CN101199574A - 紫草科琉璃草属植物的提取物在制备抗炎镇痛药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了紫草科琉璃草属植物的提取物在制备强效抗炎镇痛药物中的用途。本发明用紫草科琉璃草属植物的提取物制备的强效抗炎镇痛药物，具有强大的抗炎作用和显著的镇痛效果，起效快，疗效确实、稳定，广泛适用于人体各系统、器官、组织各种炎性病变的抗炎镇痛以及创伤，手术，骨折，癌症等引起的疼痛，且无毒副作用，无依赖性和成瘾性，为临床抗炎镇痛提供了一种新的选择。

Description

紫草科琉璃草属植物的提取物在制备抗炎镇痛药物中的用途

技术领域

本发明涉及紫草科琉璃草属植物在医药领域的新用途。

背景技术

抗炎镇痛药品种繁多，数量巨大，是医疗上应用最多的一大类药。目前抗炎镇痛药以化学制剂为主，也有相当数量的中草药制剂，但均存在许多不足：

甾体类抗炎药，如强地松，地塞米松。这类药物为强效抗炎药物，有很好的抗炎疗效，但也有比较严重的副作用，如长期使用可引起水盐代谢和糖，脂肪、蛋白质代谢的严重紊乱。

非甾体类抗炎镇痛药，如阿司匹林，杜洛芬等，具有明确的抗炎镇痛作用，有广泛的适应症，但可引起多种不良反应，如对胃肠、肝、肾、血液和神经系统有副作用，以及引起过敏反应等。

吗啡，美沙酮，杜冷丁，曲马多等，为强效镇痛药物，但不抗炎，均具有严重副作用和依赖性、成瘾性。

抗炎镇痛中草药制剂，这类药物有一定抗炎镇痛作用，但大多作用较弱，疗效不明显。

紫草科琉璃草属(或叫倒提壶属，但其拉丁文属名均为Cynoglossum，)植物，椐《中国植物志》等资料介绍，在全世界约28种，我国有十多种。紫草科琉璃草属植物形态相似，功效相近，其中分布最广，最有代表性的植物是琉璃草、小花琉璃草和倒提壶。

据《全国中草药汇编》载：

琉璃草Cynoglossum zeylanicum(Vahl)Thunb.ex Lehm.，一年生草本，民间俗称贴骨散、拦路虎、粘粘草、粘娘娘、猪尾巴、大琉璃草。琉璃草微苦、寒；清热利湿、活血调经。主治肝炎、月经不调、白带、水肿。外用常用于治疗疮疖痈肿、毒蛇咬伤、跌打损伤，骨折。

小花琉璃草Cynoglossum lanceolatum Forsk.，以全草、根入药。清热解毒，利尿消肿，活血。主治急性肾炎，月经不调；外用治痈肿疮毒，毒蛇咬伤。

倒提壶Cynoglossum amabile Stapfet Drumm.多年生草本，民间俗称蓝布裙、狗屎花、狗屎萝卜、狗屎蓝花、贴骨散、大肥根、拦路虎、鸡爪参、一把抓、绿花叶、绿花心、七星箭[重庆]、蓝花参[云南红河]等。倒提壶甘、苦，凉。；清热利湿，散瘀止血，止咳。用于疟疾，肝炎，痢疾，尿痛，白带，肺结核咳嗽；外用治创伤出血，骨折，关节脱臼。

紫草科琉璃草属植物形态非常相似，如果不仔细辨认或者不是专业人士，一般较难将它们区别开来，特别是收购干品时。事实上，从群众中收购药材，不管是收购琉璃草、小花琉璃草还是收购倒提壶，基本上都是以琉璃草、小花琉璃草或倒提壶为主的紫草科琉璃草属植物的混合物。为了叙述的方便，以下将以琉璃草、小花琉璃草或倒提壶为主的紫草科琉璃草属植物的混合物统称为紫草科琉璃草属植物。

从功效上看，紫草科琉璃草属植物都非常相近，都有清热利湿、活血化瘀的功效。

琉璃草、小花琉璃草和倒提壶等紫草科琉璃草属植物虽然收入了《全国中草药汇编》等文献，但都列为”很少使用的中草药”，各级医疗机构无人使用，药材市场也没有琉璃草销售。

没有关于以紫草科琉璃草属植物的提取物为原料、以及含有紫草科琉璃草属植物的提取物的组合物为原料制备抗炎镇痛药物的相关报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供紫草科琉璃草属植物的提取物在制备强效抗炎镇痛药物中的用途。

选用的是紫草科琉璃草属植物的全草，其提取物为水或有机溶剂提取物，或者采用二氧化碳淬取法等技术的提取物。所述的有机溶剂是指乙醇、甲醇等不同极性的溶剂。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种强效抗炎镇痛药物。

本发明强效抗炎镇痛药物是以有效剂量的紫草科琉璃草属植物的提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

本发明所述的药物或药物组合物，其药剂是口服制剂、外用制剂或注射制剂。

发明人以紫草科琉璃草属植物的提取物制备的强效抗炎镇痛药物，起效快、疗效显著，广泛适用于人体各系统、器官各种炎症的消炎镇痛，以及创伤，手术，骨折，癌症等中轻度疼痛的镇痛，为临床抗炎镇痛提供了新的选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明提供了紫草科琉璃草属植物的提取物在制备强效抗炎镇痛药物中的用途。

所用植物为紫草科琉璃草属植物的全草，如琉璃草Cynoglossumzeylanicum(Vahl)Thunb.ex Lehm.的全草、小花琉璃草Cynoglossum lanceolatum Forsk.的全草、倒提壶Cynoglossum amabile Stapf et Drumm.的全草，或其它琉璃草属植物的全草。以上述琉璃草属植物的全草的干品为原料，采用水或乙醇、甲醇等不同极性的有机溶剂，或者采用二氧化碳淬取法等技术进行淬取，获得紫草科琉璃草属植物的提取物。

再以紫草科琉璃草属植物的提取物，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成各种强效抗炎镇痛药剂。

这些药剂是口服制剂、外用制剂或注射制剂

进一步地，所述口服制剂为冲剂、片剂、酊剂、丸剂、浸膏剂、口服液、胶囊剂或颗粒剂等。

药剂中每制剂单位中含有紫草科琉璃草属植物的提取物为0.2～5克。所述的制剂单位是指单位服用剂量，如片剂每片、胶囊剂每粒、口服液每10ml等等，该制剂单位是人服用剂量的直接反映。

发明人以紫草科琉璃草属植物的提取物为活性成分制备而成的强效抗炎镇痛药剂，起效快、疗效显著，广泛适用于人体各系统、器官各种炎症的消炎镇痛。

神经系统：脑炎，脑膜炎，各类神经炎、神经痛，脊髓炎等；

血液循环系统：心肌炎，心内膜炎，脉管炎等；

呼吸系统：肺炎，肺气肿，气管和支气管炎，肺结核，咽炎，咳嗽，哮喘等；

消化系统：胃炎，胃溃疡，肠炎，肝炎，胆囊炎，胰腺炎，腹膜炎，阑尾炎，痔疮，脱肛等；

泌尿生殖系统：肾炎，肾盂肾炎，膀胱炎，尿道炎，前列腺增生，前列腺炎，前列腺痛，盆腔炎，阴道炎，附件炎，副睾炎等；

运动骨胳系统：风湿性关节炎，各类骨质增生，椎间盘突出，肩周炎，腰肌劳损，腱鞘炎等；

免疫系统疾病：红斑狼疮，类风湿性关节炎等；

此外，可用于创伤，骨折，手术，癌症等中轻度疼痛的镇痛。

紫草科琉璃草属植物的提取物抗炎镇痛活性实验：

一，琉璃草抗炎作用实验

1实验材料

(1)药物

琉璃草提取物：受试药物。实验时用蒸馏水分别配制成50％、25％、12.5％的药液(每ml含原生药分别为0.5、0.25、0.125g)备用。

醋酸地塞米松片：阳性对照药，规格：0.75mg/片，生产批号：070413，由地奥集团成都药业股份有限公司生产。试验时用蒸馏水配制成0.03％药液备用。

(2)动物

昆明种小鼠，雄性，体重为20～24g。检疫后备用。

2实验方法

(1)小鼠二甲苯耳廓肿胀试验

取昆明小鼠50只，随机分为模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、琉璃草提取物高剂量组(N＝10)、中剂量组(N＝10)、低剂量组(N＝10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.03％醋酸地塞米松药液、50％、25％、12.5％的琉璃草提取物药液10ml/kg。给药30分钟后，每只小鼠右耳滴注0.04ml二甲苯，滴二甲苯后1.5小时脱臼处死。用6mm打孔器分别在同一部位摘取小鼠双耳片，称重，求两耳片之差值，即为耳肿胀度。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。

3实验结果

(1)对小鼠二甲苯耳廓肿胀的影响

模型组二甲苯致炎后，右耳肿胀明显。经醋酸地塞米松、琉璃草提取物治疗后，小鼠耳廓肿胀度降低。与模型对照组比较，阳性对照组、高、中、低剂量组均有显著性或极显著性差异。结果详见表1。

表1  琉璃草提取物对小鼠耳廓肿胀的影响

组别	动物(只)	剂量(g/kg)	肿胀度(mg)
				模型对照阳性对照4高剂量组	101010	等容积蒸馏水0.035.0	11.5±1.968.20±2.57***7.20±2.39***

中剂量组低剂量组

1010

2.51.25

8.00±1.70**10.40±1.65

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

琉璃草抗炎实验显示：

1，琉璃草肿胀抑制率为37.39％，地塞米松肿胀抑制率为28.7％，琉璃草肿胀抑制率高出地塞米松30.28％。

2，与其它具有抗炎作用的中草药比较，例如与金银花，蒲公英，黄芩等比较，使用同样方法，这些中草药的实验剂量达到16.6g/kg的情况下，其肿胀抑制率分别为：金银花18.32％，蒲公英16.59％，黄芩15.91％，即这些中草药的实验剂量为琉璃草3倍多的情况下，其肿胀抑制率不到琉璃草的一半，显示琉璃草具有其它药用植物无可比拟的强大抗炎作用。

3，琉璃草的抗炎作用随着剂量的增加而增强，呈现明显的量效关系。

二，琉璃草镇痛作用实验

1，实验材料

(1)药物

琉璃草提取物：受试药物。实验时用蒸馏水分别配制成50％、25％、12.5％的药液(每ml含原生药分别为0.5、0.25、0.125g)备用。

盐酸曲马多：阳性对照药，规格：50mg/片，生产批号：200705182，由黑龙江多多药业有限责任公司生产。实验时用蒸馏水配制成1.5％的药液备用。

(2)动物

昆明种小鼠，雌性，体重20～22g，检疫后备用。

2，实验方法

扭体试验

取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、琉璃草提取物高剂量组(N＝10)、中剂量组(N＝10)、低剂量组(N＝10)。按组分别灌胃蒸馏水、2％盐酸曲马多药液、50％、25％、12.5％的琉璃草提取物10ml/kg，每天给药1次，连续给药3天，末次给药2h后腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，记录15min内的扭体次数。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。

3，实验结果

对醋酸所致小鼠疼痛的影响

模型组小鼠给予0.6％醋酸后，疼痛症状明显，扭体动作多；与模型组比较，阳性对照组、琉璃草提取物高、中、低剂量组能够明显抑制小鼠扭体反应，有极显著性差异。结果详见表2。

表2琉璃草提取物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(X±SD)

组别	动物(只)	剂量(g/kg)	扭体次数(次/15min)
				模型对照阳性对照高剂量组中剂量组低剂量组	1010101010	-0.155.02.51.25	27.10±8.5718.00±3.53**18.70±4.85**20.40±6.40*20.70±7.10*

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

1.4结论

琉璃草提取物能显著减少醋酸所致小鼠扭体反应的次数；实验结果提示，琉璃草提取物具有显著镇痛作用。

琉璃草镇痛实验显示：

1，琉璃草的镇痛作用和曲马多相当。

2，琉璃草的镇痛效果随着剂量的增加而增强，呈现明显的量效关系。

实施例1  本发明片剂的制备

取紫草科琉璃草属植物500克，按药量的20-30倍加水浸泡1小时，置煎煮罐熬1小时，滤出药液，再加20倍水煎1小时，滤出药液，合并两次药液，脱水浓缩至稠膏状，加15％可溶性淀粉糊精(或加同等量200目生药粉)，混匀，60℃烘干，粉碎，加1％硬脂酸镁混匀，过20目筛整粒，压片，制成薄衣片，片重0.5克。服用方法：每次2～4片，一日三次。

实施例2  本发明药物胶囊剂的制备

取紫草科琉璃草属植物500克，按药量的30倍加水浸泡1小时，置煎煮罐熬1小时，滤出药液，再加20倍水煎1小时，滤出药液，合并两次药液，脱水浓缩至稠膏状，加20％200目生药粉，在60℃干燥，粉碎。将此药粉按每粒装药量0.4克制成胶囊。服用方法：每次2～4粒，一日三次。

实施例3  本发明口服液的制备

取紫草科琉璃草属植物500克，甘草10～20克，按药量的30倍加水浸泡1小时，置煎煮罐熬1小时，滤出药液，再加20倍水煎1小时，滤出药液，合并两次药液，脱水浓缩至密度d＝1.2-1.3(70～80℃测)，将此药液装于10ml玻瓶中，封口，蒸汽灭菌即可。本品不含防腐剂，甘醇可口。用法：口服，一次2支，每日三次。

实施例4  本发明注射剂的制备

取紫草科琉璃草属植物2公斤，加蒸馏水20倍，煮1小时，过滤，残渣再加20倍水煮1小时，过滤，合并滤液，浓缩至稠膏状，加入96％的乙醇，使含醇量达80％，放置24小时后，抽滤，回收乙醇，反复沉淀两次后，将滤液加蒸馏水至800毫升。加入1％的活性炭，抽滤，滤液加蒸馏水至1000毫升，加热至80℃，加入2％苯甲醇，反复抽滤至澄明，灌封2毫升安瓿中，蒸汽灭菌30分钟，备用。肌肉注射，每次2支，一日3次。

实施例5  本发明外用制剂的制备

按照本领域的普通技术知识和惯用手段，可将紫草科琉璃草属植物的提取物，加入相应的辅料或辅助性成份，制成搽剂，贴剂软膏和栓剂等外用制剂，用于局部消炎镇痛。

实施例6  本发明复方制剂的制备

以紫草科琉璃草属植物的提取物为主要成份，再加入药学上可接受的中药或化学药物制备成各种复方制剂，以满足对各种抗炎镇痛治疗的需要。

发明人以紫草科琉璃草属植物的提取物为活性成分制备而成的强效抗炎镇痛药剂，和其它消炎镇痛药比较，具有明显优势：

1，既有强大抗炎作用，又有显著镇痛效果，且起效快、疗效显著，广泛适用于人体各系统、器官、组织各种炎症的消炎镇痛，以及创伤，骨折，手术，癌症等中轻度疼痛的镇痛。

2，无毒副作用，无依赖性，成瘾性。

3，属天然药材，来源广泛，价格低廉，具有巨大的开发前景。

Claims (9)

1.紫草科琉璃草属植物的提取物在制备抗炎镇痛药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述抗炎镇痛药物广泛适用于人体各系统、器官、组织各种炎性病变的抗炎镇痛。

A，神经系统：脑炎，脑膜炎，各类神经炎、神经痛，脊髓炎等；

B，血液循环系统：心肌炎，心内膜炎，脉管炎等；

C，呼吸系统：肺炎，肺气肿，气管和支气管炎，肺结核，咽炎，咳嗽，哮喘等；

D，消化系统：胃炎，胃溃疡，肠炎，肝炎，胆囊炎，胰腺炎，腹膜炎，阑尾炎等；

E，泌尿生殖系统：肾炎，肾盂肾炎，膀胱炎，尿道炎，前列腺增生，前列腺炎，前列腺痛，盆腔炎，阴道炎，附件炎，副睾炎等；

F，运动骨胳系统：风湿性关节炎，各类骨质增生，椎间盘突出，肩周炎，腰肌劳损，腱鞘炎等；

G，免疫系统疾病：红斑狼疮，类风湿性关节炎等；

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述抗炎镇痛药物适用于人体各种创伤、手术、骨折、癌症等中轻度疼痛的镇痛。

4.，根据权利要求1～3任一项所述的用途，其特征在于：所述紫草科琉璃草属植物为紫草科琉璃草属植物Cynoglossum的全草。如琉璃草Cynoglossumzeylanicum(Vahl)Thunb.ex Lehm.的全草、小花琉璃草Cynoglossum lanceolatum Forsk.的全草、倒提壶Cynoglossum amabile Stapf et Drumm.的全草，或其它琉璃草属植物的全草。

5.，根据权利要求1-3所述的用途，其特征在于：所述的紫草科琉璃草属植物的提取物为水或有机溶剂提取物，或者采用二氧化碳淬取法等技术的提取物。

6.一种抗炎镇痛的药物或药物组合物，它是由有效剂量的紫草科琉璃草属植物的提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

7.根据权利要求6所述的抗炎镇痛的药物或药物组合物，其特征在于：所述的药剂中每制剂单位中含有紫草科琉璃草属植物提取物为0.2～6克。

8.根据权利要求6所述的抗炎镇痛的药物或药物组合物，其特征在于：所述药剂为口服制剂、外用制剂或注射制剂。

9.根据权利要求8所述的药物或药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为冲剂、片剂、酊剂、丸剂、浸膏剂、口服液、胶囊剂或颗粒剂；所述外用制剂为搽剂、贴剂、软膏剂和栓剂等。