CN102702056A - 一种一锅法合成取代间苯二异硫氰酸酯的方法、合成的取代间苯二异硫氰酸酯化合物 - Google Patents
一种一锅法合成取代间苯二异硫氰酸酯的方法、合成的取代间苯二异硫氰酸酯化合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及化合物合成领域，具体地，本发明涉及一种一锅法合成取代间苯二异硫氰酸酯的方法、合成的取代间苯二异硫氰酸酯化合物。根据本发明的方法，以间苯二胺以及间苯二胺衍生物和硫光气为原料，三乙胺为缚酸剂，一锅法合成取代间苯二异硫氰酸酯。与现有技术相比，根据本发明的方法利用间苯二胺以及间苯二胺衍生物，其优点在于：1）将多步反应改进为一步反应；2）后处理简单，易操作；3）反应条件温和；4）产率高；5）成本降低；6）从微量改进为大量反应，适用于工业化生产；7)应用广泛，适用于各种取代胺的反应。
Description
技术领域
本发明涉及化合物合成领域，具体地，本发明涉及一种一锅法合成取代间苯二异硫氰酸酯方法、合成的取代间苯二异硫氰酸酯化合物。
背景技术
异硫氰酸酯是一类重要的有机合成中间体，在医药、农药、染料和选矿等方面有广泛应用。在医药上，其具有抗菌消炎及防癌、抑癌作用；在农业上，其可作为抗菌剂、杀虫剂、除草剂等；在选矿方面，其是一类新型高效低毒的硫化铜矿物捕收剂。同时，异硫氰酸酯也可参与多种有机反应，用于合成多种类型的含硫、氮、氧的化合物，特别是杂环化合物，并广泛应用于农药、医药、染料等有机合成品的制备；也可以用于测定肽和蛋白质中氨基酸顺序以及作为荧光素标记物。
目前，间苯二异硫氰酸酯公开的合成方法，有二硫化碳-有机碱-氯甲酸酯分解法（2009年PCT Int.Appl.,2009107796、1995年PCT Int.Appl.,9509013和1993年PCT Int.Appl.,9321151）、硫脲分解法（1989年，Bulletin des Societes Chimiques Belges,98(4),289-90和2007年，PCT Int.Appl.,2007144370）等合成方法合成间苯二异硫氰酸酯。其合成路线长，反应时间长，生产成本高，反应条件苛刻，后处理难，产率低。
发明内容
为了克服上述合成取代间苯二异硫氰酸酯的问题，本发明的发明人提出并完成了本发明。
本发明的目的是提供一种一锅法合成取代间苯二异硫氰酸酯化合物的方法。
本发明的再一目的是提供新的取代间苯二异硫氰酸酯化合物。
根据本发明的方法，以间苯二胺以及间苯二胺衍生物的取代物和硫光气为原料，三乙胺为缚酸剂，一锅法合成，使用具有上述结构式的间苯二胺取代物为原料合成取代间苯二异硫氰酸酯的反应式如下：
R1、R2、R3、R4为除端基为羟基、氨基和羧酸以外的所有官能团，如：H、烷基、烷氧基、酯基、酰胺基和含杂原子的侧链等，且R1，R2，R3,R4可以相同或不相同。
根据本发明的一锅法合成取代间苯二异硫氰酸酯化合物的方法，包括以下步骤：
1）无水无氧、超低温不断搅拌条件下，将一种反应物间苯二胺以及间苯二胺衍生物和三乙胺的二氯甲烷溶液注射到硫光气的二氯甲烷溶液中；
2）反应完毕后，洗涤反应液、干燥、去除溶剂，得到取代间苯二异硫氰酸酯化合物。
根据本发明的制备实施例，考虑到原料成本的因素，可以在步骤1）之后补充加入间苯二胺取代物原料，从而使反应进行的更加充分，提高产率。
根据本发明的方法，间苯二胺以及间苯二胺衍生物可以是带吸电子的，也可连有给电子基团，从而扩展底物二胺的范围，使该反应实用性更广：
R1、R2、R3、R4为除端基为羟基、氨基和羧酸以外的所有官能团，如：H、烷基、烷氧基、酯基、酰胺基和含杂原子的侧链等，且R1、R2、R3、R4可以相同或不相同。
根据本发明的方法，其中，步骤1）中的反应温度为-80~-20℃、优选-80~-50℃、更优选-75℃。
根据本发明的方法，其中，步骤1）中的反应时间为0.5~5小时、优选0.5~3。
根据本发明的方法，其中，步骤2）的反应时间为2~10小时、优选2~7。
例如根据本发明的制备实施例，具体步骤为：无水无氧条件下，-75℃下，将化间苯二胺取代物和Et3N的二氯甲烷溶液注射入硫光气的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液用水淬灭反应，依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得产物。
本发明还提供了利用上述方法合成的取代间苯二异硫氰酸酯化合物，其结构式如下：
R1、R2、R3、R4为除端基为羟基、氨基和羧酸以外的所有官能团，如：H烷基、烷氧基、酯基、酰胺基和含杂原子的侧链等，且R1，R2，R3,R4可以相同或不相同。
与现有技术相比，本发明的方法的优点在于：该反应的特点在于：1）将多步反应改进为一步反应；2）后处理简单，易操作；3）反应条件温和；4）产率高；5）成本降低；6）从微量改进为大量反应，适用于工业化生产；7)应用广泛，适用于各种取代胺的反应。
具体实施方式
制备实施例1
反应式1
化合物1：2,4-二异戊烷氧基间苯二异硫氰酸酯
结构式： 
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物2,4-二异戊烷氧基间苯二胺（269mg,0.96mmol）和Et3N(1.3ml,9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得311mg无色液体，冷却为白色固体，产率为89.1%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：6.72(s,1H),6.37(s,1H),3.99(t,J=6.3Hz,4H),1.92-1.82(m,2H),1.70-1.65(m,4H),0.91(t,J=6.6Hz,12H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：154.82,140.97,119.54,112.20,96.39,66.92,36.66,23.78,21.46.ESI MS[M+Na+]:expected,387.1;observed,387.1.
反应式2
化合物2：2,4-二3-氯烷正丙氧基间苯二异硫氰酸酯
结构式： 
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物2,4-二（3-氯正丙烷氧基）间苯二胺（280mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml,9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到318mg白色固体，产率为88.4%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：6.79(s,1H),6.52(s,1H),4.22(t,J=5.6Hz,4H),3.85(t,J=6.0Hz,4H),2.35–2.29(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：155.48,142.75,120.33,113.68,97.48,65.71,41.19,31.88.ESI MS[M+H+]:expected,398.5;observed,398.3.
反应式3
化合物3：2,4-二正丁氧基间苯二异硫氰酸酯
结构式： 
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物2,4-二正丁烷氧基间苯二胺（241mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml，9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到280mg白色固体，产率为87.1%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：6.79(s,1H),6.43(s,4H),4.03(t,J=6.3Hz,4H),1.88-1.81(m,2H),1.60-1.51(m,2H),0.99(t,J=7.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:155.88,142.02,120.51,113.22,97.45,69.30,31.03,19.17,13.75.ESI MS[M+Na+]:expected,359.1;observed,359.4.
制备实施例2
反应式4
化合物4：3,5-二异硫氰酸酯苯甲酸正丁胺
结构式：
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3.5-二氨基苯甲酸正丁酰胺（198mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml,9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到261mg白色固体，产率为93.4%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.47(d,J=1.8Hz,2H),7.13(t,J=1.8Hz,4H),6.15(s,1H),3.47-3.42(m,2H),1.64-1.57(m,2H),1.45-1.36(m,2H),0.96(t,J=7.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:163.63,138.26,136.92,132.47,123.56,121.83,39.15,30.54,19.12,12.73.ESI MS[M+Na+]:expected,314.1;observed,314.2.
反应式5
化合物5：3，5-二异硫氰酸酯苯甲酸1-甲基（R）-正己酯
结构式：
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲异庚酰胺（261mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml,9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到328mg白色固体，产率为94.8%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.40(d,J=1.9Hz,2H),7.06(t,J=1.9Hz,1H),4.19–3.97(m,1H),1.54–1.39(m,2H),1.36–1.20(m,6H),1.17(d,J=6.6Hz,3H),0.82(t,J=6.7Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：162.87,138.26,137.19,132.49,123.50,121.78,45.38,35.87,30.63,24.74,21.53,19.90,12.99.ESI MS[M+Na+]:expected,384.1;observed,384.2.
反应式6
化合物6：3,5-二异硫氰酸酯苯甲丙氨酸正丁醇酯酰胺
结构式：
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物二氨基苯甲丙氨酸正丁醇酯酰胺（240mg,0.96mmol）和Et3N(1.3ml,9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得白色固体（327mg，94.1%）。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.52(d,J=1.7Hz,2H),7.16(t,J=1.7Hz,1H),6.74(d,J=6.8Hz,1H),4.78-4.71(m,1H),4.25-4.17(m,2H),1.76-1.61(m,2H),1.53(d,J=7.1Hz,3H),1.41-1.36(m,2H),0.96(t,J=7.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：173.12,163.89,139.43,137.04,133.58,124.84,122.97,65.82,48.84,30.53,19.04,18.48,13.66.ESI MS[M+Na+]:expected,383.1observed,383.5.
制备实施例3
反应式7
化合物73，5-二异硫氰酸酯苯甲酸正辛酯
结构式：
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸正辛酯（253mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml，9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到321mg无色液体，冷却为白色固体，产率为96.1%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.20(t,J=1.9Hz,1H),4.33(t,J=6.7Hz,2H),1.84–1.70(m,2H),1.41-1.29(m,10H),0.89(t,J=6.8Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.04,139.32,133.65,126.05,125.03,66.22,31.78,29.20,29.15,28.60,25.96,22.64,14.08.ESI MS[M+Na+]:expected,371.3;observed,371.4.
反应式8
化合物83，5-二异硫氰酸酯苯甲酸异戊酯
结构式：
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸正辛酯（213mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml,9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的 60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到280mg无色液体，冷却为白色固体，产率为95.4%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.74(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.37(t,J=6.8Hz,2H),1.81-1.72(m,1H),1.70-1.61(m,2H),0.98(d,J=6.5Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.13,139.25,133.41,126.10,125.03,64.86,37.19,25.16,22.37.ESI MS[M+Na+]:expected,329.1;observed,329.2.
反应式9
化合物93，5-二异硫氰酸酯苯甲酸6-氯正己酯
结构式：
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸-6-氯己酯（259mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml,9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到340mg无色液体，冷却为白色固体，产率为96.2%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.35(t,J=6.6Hz,2H),3.56(t,J=6.6Hz,2H),1.90-1.72(m,4H),1.63-1.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.02,139.32,133.50,133.44,126.13,125.18,65.91,44.88,32.40,28.49,26.52,25.33.ESI MS[M+Na+]:expected,377.1;observed,377.2.
或者，
无水无氧条件下，-80℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸-6-氯己酯（259mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml，9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应 液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到336mg无色液体，冷却为白色固体，产率为95.1%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.35(t,J=6.6Hz,2H),3.56(t,J=6.6Hz,2H),1.90–1.72(m,4H),1.63–1.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.02,139.32,133.50,133.44,126.13,125.18,65.91,44.88,32.40,28.49,26.52,25.33.ESI MS[M+Na+]:expected,377.1;observed,377.2.
或者，
无水无氧条件下，-50℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸-6-氯己酯（259mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml,9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到283mg无色液体，冷却为白色固体，产率为80.1%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.35(t,J=6.6Hz,2H),3.56(t,J=6.6Hz,2H),1.90–1.72(m,4H),1.63–1.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.02,139.32,133.50,133.44,126.13,125.18,65.91,44.88,32.40,28.49,26.52,25.33.ESI MS[M+Na+]:expected,377.1;observed,377.2.
或者，
无水无氧条件下，-20℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸-6-氯己酯（259mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml，9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到212mg无色液体，冷却为白色固体，产率为60.1%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.35(t,J=6.6Hz,2H),3.56(t,J=6.6Hz,2H),1.90-1.72(m,4H),1.63-1.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.02,139.32,133.50,133.44,126.13,125.18,65.91,44.88,32.40,28.49,26.52,25.33.ESI MS[M+Na+]:expected,377.1;observed,377.2.
反应式9
化合物93，5-二异硫氰酸酯苯甲酸6-氯正己酯
结构式：
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸-6-氯己酯（259mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml，9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml，1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，0.5h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到287mg无色液体，冷却为白色固体，产率为81.3%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.35(t,J=6.6Hz,2H),3.56(t,J=6.6Hz,2H),1.90–1.72(m,4H),1.63–1.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.02,139.32,133.50,133.44,126.13,125.18,65.91,44.88,32.40,28.49,26.52,25.33.ESI MS[M+Na+]:expected,377.1;observed,377.2.
或者，
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸-6-氯己酯（259mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml，9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，3h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到318mg无色液体，冷却为白色固体，产率为90.1%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.35(t,J=6.6Hz,2H),3.56(t,J=6.6Hz,2H),1.90-1.72(m,4H),1.63-1.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.02,139.32,133.50,133.44,126.13,125.18,65.91,44.88,32.40,28.49,26.52,25.33.ESI MS[M+Na+]:expected,377.1;observed,377.2.
或者，
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸-6-氯己酯（259mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml，9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，5h注射完成。后将反应液置于室温反应2h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到234mg无色液体，冷却为白色固体，产率为66.3%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.35(t,J=6.6Hz,2H),3.56(t,J= 6.6Hz,2H),1.90–1.72(m,4H),1.63–1.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.02,139.32,133.50,133.44,126.13,125.18,65.91,44.88,32.40,28.49,26.52,25.33.ESI MS[M+Na+]:expected,377.1;observed,377.2.
或者，
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸-6-氯己酯（259mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml，9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应3h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到336mg无色液体，冷却为白色固体，产率为95.1%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.35(t,J=6.6Hz,2H),3.56(t,J=6.6Hz,2H),1.90–1.72(m,4H),1.63–1.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.02,139.32,133.50,133.44,126.13,125.18,65.91,44.88,32.40,28.49,26.52,25.33.ESI MS[M+Na+]:expected,377.1;observed,377.2.
或者，
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸-6-氯己酯（259mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml,9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应7h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到269mg无色液体，冷却为白色固体，产率为76.1%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.35(t,J=6.6Hz,2H),3.56(t,J=6.6Hz,2H),1.90-1.72(m,4H),1.63-1.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.02,139.32,133.50,133.44,126.13,125.18,65.91,44.88,32.40,28.49,26.52,25.33.ESI MS[M+Na+]:expected,377.1;observed,377.2.
或者，
无水无氧条件下，-75℃下，将化合物3,5-二氨基苯甲酸-6-氯己酯（259mg,0.96mmol），和Et3N(1.3ml，9.6mmol)的11ml的二氯甲烷溶液注射入（0.1ml,1.3mmol）硫光气的60ml的二氯甲烷当中，1h注射完成。后将反应液置于室温反应10h。将反应液依次用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，后用石油醚/丙酮柱层析，得到227mg无色液体，冷却为白色固体，产率为64.3%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.75(d,J=1.9Hz,2H),7.21(t,J=1.9Hz,1H),4.35(t,J=6.6Hz,2H),3.56(t,J=6.6Hz,2H),1.90-1.72(m,4H),1.63-1.39(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：164.02,139.32,133.50,133.44,126.13,125.18,65.91,44.88,32.40,28.49,26.52, 25.33.ESI MS[M+Na+]:expected,377.1;observed,377.2.
以上具体实施例仅用于说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照上述实施例详细描述了本发明，本领域的普通技术人员应当理解，对本发明的技术方案进行修改或等同替换，都不脱离本发明的技术方案的实质和保护范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围内。
Claims (8)
1.一种一锅法取代间苯二异硫氰酸酯的方法，其特征在于，以间苯二胺以及间苯二胺衍生物的取代物和硫光气为原料，三乙胺为缚酸剂，一锅法合成，反应式如下：
其中，R1、R2、R3、R4为除端基为羟基、氨基和羧酸以外的所有官能团，且R1，R2，R3,R4相同或不相同。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1、R2、R3、R4为H、烷基、烷氧基、酯基、酰胺基和含杂原子的侧链。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
1）在无水无氧、超低温不断搅拌条件下，将反应物间苯二胺以及间苯二胺衍生物和三乙胺的二氯甲烷溶液注射到硫光气的二氯甲烷溶液中；
2）将上述混合溶液置于室温反应，然后分离纯化得产物。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤1）的反应温度为-80~-20℃、优选-80~-50℃、更优选-75℃；反应时间为0.5~5小时、优选0.5~3。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤2）的反应时间为2~10小时、优选2~7。
6.一种取代间苯二异硫氰酸酯，其特征在于，由以间苯二胺以及间苯二胺衍生物的取代物和硫光气为原料，三乙胺为缚酸剂，一锅法合成。
7.根据权利要求6所述的取代间苯二异硫氰酸酯，其特征在于，其结构式为：
其中，R1、R2、R3、R4为除端基为羟基、氨基和羧酸以外的所有官能团，且R1，R2，R3,R4相同或不相同。
8.根据权利要求1或7所述取代间苯二异硫氰酸酯，其特征在于，其结构式为：
结构式1：
结构式2：
结构式3：
结构式4：
结构式5：
结构式6：
结构式7：
结构式8：
结构式9：
。
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