CN102675500A - 利用有机镁试剂制备高分子负载有机锡化合物的方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种利用有机镁试剂制备高分子负载有机锡化合物的方法及应用，利用有机镁试剂和负载三烷基卤化锡基团的树脂1反应来制备固相有机锡化合物2，其反应式如下：

所述树脂1是负载-SnR₂X基团的树脂或硅胶；X和X’分别代表卤素，包括Cl，Br，I；R基团代表-(CH₂)_nCH₃，n＝0-6；solvent代表溶剂，包括四氢呋喃(THF)，1，4-二氧六环，乙二醇二甲醚，乙醚，叔丁基甲醚，N，N-二甲酰胺(DMF)，N，N-二甲乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮(NMP)；T℃代表反应温度为-55℃-30℃；R₁代表芳香基、杂环、烯基或烷基；本发明的技术效果在于：对许多带有官能团的卤代芳香化合物不需要将官能团进行化学保护，这样不仅降低了制备成本，而且降低了制备难度等等。

Description

利用有机镁试剂制备高分子负载有机锡化合物的方法及应用

技术领域本发明涉及药物制备应用技术领域，特别是涉及固相有机锡化合物的制备方法。 

背景技术现有技术在当今的新药研发中，固相有机试剂已经被广泛使用。其最大的优点是纯化简单，仅用过滤即可除去杂质，深受新药研究人员的欢迎。在药物合成中，Suzuki偶联反应是最常用的反应之一。其中的硼酸试剂的制备形成了一个庞大的产业。但是，这个反应有其局限性：1)有时不反应；2)有的硼酸试剂不稳定，生产有困难。而Stille偶联反应可以克服以上的缺点，但有机锡试剂的毒性制约了Stille偶联反应在药物合成中的使用。为了克服液体有机锡试剂的毒性和纯化上的困难，德国化学家Newmann在二十世纪80年代中期对固相有机锡试剂在有机合成中的广泛应用做了进一步的研究工作，并成功地合成了以聚苯乙烯为骨架的固相有机锡化合物(1a)[Gerigk，U.；Gerlach，M.；Neumann，W.P.；Vieler，R.；Weintritt，V.Synthesis 1990，448-452页]。 

二十世纪80年代末，加拿大的Hunter小组提出了用固相有机锡前提物来制备放射性药物的概念，并先后成功地完成了固相法制备[¹³¹I]IMP[Culbert，P.A.；Hunter，D.H.React.Polym.1993，第19卷，247-253页]和[¹³¹I]MIBG[Hunter，D.H.；Zhu，X.J.Label.Compd.Radiopharm.1999，第43卷，653-661页]。2002年，Hunter小组又发表了一些有价值的固相有机锡化合物及其制备方法[Hunter，D.H.；Janabi，M.WO 02/070020A2]。Hunter制备方法的缺陷在于反应中使用非常活泼的有机锂试剂，导致了不能直接使用许多带有官能团(例如醛基，脂基，酮基，氰基)的试剂。因而许多带有官能团的固体有机锡化合物难以制备。 

发明内容本发明要解决的技术问题在于避免上述现有技术的不足之处而提出一种固相有机锡化合物的制备方法，制备过程中不需要对官能团保护和脱保护，减少生产步骤，增加固相化合物的负载量。利用本发明所制得的固相有机锡化合物和放射性卤素试剂反应所形成的放射性化合物可用于哺乳类动物(包括人类)的疾病诊断或治疗；如乳腺癌，神经瘤，脑瘤，老年痴呆(AD)，Sigma受体，MAO受体以及肾成像。 

本发明解决所述技术问题可以通过采用以下技术方案来实现： 

提出一种固相有机锡化合物的制备方法，先利用卤化物和镁试剂反应获得有机镁试剂，再利用有机镁试剂和负载三烷基卤化锡基团的树脂1，反应来制备固相有机锡化合物2，反应式如下： 

上述反应是在干燥溶剂和氮气或氩气的保护下操作； 

树脂1是负载-SnR₂X基团的树脂或硅胶；R基团代表-(CH₂)_nCH₃，n＝0-6； 

[Mg]代表镁试剂，包括镁屑，异丙基氯化镁，异丙基溴化镁，苯基氯化镁； 

[cat.]代表能够使R₁MgX’容易形成或稳定而加入的试剂，包括iBu₂AlH，ZnCl₂，ZnBr₂，LiCl，bis[2-(N，N-dimethylamino)ethyl]ether； 

solvent代表反应所使用的溶剂，包括THF，1，4-二氧六环，乙二醇二甲基醚，乙醚，N，N-二甲酰胺(DMF)或N，N-二甲基乙酰胺； 

T₁℃代表反应温度为-55℃-30℃； 

T₂℃代表反应温度为-55℃-30℃； 

R₁代表芳香基、杂环、烯基或烷基； 

X代表I，Br或Cl； 

X’代表活泼氢，I，Br，或Cl。 

利用上述方法所制得的含有官能团的固体有机锡化合物，或者对如此所制得的固体有机锡化合物的官能团进行化学转化后所制得的固体有机锡化合物9，和放射性卤素试剂[X^＊]在适 当的氧化剂和溶剂中反应生成放射性化合物11。不溶的固相副产物10经简单过滤除去；含有11的溶液经过简单萃取或通过一小反相SPE柱或硅胶柱而得到纯化。整个反应及纯化时间可在20分钟内完成。由此制得的放射性化合物11的放射活性可接近所用的放射性卤素试剂[X^＊]的放射活性。反应式如下： 

Ar代表芳香环，杂环或烯基； 

G代表Ar上的取代基团； 

[X^＊]代表放射性卤素化合物，如Na^123I，Na^125I，Na^131I，Na^123I，Na⁷⁶Br，¹⁸F₂， ¹⁸F-CH₃COOF，¹⁸F-OF₂； 

Oxidant代表能够氧化碘负离子和溴负离子的氧化剂，包括氯胺-T，乙酸/双氧水混合液叔丁基过氧化氢，lodogen，碘珠(lodobead)。 

与现有技术相比较，本发明的技术效果在于：由于本发明方法使用的有机镁试剂反应温和，在适当的温度下不和一些常见的官能团反应，如卤基，氰基，酯基，酰胺基，硝基等，故对许多带有官能团的卤代芳香化合物不需要将官能团进行化学保护，这样不仅降低了制备成本，而且降低了制备难度和提高了生产安全性。另外，镁试剂的价格低，利用有机镁试剂来制备固相有机锡化合物，可大大降低生产成本。 

具体实施方式以下结合最佳实施例作进一步详述。 

本发明利用了有机镁试剂和负载三烷基卤化锡基团的树脂1，如Neumann树脂1a，反应来制备一系列的固相有机锡化合物2(反应式一)。成功地避免了Hunter制备方法中对官能团的保护和脱保护操作。从而减少了生产步骤，增加了固相化合物的负载量。 

反应式一如下： 

上述反应是在干燥溶剂和氮气或氩气的保护下操作； 

树脂1是负载-SnR₂X基团的树脂或硅胶；R基团代表-(CH₂)_nCH₃，n＝0-6； 

[cat.]代表能够使R₁MgX’容易形成或稳定而加入的试剂，包括iBu₂AlH，ZnCl₂，ZnBr₂，LiCl，bis[2-(N，N-dimethylamino)ethyl]ether； 

[Mg]代表镁试剂，包括镁屑，异丙基氯化镁，异丙基溴化镁，苯基氯化镁； 

solvent代表反应所使用的溶剂，包括THF，1，4-二氧六环，乙二醇二甲基醚，乙醚，N，N-二甲酰胺(DMF)和或N，N-二甲基乙酰胺； 

T₁℃代表反应温度为-55℃-30℃； 

T₂℃代表反应温度为-55℃-30℃； 

R₁代表芳香基、杂环、烯基或烷基； 

X代表I，Br，Cl； 

X’代表活泼氢，I，Br，Cl。 

有机镁试剂的制备通常利用溴化物或碘化物和镁屑或异丙基氯(或溴)化镁反应而获得。一些较敏感的带有活泼氢的芳香化合物和杂环合物的镁试剂的制备，可通过直接金属插入来制得(Krasovskiy，A.；Krasovskaya，V.；Knochel，P.Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，2958-2961)(反应式二)。此类方法所用的试剂是R₂NMgCl·LiCl或(R₂N)₂MgCl·2LiCl。其中较常用的是2，2，6，6-tetramethylpiperidide magnesium chloride lithium chloride(TMP-MgCl·LiCl)。以上所述方法所获得的有机镁12溶液和树脂1a反应形成树脂13。 

在反应式三中，有机镁试剂4-乙氧基羰基苯基溴化镁和Neumann树脂(1a)反应得到树脂4。经碱性水解，酸化后而获得树脂6。树脂6可进一步和胺HNR₁R₂在适当的偶联试剂的作用下形成相应的酰胺树脂7；或者和羟基化合物HOR在适当的偶联试剂的作用下形成相应的羧酸酯树脂8。 

反应式三如下： 

solvent代表反应溶剂，包括四氢呋喃，1，4-二氧六环，乙二醇二甲醚，乙醚，叔丁基甲醚，N，N-二甲酰胺(DMF)，N，N-二甲乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮(NMP)； 

MOH代表主族元素金属的氢氧化物，包括LiOH，NaOH，KOH； 

H⁺代表质子酸. 

HOR代表能与苯甲酸形成活泼酯的化合物，包括N-羟基丁二酰亚胺(NHS)，五氟苯酚，四氟苯酚；

Coupling reagent代表能促使羧酸与胺HNR₁R₂形成酰胺的偶联试剂，包括二环己基碳化二亚胺/1-羟基-苯并-三氮唑，DCC-HOBt；或代表能促使羧酸与HOR形成酯基的偶联试剂，包括1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)。 

在反应式四中，4-氰基苯基溴化镁和Neumann树脂(1a)反应得到树脂5。氰基经还原成醛基而形成树脂14。在液相反应中，将氰基还原成醛基有许多方法。本发明采用了由Cha等 报道的方法利用了三(二己基胺基)氢化锂铝，转化率几乎为100％[Cha，J.S.；Lee，S.E.；Lee，H.S.Organic Preparations and Procedures International 1992，第24(3)卷，331页]。制得的树脂14可继续进行官能团的转化而制成其他的固相有机锡化合物。例如和R₁NH₂，R₂CO₂H，以及R₃NC的混合物进行Ugi反应生成含有两个酰胺键的树脂15；和胺HNR₁R₂反应，经还原后生成树脂16；反应式四如下： 

solvent代表反应溶剂，包括四氢呋喃，1，4-二氧六环，乙二醇二甲醚，乙醚，叔丁基甲醚，N，N-二甲酰胺(DMF)，N，N-二甲乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮(NMP)； 

R代表N，N-二烷基胺基，烷基，烷氧基； 

HNR₁R₂代表脂肪胺或芳香胺； 

[H]代表能够还原树脂上所负载的亚胺的试剂，包括三乙酰氧基硼氢化钠，氰基硼氢化钠； 

R₁NH₂代表胺类化合物；R₂CO₂H代表羧酸；R₃NC代表异氰酸酯； 

下表罗列了一些由以上所述方法制备得到的固体有机锡化合物： 

反应条件： 

a)1)(Me₂NCH₂CH₂)₂O(1.0倍)，iPrMgBr(1.0倍)，THF，10-25℃，20min；2)1a(0.8倍)，0to 25℃，2-8小时。 

b)1)Mg(2.5倍)，LiCl(1.25倍)，iBu₂AlH(0.01倍)，THF，0-25℃，45分钟；2)1a(0.8倍)，0-25℃，3小时。 

c)1)TMPMgCl·LiCl(1.0倍)，THF，-55to-40℃，2小时；2)1a(0.8倍)，-55to-40℃，5小时。 

d)1)TMPMgCl·LiCl(1.0倍)，ZnCl₂(0.5倍)，THF，25℃，2小时；2)1a(0.8倍)，0to 25℃，8小时。 

实施例一：4-乙基苯甲酸酯树脂4的制备 

在氩气的保护下，向一干燥过的50mL的圆底烧瓶中加入(Me₂NCH₂CH₂)₂O(1.47mL，8.0mmol)和干燥的四氢呋喃(20mL)。在15℃下，向瓶中滴加异丙基溴化镁的四氢呋喃溶液(8mL，1mM，8mmol)。在15℃继续搅拌20分钟后，往瓶中加入4-ethoxycarbonylphenyl iodide(2.21g，8.0mmol)。在22-25℃搅拌10分钟后，将反应瓶放入冰水浴中。在0℃下，向瓶中加入4.0克树脂1a(6.8mmol Sn-Cl)。开口用一橡胶塞塞住。通过连接针头的真空泵将烧瓶中的空气抽掉，然后通入干燥后的氮气。如此重复两次。然后通过注射器加入20毫升干燥的四氢呋喃。在氮气的保护下，将反应烧瓶放入冰水浴中。在缓慢的磁力搅拌下，向反应烧瓶中注射ethyl 4-ethoxycarbonylmagnesium bromide四氢呋喃溶液(0.5M，16.0mL，8.0mmol)。在冰水浴中搅拌5小时后，向反应瓶内加入4mL 95％甲醇水溶液。室温下搅拌30分钟后，用砂心漏斗过滤来搜集树脂。得到的树脂再进一步用蒸馏水，甲醇，丙酮和二氯甲烷分别洗涤数次。空气干燥后得到一白色固体(4.8克). 

与三氟乙酸反应：在-15mL的圆底烧瓶中放入0.30克树脂4，5mL二氯甲烷和0.5mL三氟乙酸，在室温下缓慢搅拌30分钟后，将固体树脂过滤掉并用3mL二氯甲烷洗两次，3mL甲醇洗两次。将所有的滤液合并后旋转蒸发掉挥发性溶剂后得到63.1mg苯甲酸乙酯，相当于每克树脂4负载有1.40±0.10mmol苯甲酸乙酯。 

碘解反应：在-15mL的圆底烧瓶中放入0.20克树脂4，5mL甲醇和2mL 0.2M碘的乙氰溶液.在室温下缓慢搅拌5小时后，向反应瓶中加入0.5mL10％Na₂S₂O₃水溶液以除去多余的碘.过滤掉不溶的固体并依此用二氯甲烷(2mL)和甲醇(2mL)各洗脱两次.将所有的滤液合并后旋转蒸发掉挥发性溶剂.残余物用乙醚(15mL)和水(5mL)淬取.有机层再用水(5mL)和饱和盐水(5mL)各淬取一次。用无水硫酸钠干燥后旋转蒸发掉挥发性溶剂而得到69.1mg对-碘基苯甲酸乙酯；相当于每克树脂4负载有1.39±0.10mmol苯甲酸乙酯。 

4-苯甲酸树脂6的制备 

在-25mL的圆底烧瓶中放入1.0克树脂4，5mL四氢呋喃和0.5mL 1N氢氧化锂水溶液。在40℃下缓慢搅拌5小时。用砂心漏斗过滤来搜集树脂。得到的树脂再进一步用蒸馏水，甲醇，丙酮，2N柠檬酸水溶液和甲醇的混合溶剂(1∶5)，蒸馏水，甲醇，丙酮，和二氯甲烷洗涤数次。空气干燥后得到一白色固体(0.92克)。 

与三氟乙酸反应：每克树脂5负载有1.48±0.10mmol苯甲酸。 

红外光谱(DRIFT，固态)：1695cm^-1C＝O。 

实施例二：4-氰基苯树脂5的制备 

在氩气的保护下，向一干燥过的50mL的圆底烧瓶中加入镁屑(610mg，25.0mmol)，LiCl(525mg，12.5mmol，干燥的四氢呋喃(25mL)和二异丁基氢化铝四氢呋喃溶液(1mL，0.1N，0.1mmol)。搅拌5分钟后，将反应瓶放入冰水浴中，向瓶中加入4-溴氰基苯(1.81g，10.0mmol)。在0-25℃搅拌30分钟后静置，将上清液用针管转移到装有4.0克树脂1a(6.8mmolSn-Cl)和20mL四氢呋喃的原底烧瓶中，反应瓶放在冰水浴中。在0-25℃搅拌5小时后，向反应瓶内加入4mL 95％甲醇水溶液。室温下搅拌30分钟后，用砂心漏斗过滤来搜集树脂。得到的树脂再进一步用蒸馏水，甲醇，丙酮和二氯甲烷分别洗涤数次。空气干燥后得到一白色固体(4.3克). 

碘解反应：每克树脂6负载有1.52±0.10mmol 4-氰基苯。 

红外光谱(DRIFT，固态)：2240cm^-1C≡N. 

实施例三：4-苯甲醛树脂14的制备(benzaldehyde)-co-divinylbenzene(Poly-(4-{dibutyl[2-(3-and 4-vinylphenyl)ethyl]stannyl}。 

按照Cha的制备方法[Cha，J.S.；Lee，S.E.；Lee，H.S.Organic Preparations and Procedures International，1992，第24卷，331-334]，由1.5mL 1M LiAlH₄四氢呋喃溶液和二己基胺反应制得1.5mmol三二己基胺基氢化锂铝(Lithium  tris(dihexylamino)aluminum hydride).在室温搅拌下，将上述溶液慢慢地加入盛有1克(1.2mmol)树脂6和10mL无水四氢呋喃的25mL圆底烧瓶中。继续在室温下搅拌8小时后，在零度下慢慢地加入1mL冷蒸馏水。继续搅拌15分钟后，过滤搜集树脂。用蒸馏水，甲醇，二氯甲烷，丙酮，甲醇分别将树脂洗脱数次。干燥后得一白色固体即树脂7。 

碘解反应：每克树脂7携载有1.51±0.10mmol苯甲醛。 

红外光谱(DRIFT，固态)：1 707cm^-1C＝O。 

实施例四：4-(2-氯嘧啶)树脂13的制备 

1.0M的TMP-MgCl·LiCl四氢呋喃溶液是按照Knochel的方法制备的((Krasovskiy，A.；Krasovskaya，V.；Knochel，P.Angew.Chem.Int.Ed.2006，第45卷，2958-2961页).

在氩气的保护下，向一干燥过的50mL的圆底烧瓶中放入2-氯嘧啶(916mg，8.0mmol)和干燥的四氢呋喃(20mL)。在-55℃，向瓶中滴加上述制备的1.0M的TMP-MgCl·LiCl四氢呋喃溶液(8mL，1.0M，8mmol)。然后从-55到-40℃，搅拌2小时。在-55℃，向瓶中加入4.0克树脂1a(6.8mmol Sn-Cl)。然后从-55到-40℃，搅拌5小时后，向反应瓶内加入4mL 95％甲醇水溶液。室温下搅拌30分钟后，用砂心漏斗过滤来搜集树脂。得到的树脂再进一步用蒸馏水，甲醇，丙酮和二氯甲烷分别洗涤数次。空气干燥后得到一浅棕色固体(4.8克). 

碘解反应：每克树脂13携载有1.48±0.10mmol2-氯嘧啶。 

Claims (14)

1.一种利用有机镁试剂制备高分子负载有机锡化合物的方法，其特征在于：先利用卤化物和镁试剂反应获得有机镁试剂，再利用有机镁试剂和负载三烷基卤化锡基团的树脂或硅胶1反应来制备固相有机锡化合物2，其反应式如下：

上述反应是在干燥溶剂和氮气或氩气的保护下操作；

树脂1是负载-SnR₂X基团的树脂或硅胶；R基团代表-(CH₂)_nCH₃，n＝0-6；

R₁代表芳香基、杂环、烯基或烷基；

X代表I，Br或Cl；

X’代表活泼氢，I，Br或Cl；

[Mg]代表镁试剂，包括镁屑，异丙基氯化镁，异丙基溴化镁或苯基氯化镁；

[cat.]代表能够使R₁MgX’容易形成或稳定而加入的试剂，包括iBu₂AlH，ZnCl₂，ZnBr₂，LiCl，或bis[2-(N，N-dimethylamino)ethyl]ether；

solvent代表反应所使用的溶剂，包括四氢呋喃，或1，4-二氧六环，或乙二醇二甲醚，或乙醚，或叔丁基甲醚，或N，N-二甲酰胺(DMF)，或N，N-二甲乙酰胺，或N-甲基吡咯烷酮(NMP)；

T₁℃代表反应温度为-55℃-30℃；

T₂℃代表反应温度为-55℃-30℃。

2.根据权利要求1所述的有机锡化合物的制备方法，其特征在于：所述负载三烷基卤化锡基团的树脂或硅胶1包括聚乙二醇，聚苯乙烯，聚乙烯，苯乙烯/乙烯共聚物，乙烯/丙烯共聚物，聚酰胺，多肽或聚酯。

3.根据权利要求1所述的有机锡化合物的制备方法，其特征在于：所述负载三烷基卤化锡基团的树脂1包括1a或1b，所述树脂1、1a和1b的化学式如下：

4.根据权利要求1所述的有机锡化合物的制备方法，其特征在于：利用带有活泼氢的芳香化合物和杂环合物(Ar-H)和R₂NMgCl·LiCl或(R₂N)₂MgCl·2LiCl反应来制备有机镁试剂，其反应式如下；

上述反应是在干燥溶剂和氮气(或氩气)的保护下操作；

Ar-H代表带有活泼氢的芳香化合物和杂环合物；

solvent代表反应所使用的溶剂，包括四氢呋喃，或1，4-二氧六环，或乙二醇二甲醚，或乙醚，或叔丁基甲醚，或N，N-二甲酰胺(DMF)，或N，N-二甲乙酰胺，或N-甲基吡咯烷酮(NMP)；

T₁℃代表反应的温度，-55℃-40℃；

R’₂N代表有立体位阻的烷胺基，所述烷胺基包括2，2，6，6-四甲基哌啶基(2，2，6，6-tetramethylpiperidide)。

5.根据权利要求1所述的有机锡化合物的制备方法，其特征在于：带有活泼氢的芳香化合物和杂环合物(Ar-H)和R₂NMgCl·LiCl或(R₂N)₂MgCl·2LiCl反应制得有机镁试剂后，和负载-SnR₂X基团的树脂或硅胶1反应制得固相有机锡化合物3，-SnR₂X基团中R代表-(CH₂)_nCH₃，n＝0-6，X代表I，Br或Cl；其反应式如下：

6.根据权利要求1所述的有机锡化合物的制备方法，其特征在于：在(Me₂NCH₂CH₂)₂O的存在下，4-碘苯甲酸乙酯和异丙基溴化镁(iPrMgBr)反应形成4-乙氧基羰基苯基溴化镁。由此形成的有机镁试剂和所述树脂1a反应得到树脂4，其反应式如下：

7.根据权利要求1所述的有机锡化合物的制备方法，其特征在于：在iBu₂AlH和氯化锂的存在下，4-碘氰基苯和镁屑反应形成4-氰基苯基溴化镁。由此形成的有机镁试剂和所述树脂1a反应得到树脂5，其反应式如下：

8.根据权利要求6所述的制备方法所制得的有机锡化合物的应用，其特征在于：将制得的固相有机锡化合物树脂4进行碱性水解，酸化后制得树脂6，其反应式如下：

MOH代表主族元素金属的氢氧化物，包括LiOH，或NaOH，或KOH；

H⁺代表质子酸，包括柠檬酸乙醇溶液，或0.1N盐酸/乙醇溶液。

9.根据权利要求8所述的制备方法所制得的有机锡化合物的应用，其特征在于：

将制得的固相有机锡化合物树脂6和胺反应生成酰胺，得到树脂7，其反应式如下：

HNR₁R₂代表脂肪胺或芳香胺；

Coupling reagent代表偶联试剂，包括二环己基碳化二亚胺/1-羟基-苯并-三氮唑，或DCC-HOBt。

10.根据权利要求8所述的制备方法所制得的有机锡化合物的应用，其特征在于：

将制得的固相有机锡化合物树脂6和HOR反应生成活泼苯甲酸酯，得到树脂8，

其反应式如下：

HOR代表能与苯甲酸形成活泼酯的化合物，包括N-羟基丁二酰亚胺(NHS)，五氟苯酚或四氟苯酚；

Coupling reagent代表能促使羧酸与HOR形成酯基的试剂，包括1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)。

11.根据权利要求10所制得的有机锡化合物的应用，其特征在于：将制得的固相有机锡化合物树脂8和胺或氨基酸反应生成酰胺，得到树脂7，其反应式如下

HNR₁R₂代表脂肪胺或芳香胺。

12.根据权利要求1-11所制得的有机锡化合物的应用，其特征在于：将制得的固相有机锡化合物树脂9和放射性化学试剂[X^＊]反应制得放射性化合物11，反应式如下：

Ar代表芳香环，杂环或烯基；

G代表Ar上的取代基团；

[X^＊]代表放射性卤素化合物，包括Na¹²³I，Na¹²⁵I，Na¹³¹I，Na¹²³I，Na⁷⁶Br，¹⁸F₂，¹⁸F-CH₃COOF或¹⁸F-OF₂；

Oxidant代表能够氧化碘负离子和溴负离子的氧化剂，包括氯胺-T或乙酸/双氧水混合液、叔丁基过氧化氢、lodogen或碘珠(lodobead)。

13.根据权利要求12所述的有机锡化合物的应用，其特征在于：还包括将所制得的放射性化合物11的纯化。

14.根据权利要求13所述的放射性化合物11的应用，其特征在于：可被用于哺乳类动物包括人类的疾病诊断或治疗，包括乳腺癌，神经瘤，脑瘤，Sigma受体，MAO受体或肾成像。