CN102702281A - 提纯3-O-苄基-1,2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及提纯3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法，其包括下述步骤：(1)向含有铜类杂质的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合物中加入水及有机溶剂，充分搅拌0.5～1小时后，静置分层取有机相；(2)依次用稀酸溶液、弱碱溶液清洗有机相，水洗至中性；(3)浓缩有机相，得到高纯度的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯。通过本发明的方法可获得高纯度3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯。
Description
技术领域
本发明涉及提纯酯类的方法，具体涉及提纯3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法。
背景技术
在现有技术中，大多采用3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯与甲醇在氯化铜、氧化铜、二氯甲烷的催化下，进行酯化从而制备3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯。通过上述方法制得的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯产物中因大量存在极细的铜盐，因此产物离心分离困难，3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的纯度受到分离方法的影响。
发明内容
为了克服上述缺陷，本发明的目的是提供一种易于分离提纯3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法。
本发明的提纯3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法，所述提纯方法用于从含有铜类杂质的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合物中去除铜类杂质；其包括下述步骤：
(1)向含有铜类杂质的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合物中加入水及有机溶剂，搅拌0.5～1小时后，静置分层取有机相；
(2)依次用稀酸溶液、弱碱溶液清洗有机相，水洗至中性；
(3)浓缩有机相，得到高纯度的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯。
其中，所述铜类杂质包括铜、氧化铜、二价铜离子或一价铜离子中的一种或几种。
另外，所述有机溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或几种。
另外，所述稀酸溶液为重量百分含量为3％～10％的盐酸溶液、硫酸溶液或乙酸溶液中的一种或几种。
另外，所述稀酸溶液为重量百分含量为3％～5％的盐酸溶液或重量百分含量为5％～10％的硫酸溶液。
另外，所述弱碱溶液为重量百分含量为5％～10％的碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或碳酸氢钠溶液中的一种或几种。
另外，在步骤(1)中，所述水或有机溶剂的用量分别为3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合物总体积的3～5倍。
另外，在步骤(1)结束后，以乙酸乙酯萃取水相，将所得产物与有机相合并。
另外，所述浓缩的温度为40～55℃。
在现有技术中，大多采用3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯与甲醇在氯化铜、氧化铜、二氯甲烷的催化下，制备3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯。
制得3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯后，混合体系中存在着大量的铜或铜盐等铜类杂质，例如铜、氧化铜、氯化 铜氯化亚铜等二价铜离子或一价铜离子等。这些铜类杂质极细且粘稠，不容易分离除去，通常的方法需通过多次离心，但效果并不理想，并且在该过程中造成产物的损失，对3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的提纯造成一定的障碍，通过本发明的方法，可有效提纯，制得高纯度的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯。另外，采用HPLC法(高效液相色谱法)检测经本发明方法提纯的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的纯度大于95％，远远高于经常规方法得到的产物纯度80～85％。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
向5L由3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯与甲醇在氯化铜、氧化铜、二氯甲烷的催化下，进行酯化制得的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物(产物浑浊，含有大量的有色铜杂质)中加入15L水及25L乙酸乙酯，充分搅拌0.5小时后，静置分层取有机相；
依次用重量含量为3％的盐酸溶液、重量百分含量为5％的碳酸钠溶液反复清洗有机相，水洗至中性；
40℃浓缩有机相，得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯，HPLC法检测纯度为95％。
实施例2
向5L由3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯与甲醇在氯化铜、氧化铜、二氯甲烷的催化下，进行酯化从而制备3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物中(产物浑浊，含有大量的有色铜杂质)加入25L水及15L甲酸乙酯，充分搅拌1小时后，静置分层取有机相；
依次用重量含量为5％的盐酸溶液、重量百分含量为10％的碳酸钾溶液反复清洗有机相，水洗至中性；
45℃浓缩有机相，得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯，HPLC法检测纯度为96％。
实施例3
向5L由3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯与甲醇在氯化铜、氧化铜、二氯甲烷的催化下，进行酯化从而制备3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物中(产物浑浊，含有大量的有色铜杂质)加入20L水及25L乙酸甲酯，充分搅拌0.5小时后，静置分层取有机相；
依次用重量含量为10％的盐酸溶液、重量百分含量为5％的碳酸氢钠溶液反复清洗有机相，水洗至中性；
55℃浓缩有机相，得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯，HPLC法检测纯度为96.2％。
实施例4
向5L由3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯与甲醇在氯化铜、氧化铜、二氯甲烷的催化下，进行酯化从而制备3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物中(产物浑浊，含有大量的有色铜杂质)加入25L水及20L乙酸乙酯，充分搅拌0.5小时后，静置分层取有机相；
依次用重量含量为10％的硫酸溶液、重量百分含量为5％的碳酸钠溶液反复清洗有机相，水洗至中性；
40℃浓缩有机相，得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯，HPLC法检测纯度为96％。
实施例5
向5L由3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯与甲醇在氯化铜、氧化铜、二氯甲烷的催化下，进行酯化从而制备3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物中(产物浑浊，含有大量的有色铜杂质)加入25L水及20L乙酸乙酯，充分搅拌0.5小时后，静置分层取有机相；
依次用重量含量为5％的硫酸溶液、重量百分含量为5％的碳酸钠溶液反复清洗有机相，水洗至中性；
40℃浓缩有机相，得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯，HPLC法检测纯度为96％。
实施例6
向5L由β-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-6-氧-α-D-呋喃葡糖酐-6-苯基硫代原酸酯与甲醇在氯化铜、氧化铜、二氯甲烷的催化下，进行酯化从而制备3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物中(产物浑浊，含有大量的有色铜杂质)加入25L水及20L乙酸乙酯，充分搅拌0.5小时后，静置分层取有机相；
依次用重量含量为5％的乙酸溶液、重量百分含量为10％的碳酸钾溶液反复清洗有机相，水洗至中性；
40℃浓缩有机相，得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯，HPLC法检测纯度为96％。
Claims (9)
1.提纯3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法，所述提纯方法用于从含有铜类杂质的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合物中去除铜类杂质；其特征在于，包括下述步骤：
(1)向含有铜类杂质的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合物中加入水及有机溶剂，搅拌0.5～1小时后，静置分层取有机相；
(2)依次用稀酸溶液、弱碱溶液清洗有机相，水洗至中性；
(3)浓缩有机相，得到高纯度的3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述铜类杂质包括铜、氧化铜、二价铜离子或一价铜离子中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述稀酸溶液为重量百分含量为3％～10％的盐酸溶液、硫酸溶液或乙酸溶液中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述稀酸溶液为重量百分含量为3％～5％的盐酸溶液或重量百分含量为5％～10％的硫酸溶液。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述弱碱溶液为重量百分含量为5％～10％的碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或碳酸氢钠溶液中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述水或有机溶剂的用量分别为3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合物总体积的3～5倍。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)结束后，以乙酸乙酯萃取水相，将所得产物与有机相合并。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述浓缩的温度为40～55℃。
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