CN102688251A - 西甲硅油组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种西甲硅油组合物，特别涉及一种西甲硅油固体组合物，该组合物由西甲硅油和葡萄糖与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成。本发明的口服固体制剂质量稳定、可控、安全有效。

Description

西甲硅油组合物

技术领域

本发明涉及一种胃肠排气消泡剂，具体涉及一种西甲硅油组合物。

背景技术

胃镜检查是诊断上消化道疾病有效的检查方法，并且对某些上消化道疾病进行治疗，但是食管、胃黏膜表面附着泡沫状黏液，导致视野不清，影响内镜观察，甚至造成各种假象，也是导致漏诊、误诊的主要原因。胃镜检查过程中，有些人会因空气随管子进入胃中，而感觉胀气，恶心，给患者带来不适，从而增加了医生在实施胃镜检查操作中的难度。

西甲硅油是二甲硅油(或二甲基聚硅氧烷)和二氧化硅的混合物，在胃镜检查中常用作排气消泡剂，能够提高视野清晰度，提高消化道疾病的检出几率，但胃镜检出过程中有些病人出现的感觉胀气，恶心症状，给胃镜检查患者带来不适，也给医生实施胃镜检查操作带来了难度。

公开号为CN101229187的专利公开了一种胃肠排气剂-西甲硅油乳剂。该乳剂含有作为活性成分的西甲硅油乳液和作为非活性成分的药用许可的载体/赋形剂，其中西甲硅油的乳液含量为占西甲硅油乳剂总含量的25-35％(或重量百分比)，非活性成分的含量为占西甲硅油乳剂总含量的65-75％(或重量百分比)，西甲硅油乳剂的颗粒度为10-50nm。该发明西甲硅油乳剂具有优秀的排气效果，排气疗效是二甲硅油的150倍，可以应用在任何有胀气症状的人群，包括婴幼儿、孕产妇、糖尿病人，安全高效，但西甲硅油乳剂为液体制剂，运输携带不方便，并且在使用过程中，仍有少数患者有恶心等不适症状，从而限制了西甲硅油在更广泛的人群中使用。

公开号为CN101836996A的专利公开了一种以盐酸洛派丁胺和西甲硅油为主要成分的口服固体制剂。它是以盐酸洛派丁胺和西甲硅油与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的固体制剂。该发明的口服固体制剂质量稳定、可控、安全有效，但该固体制剂并不能解决少数患者的恶心等不适症状，并且西甲硅油与盐酸洛派丁胺采用普通工艺制备，盐酸洛派丁胺和西甲硅油为主要成分的口服固体制剂中甲硅油消泡性能力低于单独西甲硅油的消泡能力。

发明内容

本发明的目的在于提供一种西甲硅油组合物，该组合物既能消除消化道内泡沫，又能提高患者胃镜检查时的耐受性。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种西甲硅油组合物，该组合物为口服固体制剂，该口服固体制剂包括西甲硅油和药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料选自粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或几种。

所述组合物还包括另一活性成分葡萄糖。

其中粘合剂选自淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇中的一种或几种。

崩解剂选自预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂中的一种或几种。

润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬质酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁中的一种或几种。

味剂选自甜菊素、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、葡萄香精、可可香精、菠萝香精、甜橙香精、水蜜桃香精、苹果香精、薄荷香精、草莓香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精、玫瑰香精中的一种或几种。

所述组合物中，按重量份数计，西甲硅油∶葡萄糖＝10～100∶100～2000，优选西甲硅油∶葡萄糖＝20～80∶500～1200，在单剂量中，特别优选比例为西甲硅油(20～80mg)∶葡萄糖(500～1200mg)。

该组合物能够提高患者胃镜检查时的耐受性，减少胃镜检查过程中出现的恶心程度，提高患者的顺应性，给医生操作带来方便。

所述组合物中，西甲硅油既是有效成分，也可作为固体制剂的粘合剂，减少了辅料种类及用量，简化了制备工艺。

所述组合物优选制备成固体剂型，特别优选制备成一种西甲硅油葡萄糖干乳剂，该干乳剂不添加防腐剂，提高了安全系数，并且稳定性好，消泡能力较普通乳剂有显著提高。

该西甲硅油葡萄糖干乳剂优选含有西甲硅油、葡萄糖、吐温、司盘、微粉硅胶，进一步含有糖精钠、柠檬香精，单剂量中，优选其比例为：西甲硅油(40～120mg)∶葡萄糖(800～1500mg)∶吐温(10～20mg)∶司盘(10～20mg)∶微粉硅胶(5～15mg)，进一步优选为西甲硅油(80mg)∶葡萄糖(1120mg)∶吐温(15mg)∶司盘(15mg)∶微粉硅胶(10mg)。其制备方法为：取葡萄糖溶于4L水中，加入西甲硅油、司盘80、吐温80、微粉硅胶高速搅拌乳化完全，然后喷雾干燥得西甲硅油葡萄糖干乳剂。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。

实施例1

西甲硅油葡萄糖颗粒

处方

西甲硅油       80g

葡萄糖        1120g

制成          1000袋

工艺

取西甲硅油加热至90℃左右，作为粘合剂缓慢加入到葡萄糖中高速搅拌制粒，过80目筛，混合均匀后装袋，1.2g/包。

使用方法

取西甲硅油颗粒一包，加入40ml左右水中溶解摇匀，备用。

临床资料

2010年12月至2011年3月重庆某医院共收治接受胃镜检查的患者80例，均排除残胃和肝硬化者，采用随机分组的方法将患者分为2组：对照组男22例，女18例；年龄22～68岁，平均40.8岁。研究组男24例，女16例；年龄23～69岁，平均41.2岁。将80例病人按抽签法随机分为2组各40例，2组患者性别、年龄、需要进行胃镜检查的疾病严重程度、疾病类型方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

方法胃镜检查由同一位内镜医生进行检查和评估

对照组：取西甲硅油乳剂2ml，(柏林-化学股份公司生产，商品名：艾普米森，每mL含40mg西甲硅油)加温开水40ml溶解完全，于检查前10min口服。

研究组：取西甲硅油葡萄糖颗粒1袋(自制，见实施例1)加温开水40ml溶解完全，于检查前10min口服。

观察项目

(1)视野清洁度效果评定：优：食管、全胃无泡沫，视野清晰；良：胃内有少许泡沫，不影响观察；差：食管或胃内有散在泡沫。(2)病人耐受性：优：无明显消化道症状及全身症状；良：轻度腹胀、腹痛或头晕乏力；差：有严重的恶心呕吐，剧烈腹痛，头晕乏力，出冷汗等表现。(3)操作时间，包括进镜至十二指肠球的时间并同时观察，结果见下表：

结果显示，研究组与对照组在视野清洁度方面无显著性差异，但在病人耐受性与操作时间方面，研究组要明显优于对照组。

实施例2

处方

西甲硅油            40g

葡萄糖            1120g

制成              1000袋

工艺

取西甲硅油加热至90℃左右，作为粘合剂缓慢加入到葡萄糖中高速搅拌制粒，过80目筛，混合均匀后装袋，1.16g/包。

实施例3

处方

工艺

取葡萄糖、微晶纤维素混匀，加入90℃左右的西甲硅油作为粘合剂制粒，然后加入微粉硅胶混匀，压片，1.1g/片。

实施例4

西甲硅油葡萄糖干乳剂

处方

工艺

取葡萄糖、糖精钠、柠檬香精溶于水中，加入西甲硅油、司盘80、吐温80、微粉硅胶高速搅拌乳化完全，然后喷雾干燥得西甲硅油葡萄糖干乳剂。

该干乳剂口感香甜，粉末流动性好，休止角为32度。

稳定性试验项目

本品为干乳剂，主要考察指标为：

长期试验

考察条件：温度为25±2℃，相对湿度为60％±10％；考察时间点为3、6、9、12

主要考察指标

性状、微生物限度、干乳剂再分散稳定性。

其中，干乳剂再分散稳定性测定方法为：称取干乳剂1.0g，加5ml重蒸水，涡旋3min，再分散制得O/W型液体乳剂，然后进行离心试验，观察离心后液体乳剂是否有分层现象，离心条件：转速3000转/分钟，时间5分钟。

考察结果如下：

结果表明，干乳剂长期稳定性较好。

消泡能力测试试验

材料：

特里通X-100(Triton X-100)，SIGMA试剂；

西甲硅油乳剂，商品名：柏西，德国柏林化学股份公司生产，规格：40mg/ml，

西甲硅油葡萄糖干乳剂(制备方法见实施例4)

方法：

取1％特里通X-100水溶液100ml三份，小心注入三个清洁的1000ml量筒中，往量筒中分别加入西甲硅油乳剂1ml、西甲硅油葡萄糖干乳剂0.62g(相当于西甲硅油40mg)，第三个量筒不加。封住三个量筒端口，同时置于振荡筛强烈振摇5分钟，取出，记录各量筒的泡沫高度。以无样品的第三个量筒的泡沫高度为100％，以各样品减少泡沫量百分比计算消泡能力。重复三次，取平均值。

结果：二份样品的平均消泡能力分别为：83％、95％，结果显示西甲硅油葡萄糖干乳剂样品消泡能力强于西甲硅油乳剂。

实施例5

处方

工艺

取葡萄糖、蔗糖混匀，用微粉硅胶吸附西甲硅油，然后与葡萄糖、蔗糖混合粉混匀，用3％HPMC水溶液作为粘合剂制粒过24目筛，烘干，过24目筛，压片。

Claims (10)

1.一种西甲硅油组合物，其特征在于，所述组合物为口服固体制剂，该口服固体制剂包括西甲硅油和药学上可接受的辅料。

2.一种权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括另一活性成分葡萄糖。

3.一种权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物中，按重量份数计，西甲硅油∶葡萄糖＝10～100∶100～2000。

4.一种权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物中，按重量份数计，西甲硅油∶葡萄糖＝20～80∶500～1200。

5.一种权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或几种。

6.一种权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇中的一种或几种。

7.一种权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述崩解剂选自预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂中的一种或几种。

8.一种权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬质酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁中的一种或几种。

9.一种权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述矫味剂选自甜菊素、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、葡萄香精、可可香精、菠萝香精、甜橙香精、水蜜桃香精、苹果香精、薄荷香精、草莓香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精、玫瑰香精中的一种或几种。

10.一种权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述西甲硅油作为粘合剂。