CN102659953A - 一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法 - Google Patents
一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102659953A CN102659953A CN2012101140861A CN201210114086A CN102659953A CN 102659953 A CN102659953 A CN 102659953A CN 2012101140861 A CN2012101140861 A CN 2012101140861A CN 201210114086 A CN201210114086 A CN 201210114086A CN 102659953 A CN102659953 A CN 102659953A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydroxyethylamyle
- preparation
- molecular weight
- mixed solution
- supernatant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 title abstract description 8
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 title abstract description 8
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims abstract description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 36
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 36
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 28
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 17
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 claims description 9
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 9
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 6
- -1 ethoxyl Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 7
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 abstract description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 abstract description 3
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 abstract description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 abstract 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 abstract 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 abstract 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 abstract 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提出了一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，包括：酸水解步骤、配制碱性溶液步骤和羟乙基化步骤。本发明的一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，在羟乙基化步骤中用氯乙醇取代高危险性的环氧乙烷，生产过程更安全；制备过程中以蒸馏水为分散介质，酸水解步骤后直接进行羟乙基化步骤，缩短生产周期，减少污染几率；使用767针剂用活性炭脱色可控制羟乙基淀粉内毒素为低水平；采用超滤技术调控羟乙基淀粉的分子量分布以及去除反应的残留物和副产物，使羟乙基淀粉平均分子量为550万，且无细胞毒性、无菌、低热原。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别是指一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法。
背景技术
羟乙基淀粉由支链淀粉衍生化反应而得，其化学结构与机体内的多糖及肝糖相似，副作用比阿拉伯胶、海藻酸钠等血浆代用品小。而且，由于羟乙基基团的存在，一方面，降低了体内淀粉酶对羟乙基淀粉的降解速度，使其具有一定的抗休克疗效；另一方面，极大地增加羟乙基淀粉在水中的溶解度，以便配成一定浓度的溶液，供临床使用。因此，羟乙基淀粉溶液是目前临床常用的血浆代用品。羟乙基淀粉按分子量大小和羟乙基取代度的不同，可分为：低分子量高取代羟乙基淀粉(如：羟乙基淀粉20/0.8、羟乙基淀粉40/0.8)、中分子量低取代羟乙基淀粉(如：羟乙基淀粉130/0.4、羟乙基淀粉200/0.5)与高分子量高取代羟乙基淀粉(如：羟乙基淀粉480/0.7)等。
以医用玉米淀粉为起始物料，生产羟乙基淀粉原料一般要经过糊化、水解反应、羟乙基化反应、粗滤、脱色、精滤、超滤和喷雾干燥等步骤。目前常用的生产方法是在已糊化的玉米淀粉中加入适量的盐酸，在规定的温度下进行水解反应，所得的水解反应液调整pH6.0-6.5后，在碱性下加入环氧乙烷进行羟乙基化，然后再加热、再按重量/体积比0.5-1.0％的量加入活性炭等医用吸附剂并充分混合均匀后，于100℃保温2小时内，冷却至60-80℃时，分别用1.0um、0.45um钛棒依次过滤，再用10千道尔顿(KD)中孔纤维膜进行超滤；最后，将超滤未过的料液进行喷雾干燥，就可得到羟乙基淀粉原料。这种羟乙基淀粉的生产与精制工艺存在以下缺点：
1、现阶段市场生产羟乙基淀粉过程中仍采用环氧乙烷作为主要原料之，危险性较高。
2、羟乙基淀粉是从支链淀粉中衍生出来的，由于淀粉分子结构复杂，通常淀粉的水解和羟乙基化反应选择性差，反应产物与原料、副产物结构相差甚微，分离纯化困难；特别是内毒素与多糖类性质类似，分离极其困难。
3、生产过程较为复杂，反应条件要求十分严格，市场中该产品分子量基本在20万至48万之间，较难生产出高质量的平均分子量为550万的羟乙基淀粉。
发明内容
本发明提出一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，解决了现有技术中采用环氧乙烷作为主要原料之一，危险性较高，且分离纯化困难，以及生产过程较为复杂，反应条件要求十分严格，较难生产出高质量的平均分子量为550万的羟乙基淀粉的问题。
本发明的技术方案是这样实现的：
一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，包括：
酸水解步骤：向容器中加入盐酸和医用级玉米淀粉进行水解反应，水解反应完成后冷却备用；
配制碱性溶液步骤：向容器中加入蒸馏水和氢氧化钠混合，制成碱性溶液备用；
羟乙基化步骤：将制备成的碱性溶液加入至酸水解步骤中已水解的玉米淀粉溶液中形成第一混合液，并将氯乙醇溶液加入第一混合液中进行羟乙基化反应，生成第二混合液；
对第二混合液进行提纯脱色处理，干燥后获得羟乙基淀粉。
进一步地，对第二混合液进行提纯脱色处理，干燥后获得羟乙基淀粉的步骤具体为：用浓盐酸将第二混合液中和，中和结束后得到料液，将料液溶于蒸馏水和乙醇的混合液中，搅拌后静置至料液分层，提取上清液；将活性炭加入上述提取的上清液中搅拌后再次提取上清液，对该上清液进行超滤，取滤出液喷雾干燥，干燥后即得羟乙基淀粉。
进一步地，用浓盐酸将第二混合液中和，中和结束后得到料液，将料液溶于蒸馏水和乙醇的混合液中，搅拌后静置至料液分层，提取上清液；将活性炭加入上述提取的上清液中搅拌后再次提取上清液，对该上清液进行超滤，取滤出液喷雾干燥，干燥后即得羟乙基淀粉的步骤具体为：用浓盐酸将第二混合液中和，中和结束后得到料液，将料液溶于1L体积比为1∶2的蒸馏水和乙醇的混合液中，剧烈搅拌30-60分钟，然后静置30分钟至料液分层，提取上清液；将活性炭加入上述提取的上清液中并升温至60℃，搅拌一小时后再次提取上清液；用分子量为500万和600万的超滤膜对该上清液进行两次超滤，取第一次超滤的滤出液及第二次超滤的滤出液在喷雾干燥机中170℃喷雾干燥，干燥后即得羟乙基淀粉。
优选地，所述活性炭为767针剂用活性炭。
进一步地，在羟乙基化步骤中加入的氯乙醇溶液的质量分数为45％-55％。
进一步地，酸水解步骤具体为：向烧瓶中加入1L摩尔浓度为2-4mol/L的盐酸和500g医用级玉米淀粉，将烧瓶置于恒温水浴箱中，在50-60℃水浴下进行水解反应，水解时间控制在4-5小时，水解反应完成后迅速冷却至18-25℃备用。
进一步地，配制碱性溶液步骤具体为：向烧瓶中加入1L蒸馏水和30g氢氧化钠混合均匀，制成摩尔浓度为0.75mol/L的碱性溶液，恢复至18-25℃备用。
进一步地，羟乙基化步骤具体为：在25℃条件下，将配制碱性溶液步骤制备成的碱性溶液边搅拌边缓慢加入酸水解步骤中已水解的玉米淀粉溶液中，室温密闭条件下，将质量分数为45％-55％的氯乙醇溶液边搅拌边缓慢加入上述混合液中，反应3-5小时，并在室温下放置过夜。
优选地，在羟乙基化步骤中加入的氯乙醇溶液的质量分数为50％。
本发明的有益效果为：
1、在羟乙基化步骤中加入氯乙醇溶液，取代了高危险性的环氧乙烷，保证生产过程的安全性。
2、全部制备过程中是以蒸馏水为分散介质，无任何有机溶剂，在酸水解步骤后直接进行羟乙基化步骤而无其他附加步骤，大大缩短生产周期，同时减少污染几率。
3、使用767针剂用活性炭作为脱色剂，在脱色的同时有效控制产品内毒素为低水平。
4、采用超滤技术来调控羟乙基淀粉的分子量分布以及去除反应的残留物和副产物，使羟乙基淀粉的平均分子量为550万，且无细胞毒性、无菌、低热原。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法的步骤流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，包括：
酸水解步骤：向容器中加入盐酸和医用级玉米淀粉进行水解反应，水解反应完成后冷却备用；
配制碱性溶液步骤：向容器中加入蒸馏水和氢氧化钠混合，制成碱性溶液备用；
羟乙基化步骤：将制备成的碱性溶液加入至酸水解步骤中已水解的玉米淀粉溶液中形成第一混合液，并将氯乙醇溶液加入第一混合液中进行羟乙基化反应，生成第二混合液；
对第二混合液进行提纯脱色处理，干燥后获得羟乙基淀粉。
所述对第二混合液进行提纯脱色处理，干燥后获得羟乙基淀粉的步骤具体为：用浓盐酸将第二混合液中和，中和结束后得到料液，将料液溶于蒸馏水和乙醇的混合液中，搅拌后静置至料液分层，提取上清液；将活性炭加入上述提取的上清液中搅拌后再次提取上清液，对该上清液进行超滤，取滤出液喷雾干燥，干燥后即得羟乙基淀粉。
所述用浓盐酸将第二混合液中和，中和结束后得到料液，将料液溶于蒸馏水和乙醇的混合液中，搅拌后静置至料液分层，提取上清液；将活性炭加入上述提取的上清液中搅拌后再次提取上清液，对该上清液进行超滤，取滤出液喷雾干燥，干燥后即得羟乙基淀粉的步骤具体为：用浓盐酸将第二混合液中和，中和结束后得到料液，将料液溶于1L体积比为1∶2的蒸馏水和乙醇的混合液中，剧烈搅拌30-60分钟，然后静置30分钟至料液分层，提取上清液；将活性炭加入上述提取的上清液中并升温至60℃，搅拌一小时后再次提取上清液；用分子量为500万和600万的超滤膜对该上清液进行两次超滤，取第一次超滤的滤出液及第二次超滤的滤出液在喷雾干燥机中170℃喷雾干燥，干燥后即得羟乙基淀粉。
所述活性炭优先选择为767针剂用活性炭。
所述在羟乙基化步骤中加入的氯乙醇溶液的质量分数为45％-55％。
所述酸水解步骤具体为：向烧瓶中加入1L摩尔浓度为2-4mol/L的盐酸和500g医用级玉米淀粉，将烧瓶置于恒温水浴箱中，在50-60℃水浴下进行水解反应，水解时间控制在4-5小时，水解反应完成后迅速冷却至18-25℃备用。
所述配制碱性溶液步骤具体为：向烧瓶中加入1L蒸馏水和30g氢氧化钠混合均匀，制成摩尔浓度为0.75mol/L的碱性溶液，恢复至18-25℃备用。
所述羟乙基化步骤具体为：在25℃条件下，将配制碱性溶液步骤制备成的碱性溶液边搅拌边缓慢加入酸水解步骤中已水解的玉米淀粉溶液中，室温密闭条件下，将质量分数为45％-55％的氯乙醇溶液边搅拌边缓慢加入上述混合液中，反应3-5小时，并在室温下放置过夜。
在羟乙基化步骤中加入的氯乙醇溶液的质量分数优先选择为50％。
采用本发明所述的一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，制得的羟乙基淀粉总收率约为30％左右，平均分子量在550万左右，取代度0.75-0.85之间。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于，包括：
酸水解步骤：向容器中加入盐酸和医用级玉米淀粉进行水解反应，水解反应完成后冷却备用；
配制碱性溶液步骤：向容器中加入蒸馏水和氢氧化钠混合，制成碱性溶液备用；
羟乙基化步骤：将制备成的碱性溶液加入至酸水解步骤中已水解的玉米淀粉溶液中形成第一混合液，并将氯乙醇溶液加入第一混合液中进行羟乙基化反应，生成第二混合液；
对第二混合液进行提纯脱色处理，干燥后获得羟乙基淀粉。
2.根据权利要求1所述的一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于，对第二混合液进行提纯脱色处理，干燥后获得羟乙基淀粉的步骤具体为：用浓盐酸将第二混合液中和，中和结束后得到料液，将料液溶于蒸馏水和乙醇的混合液中，搅拌后静置至料液分层，提取上清液；将活性炭加入上述提取的上清液中搅拌后再次提取上清液，对该上清液进行超滤，取滤出液喷雾干燥，干燥后即得羟乙基淀粉。
3.根据权利要求2所述的一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于，用浓盐酸将第二混合液中和，中和结束后得到料液，将料液溶于蒸馏水和乙醇的混合液中，搅拌后静置至料液分层，提取上清液；将活性炭加入上述提取的上清液中搅拌后再次提取上清液，对该上清液进行超滤，取滤出液喷雾干燥，干燥后即得羟乙基淀粉的步骤具体为：用浓盐酸将第二混合液中和，中和结束后得到料液，将料液溶于1L体积比为1∶2的蒸馏水和乙醇的混合液中，剧烈搅拌30-60分钟，然后静置30分钟至料液分层，提取上清液；将活性炭加入上述提取的上清液中并升温至60℃，搅拌一小时后再次提取上清液；用分子量为500万和600万的超滤膜对该上清液进行两次超滤，取第一次超滤的滤出液及第二次超滤的滤出液在喷雾干燥机中170℃喷雾干燥，干燥后即得羟乙基淀粉。
4.根据权利要求3所述的一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于，所述活性炭为767针剂用活性炭。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于，在羟乙基化步骤中加入的氯乙醇溶液的质量分数为45％-55％。
6.根据权利要求5所述的一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于，酸水解步骤具体为：向烧瓶中加入1L摩尔浓度为2-4mol/L的盐酸和500g医用级玉米淀粉，将烧瓶置于恒温水浴箱中，在50-60℃水浴下进行水解反应，水解时间控制在4-5小时，水解反应完成后迅速冷却至18-25℃备用。
7.根据权利要求6所述的一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于，配制碱性溶液步骤具体为：向烧瓶中加入1L蒸馏水和30g氢氧化钠混合均匀，制成摩尔浓度为0.75mol/L的碱性溶液，恢复至18-25℃备用。
8.根据权利要求7所述的一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于，羟乙基化步骤具体为：在25℃条件下，将配制碱性溶液步骤制备成的碱性溶液边搅拌边缓慢加入酸水解步骤中已水解的玉米淀粉溶液中，室温密闭条件下，将质量分数为45％-55％的氯乙醇溶液边搅拌边缓慢加入上述混合液中，反应3-5小时，并在室温下放置过夜。
9.根据权利要求8所述的一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于，在羟乙基化步骤中加入的氯乙醇溶液的质量分数为50％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210114086.1A CN102659953B (zh) | 2012-04-18 | 2012-04-18 | 一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210114086.1A CN102659953B (zh) | 2012-04-18 | 2012-04-18 | 一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102659953A true CN102659953A (zh) | 2012-09-12 |
| CN102659953B CN102659953B (zh) | 2016-01-20 |
Family
ID=46769551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210114086.1A Active CN102659953B (zh) | 2012-04-18 | 2012-04-18 | 一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102659953B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103864942A (zh) * | 2012-12-11 | 2014-06-18 | 北大方正集团有限公司 | 中分子量羟乙基淀粉及其提纯方法 |
| CN109264812A (zh) * | 2018-11-13 | 2019-01-25 | 华仁药业股份有限公司 | 一种用于去除淀粉水解物中内毒素的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4016354A (en) * | 1974-10-07 | 1977-04-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Preparation of pharmacologically active hydroxyalkyl starch |
| CN1840547A (zh) * | 2005-12-29 | 2006-10-04 | 天津协和生物科技发展有限公司 | 用于不同分子量和不同替代度的羟乙基淀粉的制备方法 |
| CN102167750A (zh) * | 2011-01-19 | 2011-08-31 | 北京莱瑞森医药科技有限公司 | 一种130羟乙基淀粉的制备方法 |
| CN102321185A (zh) * | 2011-08-09 | 2012-01-18 | 武汉华科大生命科技有限公司 | 一种中分子量羟乙基淀粉的合成方法 |
-
2012
- 2012-04-18 CN CN201210114086.1A patent/CN102659953B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4016354A (en) * | 1974-10-07 | 1977-04-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Preparation of pharmacologically active hydroxyalkyl starch |
| CN1840547A (zh) * | 2005-12-29 | 2006-10-04 | 天津协和生物科技发展有限公司 | 用于不同分子量和不同替代度的羟乙基淀粉的制备方法 |
| CN102167750A (zh) * | 2011-01-19 | 2011-08-31 | 北京莱瑞森医药科技有限公司 | 一种130羟乙基淀粉的制备方法 |
| CN102321185A (zh) * | 2011-08-09 | 2012-01-18 | 武汉华科大生命科技有限公司 | 一种中分子量羟乙基淀粉的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 张可喜等: "《淀粉的改性及其应用》", 30 June 2008, 南海出版公司, article ""淀粉的改性及其应用"", pages: 60-61 * |
| 张燕萍: "《变性淀粉制造与应用》", 31 January 2001, 化学工业出版社, article ""变性淀粉制造与应用"", pages: 79-81 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103864942A (zh) * | 2012-12-11 | 2014-06-18 | 北大方正集团有限公司 | 中分子量羟乙基淀粉及其提纯方法 |
| CN103864942B (zh) * | 2012-12-11 | 2016-05-18 | 北大方正集团有限公司 | 中分子量羟乙基淀粉及其提纯方法 |
| CN109264812A (zh) * | 2018-11-13 | 2019-01-25 | 华仁药业股份有限公司 | 一种用于去除淀粉水解物中内毒素的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102659953B (zh) | 2016-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101544999B (zh) | 高纯度低分子量肝素钠的生产纯化方法 | |
| CN103263514A (zh) | 一种柑橘皮黄酮、低分子果胶和纤维素的联合提取方法 | |
| CN102898548B (zh) | 一种菊粉的制备方法 | |
| CN103881577B (zh) | 一种天然反光涂料 | |
| CN105385737A (zh) | 一种牦牛骨胶原寡肽的制备工艺 | |
| CN106397630A (zh) | 一种利用膜分离技术提取透明质酸钠的方法 | |
| CN101724677A (zh) | 蒸煮热挤压提取鱼鳞胶原蛋白多肽和羟基磷灰石的方法 | |
| CN103214595B (zh) | 硫酸软骨素钠的制备方法 | |
| CN103054777A (zh) | 沉香中药洗发水及其制法 | |
| CN102838691A (zh) | 硫酸软骨素的提取纯化方法 | |
| CN104173635A (zh) | 一种治疗痤疮的药物及其制备方法 | |
| CN107080778A (zh) | 一种龙眼果肉干水溶性活性物的复合酶提取工艺与应用 | |
| CN105400666A (zh) | 一种弱碱性茶酒 | |
| CN104059166A (zh) | 一种从透明质酸发酵液制备寡聚透明质酸的方法 | |
| CN102659953A (zh) | 一种分子量为550万的羟乙基淀粉的制备方法 | |
| CN102167750B (zh) | 一种130羟乙基淀粉的制备方法 | |
| CN105541857B (zh) | 一种汉防己甲素提取物及其制备方法和应用 | |
| CN107383932A (zh) | 一种枇杷叶棕色素的制备方法及用途 | |
| CN102146143A (zh) | 人参、西洋参提取渣制备果胶及纤维素的方法和应用 | |
| CN105688501A (zh) | 一种芦荟原汁凝胶的膜法浓缩工艺 | |
| CN102058634A (zh) | 沙棘总黄酮提取纯化的方法 | |
| CN104473278A (zh) | 一种植物保健饮料及其制备方法 | |
| CN101077175A (zh) | 一种三子保健茶汤 | |
| CN102276751A (zh) | 一种从泥螺中提取糖胺聚糖的方法 | |
| CN102908369A (zh) | 香姑提取物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20171122 Address after: 300000 Nankai District Hongqi South Road, Nankai District, Tianjin, 502, 503, 513 (Science and Technology Park) Patentee after: Tianjin City, Hao Yang biological technology limited liability company Address before: 300111, Tianjin, Nankai District Miyun Road, Wenchuan, building No. 3, No. 4, gate 101 Patentee before: Gao Xu |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Gao Xu Document name: Notification of Passing Examination on Formalities |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190404 Address after: 300 000 Tianjin Binhai Hi-tech Zone Huayuan Industrial Zone (Outside the Rim) Room 501, 5 floors, 3 Block 15, Haitai Huake Road Patentee after: TIANJIN HAOYANG HUAKE BIOTECHNOLOGY CO., LTD. Address before: 300 000 Hongqi South Road 268, Nankai District, Tianjin, 502, 503, 513 (Science and Technology Park) Patentee before: Tianjin City, Hao Yang biological technology limited liability company |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201231 Address after: 300 000 Hongqi South Road 268, Nankai District, Tianjin, 502, 503, 513 (Science and Technology Park) Patentee after: TIANJIN HAOYANG BIOLOGICAL PRODUCTS TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 300 000 Tianjin Binhai Hi-tech Zone Huayuan Industrial Zone (Outside the Rim) Room 501, 5 floors, 3 Block 15, Haitai Huake Road Patentee before: TIANJIN HAOYANG HUAKE BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |