CN102670731A - 一种具有镇痛活性的中药制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种具有镇痛活性的中药制剂和制备方法，将延胡索、徐长卿、白屈菜、川芎、夜来香、迎春花混合均匀，加水煎煮提取，浓缩，加入乙醇，沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。本发明为纯中草药提取物，制成制剂，用于治疗疼痛，无毒副作用，无成瘾性，效果显著。

Description

一种具有镇痛活性的中药制剂及制备方法

技术领域

本发明提供一种具有镇痛活性的中药制剂和制备方法，属于中医制药技术领域。

技术背景

现代医学所谓的疼痛(pain)，是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应（躯体运动性反应和/或内脏植物性反应，常伴随有强烈的情绪色彩）。痛觉可作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应。但另一方面，疼痛作为报警也有其局限性（如癌症等出现疼痛时，已为时太晚）。而某些长期的剧烈疼痛，对机体已成为一种难以忍受的折磨。因此，镇痛是医务工作者面临的重要任务。

发明内容

本发明提供了一种具有镇痛活性的中药制剂，用于治疗疼痛，无毒副作用，无成瘾性，效果显著。

本发明还提供了上述具有镇痛活性的中药制剂的制备方法，适用于工业化生产。

本发明还公开了该中药提取物在制备镇痛药物中的应用，制成片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等口服制剂，用于治疗各种疼痛。

本发明提供的具有镇痛活性的中药制剂，其特征在于是由以下原料按重量份比制成的：

延胡索5~10，徐长卿3~10，白屈菜1~5，川芎1~5，夜来香1~5，迎春花1~5。

所述的具有镇痛活性的中药制剂的制备工艺，包括以下步骤：

按比例取延胡索、徐长卿、白屈菜、川芎、夜来香、迎春花混合均匀，加水煎煮提取3次，提取时间为30min~2h，每次加入的溶剂量为总药材量的5~15（w/v）倍；合并3次提取液，浓缩，至原体积的5%~20%，按上清︰95%乙醇=1︰1~1︰3（v/v）的比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。

所述的复方中药制剂，与医学上可接受的辅料混合制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服剂型。

所述的复方中药制剂，与医学上可接受的辅料混合制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服剂型。

本发明的药物制剂可制成给药途径是各种适于口服给药的剂型，例如片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等剂型，这些口服制剂的单位剂量一般包含10~1000mg本提取物。

制备口服制剂：将中药提取物与一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂按1︰4~4︰1（w/w）的比例混合，制成适用于临床上使用的不同剂型的药物组合物，再根据需要适当加入增溶剂、崩解剂、润滑剂、吸收促进剂、防腐剂、抗氧化剂、矫味剂、稀释剂、吸附剂、赋形剂、分散剂、表面活性剂、着色剂等辅料，即可制成适于口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂等剂型。

其中，医学上可接受的载体或赋形剂可以是：蔗糖、半乳糖、淀粉、糊精、明胶、脂质、滑石粉、硫酸钙、乳糖、微晶纤维素等。

在本发明药物制剂中，延胡索为君药有镇痛作用；徐长卿：以风湿性关节痛效果良好，对肾绞痛、牙痛、蝶鞍部肿瘤疼痛的止痛效果满意，而对脉管炎、骨髓炎引起的疼痛无效。徐长卿也可减慢正常动物的心率。白屈菜的地上部分含有四氢黄连碱及白屈菜碱，白屈菜碱能抑制平滑肌，有解痉作用；能抑制中枢神经，尤其对末梢的作用较强。川芎：活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。夜来香具有明显的镇痛作用，其镇痛强度与氨基比林相当，且呈剂量依赖性。迎春花中含有多种裂环烯醚萜葡糖苷和黄酮类等物质,而黄酮类物质具有抗氧化、抗衰老及增强免疫力等作用。以上诸药协同作用，共奏镇痛之功。

本发明的积极效果在于：为纯中草药提取物，制成制剂，用于治疗疼痛，无毒副作用，无成瘾性，效果显著。

具体实施方式：

为了便于理解本发明，特例举以下实施例。其作用被理解为是对本发明的阐释而非对本发明的任何形式的限制。

实施例1

本实施例为延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花复方提取物，药材组成为：

延胡索：200g  徐长卿：150g  白屈菜：100g  川芎：100g  夜来香：100g  迎春花：100g

将上述延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花混合，加入8Kg的水，100℃提取3次，每次1h，将滤液压缩浓缩，得延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花复方提取物。

实施例2

本实施例为延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花复方提取物，药材组成为：

延胡索：400g  徐长卿：200g  白屈菜：100g  川芎：100g  夜来香：100g  迎春花：100g

将上述延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花混合，加入12Kg倍量的水，100℃提取3次，每次1h，将滤液压缩浓缩，得延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花复方提取物。

实施例3

本实施例为延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花复方提取物，药材组成为：

延胡索：600g  徐长卿：250g  白屈菜：100g  川芎：100g  夜来香：100g  迎春花：100g

将上述延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花混合，加入15Kg的水，90℃提取3次，每次1.5h，将滤液压缩浓缩，得延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花复方提取物。

实施例4：

本实施例为复方中药止痛片：

延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花提取物：200g

淀粉、糊精混合物（1：1）：200g

取延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花复方提取物干粉，加入等重量的辅料作为赋形剂，混合均匀，得混合粉末；加入95%乙醇制得软材，16目筛制粒，湿颗粒80℃干燥30分钟，16目筛整粒，压片即得。其他项目应符合中华人民共和国药典2010版片剂项目有关要求。

实施例5：

本实施例为复方中药止痛片：

延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花提取物：200g

糊精，蔗糖混合物：200g（1：1）

取延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花复方提取物干粉，加入等重量的辅料作为赋形剂，混合均匀，得混合粉末；加入95%乙醇制得软材，16目筛制粒，湿颗粒75℃干燥30分钟，16目筛整粒，压片即得。其他项目应符合中华人民共和国药典2010版片剂项目有关要求。

实施例6：

本实施例为复方中药提取物胶囊剂：

延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花提取物干粉：200g

淀粉：350g

取延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花复方提取物，加入2倍重量的淀粉作为赋形剂，混合均匀，得混合粉末；将干粉水喷雾制粒，70℃干燥30分钟，整粒，灌装胶囊，包装即得。其他项目应符合中华人民共和国药典2010版颗粒剂项目有关要求。

实施例7：

本实施例为复方中药提取物糖衣片：

延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花提取物：1Kg

淀粉，糊精，蔗糖：1Kg（6：5：1）

滑石粉，硬脂酸镁：200g（5：1）

取延胡索，徐长卿，白屈菜，川芎，夜来香，迎春花复方提取物1Kg，加入淀粉，糊精，蔗糖作为赋形剂，混合均匀，得混合粉末；将干粉水喷雾制粒，70℃干燥30分钟，整粒。40℃干燥，加入滑石粉，硬脂酸镁，混匀，压片，包衣。

下列实验表明了本发明复方提取物的有益效果

实验例１

本发明中药提取物对乙酸诱导小鼠扭体模型的镇痛作用

1.实验材料及方法

1.1实验材料

实验动物，采用4周龄昆明小鼠，体重18~24g，购自吉林大学医学部实验动物中心，饲养在12h白天/黑夜交替循环的环境下，温度20±1℃，湿度55±10%，换气次数20±2次/时，喂食标准的颗粒饲料，自由摄食和饮水。本发明中药制剂由本实验室制备。

1.2实验方法：

1.2.1分组：选合格小鼠75只，雌雄各半，分为5组。第1组为阴性对照组，灌胃给予生理盐水0.1ml/10g。第2组~4组为实验组：第2组为本发明实施例1中药提取物低剂量组（100mg/kg），第3组为本发明实施例2中药提取物中剂量组（100mg/kg），第4组为本发明实施例3中药提取物高剂量组（100mg/kg）。第5组为阳性对照组，给予盐酸曲马多片10mg/kg。用药组灌胃给予药液。

1.2.2扭体实验：小鼠分组并按1.2.1灌喂给药15min后，按10ml/kg剂量，腹腔注射0.6%乙酸，观察记录15min内各组小鼠扭体次数，并计算药物对扭体反应次数的抑制百分率。

  表1 本发明中药提取液对乙酸诱导小鼠扭体模型的镇痛作用

组别	平均扭体次数	镇痛率/%
			阴性对照组	45.5	-
低剂量（实施例1）	19.4	57.4
			中剂量（实施例2）	16.7	63.3
高剂量（实施例3）	12.9	71.6
			阳性对照组（盐酸曲马多）	11.5	74.7

1.      结果：如表1所示，实验组和阳性对照组小鼠平均扭体次数少于阴性对照组，实验组高剂量组扭体次数与于阳性对照组扭体次数相近。本发明中药提取物能显著减少乙酸诱导的扭体次数，具有较好的镇痛作用。其镇痛效果与阳性对照药物盐酸曲马多片相近。

实验例2

本发明中药制剂对小鼠热板法致痛的影响

1.实验材料及方法

1.1实验材料：实验动物，采用4周龄雌性昆明系小鼠，体重18~24g，购自吉林大学实验动物中心，饲养在12h白天/黑夜交替循环的环境下，温度20±1℃，湿度55±10%，换气次数20±2次/时，喂食标准的颗粒饲料，自由摄食和饮水。本发明中药提取物由本室制备。

1.2实验方法：

1.2.1分组：将75只雌性小鼠（初筛，5s<痛阈<30s）随机分为5组：第1组为阴性对照组，灌胃给予生理盐水10ml/kg。第2组~4组为实验组：第2组为本发明实施例1中药提取物低剂量组（100mg/kg），第3组为本发明实施例2中药提取物中剂量组（100mg/kg），第4组为本发明实施例3中药提取物高剂量组（100mg/kg）。第5组为阳性对照组，给予盐酸曲马多片10mg/kg。对照组灌胃生理盐水，用药组灌胃给予药液，各组于给药后15min，30min和60min将小鼠投入热板记录出现舔后足的反应时间（s）作为痛阈值。

1.2.2痛阈值测定：各组于给药后0，15，30和60 min将小鼠投入热板记录出现舔后足的反应时间（s）作为痛阈值。

表2 本发明中药提取液对小鼠热板法致痛的影响

2.结果：本实验中药提取液在15、30和60min时低、中、高三个剂量组均有明显提高小鼠痛阈的作用，与空白对照组相比有显著性差异，且在60min时提高小鼠痛阈的作用较好，镇痛作用与剂量呈现依赖性关系。本发明中药提取液高剂量组的痛阈提高值与阳性对照药盐酸曲马多片相近。

实验例3

   本发明中药制剂对小鼠电刺激法致痛的影响

1.实验材料及方法

1.1实验材料：实验动物，采用4周龄雌性昆明系小鼠，体重18~24g，购自吉林大学实验动物中心，饲养在12h白天/黑夜交替循环的环境下，温度20±1℃，湿度55±10%，换气次数20±2次/时，喂食标准的颗粒饲料，自由摄食和饮水。本发明中药提取物由本室制备。

1.2实验方法：

1.2.1分组：选合格小鼠75只，雌雄各半，随机分为5组：第1组为阴性对照组，灌胃给予生理盐水10ml/kg。第2组~4组为实验组：第2组为本发明实施例1中药提取物低剂量组（100mg/kg），第3组为本发明实施例2中药提取物中剂量组（100mg/kg），第4组为本发明实施例3中药提取物高剂量组（100mg/kg）。第5组为阳性对照组，给予0.1%的吗啡10mg/kg。对照组灌胃生理盐水，用药组灌胃给予药液。

1.2.2电刺激法致痛：用75%擦洗酒精擦洗小鼠鼠尾,置刺激电极(两铜片组成,铜片宽0.6cm,长2.3cm,间距1.5cm,固定在木板上)于小鼠尾部,在电极板上涂5%盐水,用药理生理多用刺激仪刺激(电压10V,频率1Hz,波宽10ms),以三次皆有嘶叫反应者为合格小鼠。于20min、35min、50min、70min重复电刺激,连续两次刺激不嘶叫者,表示药物有镇痛效果,计算镇痛百分率。

表3  本发明中药提取液对电刺激小鼠的镇痛作用

2.结果：本实验中药提取液在20，35，50和70min时低、中、高三个剂量组均有明显提高小鼠痛阈的作用，与对照组相比有显著性差异，且在70min时提高小鼠痛阈的作用较好，镇痛作用与剂量呈现依赖性关系。本发明中药提取液高剂量组的痛阈提高值与阳性对照药吗啡相近。

Claims (3)

1.一种具有镇痛活性的中药制剂，其特征在于是由以下原料按重量份比制成的：

延胡索5~10，徐长卿3~10，白屈菜1~5，川芎1~5，夜来香1~5，迎春花1~5。

2. 根据权利要求1所述具有镇痛活性的中药制剂的制备工艺，包括以下步骤：

按比例取延胡索、徐长卿、白屈菜、川芎、夜来香、迎春花混合均匀，加水煎煮提取3次，提取时间为30min~2h，每次加入的溶剂量为总药材量的5~15（w/v）倍；合并3次提取液，浓缩，至原体积的5%~20%，按上清︰95%乙醇=1︰1~1︰3（v/v）的比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。

3. 如权利要求1所述的中药制剂，与医学上可接受的辅料混合制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服剂型。