CN102690388A - 可溶性与可共混的血液友好两性离子共聚物及其制法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及可溶的与可共混的血液友好两性离子共聚物及制备方法。具体包括丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯与丙烯酸磺-铵两性离子乙酯、丙烯酸磷-铵两性离子乙酯、甲基丙烯酸磷酰胆碱乙酯或丙烯酸羧-铵两性离子乙酯之间，以及它们跟甲基丙烯酸有机硅丙酯、甲基丙烯酸高级烷基酯之间共聚物及制备方法。聚合方法主要为自由基溶液共聚合。溶剂主要是水、醇类及它们与四氢呋喃的溶液。共聚物的有机溶液可与聚醚氨酯等进行共混并提升其血液友好性。

Description

可溶性与可共混的血液友好两性离子共聚物及其制法和用途

技术领域

本发明涉及可溶的与可共混的血液友好两性离子共聚物之特定组成与结构的设计及制备方法。具体包括甲基丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯与丙烯酸磺-铵两性离子乙酯、丙烯酸磷-铵两性离子乙酯、甲基丙烯酸磷酰胆碱乙酯、丙烯酸羧-铵两性离子乙酯之间，以及它们跟甲基丙烯酸有机硅丙酯、甲基丙烯酸高级烷基酯之间共聚物组成、结构的设计与制备方法。 

背景技术

上世纪中叶，随着体内诊疗器件、人工器官以及生物医学工程的发展，不凝血生物材料已成为生物医学材料研究与发展的前沿领域而倍加关注。研究的核心内容是如何提升生物医学材料的不凝血性和血液友好性。这也是一个极为复杂的基本科学问题。于是，有关它的各种学说层出不窮，五彩缤纷。尽管如此，这个重要领域的进展仍然比较缓慢。有鉴于此，本发明人另辟蹊径，率先致力于生物医学材料分子工程学这个新学科领域的探索，并提出“生物大分子主链-侧基协同作用”说及“维持正常构象”说作为不凝血生物医学材料、血液友好生物医学材料以及生物友好材料界面分子结构设计的理论基础（林思聪，高分子通报，1997（1），1-10页；1997（2），76-81页；1998（1），1-10页）。在其指导下，我们率先发现了两性离子聚合物拥有很优异的不凝血性、血液友好性和生物友好性（林思聪，黄楠《国家重点基础研究发展规划》973项目，“不凝血材料关键科学与技术问题的研究”课题结题报告，2004年；林思聪，世界重大学术思想（成果）获奖宝典，世界文献出版社，2011年，248-256页）。所谓的两性离子聚合物，是指聚合物的分子结构中拥有等当量的正负离子者。 

合成两性离子聚合物的单体主要有丙烯酸两性离子烷基酯，而其两性离子结构则主要有磺-铵两性离子、磷-铵两性离子及羧-铵两性离子等三大类。这三类两性离子单体一般均溶于水及醇类溶剂。因此，可以顺利地通过表面接枝共聚的途径在 材料表面构建血液友好的两性离子界面分子结构。但是，这三类两性离子的均聚合物，除了磷-铵两性离子中的磷酰胆碱外，它们都很难溶于水及有机溶剂。因此，很难制成溶液而用于材料表面的涂层；再则，由于两性离子的极性很大，它们也很难在一般医用材料表面润湿成膜，更难跟一般生物医用高分子共混；还有，为了使丙烯酸磷酰胆碱两性离子聚合物不溶于水，现有的专利（Bowers等，美国专利5，648，442；5，705，583；5，739，236；6，225，431）多采用丙烯酸磷酰胆碱乙酯单体与丙烯酸高级烷基酯疏水性单体进行共聚的途径，而在疏水性、耐氧化性及耐紫外光性能上，丙烯酸高级烷基酯疏水单体的结构也有待进一步提升。 

发明内容

本专利的目的在于通过特定组成和结构之设计来制备可溶性与可共混的血液友好两性离子共聚物。这些两性离子共聚物不仅拥有优异的血液友好性，而且可溶于水、醇类或四氢呋喃等溶剂，不仅便于涂层施工，而且还能与聚醚氨酯等高分子进行共混而提升其血液友好性。 

为了克服两性离子血液友好材料的上述缺点，基于血液友好生物材料分子工程学的深入研究，我们发现丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯与丙烯酸两性离子烷基酯类共聚后，不仅可增加共聚物的可溶性，而且还可以提升它们与聚醚氨酯等高分子的共混性，更为难得的是，其聚合物本身结构也拥有优异的血液友好性；另外，与丙烯酸高级烷基酯相比，甲基丙烯酸有机硅丙酯拥有更好的疏水性、耐氧化性及耐紫外光性。因此，本专利通过丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯与下列丙烯酸两性离子烷基酯以及甲基丙烯酸有机硅丙酯、丙烯酸高级烷基酯的共聚，制备了一组可溶的与可共混的新血液友好两性离子共聚物。本发明的技术方案如下： 

可溶性与可共混的血液友好两性离子共聚物，它是由丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯(I)和丙烯酸磺-铵两性离子乙酯(Ⅱ₁)、丙烯酸磷-铵两性离子乙酯(Ⅱ₂)、甲基丙烯酸磷酰胆碱乙酯(Ⅱ₃)或丙烯酸羧-铵两性离子乙酯(Ⅱ₄)共聚得到的水或醇可溶的、与聚醚氨酯可共混的血液友好两性离子共聚物，所述的丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯具有如下结构： 

O(CH₂CH₂O)nR²        (I) 

其中：R¹=H或CH₃，R²=CH₃或C₂H₅，n=1-150； 

所述的丙烯酸磺-铵两性离子乙酯具有如下结构： 

其中：R¹=H或CH₃；R²=CH₃或C₂H₅； 

所述的丙烯酸磷-铵两性离子乙酯具有如下结构： 

其中：R¹=H或CH₃；R²=CH₃或C₂H₅；R³=C₆-C₁₂烷基； 

所述的甲基丙烯酸磷酰胆碱乙酯具有如下结构： 

其中：R=CH₃或C₂H₅； 

所述的丙烯酸羧-铵两性离子乙酯具有如下结构： 

其中：R¹=H或CH₃，R²=CH₃或C₂H₅。 

上述的血液友好两性离子共聚物，所述的丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯(I)与丙烯酸磺-铵两性离子乙酯(Ⅱ₁)、丙烯酸磷-铵两性离子乙酯(Ⅱ₂)、甲基丙烯酸磷酰胆碱乙酯(Ⅱ₃)或丙烯酸羧-铵两性离子乙酯(Ⅱ₄)单体的物质的摩尔比可以是 1:10-10:1。 

上述的血液友好两性离子共聚物，可以在聚合时加入第三种单体，甲基丙烯酸高级烷基酯（Ⅲ₁）或甲基丙烯酸有机硅丙酯（Ⅲ₂），共聚构成三元共聚物，所述的甲基丙烯酸高级烷基酯是甲基丙烯酸的C₄-C₁₈烷基酯，所述的甲基丙烯酸有机硅丙酯具有如下结构： 

所述的甲基丙烯酸高级烷基酯或甲基丙烯酸有机硅丙酯加入量为丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯单体与甲基丙烯酸高级烷基酯或甲基丙烯酸有机硅丙酯单体的物质的量之比为1.5:6.5-2:2.5。 

本发明中的I为丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯，其特点是不仅拥有良好的水溶性和油溶性，而且还有优异的血液友好性；Ⅱ为分别含有磺-铵两性离子、磷-铵两性离子、磷酰胆碱两性离子及羧-铵两性离子结构的四类丙烯酸两性离子乙基酯单体，(Ⅱ₁)、（Ⅱ₂）、（Ⅱ₃）及（Ⅱ₄）；(Ⅲ₁)为甲基丙烯酸高级烷基酯，其特点是可以减少可溶性两性离子共聚物涂层在水中的溶解度，但不利于共聚物的血液友好性；(Ⅲ₂)是甲基丙烯酸有机硅丙酯，其特点同(Ⅲ₁)，而且拥有更优异的疏水性、耐氧化性和耐紫外光性。 

制备上述的血液友好两性离子共聚物的方法，可以是自由基溶液聚合法，所用引发剂主要有偶氮二异丁腈（AIBN）、偶氮二（氰基戊酸）或过氧化二苯甲酰（BPO）等自由基引发剂；也可以是ATRP引发剂；所用的溶剂主要有水、醇类、四氢呋喃以及它们的混合液。 

本发明的可溶性与可共混的血液友好两性离子共聚物，可以作为体内诊疗器件的涂层或肌肤护理品。 

本发明的可溶性与可共混的血液友好两性离子共聚物，可以与聚醚氨酯等高分子进行共混而提升其血液友好性。 

有益效果 

(1)由于离子交联之故，上述丙烯酸磺-铵两性离子烷基酯、丙烯酸磷-铵两种离子烷基酯及丙烯酸羧-铵两性离子烷基酯的均聚物一般都是以亲水凝胶存在。因此，在应用过程中无法以溶液进行施工，更不能跟高分子进行共混，大大限制了它们的应用范围。本专利的可溶性与可共混的血液友好两性离子共聚物则突破了这些重要的应用限制。 

（2）这类可溶性血液友好两性离子共聚物有良好的水溶性、成膜性和保湿性。 

(3)这类可溶性血液友好两性离子共聚物还拥有与聚醚氨酯等医用高分子的共混性并提升其血液友好性。 

(4)由于有机硅链节的引入，其相应的可溶性血液友好共聚物还有更好的氧化稳定性和紫外光稳定性。 

(5)这类可溶性血液友好两性离子共聚物拥有较低的成本。 

(6)由于拥有以上诸多有益效果，这类可溶的与可共混的新血液友好两性离子共聚物将在体内诊疗器件、药物制剂、皮肤创伤敷料、高端化妆品、细胞培养以及生物友好界面活性剂等领域得到广泛的应用。 

具体实施方式

下面通过具体的实施例，对本发明作进一步说明： 

实施例1. 

聚（甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯-CO-N,N-二甲基-N-2-甲基丙烯酰氧乙基-N-3-磺酰氧丙基铵）（10:1）的制备。 

在装有磁搅拌器、温度计、冷凝管、气体导管的50毫升聚合瓶中，加入30毫升无水乙醇、4.5克（15.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯（数均MW=300）、0.42克（1.5mmol）N，N-二甲基-N-甲基丙烯酰氧乙基-N-3-磺酰氧丙基铵、45.0毫克偶氮二异丁腈（AIBN）（0.27mmol）及3片玻璃锚样片（6×6mm²）。搅拌。冷却至-20℃。反复抽空、充氮五次后，在纯氮保护下，于60±0.1℃聚合24小时。取出玻璃锚样片，共聚物溶液用乙醚进行沉淀、过滤。沉淀用乙醚/乙醇混合液（体积比5:1）洗涤三次后，在常温下真空干燥至恒重，得共聚物3.8克（产率77%）。共聚物溶于水、甲醇、乙醇和四氢呋喃。相对粘度1.20（25℃，甲醇溶剂，0.8毫克/每毫升)。 

FTIR：C=O,1720cm^-1;SO^- ₃ 1040cm^-1; 

N⁺（CH₃）₂,960cm^-1;C-O,1110cm^-1; 

元素分析：S含量，理论值1.0%，测定值1.2%， 

N含量，理论值0.4%，测定值，0.5% 

把取出的锚样玻片用10小杯去离子水逐杯漂洗后，用SEM测定其对血小板的粘附。跟空白粘附的对比，血小板粘附减少100%。 

在装有磁搅拌器、滴液漏斗、温度计及冷凝管的50毫升三颈瓶中，加入0.70克聚醚氨酯（烟台万华新材料科技有限公司，WHT-81）及15毫升四氢呋喃。在40℃搅拌溶解后，从滴液漏斗中慢慢滴入0.3克上述制备的共聚物在10毫升四氢呋喃中的溶液。滴加完后，继续搅拌1小时。溶液无色透明。用超声波处理10分钟后，把溶液沿模壁慢慢倾入聚四氟乙烯的平底模具中；盖上濾纸，在通风橱室温放置48小时、在鼓风烘箱中40℃加热10小时后，减压脱残至恒重，得透明的共混物薄膜0.95克。跟聚醚氨酯的相比，血小板粘附减少90%。 

实施例2. 

聚（甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯-CO-N,N-二甲基-N-甲基丙烯酰氧乙基-N-3-磺酰氧丙基铵）（1:3）的制备。 

聚合装置是一个配备滴液漏斗（带有刻度和毛细滴口）、气体进出口导管、冷凝管、温度计、磁搅拌仔的50毫升聚合瓶。共聚物的制备步骤如下：在滴液漏斗中加入8.00克（1.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯（数均MW=8，000）,0.838克（3.0m mol）N,N-二甲基-N-（甲基丙烯酰氧）乙基-N-3-磺酰氧丙基铵及13.0毫克（0.08mmol）偶氮双异丁腈（AIBN）在35毫升无水乙醇中的溶液；在聚合瓶中放入三片锚样玻片。经气体导管通入纯氮气以排除装置中的空气。30分钟后，在纯氮的保护下，从滴液漏斗中加入5毫升的单体/引发剂/乙醇溶液。搅拌并升温至78℃。2小时后，再缓慢滴入剩余的乙醇溶液，历16小时。滴加完后，继续搅拌10小时。取出锚样玻片。用乙醚为沉淀剂对共聚物进行沉淀分离。用乙醚-乙醇混合液（体积比5∶1）洗涤三次。在常温下真空干燥至恒重，重6.0克（产率68％）.共聚物溶于水、甲醇和乙醇。相对粘度1.22（25℃，甲醇溶剂，0.8毫克/每毫升）。 

FTIR：C=O,1722㎝^-1；SO^- ₃，1040㎝^-1；N^＋(CH₃)₂，961㎝^-1；C-O 1110㎝^-1

元素分析：S含量，理论值1.1％，测定值1.3％ 

N含量，理论值0.5％，测定值0.6％ 

锚样玻片的血小板粘附减少100％. 

实例3. 

聚（甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯-CO-N,N-二甲基-N-2-甲基丙烯酰氧乙基-N-2-已氧磷酰氧乙基铵）（10∶3）的制备。 

聚合装置、聚合条件及制备步骤同实施例1。从1.10克（3.0mmol）N.N-甲基-N-2-甲基丙烯酰氧乙基-N-2-已氧磷酰氧乙基铵、4.75克（10.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯（数均MW=475）、32.0毫克（0.20mmol）AIBN及30毫升甲醇，得到共聚物4.1克（产率70％）。共聚物溶于水、甲醇和乙醇。相对粘度1.14（25℃，甲醇溶剂，0.8毫克/每毫升）。 

FTIR：C=O，1720cm-¹；O=P-O^-，1230cm-¹；P-O-C， 

1050cm^-1；N⁺（CH3）_2，960cm^-1；C-O，1109cm^-1

元素分析：磷含量    理论值1.6％，测定值：1.7％ 

          氮含量    理论值0.7％，测定值：0.7％ 

锚样玻片的血小板粘附减少100％。 

实施例4. 

聚（甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯-CO-2-甲基丙酰氧乙基磷酰胆碱）（7∶3）的制备 

聚合装置、聚合条件及制备步骤同实施例1.从1.9克（6.4mmol）2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱、4.5克（15.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯（MW=300）、52.0毫克（0.32mmol）AIBN、32毫升无水乙醇，得到共聚物4.8克（产率75％）。共聚物溶于水、甲醇、乙醇和四氢呋喃。相对粘度1.25（25℃，乙醇溶剂，0.8毫克/每毫升）。 

FTIR：C=O，1720cm^-1；P-O-C，1080cm^-1；O=P-O^-1240cm^-1； 

N⁺(CH₃)₃，965cm^-1；C-O，1108cm^-1

元素分析：磷含量    理论值3.1％    测定值3.2％ 

          氮含量    理论值1.4％    测定值1.5％ 

锚样玻片的血小板粘附减少100％. 

共混物的制备方法同实施例1。从0.32克上述制备的共聚物和0.68克聚醚氨酯，得透明的共混物薄膜0.95克。跟聚醚氨酯的相比，血小板粘附减少    95%。 

实施例5. 

聚（甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯-CO-2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱）（1：10）的制备 

聚合装置、聚合条件及制备步骤同实施例1.从2.95克（10.0mmol）2-甲基丙烯酸氧乙基磷酰胆碱、8.00克（1.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯（数均MW=8000）、27毫克（0.16mmol）AIBN及40毫升无水乙醇，得到共聚物7.8克（产率71％）。共聚物溶于水、甲醇和乙醇。相对粘度1.26（25℃，乙醇溶剂，0.8毫克/每毫升）。 

FTIR：C=O，1722cm-¹；p-o-c，1080cm^-1；O=p-O^-，1244cm^-1； 

N⁺(CH₃)₃，970cm^-1；C-O，1110cm^-1) 

元素分析：磷含量    理论值2.8％    测定值2.9％ 

          氮含量    理论值1.3％    测定值1.4％ 

锚片玻片的血小板粘附减少100％。 

实施例6. 

聚（甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯-CO-N,N-二甲基-N-2-甲基丙烯酰氧乙基-N-2-碳酰氧乙基铵）（10∶1）的制备。 

聚合装置、聚合条件及制备步骤同实施例1.从0.34克（1.5mmol）N,N-二甲基-N-2-甲基丙烯酰氧乙基-N-2-碳酰氧乙基铵、4.50克（15.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯（数均MW=300）、41.0毫克（0.25mmol）AIBN及25毫升无水乙醇，得到共聚物3.6克（产率74％）。共聚物溶于水、甲醇、乙醇和四氢呋喃。相对粘度1.12（25℃，乙醇溶剂，0.8毫克/每毫升）。 

FTIR：C=O，1722cm-¹；O=C-O^-,1375cm-¹；N⁺(CH₃)₂，965cm^-1；C-O，1112cm^-1. 

元素分析    氮含量    理论值0.4％，测定值0.5％ 

锚样玻片的血小板粘附减少100％ 

共混物的制备方法同实施例1。从0.30克上述制备的共聚物和0.70克聚醚氨酯，得透明的共混物薄膜0.96克。跟聚醚氨酯的相比，血小板粘附减少90%。 

实施例7. 

聚（甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯-CO-N,N-二甲基-N-2-甲基丙烯酰氧乙基-N-碳酰氧乙基铵）（1∶3）的制备 

聚合装置、聚合条件及制备步骤同实施例2。从0.69克（3.0mmol）N，N-二甲基-N-2-甲基丙烯酰氧乙基-N-2-碳酰氧乙基铵、8.00克（1.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯（数均MW=8,000）、10.0毫克（0.06mmol）AIBN及35毫升无水乙醇，得到共聚物6.2克（产率71％）。共聚物溶于水、甲醇和乙醇。相对粘度1.20（25℃，乙醇溶剂，0.8毫克/每毫升）。 

FTIR    C=O¹，1720cm^-1；O=C-O^-,1370cm^-1；N⁺(CH₃)₂，960cm^-1

        C-O，1110cm^-1

元素分析：氮含量    理论值0.5％    测定值    0.6％ 

锚样玻片的血小板粘附减少100％. 

实施例8. 

聚[甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯-CO-3-甲基丙烯酰氧丙基-三（三甲硅氧基）硅烷]（10∶1）的制备。 

聚合装置、聚合条件及制备步骤同实施例1。从4.75克（10.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯（数均MW=475）、0.42克（1.0mmol）3-甲基丙烯酰氧丙基-三（三甲硅氧基）硅烷、28.0毫克（0.17mmol）AIBN及25毫升四氢呋喃，得到4.0克（产率77％）共聚物。共聚物溶于水、甲醇、乙醇和四氢呋喃。相对粘度1.24（25℃，四氢呋喃溶剂，0.8毫克/每毫升）。 

FTIR：C=O，1722cm^-1；C-O，1112cm^-1； 

Si-O-Si，1060cm^-1；Si-CH₃，1261cm^-1. 

元素分析：硅含量    理论值2.2％，测定值2.3％ 

锚样玻片的血小板粘附减少100％。 

共混物的制备方法同实施例1。从0.30克上述制备的共聚物和0.70克聚醚氨酯，得透明的共混物薄膜0.95克。跟聚醚氨酯的相比，血小板粘附减少95%。 

实施例9. 

聚[甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯-CO-N,N-二甲基-N-2-甲基丙烯酰氧乙基-N-3-磺酰氧丙基铵-CO-3-甲基丙烯酰氧丙基-三（三甲硅氧基）硅烷]（3∶1∶6）的制备。聚合装置、聚合条件及制备步骤同实施例2。从1.8克（6.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯（数均MW=300）、0.56克（2.0mmol）N,N-二甲基-N-2-甲基丙烯酰氧乙基-N-3-磺酰氧丙基铵、5.1克（12.0mmol）3-甲基丙烯酰氧丙基-三（三甲硅氧基）硅烷、49.0毫克（0.30mmol）AIBN及35毫升乙醇-四氢呋喃溶液（体积比4：6），得到共聚物5.7克（产率76.4％）。共聚物溶于乙醇-四氢呋喃溶液。相对粘度1.16（25℃，乙醇-四氢呋喃溶剂，体积比4∶6，0.8毫克/每毫升）。 

FTIR：C=O，1720cm^-1；C-O，1110cm^-1；SO₃ ^-,1045cm^-1； 

      N⁺(CH₃)₂，940cm^-1；Si-O-Si，1060cm^-1；SiCH₃，1260cm^-1

元素分析：硫含量    理论值0.9％    测定值0.8％ 

          氮含量    理论值0.4％    测定值0.3％ 

          硅含量    理论值18.2％   测定值18.9％ 

锚样玻片的血小板粘附减少90％。 

实施例10. 

聚[甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯-CO-2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱-CO-3-甲基丙烯酰氧丙基-三（三甲硅氧基）硅烷]（1∶1∶3）的制备。 

聚合装置、聚合条件及制备步骤同实施例1。从1.5克（5.0mmol）2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱、2.4克（5.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯（MW=475）、6.4克（15.0mmol）3-甲基丙烯酰氧丙基-三（三甲硅氧基）硅烷、62.0毫克（0.38mmol）AIBN及40毫升乙醇-四氢呋喃（体积比3∶7）溶液，得共聚物8.0克（产率77.7％）。共聚物溶于乙醇-四氢呋喃溶液。相对粘度1.14（25℃，乙醇-四氢呋喃溶剂，体积比1∶9，0.8毫克/每毫升）。 

FTIR：C=O，1720cm^-1；O=P-O^-，1240cm^-1；P-O-C，1079cm^-1； 

N⁺(CH₃)₃，960cm^-1；C-O：1110cm^-1；Si-O-Si，1060cm^-1Si-CH₃，1261cm^-1

元素分析：磷含量    理论值1.5％    测定值1.4％ 

          氮含量    理论值0.7％    测定值0.6％ 

          硅含量    理论值16.5％   测定值17.3％ 

锚样玻片的血小板粘附减少95％。 

共混物的制备方法同实施例1。从0.30克上述制备的共聚物和0.70克聚醚氨酯，得透明的共混物薄膜0.95克。跟聚醚氨酯的相比，血小板粘附减少80%。 

实施例11. 

聚（甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚脂-CO-2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱-CO-甲基丙烯酸月桂酯）（1.5∶2∶6.5）的制备。 

聚合装置、聚合条件及制备步骤同实施例1.从1.18克（4.0mmol）2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱、1.42克（3.0mmol）甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚脂（数均MW=475）、3.31克（13.0mmol）甲基丙烯酸月桂酯、49.0毫克（0.3mmol）AIBN及35毫升乙醇-四氢呋喃（体积比3∶7）溶液，得共聚物4.6克（产率77.8％）。共聚物溶于乙醇-四氢呋喃溶液。相对粘度1.16（25℃，乙醇-四氢呋喃溶剂，体积比2∶8，浓度：0.8毫克/每毫升）。 

FTIR：C=O，1720cm^-1；P-O-C，1080cm^-1；O=P-O^-，1041cm^-1

N⁺(CH₃)₃，960Ccm^-1；C-O，1110cm^-1

元素分析    磷含量    理论值2.1％，    测定值2.0％ 

            氮含量    理论值1.0％，    测定值0.8％ 

锚样玻片的血小板粘附减少95％ 。

Claims (6)

1.可溶性与可共混的血液友好两性离子共聚物，其特征是：它是由丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯(I)和丙烯酸磺-铵两性离子乙酯(Ⅱ₁)、丙烯酸磷-铵两性离子乙酯(Ⅱ₂)、甲基丙烯酸磷酰胆碱乙酯(Ⅱ₃)或丙烯酸羧-铵两性离子乙酯(Ⅱ₄)共聚得到的水或醇可溶的、与聚醚氨酯等可共混的血液友好两性离子共聚物，所述的丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯具有如下结构：

其中：R¹=H或CH₃，R²=CH₃或C₂H₅，n=1-150；

所述的丙烯酸磺-铵两性离子乙酯具有如下结构：

其中：R¹=H或CH₃；R²=CH₃或C₂H₅；

所述的丙烯酸磷-铵两性离子乙酯具有如下结构：

其中：R¹=H或CH₃；R²=CH₃或C₂H₅；R³=C₆-C₁₂烷基；

所述的甲基丙烯酸磷酰胆碱乙酯具有如下结构：

其中：R=CH₃或C₂H₅；

所述的丙烯酸羧-铵两性离子乙酯具有如下结构：

其中：R¹=H或CH₃，R²=CH₃或C₂H₅。

2.根据权利要求1所述的血液友好两性离子共聚物，其特征是：所述的丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯(I)与丙烯酸磺-铵两性离子乙酯(Ⅱ₁)、丙烯酸磷-铵两性离子乙酯(Ⅱ₂)、甲基丙烯酸磷酰胆碱乙酯(Ⅱ₃)或丙烯酸羧-铵两性离子乙酯(Ⅱ₄)单体的摩尔之比是1:10-10:1。

3.根据权利要求1所述的血液友好两性离子共聚物，其特征是：在聚合时加入第三种单体甲基丙烯酸高级烷基酯（Ⅲ₁）或甲基丙烯酸有机硅丙酯（Ⅲ₂）共聚构成的三元共聚物，所述的甲基丙烯酸高级烷基酯是甲基丙烯酸的C₄-C₁₈烷基酯，所述的甲基丙烯酸有机硅丙酯具有如下结构：

所述的甲基丙烯酸高级烷基酯或甲基丙烯酸有机硅丙酯加入量为丙烯酸聚乙二醇单烷基醚酯单体与甲基丙烯酸高级烷基酯或甲基丙烯酸有机硅丙酯单体的物质的量之比为1.5:6.5-2:2.5。

4.制备权利要求1或3所述的血液友好两性离子共聚物的方法，其特征是：采用自由基溶液聚合法，所用引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二（氰基戊酸）或过氧化二苯甲酰等自由基引发剂；所用的溶剂是水、醇类或四氢呋喃，或者是它们的混合液。

5.权利要求1、2或3所述的血液友好两性离子共聚物在作为体内诊疗器件的涂层或肌肤护理品中的应用。

6.权利要求1、2或3所述的血液友好两性离子共聚物在与医用高分子聚醚氨酯进行共混中的应用。