸含量为1％。有效成分占提取物总质量的76.44％。
实施例6.川芎苯酞类成分有效部位制备工艺
取川芎药材1Kg粉碎，置于超临界流体萃取仪中萃取，萃取温度为40℃，萃取压力为20MPa，二氧化碳流量3L/min，萃取时间90min，分离釜I温度40℃，压力7MPa，分离釜II温度30℃，压力6MPa，合并分离釜I、II中提取物成分，得到川芎超临界流体萃取物。加入1.8L的水于超临界流体萃取物中，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的石油醚2L，在30℃温度下萃取3次，静置24小时以使其分层，收集有机相得川芎石油醚萃取液，剩余水相加入预先水饱和的乙酸乙酯2L，在30℃温度下萃取3次，静置24小时以使其分层，收集有机相得川芎乙酸乙酯萃取液，在两种萃取液中分别加入适量无水硫酸钠除去水分，得川芎石油醚萃取液和川芎乙酸乙酯萃取液。200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶1，首先加入2.5倍柱体积的川芎石油醚萃取液上样，然后加入1倍柱体积的石油醚进行洗脱，得洗脱液I，弃去，继续用4倍柱体积二氯甲烷洗脱，收集洗脱液得洗脱液II，继续以1.5柱体积川芎乙酸乙酯萃取液上样，上样完成后用3柱体积乙酸乙酯洗脱，得洗脱液III，合并洗脱液II和III并于45℃下减压回收溶剂即得川芎苯酞类成分有效部位。固相萃取过程为常压操作，线速度为0.5cm·min-1。最终产品中洋川芎内酯-I含量为1.2％，洋川芎内酯-H含量为0.4％，瑟丹酸内酯含量为16％，正丁基苯酞含量为0.17％，藁本内酯含量为49％，正丁烯基苯酞含量为0.12％，Riligustilide含量为0.01％，欧当归内酯A含量为0.02％，阿魏酸松柏酯含量为8％，阿魏酸含量为0.9％，各有效成分占提取物总质量的75.82％。
实施例7.川芎苯酞类成分有效部位制备工艺
取川芎药材1Kg粉碎，置于超临界流体萃取仪中萃取，萃取温度为40℃，萃取压力为20MPa，二氧化碳流量3L/min，萃取时间90min，分离釜I温度40℃，压力7MPa，分离釜II温度30℃，压力6MPa，合并分离釜I、II中提取物成分，得到川芎超临界流体萃取物。加入1.8L的水于超临界流体萃取物中，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的石油醚1.5L，在25℃温度下萃取2次，静置2小时以使其分层，收集有机相得川芎石油醚萃取液，剩余水相加入预先水饱和的乙酸乙酯2L，在25℃温度下萃取2次，静置2小时以使其分层，收集有机相得川芎乙酸乙酯萃取液，在两种萃取液中分别加入适量无水硫酸钠除去水分，得川芎石油醚萃取液和川芎乙酸乙酯萃取液。200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶1，首先加入3.5倍柱体积的川芎石油醚萃取液上样，然后加入0.5倍柱体积的石油醚进行洗脱，得洗脱液I，弃去，继续用4倍柱体积二氯甲烷洗脱，收集洗脱液得洗脱液II，继续以3倍柱体积川芎乙酸乙酯萃取液上样，上样完成后用5倍柱体积乙酸乙酯洗脱，得洗脱液III，合并洗脱液II和III并于45℃下减压回收溶剂即得川芎苯酞类成分有效部位。固相萃取过程采用加压操作，线速度为3cm·min-1。最终产品中洋川芎内酯-I含量为1.5％，洋川芎内酯-H含量为0.4％，瑟丹酸内酯含量为16％，正丁基苯酞含量为0.1％，藁本内酯含量为49％，正丁烯基苯酞含量为0.17％，Riligustilide含量为0.02％，欧当归内酯A含量为0.03％，阿魏酸松柏酯含量为7.5％，阿魏酸含量为1％。有效成分占提取物总质量的75.72％。
实施例8.当归苯酞类成分有效部位制备工艺
将待提取的当归药材1kg粉碎后加入含水乙醇溶剂(乙醇浓度为80％)10L，室温下浸泡24小时，在45℃温度下提取两次，每次1小时，过滤除去药渣，合并两次滤液共20L于45℃下减压回收溶剂至无醇味，得到当归提取浓缩液3L。在当归提取浓缩液中加入1L水，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的溶剂A(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)2L，在20℃温度下萃取3次，静置6小时以使其分层，收集有机相，加入适量无水硫酸钠除去水分得A萃取液。200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶2，首先取4倍柱体积的A萃取液加硅胶拌样后干法上样，上样后用1.5倍柱体积的正己烷洗脱，得洗脱液I，弃之，然后用4倍柱体积乙酸乙酯洗脱，得洗脱液II，将洗脱液II于45℃下减压回收溶剂即得当归苯酞类成分有效部位。固相萃取过程的线速度为4cm·min-1。最终产品中洋川芎内酯-I含量为1.8％，洋川芎内酯-H含量为1％，瑟丹酸内酯含量为16％，正丁基苯酞含量为0.13％，藁本内酯含量为45％，正丁烯基苯酞含量为0.15％，Riligustilide含量为0.05％，欧当归内酯A含量为0.05％，阿魏酸松柏酯含量为10％，阿魏酸含量为1.3％。有效成分占提取物总质量的75.48％。
实施例9.川芎苯酞类成分有效部位制备工艺
将待提取的川芎药材1kg粉碎后加入含水乙醇溶剂(乙醇浓度为80％)8L，室温超声提取两次，超声波频率为20kHz，每次30min，过滤除去药渣，合并两次滤液共20L于45℃下减压回收溶剂至无醇味，得到川芎提取浓缩液3L。在川芎提取浓缩液中加入1L水，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的石油醚2L，在25℃温度下各萃取1次，静置48小时以使其分层，收集有机相得川芎石油醚萃取液，剩余水相加入预先水饱和的乙酸乙酯2L，在25℃温度下各萃取2次，静置48小时以使其分层，收集有机相得川芎乙酸乙酯萃取液，在两种萃取液中分别加入适量无水硫酸钠除去水分，得川芎石油醚萃取液和川芎乙酸乙酯萃取液。200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶2，首先加入2.5倍柱体积的川芎石油醚萃取液上样，然后加入1倍柱体积的石油醚进行洗脱，得洗脱液I，弃之，继续以1倍柱体积川芎乙酸乙酯萃取液上样，上样完成后用3倍柱体积乙酸乙酯洗脱，得洗脱液II，将洗脱液II于45℃下减压回收溶剂即得川芎苯酞类成分有效部位。固相萃取过程的线速度为0.22cm·min-1。最终产品中洋川芎内酯-I含量为1.8％，洋川芎内酯-H含量为0.5％，瑟丹酸内酯含量为18％，正丁基苯酞含量为0.3％，藁本内酯含量为48％，正丁烯基苯酞含量为0.25％，Riligustilide含量为0.05％，欧当归内酯A含量为0.1％，阿魏酸松柏酯含量为4％，阿魏酸含量为1％。各有效成分占提取物总质量的74％。
实施例10.川芎苯酞类成分有效部位制备工艺
将待提取的川芎药材1kg粉碎后加入含水乙醇溶剂(乙醇浓度为75％)8L，回流提取两次，每次1小时，过滤除去药渣，合并两次滤液共20L于45℃下减压回收溶剂至无醇味，得到川芎提取浓缩液3L。在川芎提取浓缩液中加入1L水，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的石油醚2L，在40℃温度下各萃取1次，静置48小时以使其分层，收集有机相，加入适量无水硫酸钠除去水分，得川芎石油醚萃取液。200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶2，首先加入2.5倍柱体积的川芎石油醚萃取液上样，然后加入1倍柱体积的石油醚进行洗脱，得洗脱液I，弃之，继续以1倍柱体积川芎乙酸乙酯萃取液上样，上样完成后用4倍柱体积乙酸乙酯洗脱，得洗脱液II，将洗脱液II于45℃下减压回收溶剂即得川芎苯酞类成分有效部位。固相萃取过程的线速度为0.22cm·min-1。最终产品中洋川芎内酯-I含量为1.8％，洋川芎内酯-H含量为0.8％，瑟丹酸内酯含量为18％，正丁基苯酞含量为0.3％，藁本内酯含量为50％，正丁烯基苯酞含量为0.2％，Riligustilide含量为0.07％，欧当归内酯A含量为0.1％，阿魏酸松柏酯含量为6％，阿魏酸含量为1％。各有效成分占提取物总质量的78.27％。
实施例11.川芎苯酞类成分有效部位制备工艺
将待提取的川芎药材1kg粉碎后加入10L含水乙醇溶剂(乙醇浓度为80％)，在微波频率为2450MHz下加热至微沸，辅助提取6min，提取2次，冷却后过滤，合并滤液并减压浓缩至无醇味，得到川芎提取浓缩液3L。在川芎提取浓缩液中加入1L水，混匀制成待萃取液，然后加入预先水饱和的石油醚2L，在25℃温度下各萃取1次，静置48小时以使其分层，收集有机相得川芎石油醚萃取液，剩余水相加入预先水饱和的乙酸乙酯2L，在25℃温度下各萃取2次，静置48小时以使其分层，收集有机相得川芎乙酸乙酯萃取液，在两种萃取液中分别加入适量无水硫酸钠除去水分，得川芎石油醚萃取液和川芎乙酸乙酯萃取液。
200g硅胶(100-200目)装柱，柱体积约为350mL，径高比为1∶2，首先加入3倍柱体积的川芎乙酸乙酯萃取液上样，然后加入5倍柱体积的乙酸乙酯进行洗脱，得洗脱液I，将洗脱液I减压回收溶剂即得苯酞类成分有效部位，柱色谱纯化过程的线速度为4cm·min-1。最终产品中洋川芎内酯-I含量为1.8％，洋川芎内酯-H含量为2.8％，瑟丹酸内酯含量为10％，正丁基苯酞含量为0.2％，藁本内酯含量为14％，正丁烯基苯酞含量为0.15％，Riligustilide含量为1.6％，欧当归内酯A含量为0.3％，阿魏酸松柏酯含量为30％，阿魏酸含量为6％。有效成分占提取物总质量的66.85％。
实施例12.川芎滴丸制备
(1)以上述实施例制备出的川芎苯酞类成分有效部位作为原料。
(2)制备滴丸
取50g聚乙二醇4000加热至全部熔融后，加入上述川芎苯酞类成分有效部位10g，搅拌均匀，之后由上而下滴至7-8℃二甲基硅油中制成1000丸即可。
实施例13.川芎舌下含片制备
(1)以上述实施例制备出的川芎苯酞类成分有效部位作为原料。
(2)制备β-环糊精包合物
称取β-环糊精80g，加入30℃水中，制成饱和溶液，将10g川芎提取物(用等量无水乙醇稀释)缓缓滴入β-环糊精饱和溶液中，30℃搅拌下包合2h，取出，冷却，冷藏24h，洗涤沉淀，至无挥发油气味，40℃干燥1h即得。
(3)制备舌下含片
取上述β-环糊精包合物60g，加入乳糖165g、维生素C6g、羧甲基淀粉钠15g、聚维酮(PVP)20g、硬脂酸4g，按照常规工艺制成舌下含片1000片。
实施例14.川芎软胶囊制备
(1)以上述实施例制备出的川芎苯酞类成分有效部位作为原料。
(2)制备软胶囊
将表1所示的用于制备软胶囊的各组分进行混合，化胶，
表1、川芎软胶囊配方
实施例15：川芎苯酞类成分有效部位药理实验
以上述实施例制备出的川芎苯酞类成分有效部位作为原料。
为了验证本发明提供的川芎苯酞类成分有效部位用于治疗缺血性心脑血管病、偏头痛、痛经的药效，以市售尼莫地平(30mg/片)、脑得生(1.1g/片)、阿司匹林(0.5g/片)、消炎痛(25mg/粒)作为对照药品而对该提取物进行了多项相关的动物药效试验，结果如下：
一、试验动物
1.昆明种小鼠，购自中国医学科学院实验动物所繁育场，合格证号：医动字第01-3001号(二级)。
2.Wistar大鼠，购自中国医学科学院实验动物研究所繁育场，合格证号：医动字第01-3008号(二级)。
3.饲养条件二级动物试验室，温度22±2℃，湿度55±15％，自然照明。饮用纯净水，饲料购自中国医学科学院实验动物研究所繁育场。
二、方法与结果
1.川芎苯酞类成分有效部位对大鼠局部脑缺血损伤的作用
将动物随机分成模型组(医用豆油)、尼莫地平组(12mg/kg)、脑得生组(1g/kg)、川芎苯酞类成分有效部位组(50mg/kg)，每组10只。各组动物禁食12hr后造模并于10min内、1hr、24hr分别灌胃相应药物3次。实验动物采用12％水合氯醛进行腹腔麻醉(350mg/kg，ip)后，将大鼠右侧卧位固定，在眼外眦和外耳道连线中点作一垂直长1.5cm的切口，切断颞肌和咬肌，将这些肌肉向两侧分开，暴露颧弓，切除后1/2颧骨，暴露出颞前窝，暴露鳞状骨的大部分，然后在颧骨和鳞状骨前联合的前方约2mm处钻孔，用牙科钻在颧骨与颞鳞骨接合处向鼻侧1mm处，用牙科钻作一直径2.5mm2的骨窗，暴露大脑中动脉，找到与静脉成直角相交处的嗅动脉，选择在与静脉相交前段动脉，用一个带孔的塑料薄膜将动脉周围的脑组织保护好，将吸有足量(约10μl)50％FeCl3的小片滤纸敷于嗅动脉上，其上缘压住大脑下静脉。持续30min后，去掉滤纸，此时嗅动脉收缩、变细，染色为暗红色，确认动脉损伤、血栓形成后，用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合，待动物麻醉清醒后放回笼饲养。末次给药后24hr断颈处死动物，取血清、取脑进行梗死分析。1)脑梗死检查：断头取脑，除掉嗅球、小脑和低位脑干，将其余部分冠状切成厚度相同的5片。用红四氮唑染色显示坏死组织。配方为4％红四氮唑3ml，加1mol/L K2HP04 0.2ml，再加双蒸水6.8ml。将脑组织放入染液中，37℃避光温孵30min，其间轻轻晃动数次，使其染色均匀，正常组织染成红色，梗塞组织为白色，采用游标卡尺测定每片脑组织的冠状宽度及厚度；每例动物染色后，小心挖出坏死组织称重，计算梗死百分比。以梗塞组织重量占总脑重量的百分比作为脑梗塞范围指标，数据用
表示，组间进行F检验(结果见表2)。结果表明，对照组和阳性药物组、川芎苯酞类成分有效部位间存在显著性差异，P＜0.01；囊脑梗死的大小及重量百分比有明显的减小，川芎苯酞类成分有效部位和阳性药物组间无显著性差异。提示川芎苯酞类成分有效部位可明显缩小缺血区坏死面积，对缺血性脑损伤有明显的保护作用，其效果与阳性药物相当。
表2、川芎苯酞类成分有效部位对大鼠局部脑缺血损伤的作用(n＝10)
注：“*”：与模型组比较P＜0.01
2.川芎苯酞类成分有效部位对大鼠静脉血栓形成的影响
将动物随机分为对照组(医用豆油)，脑得生组(1000mg/kg)，川芎苯酞类成分有效部位50、25mg/kg两组，每组10只，禁食12hr后，各组动物分别灌胃相应药物，2hr后，水合氯醛麻醉(350mg/kg，ip)，开腹分离下腔静脉，于左肾静脉下方用粗丝线结扎下腔静脉，缝合腹部，6hr后重新开腹，在结扎处下方2cm处夹闭血管，剖开管腔，取出血栓称重。数据用
表示，并与对照组比较，t检验。结果如表3所示，川芎苯酞类成分有效部位50，25mg/kg剂量组血栓重量明显低于对照组。
表3、川芎苯酞类成分有效部位对大鼠静脉血栓形成的影响(
n＝10)
注：与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01
3.川芎苯酞类成分有效部位对大鼠血液流变性的影响
将动物随机分为对照组(医用豆油)，川芎苯酞类成分有效部位50、25mg/kg组，每组10只，禁食12hr后，各组动物分别灌胃相应药物，2hr后，水合氯醛麻醉(350mg/kg，ip)，腹主动脉取血5mL，以0.5％肝素抗凝，用血液流变仪测定全血粘度、血浆粘度、血小板聚集等指标的变化。数据用表示，并与对照组比较，t检验。结果如表4所示，川芎苯酞类成分有效部位50，25mg/kg剂量组全血粘度、血浆粘度、血小板聚集明显低于对照组，表明该提取物具有活血化淤的功能。
表4、川芎苯酞类成分有效部位对大鼠血液流变性的影响(
n＝10)
注：与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01
4.川芎苯酞类成分有效部位对醋酸致小鼠扭体反应的影响
选取健康小鼠50只，雌雄各半，体重20±1g，随机分为4组，每组10只。空白对照组给予等量医用豆油；阳性对照组消炎痛剂量为10mg/ml/kg，试验当天灌胃给药一次；川芎苯酞类成分有效部位分为50mg、25mg/10ml/kg两个剂量组，连续灌胃给药7天，每日一次，于末次给药后30分钟对各组小鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液20ml/kg，5分钟后开始记录每只小鼠10分钟内的扭体次数，并将空白对照组与各给药组进行t检验，结果见表5。
表5、川芎苯酞类成分有效部位对醋酸致小鼠扭体反应的影响
与空白对照组比较：**p＜0.01。
试验结果表明，川芎苯酞类成分有效部位50mg、25mg/10ml/kg两个剂量组均能明显抑制由醋酸所致小鼠的扭体反应次数，与空白对照组相比具有显著差异(p均＜0.01)，并且当剂量增加时镇痛作用增强。
Claims (6)
1.一种川芎苯酞类成分有效部位，其特征在于：所述的川芎苯酞类成分有效部位是从川芎、东川芎、当归或东当归的药材或饮片中提取而获得的，其中洋川芎内酯-I含量为0.8％-8％，洋川芎内酯-H含量为0.1％-3％，瑟丹酸内酯含量为6％-27％，正丁基苯酞含量为0.02％-0.4％，藁本内酯含量为7％-70％，正丁烯基苯酞含量为0.05％-0.3％，Riligustilide含量为0.01％-2％，欧当归内酯A含量为0.001％-0.5％，阿魏酸松柏酯含量为3％-35％，阿魏酸含量为0.1％-7％，总药效成分的含量占提取物的50％以上。
2.一种如权利要求1所述的川芎苯酞类成分有效部位的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包括按顺序进行的下列步骤：
(1)药材提取步骤：将作为原料的川芎、东川芎、当归、东当归药材或饮片或者它们的混合物除去杂质后粉碎，以超声提取法、溶剂提取法、微波提取法、回流提取法或者超临界流体萃取法进行提取，浓缩，得苯酞类成分提取物；
(2)溶剂萃取步骤：在上述川芎提取浓缩液中加入为川芎提取浓缩液体积0.1-3倍的水，充分混匀制成待萃取液，然后加入与原料的用量比为1-2升∶1千克的预先水饱和的溶剂A，在10-40℃下萃取1-3次，静置2-48小时以使其分层，收集有机相并加入适量无水硫酸钠除去水分，得A萃取液，然后在剩余水相中加入与原料的用量比为1-2升∶1千克的预先水饱和的溶剂B，在10-40℃下萃取1-3次，静置2-48小时以使其分层，收集有机相并加入适量无水硫酸钠除去水分，得B萃取液；所述的溶剂A为石油醚、正己烷和正庚烷中的一种或多种，或者上述溶剂中的一种或多种与乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿中的一种或多种组成的混合溶剂，溶剂B为乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿中的一种或多种；
(3)纯化步骤：将A萃取液和/或B萃取液采用正相硅胶柱进行纯化，收集洗脱液，浓缩，即得苯酞类成分有效部位。
3.根据权利要求2所述的川芎苯酞类成分有效部位的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中的超声提取法是将上述粉碎后待提取的原料加入到提取溶剂中，原料与提取溶剂的用量比为1千克∶8-15升，提取溶剂选自乙醇、含水乙醇、甲醇、含水甲醇或它们的混合物，超声提取2-3次，每次30-90min，，超声波频率为20-100kHz，过滤除去药渣，合并滤液并减压回收溶剂至无醇味，得到川芎提取浓缩液；
所述的溶剂提取法是将上述粉碎后待提取的原料加入到提取溶剂中，原料与提取溶剂的用量比为1千克∶8-15升，提取溶剂选自乙醇、含水乙醇、甲醇、含水甲醇或它们的混合物，室温下浸泡24小时，在45℃-60℃下提取2-3次，每次0.5-1.5小时，过滤除去药渣，合并滤液并于45℃下减压回收溶剂至无醇味，得到川芎提取浓缩液；
所述的微波提取法是将上述粉碎后待提取的原料加入到提取溶剂中，原料与提取溶剂的用量比为1千克∶2-15升，提取溶剂选自乙醇、含水乙醇、甲醇、含水甲醇或它们的混合物，于微波频率为1000-8000MHz的微波中加热2-30min，提取2-3次，冷却后过滤，合并滤液并减压浓缩至无醇味，得到川芎提取浓缩液；
所述的回流提取法是将上述粉碎后待提取的原料加入到提取溶剂中，原料与提取溶剂的用量比为1千克∶8-15升，提取溶剂选自乙醇、含水乙醇、甲醇、含水甲醇或它们的混合物，回流提取2-3次，每次0.5-1.5小时，过滤除去药渣，合并滤液并减压回收溶剂至无醇味，得到川芎提取浓缩液；
所述的超临界流体萃取法是将上述粉碎后待提取的原料过筛，然后置于二氧化碳萃取装置中按下列条件进行萃取：萃取温度35-65℃，压力20-40MPa，CO2流量为1-4L/min，萃取时间为30-300min，夹带剂浓度为0％-10％，夹带剂选自甲醇、乙醇、含水甲醇、含水乙醇、乙酸乙酯或丙酮，减压浓缩得到川芎提取浓缩液。
4.根据权利要求2所述的川芎苯酞类成分有效部位的制备方法，其特征在于：所述的步骤(3)中的纯化方法包括以下四种：
①制备方案1：采用色谱硅胶装柱，径高比为1∶0.5-1∶3，首先加入2-4倍柱体积的A萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，然后加入0-2倍柱体积的溶剂A洗脱，得洗脱液I，弃之，继续以1-5倍柱体积B萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，上样完成后用3-8倍柱体积的溶剂B洗脱，最后减压抽干固相萃取柱内的溶剂，得洗脱液II，将洗脱液II于45℃下减压回收溶剂即得苯酞类成分有效部位，洗脱溶剂线速度为0.2-8cm·min-1；
②制备方案2：采用色谱硅胶装柱，径高比为1∶0.5-1∶3，首先加入2-4倍柱体积的A萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，然后加入0-2倍柱体积的溶剂A进行洗脱，得洗脱液I，弃之，再以3-8倍柱体积的溶剂B进行洗脱，得洗脱液II，继续以1-5倍柱体积B萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，上样完成后用3-5倍柱体积的溶剂B洗脱，最后减压抽干固相萃取柱内的溶剂，得洗脱液III，将洗脱液II和洗脱液III合并，于45℃下减压回收溶剂即得苯酞类成分有效部位，洗脱溶剂线速度为0.2-8cm·min-1；
③制备方案3：采用色谱硅胶装柱，径高比为1∶0.5-1∶3，首先加入2-4倍柱体积的A萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，然后加入0-2倍柱体积的溶剂A进行洗脱，得洗脱液I，弃之，再以3-8倍柱体积的溶剂B进行洗脱，得洗脱液II，将洗脱液II于45℃下减压回收溶剂即得苯酞类成分有效部位，洗脱溶剂线速度为0.2-8cm·min-1；
④制备方案4：采用色谱硅胶装柱，径高比为1∶0.5-1∶3，首先加入3-5倍柱体积的B萃取液直接上样，或浓缩后上样或浓缩后硅胶拌样上样，然后加入3-5倍柱体积的溶剂B进行洗脱，得洗脱液I，将洗脱液I于45℃下减压回收溶剂即得苯酞类成分有效部位，洗脱溶剂线速度为0.2-8cm·min-1。
5.一种如权利要求1所述的川芎苯酞类成分有效部位在制备用于治疗或改善短暂性脑缺血发作、冠心病、脑血栓、脑梗塞、心绞痛、胸闷、胸痛、偏头痛、心肌梗死等缺血性心脑血管疾病的药品或保健食品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的药物为软胶囊、舌下含片或滴丸。
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Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104306372A (zh) * | 2014-11-10 | 2015-01-28 | 石药集团恩必普药业有限公司 | 一种丁苯酞制剂组合物及其制备方法与用途 |
| CN104524812A (zh) * | 2014-12-17 | 2015-04-22 | 南京博蕴生物科技有限公司 | 使用固载液液萃取柱从中药材水提液中萃取有效成分的方法 |
| CN104546963A (zh) * | 2014-12-26 | 2015-04-29 | 高俊丽 | 一种提取当归提取物的方法 |
| CN105301121A (zh) * | 2014-12-23 | 2016-02-03 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种苯酞类化合物的液-质联用检测方法 |
| CN107619401A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-01-23 | 四川省中医药科学院 | 一种洋川芎内酯ⅰ的制备方法 |
| CN110787200A (zh) * | 2019-12-17 | 2020-02-14 | 成都师范学院 | 一种微波协同萃取川芎有效物的方法 |
| CN110907555A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-03-24 | 成都中医药大学 | 一种川芎乙酸乙酯部位的指纹图谱检测方法 |
| CN114377045A (zh) * | 2022-01-17 | 2022-04-22 | 江西中医药大学 | 一种茶芎提取物的提取方法、胶囊剂及应用 |
| CN114469933A (zh) * | 2022-02-11 | 2022-05-13 | 天津中新药业集团股份有限公司 | 一种组合物在制备治疗或预防抑郁症的药物中的应用 |
| CN114469934A (zh) * | 2022-02-11 | 2022-05-13 | 天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂 | 一种组合物及其药物制剂 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050023998A (ko) * | 2003-09-04 | 2005-03-10 | 주식회사 코오롱 | 소화성 궤양 치료제 |
| WO2006081972A1 (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel composition comprising ligustilide and process for their manufacture |
| CN101015552A (zh) * | 2006-12-29 | 2007-08-15 | 天津大学 | 一种川芎内酯提取物及其制备方法和应用 |
-
2012
- 2012-06-28 CN CN2012102166869A patent/CN102716160A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050023998A (ko) * | 2003-09-04 | 2005-03-10 | 주식회사 코오롱 | 소화성 궤양 치료제 |
| WO2006081972A1 (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel composition comprising ligustilide and process for their manufacture |
| US20080152730A1 (en) * | 2005-02-04 | 2008-06-26 | Ralf Proplesch | Novel Composition Comprising Ligustilide and Process For Their Manufacture |
| CN101015552A (zh) * | 2006-12-29 | 2007-08-15 | 天津大学 | 一种川芎内酯提取物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| XIAOZHE ZHANG, ET AL: "Characterization of Phthalides in Ligusticum chuanxiong", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHIC SCIENCE》, no. 41, 30 September 2003 (2003-09-30), pages 428 - 433, XP008116269 * |
| 张翠萍等: "反相高效制备液相色谱法制备洋川芎内酯H和I", 《浙江工业大学学报》, vol. 39, no. 4, 31 August 2011 (2011-08-31), pages 386 - 389 * |
| 曹建敏等: "反相高效液相色谱法同时测定川芎中的四种内酯类化合物", 《色谱》, vol. 23, no. 5, 30 September 2005 (2005-09-30), pages 531 - 533 * |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104306372A (zh) * | 2014-11-10 | 2015-01-28 | 石药集团恩必普药业有限公司 | 一种丁苯酞制剂组合物及其制备方法与用途 |
| CN104306372B (zh) * | 2014-11-10 | 2018-05-08 | 石药集团恩必普药业有限公司 | 一种丁苯酞制剂组合物及其制备方法与用途 |
| CN104524812A (zh) * | 2014-12-17 | 2015-04-22 | 南京博蕴生物科技有限公司 | 使用固载液液萃取柱从中药材水提液中萃取有效成分的方法 |
| CN105301121A (zh) * | 2014-12-23 | 2016-02-03 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种苯酞类化合物的液-质联用检测方法 |
| CN104546963A (zh) * | 2014-12-26 | 2015-04-29 | 高俊丽 | 一种提取当归提取物的方法 |
| CN107619401A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-01-23 | 四川省中医药科学院 | 一种洋川芎内酯ⅰ的制备方法 |
| CN107619401B (zh) * | 2017-11-07 | 2019-09-20 | 四川省中医药科学院 | 一种洋川芎内酯ⅰ的制备方法 |
| CN110907555A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-03-24 | 成都中医药大学 | 一种川芎乙酸乙酯部位的指纹图谱检测方法 |
| CN110907555B (zh) * | 2019-12-10 | 2021-12-17 | 成都中医药大学 | 一种川芎乙酸乙酯部位的指纹图谱检测方法 |
| CN110787200A (zh) * | 2019-12-17 | 2020-02-14 | 成都师范学院 | 一种微波协同萃取川芎有效物的方法 |
| CN110787200B (zh) * | 2019-12-17 | 2021-08-24 | 成都师范学院 | 一种微波协同萃取川芎有效物的方法 |
| CN114377045A (zh) * | 2022-01-17 | 2022-04-22 | 江西中医药大学 | 一种茶芎提取物的提取方法、胶囊剂及应用 |
| CN114469933A (zh) * | 2022-02-11 | 2022-05-13 | 天津中新药业集团股份有限公司 | 一种组合物在制备治疗或预防抑郁症的药物中的应用 |
| CN114469934A (zh) * | 2022-02-11 | 2022-05-13 | 天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂 | 一种组合物及其药物制剂 |
| CN114469934B (zh) * | 2022-02-11 | 2023-08-25 | 津药达仁堂集团股份有限公司第六中药厂 | 一种组合物及其药物制剂 |
| CN114469933B (zh) * | 2022-02-11 | 2023-08-29 | 津药达仁堂集团股份有限公司 | 一种组合物在制备治疗或预防抑郁症的药物中的应用 |
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