CN102648918A - 果糖二磷酸盐的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种果糖二磷酸盐的新用途，其特征在于，用于制备增强哺乳动物免疫力的组合物。所述果糖二磷酸盐选自钠盐、钙盐。所述组合物进一步包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、矫嗅剂、着色剂中之一种或几种，并进一步包含能够促进活性成分释放的释放促进剂。所述的释放促进剂可选自以下物质：十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、吐温类、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂、海藻酸、海藻酸钠、胶体硅酸镁铝，其用量占片剂总重量的百分比为0.1～5％。

Description

果糖二磷酸盐的新用途

技术领域

本发明属生物医药领域，具体涉及一种已用于治疗心血管疾病，如心肌炎、心肌病、缺血性脑病等疾病的活性成分果糖二磷酸盐的新的用途。

背景技术

果糖二磷酸钠(Fructose 1，6 Diphosphate Sodium，FDP)是一种心血管疾病治疗药，主要用于冠心病、心绞痛、急性心肌梗死、心力衰竭、心律失常以及出血性、中毒性和心源性休克、急性成人呼吸窘迫综合症等等疾病的辅助治疗。

FDP是机体中葡萄糖酵解过程中重要的中间代谢产物，它存在于人体及其它一切高等动植物细胞内，具有调节糖代谢中若干酶的活性，恢复和改善细胞代谢的分子水平。当外源性FDP进入体内后，对糖酵解各步反应所需的酶，如磷酸果糖酶、丙酮酸激酶等均有激活作用，使糖酵解能进行下去。因此，FDP不仅能直接为细胞代谢提供能量，而且是分子水平代谢的调节剂。FDP通过刺激磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，产生足够的ATP和磷酸肌酸，促进钾离子内流，增加细胞膜的稳定性。防止细胞产生氧自由基，从而对缺血、缺氧和再灌注损伤的细胞起保护作用，尚能改善心肌的收缩和舒张功能。

目前，FDP已经成为心绞痛，心肌梗塞，各种原因引起的心脏功能不全，外周血管病和各种休克等病人在抢救和治疗过程中是不可缺少的药物。临床上通常使用FDP注射液是治疗急性心肌梗塞、心肌缺血发作及休克急救等心血管系统疾病。

发明内容

本发明的目的在于提供一种果糖二磷酸盐的新用途。

本发明还提供适用于所述新用途的果糖二磷酸盐的组合物形式。

已知FDP是心绞痛，心肌梗塞，各种原因引起的心脏功能不全，外周血管病和各种休克等病人在抢救和治疗过程中的常用药物，本发明提供果糖二磷酸盐的新用途：用于制备增强哺乳动物免疫力的组合物。所述果糖二磷酸盐选自钠盐、钙盐。所述哺乳动物指未成年人类或接受化疗后的人类患者。

所述组合物包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、矫嗅剂、着色剂中之一种或几种，并进一步包含能够促进活性成分释放的释放促进剂。

所述的释放促进剂可选自以下物质：十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、吐温类、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂、海藻酸、海藻酸钠、胶体硅酸镁铝，其在片剂中的用量占片剂总重量的百分比为0.1～5％。发明人通过研究发现，这些物质的使用，能够使片剂中的活性成分迅速溶出。

所述填充剂可选自以下物质一种或几种的组合：淀粉、可压性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选糖醇类、可压性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素。

所述崩解剂可选自以下物质一种或几种的组合：淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素，以及泡腾崩解剂和表面活性剂。

所述表面活性剂可选自以下物质一种或几种的组合：所述粘合剂可选自以下物质一种或几种的组合：羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、糊精、葡萄糖及其糖浆、蔗糖及其糖浆、乳糖及其糖浆、果糖及其糖浆、山梨醇、明胶胶浆、阿拉伯胶浆、黄蓍胶浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚甲基丙烯酸酯、海藻酸、海藻酸钠、聚乙二醇、胶体硅酸镁铝。

所述润滑剂可选自以下物质一种或几种的组合：硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、硬脂基富马酸钠。

所述助流剂可选自以下物质一种或几种的组合：胶体二氧化硅、粉状纤维素、三硅酸镁、滑石粉。

所述的其他修饰性的赋形剂可选自以下物质一种或几种的组合：矫味剂可选自阿斯巴坦、甜菊苷、果糖、葡萄糖、糖浆、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素及各种香精，矫嗅剂可选用芳香油，着色剂可选用人工或合成的色素。

当然，所述载体不限于上述种类，只要适合本发明目的，在制备片剂或胶囊等固体口服制剂时通常使用的添加剂均可包括在本发明果糖二磷酸盐片剂的处方中。

本发明果糖二磷酸盐钠组合物制备简单、服用后释放迅速而完全，提高了临床使用的可靠性和有效性，特别适宜于临床使用。

以下通过具体的实施例对本发明作进一步详细的说明。正如本领域技术人员所应知道的，本发明中所表述的实施方案和实施例仅以举例的目的提供，并不构成对具体技术方案中载体或稀释剂的选择、组合物的制备方法，以及组合物的用途的限制。

具体实施方式

实施例1

处方：

制备：将上述辅料分别粉碎过60目筛；将果糖二磷酸钠与泊洛沙姆188充分混合后，与磷酸氢钙、交联羧甲基淀粉钠过筛混合，以干法制粒的方法制备为颗粒，包括压制为大片，再进行粉碎、过14目筛整粒，加入微粉硅胶压片，即得。

实施例2

处方：

制备：将上述辅料分别粉碎过60目筛；将果糖二磷酸钠与十二烷基磺酸钠充分混合后，与可压性淀粉、低取代羟丙甲纤维素过筛混合，加入微粉硅胶压片，即得。

实施例3

处方：

制备：将上述辅料分别粉碎过60目筛；将果糖二磷酸钠与海藻酸钠充分混合后，与乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮过筛混合，加入微粉硅胶压片，即得。

Claims (7)

1.果糖二磷酸盐的新用途，其特征在于，用于制备增强哺乳动物免疫力的组合物。

2.如权利要求1所述的果糖二磷酸盐的新用途，其特征在于，所述果糖二磷酸盐选自钠盐、钙盐。

3.如权利要求1所述的果糖二磷酸盐的新用途，其特征在于，所述哺乳动物指未成年人类。

4.如权利要求1所述的果糖二磷酸盐的新用途，其特征在于，所述哺乳动物指接受化疗后的人类患者。

5.如权利要求1所述的果糖二磷酸盐的新用途，其特征在于，所述组合物包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、矫嗅剂、着色剂中之一种或几种，并进一步包含能够促进活性成分释放的释放促进剂。

6.如权利要求5所述的果糖二磷酸盐的新用途，其特征在于，所述的释放促进剂可选自以下物质：十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、吐温类、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂、海藻酸、海藻酸钠、胶体硅酸镁铝。

7.如权利要求5所述的果糖二磷酸盐的新用途，其特征在于，所述释放促进剂在片剂中的用量占片剂总重量的百分比为0.1～5％。