CN102716100A - 一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法，该片剂由奥美沙坦酯微丸、崩解剂、填充剂和润滑剂组成，所述的奥美沙坦酯微丸是将奥美沙坦酯分散于球形乳糖丸芯表面后包隔离衣制备而成。本发明通过将奥美沙坦酯做成载药微丸，并使用隔离衣对奥美沙坦酯微丸包衣，然后与其他药用辅料混合直接压片，从而达到掩盖奥美沙坦酯不良异味的目的，而且提高了药物的稳定性和溶出度。
Description
技术领域
本发明属于西药制剂技术领域，具体涉及一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法。
背景技术
奥美沙坦酯（olmesartan medoxomi l）是由日本三共（Sankyo）公司最新开发成功的血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)拮抗剂抗高血压药，已在美国首次上市。奥美沙坦酯为一种取代的咪唑类药物，其在降低舒张压总体疗效方面明显优于其他同类产品如洛沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦，而且该药服药方便、剂量小、用药耐受性好、与ACE抑制剂相比不产生咳嗽副作用，是一种易被患者接受的口服安全有效的高效降压药。
奥美沙坦酯的化学名为2,3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丁基-1-[4-(2-1H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯环-2,3-碳酸酯，属于脂溶性化合物，不溶于水，当口服给药时，因为药物在水中的不溶解性，导致含有现有制剂中的活性成分在水中不易润湿和扩散，即采用常规的制剂技术制备的片剂在胃肠液中易于结晶或沉淀析出而不能溶出，其生物利用度约26%，极大地影响了药物的吸收和利用。另外，由于奥美沙坦酯具有强烈的异味，因此目前临床上应用的是奥美沙坦酯的薄膜衣片剂。如WO2009057569公开了一种薄膜包衣制剂，其在处方中含有奥美沙坦酯，在薄膜层中含有聚乙烯醇或/和乙烯醇类共聚物。虽然这种薄膜包衣制剂可以有效掩盖奥美沙坦酯的不良异味，然而它的溶出度不够理想，有待于进一步提高。
为了解决奥美沙坦酯口服固体制剂的溶出度问题，CN101066264A公开了一种奥美沙坦酯的固体分散制剂及其制备方法，该制剂含有奥美沙坦酯与选自聚乙烯吡略烷酮、泊洛沙姆、聚乙二醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸聚烃氧酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种的组固体分散体，虽然克服了奥美沙坦酯的溶出度低等方面的不足,但却无法解决活性成分带来的口味差的技术问题。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对奥美沙坦酯的物理化学性质进行研究，重新筛选制剂处方和工艺，提供了一种稳定性好、溶出度高且口味良好的奥美沙坦酯片剂。
本发明的目的是这样实现的：
一种含奥美沙坦酯的片剂，由奥美沙坦酯微丸、崩解剂、填充剂和润滑剂组成，所述的奥美沙坦酯微丸是将奥美沙坦酯分散于球形乳糖丸芯表面后包隔离衣制备而成。
优选地，所述的含奥美沙坦酯的片剂，其中球形乳糖丸芯的粒径为200-500微米。
优选地，所述的含奥美沙坦酯的片剂，其中隔离衣由重量比=1：0.08-0.2：0.1-0.3的聚乙烯醇、聚乙二醇柠檬酸三乙酯和滑石粉组成。
优选地，所述的含奥美沙坦酯的片剂，其中崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述填充剂为甘露醇；所述润滑剂为硬脂酸镁。
进一步优选地，所述的含奥美沙坦酯的片剂由含有如下重量份的组分制备而成：
在本发明的一个最优选的实施例中，所述的含奥美沙坦酯的片剂由含有如下重量份的组分制备而成：
一种所述含奥美沙坦酯的片剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）将球形乳糖丸芯转置于流化床系统中，并将奥美沙坦酯加入到60-95%乙醇溶液中溶解，将奥美沙坦酯醇溶液喷入球形乳糖丸芯的流化床中制备奥美沙坦酯微丸；其中，制丸过程中进口温度35℃，出口温度30℃，产品温度30℃；干燥过程中进口温度45℃，出口温度35℃，产品温度35℃；喷雾速度6ml/min，喷雾压力为3bar；
（2）将聚乙烯醇、聚乙二醇柠檬酸三乙酯和滑石粉按重量比=1：0.08-0.2：0.1-0.3称取后混合，溶于纯化水中，制备成包衣溶液，对步骤（1）中的奥美沙坦酯微丸进行包衣；其中，包衣过程中进口温度：40℃，出口温度35℃，产品温度35℃；干燥过程中进口温度45℃，出口温度40℃，产品温度40℃；喷雾速度6ml/min，喷雾压力为2.5bar；
（3）将步骤（2）中的奥美沙坦酯包衣微丸和崩解剂、填充剂和润滑剂混合均匀，以85N/mm2的压力压制成片。
与现有技术相比，本发明涉及的奥美沙坦酯片剂及其制备方法具有如下优点和显著的进步：口味良好，溶出度高，稳定性强。具体地，本发明通过将奥美沙坦酯做成载药微丸，并使用隔离衣对奥美沙坦酯微丸包衣，然后与其他药用辅料混合直接压片，从而达到掩盖奥美沙坦酯不良异味的目的，而且提高了药物的稳定性和溶出度。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1奥美沙坦酯片的制备
处方组成：
制备工艺：
（1）将400微米的球形乳糖丸芯转置于流化床系统中，并将处方量的奥美沙坦酯加入到80%乙醇溶液中溶解，将奥美沙坦酯醇溶液喷入球形乳糖丸芯的流化床中制备奥美沙坦酯微丸。其中：制丸过程中进口温度35℃，出口温度30℃，产品温度30℃；干燥过程中进口温度45℃，出口温度35℃，产品温度35℃；喷雾速度6ml/min，喷雾压力为3bar。
（2）将聚乙烯醇、聚乙二醇柠檬酸三乙酯和滑石粉按重量比=1：0.2：0.3称取后 混合，溶于纯化水中，制备成包衣溶液，对步骤（1）中的奥美沙坦酯微丸进行包衣。其中包衣过程中，进口温度：40℃，出口温度35℃，产品温度35℃；干燥过程中进口温度45℃，出口温度40℃，产品温度40℃；喷雾速度6ml/min，喷雾压力为2.5bar。
（3）将步骤（2）中的奥美沙坦酯包衣微丸和崩解剂、填充剂和润滑剂混合均匀，以85N/mm2的压力压制成500片。
实施例2奥美沙坦酯片的制备
处方组成：
制备工艺：
（1）将400微米的球形乳糖丸芯转置于流化床系统中，并将处方量的奥美沙坦酯加入到80%乙醇溶液中溶解，将奥美沙坦酯醇溶液喷入球形乳糖丸芯的流化床中制备奥美沙坦酯微丸。其中：制丸过程中进口温度35℃，出口温度30℃，产品温度30℃；干燥过程中进口温度45℃，出口温度35℃，产品温度35℃；喷雾速度6ml/min，喷雾压力为3bar。
（2）将聚乙烯醇、聚乙二醇柠檬酸三乙酯和滑石粉按重量比=1：0.1：0.2称取后混合，溶于纯化水中，制备成包衣溶液，对步骤（1）中的奥美沙坦酯微丸进行包衣。其中包衣过程中，进口温度：40℃，出口温度35℃，产品温度35℃；干燥过程中进口温度45℃，出口温度40℃，产品温度40℃；喷雾速度6ml/min，喷雾压力为2.5bar。
（3）将步骤（2）中的奥美沙坦酯包衣微丸和崩解剂、填充剂和润滑剂混合均匀，以85N/mm2的压力压制成500片。
实施例3奥美沙坦酯片的制备
处方组成：
制备工艺：
（1）将400微米的球形乳糖丸芯转置于流化床系统中，并将处方量的奥美沙坦酯加入到80%乙醇溶液中溶解，将奥美沙坦酯醇溶液喷入球形乳糖丸芯的流化床中制备奥美沙坦酯微丸。其中：制丸过程中进口温度35℃，出口温度30℃，产品温度30℃；干燥过程中进口温度45℃，出口温度35℃，产品温度35℃；喷雾速度6ml/min，喷雾压力为3bar。
（2）将聚乙烯醇、聚乙二醇柠檬酸三乙酯和滑石粉按重量比=1：0.2：0.3称取后混合，溶于纯化水中，制备成包衣溶液，对步骤（1）中的奥美沙坦酯微丸进行包衣。其中包衣过程中，进口温度：40℃，出口温度35℃，产品温度35℃；干燥过程中进口温度45℃，出口温度40℃，产品温度40℃；喷雾速度6ml/min，喷雾压力为2.5bar。
（3）将步骤（2）中的奥美沙坦酯包衣微丸和崩解剂、填充剂和润滑剂混合均匀，以85N/mm2的压力压制成500片。
实施例4奥美沙坦酯片的溶出度测定
按照实施例1-3制备的奥美沙坦酯分散片片面光滑，脆碎度、含量均匀度均合格，无裂片、松片、粘冲现象。
为了考察上述实施例制备的片剂的体外溶出效果，我们采用文献报道方法（刘正市，海峡药学2007年第2期，奥美沙坦酯片溶出度测定方法的研究）测定实施例1-3制备的奥美沙坦酯片在5，10，20，30分钟的体外溶出度，结果见表1。
表1奥美沙坦酯片体外溶出度测定结果
试验结果表明：本发明制备的奥美沙坦酯片溶出速度快，溶出差异小，30min累积溶出量接近100%，几乎全部溶出。之所以达到如此意想不到的技术效果，这可能与本发明筛选了合适的水溶性乳糖丸芯有关。
实施例5奥美沙坦酯片有关物质的测定
方法：在40℃，75%RH的条件下，于第0、5、10天取实施例1-3制备的奥美沙坦酯分散片各10片，研细，精密称取约相当于25mg奥美沙坦酯，置100ml量瓶中，加30%乙腈溶解，稀释置刻度，摇匀，取续滤液作为供试品溶液；取续滤液1ml，稀释50倍，作为对照溶液。各取10μl，进样。采用C18色谱柱,以30mmol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至pH3.5)-甲醇(40∶60)为流动相,检测波长256nm，进行奥美沙坦酯的有关物质测定。结果见表2。
表2奥美沙坦酯片有关物质的测定
从表3可见，在40℃，75%RH的条件下，本发明实施例1-3制备的奥美沙坦酯片的有关物质含量变化较小，说明制剂的稳定性高。
Claims (7)
1.一种含奥美沙坦酯的片剂，其特征在于：由奥美沙坦酯微丸、崩解剂、填充剂和润滑剂组成，所述的奥美沙坦酯微丸是将奥美沙坦酯分散于球形乳糖丸芯表面后包隔离衣制备而成。
2.根据权利要求1所述的含奥美沙坦酯的片剂，其特征在于：所述的球形乳糖丸芯的粒径为200-500微米。
3.根据权利要求1所述的含奥美沙坦酯的片剂，其特征在于：所述隔离衣由重量比=1：0.08-0.2：0.1-0.3的聚乙烯醇、聚乙二醇柠檬酸三乙酯和滑石粉组成。
4.根据权利要求1所述的含奥美沙坦酯的片剂，其特征在于：所述崩解剂选自交联聚维酮或/和低取代羟丙基纤维素；所述填充剂为甘露醇；所述润滑剂为硬脂酸镁。
5.根据权利要求1-4任一项所述的含奥美沙坦酯的片剂，其特征在于：由含有如下重量份的组分制备而成：
6.根据权利要求5所述的含奥美沙坦酯的片剂，其特征在于：由含有如下重量份的组分制备而成：
7.一种根据权利要求1所述含奥美沙坦酯的片剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1）将球形乳糖丸芯转置于流化床系统中，并将奥美沙坦酯加入到60-95%乙醇溶液中溶解，将奥美沙坦酯醇溶液喷入球形乳糖丸芯的流化床中制备奥美沙坦酯微丸；其中，制丸过程中进口温度35℃，出口温度30℃，产品温度30℃；干燥过程中进口温度45℃，出口温度35℃，产品温度35℃；喷雾速度6ml/min，喷雾压力为3bar；
（2）将聚乙烯醇、聚乙二醇柠檬酸三乙酯和滑石粉按重量比=1：0.08-0.2：0.1-0.3称取后混合，溶于纯化水中，制备成包衣溶液，对步骤（1）中的奥美沙坦酯微丸进行包衣；其中，包衣过程中进口温度：40℃，出口温度35℃，产品温度35℃；干燥过程中进口温度45℃，出口温度40℃，产品温度40℃；喷雾速度6ml/min，喷雾压力为2.5bar；
（3）将步骤（2）中的奥美沙坦酯包衣微丸和崩解剂、填充剂和润滑剂混合均匀，以85N/mm2的压力压制成片。
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