CN102058592B - 一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物 - Google Patents

Abstract

一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物，该复方组合物由阿折地平普通层和硝酸异山梨酯缓释层组成；其中每单位制剂含阿折地平2～8毫克，硝酸异山梨酯5～40毫克，理论片重为0.1克/片。将阿折地平和硝酸异山梨酯这两种药物有机的结合在一起，最大限度的减少了药用辅料用量，既能够缓解心绞痛症状、平稳降血压，同时可以提高用药人员的生存率，药物有效比例高，服用方便，有利于降低药价和工业化生产。

Description

一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物

技术领域

本发明涉及一种具有缓解心绞痛、平稳降血压的复方组合物，具体地说是一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物。

背景技术

据统计，我国成年人中的高血压人数1960年3000万，1980年5900万，1991年增加到9400万。每年我国有150万人死于高血压引起的中风。据2000年我国总人口和人口构成推算，我国高血压病患者已达1.3亿，这一数字也让我国成为世界上高血压危害最严重的国家。因此开发新型的抗高血压药物，其市场空间将十分巨大。

目前采用的阿折地平制剂，对动脉平滑肌细胞钙通道具有选择性阻滞作用，它能扩张血管，降低外周血管阻力和动脉压，舒张外周血管的作用是硝苯地平的5-10倍；降低冠脉血管阻力和增加冠状窦血流；改善心脏和肺的血液流动力学；对血小板的活化有抑制作用。同时通过扩张外周小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而减少心肌耗能和氧需求；扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，具有缓解心绞痛的作用。而硝酸异山梨酯则用于冠心病心绞痛的预防、心肌梗死后心绞痛的治疗。主要药理作用是松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左心室舒张末压和平均动脉压减低，冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。由于单一药物往往不能够取得理想的疗效，临床上常常将两种或者两种以上的降压药联合应用，可以取得较好的降压疗效；但两种或者两种以上的单方降压药联合应用，服用不方便，单独压片辅料用量相对较多，包装成本高，因此把两种或者两种以上的降压药做成复方制剂后不但方便用药，而且降低了辅料及包装成本，有利于降低药价和工业化生产。

发明内容

本发明就是为了克服将两种或者两种以上的降压药联合应用的缺陷，提出一种能够缓解心绞痛症状、平稳降血压，同时可以提高用药人员的生存率，药物有效比例高，服用方便的阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物。

本发明目的是由以下技术方案实现的：一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物，该复方组合物由阿折地平普通层和硝酸异山梨酯缓释层组成；

其中阿折地平普通层与复方组合物总重的重量配比为：

阿折地平       2～8％

稀释剂        14～21％

表面活性剂    0.1～1％

崩解剂        5～20％

润滑剂        0.1～1％

硝酸异山梨酯缓释层与复方组合物总重的重量配比为：

硝酸异山梨酯    5～40％

缓释材料        20～35％

稀释剂          11～31％

表面活性剂      0.1～1％

润滑剂          0.1～1％；

其中每单位制剂含阿折地平2～8毫克，硝酸异山梨酯5～40毫克，理论片重为0.1克/片。

稀释剂是：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐、甘露醇中的至少一种。

表面活性剂是：脂肪酸甘油酯、蔗糖酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的至少一种。

崩解剂是：干淀粉、羧甲基淀粉纳、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。

润滑剂是：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的至少一种。

缓释材料是：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波普、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶中的至少一种。

经检测本发明的1小时体外释放度20～45％，6小时体外释放度45～70％，12小时体外释放度＞70％。

本发明的药效分析：

对高血压大鼠的降血压作用，采用20～26周龄的自发性高血压大鼠(SHR)雄性大鼠，单剂量跟复方剂量分别口服给药，检测其降压作用。通过I型大鼠尾压心率测定仪测定大鼠尾压，单方单剂量口服给药阿折地平8.0mg/kg/d、硝酸异山梨酯20.0mg/kg/d；复方单剂量口服给药阿折地平2.0mg/kg/d、硝酸异山梨酯5.0mg/kg/d；阿折地平3.0mg/kg/d、硝酸异山梨酯5.0mg/kg/d；阿折地平4.0mg/kg/d、硝酸异山梨酯40.0mg/kg/d；其中硝酸异山梨酯制成缓释层。单方单剂量硝酸异山梨酯需要多次给药，对静脉压效果比较好，收缩压可降低25.65～28.55mmHg，舒张压降低8.79～11.56mmHg，年生存率是70.4％，阿折地平虽属长效药，但是只对动脉压效果好，收缩压可降低27.35～32.45mmHg，舒张压降低18.26～21.53mmHg，年生存率是72.3％；复方剂量口服给药降压作用徐缓而持久，最大降压出现于给药后4～5h，收缩压可降低34.26～39.48mmHg，舒张压降低32.46～37.32mmHg，年生存率是86.9％，降压效果良好，而且大大提高了用药鼠的生存率。

一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物的制备方法：

①按照权利要求1所述的各组分重量配比备料，分别粉碎过80～100目筛；

②将阿折地平、硝酸异山梨酯分别过100目筛；

③将硝酸异山梨酯缓释层与阿折地平普通层分别混均匀，分别湿法制粒，16～24目筛整粒；

④通过双层压片机二次压片，先压硝酸异山梨酯缓释层，待缓释层片重合格后再压阿折地平普通层。

一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物可以应用在制备治疗高血压合并心绞痛的药物中。

本发明将阿折地平、硝酸异山梨酯两种药物有机的结合在一起，最大限度的减少了药用辅料用量，既能够缓解心绞痛症状、平稳降血压，同时可以提高用药人员的生存率，药物有效比例高，服用方便，有利于降低药价和工业化生产。

具体实施方式

实施例1

本发明所述的组合物由下述重量配比的原辅料配制而成：

阿折地平普通层：

阿折地平                2％

淀粉                    18％

聚山梨酯                0.5％

羧甲基淀粉纳          15％

硬脂酸镁              0.1％

硝酸异山梨酯缓释层：

硝酸异山梨酯          8％

海藻酸钠              35％

淀粉                  21％

聚山梨酯              0.1％

硬脂酸镁              0.3％

按照上述的制剂组分备料，粉碎过80目筛；将阿折地平、硝酸异山梨酯过100目筛；将缓释层跟普通层分别混均匀后湿法制粒，16目筛整粒；通过双层压片机二次压片，先压缓释层，待缓释层片重合格后再压普通层。

实施例2

本发明所述的组合物由下述重量配比的原辅料配制而成：

阿折地平普通层：

阿折地平               3％

微晶纤维素             20％

聚山梨酯               0.3％

羧甲基淀粉钠           13％

硬脂酸镁               0.2％

硝酸异山梨酯缓释层：

硝酸异山梨酯          10％

海藻酸钠              25％

淀粉                  28％

聚山梨酯            0.4％

硬脂酸镁            0.1％

按照上述的制剂组分备料，粉碎过80目筛；将阿折地平、硝酸异山梨酯过100目筛；将缓释层跟普通层分别混均匀后湿法制粒，24目筛整粒；通过双层压片机二次压片，先压缓释层，待缓释层片重合格后再压普通层。

实施例3

本发明所述的组合物由下述重量配比的原辅料配制而成：

阿折地平普通层：

阿折地平                4％

淀粉                    15％

聚山梨酯                0.2％

低取代缩丙基纤维素      10％

微粉硅胶                0.1％

硝酸异山梨酯缓释层：

硝酸异山梨酯            20％

海藻酸钠                25％

淀粉                    25％

聚山梨酯                0.4％

微粉硅胶                0.3％

按照上述的制剂组分备料，粉碎过100目筛；将阿折地平、硝酸异山梨酯过100目筛；将缓释层跟普通层分别混均匀后湿法制粒，20目筛整粒；通过双层压片机二次压片，先压缓释层，待缓释层片重合格后再压普通层。

实施例4

本发明所述的组合物由下述重量配比的原辅料配制而成：

阿折地平普通层：

阿折地平              8％

可压性淀粉            14％

蔗糖酯                0.5％

干淀粉                5％

微粉硅胶              0.3％

硝酸异山梨酯缓释层：

硝酸异山梨酯            40％

羟丙甲纤维素            20％

可压性淀粉              12％

蔗糖酯                  0.1％

微粉硅胶                0.1％

按照上述的制剂组分备料，粉碎过80目筛；将阿折地平、硝酸异山梨酯过100目筛；将缓释层跟普通层分别混均匀后湿法制粒，16目筛整粒；通过双层压片机二次压片，先压缓释层，待缓释层片重合格后再压普通层。

实施例5

本发明所述的组合物由下述重量配比的原辅料配制而成：

阿折地平普通层：

阿折地平            6％

乳糖                18％

蔗糖酯              0.1％

交联羧甲基纤维素    9％

微粉硅胶            0.2％

硝酸异山梨酯缓释层：

硝酸异山梨酯        30％

聚维酮              25％

乳糖                11％

蔗糖酯              0.4％

微粉硅胶            0.3％

按照上述的制剂组分备料，粉碎过80目筛；将阿折地平、硝酸异山梨酯过100目筛；将缓释层跟普通层分别混均匀后湿法制粒，20目筛整粒；通过双层压片机二次压片，先压缓释层，待缓释层片重合格后再压普通层。

Claims (7)

1.一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物，其特征在于该复方组合物由阿折地平普通层和硝酸异山梨酯缓释层组成；

其中阿折地平普通层与复方组合物总重的重量配比为：

硝酸异山梨酯缓释层与复方组合物总重的重量配比为：

其中每单位制剂含阿折地平2～8毫克，硝酸异山梨酯5～40毫克，理论片重为0.1克/片；所述的表面活性剂是：脂肪酸甘油酯、蔗糖酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物，其特征在于稀释剂是：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐、甘露醇中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物，其特征在于崩解剂是：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物，其特征在于润滑剂是：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物，其特征在于缓释材料是：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波普、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶中的至少一种。

6.一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物的制备方法：

①按照权利要求1所述的各组分重量配比备料，分别粉碎过80～100目筛；

②将阿折地平、硝酸异山梨酯分别过100目筛；

③将硝酸异山梨酯缓释层与阿折地平普通层分别混均匀后分别湿法制粒，16～24目筛整粒；

④通过双层压片机二次压片，先压硝酸异山梨酯缓释层，待缓释层片重合格后再压阿折地平普通层。

7.按照权利要求1所述的一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物的用途，其特征在于在制备治疗高血压合并心绞痛的药物中的应用。