CN102643369A - 一种肝素钠树脂分离纯化工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种肝素钠树脂分离纯化工艺,主要为将粗品肝素钠用树脂吸附分离,然后洗脱、沉淀、烘干得成品,其特征在于:所述树脂采用多孔带强碱性胺基的有机聚合物,在盐度为0.5mol/l、吸附时间为5h-10h,吸附温度为40-45℃,pH值为8.5的条件下吸附分离肝素钠。本发明的优点在于:由于肝素钠从生物学角度来讲,是一种含硫酸脂的氨基葡萄糖、艾杜糖醛酸和葡萄糖酸的生物活性物质。它在溶液中呈强电荷的聚阴离子状态,本发明根据其特性,采用强碱性阴离子树脂对其进行吸附分离,由于强碱性阴离子树脂对肝素钠有较强的亲和力,因此易被吸附而分离。
Description
技术领域
本发明主要涉及一种肝素钠树脂分离纯化工艺,具体是一种以树脂吸附为主要分离手法实现的肝素钠树脂分离纯化工艺。
背景技术
肝素钠是一种由动物结缔组织的肥大细胞产生的粘多糖,是一种天然抗凝血物质,它在抗凝血,促进脂蛋白酶释放和补体溶细胞体系等方面具有活性,被广泛用于治疗血栓塞、暴发性流脑、败血症、肾炎、急性心肌梗塞、动脉硬化等疾病,还具有澄清血浆脂质,降低胆固醇等作用。
目前市场上从动物猪小肠粘膜肝素钠提取,目前一般采用长链吡啶化合物及长链季铵盐的沉淀法或离子交换法,先制成粗品,再经氧化精制为成品。该方法沉淀剂不便回收、成本高、生产周期长、产量低等缺点;后来,在该基础上发展成树脂吸附法提取肝素钠,该方法主要为采用大孔径树脂对肝素钠进行吸附,取的了较高效价的肝素钠,但仍有进一步研发,取得更高效价的肝素钠的空间。
发明内容
本发明的主要任务在于提供一种肝素钠树脂分离纯化工艺,具体是提供一种肝素钠效价达140-150U/mg的肝素钠树脂分离纯化工艺。
为了解决以上技术问题,本发明的一种肝素钠树脂分离纯化工艺,主要为将粗品肝素钠用树脂吸附分离,然后洗脱、沉淀、烘干得成品,其特征在于:所述树脂采用多孔带强碱性胺基的有机聚合物,在盐度为0.5mol/l、吸附时间为5h-10h,吸附温度为40-45℃,pH值为8.5的条件下吸附分离肝素钠。
进一步地,所述多孔带强碱性胺基的有机聚合物为D254阴离子树脂或D208阴离子树脂。
本发明的优点在于:由于肝素钠从生物学角度来讲,是一种含硫酸脂的氨基葡萄糖、艾杜糖醛酸和葡萄糖酸的生物活性物质。它在溶液中呈强电荷的聚阴离子状态, 本发明根据其特性,采用强碱性阴离子树脂对其进行吸附分离,由于强碱性阴离子树脂对肝素钠有较强的亲和力, 因此易被吸附而分离。
具体实施方式
本发明主要是针对粗品肝素钠进行精品肝素钠的制作。在本发明中,对粗品肝素钠的要求是效价在70U/mg以上的肝素钠。
实施例1
取效价在70U/mg以上的粗品肝素钠50g,溶解于500g的碱性蛋白酶水溶解液中,选取D-208阴离子树脂20 mL,在盐度为0.5mol/l,吸附温度为40℃,pH值为8.5的条件,以48r/min的搅拌速度下吸附9h,分离肝素钠。将分离后的肝素钠进行常规的溶脱、醇沉、溶解、氧化、再醇沉、脱水、烘干得成品,该成品的效价为150.1U/mg。
实施例2
取效价在70U/mg以上的粗品肝素钠50g,溶解于400g的胰蛋白酶溶解液中,选取D-254阴离子树脂20 mL,在盐度为0.5mol/l,吸附温度为44℃,pH值为8.5的条件,以50r/min的搅拌速度下吸附10h,分离肝素钠。将分离后的肝素钠进行常规的溶脱、醇沉、溶解、在pH至1.2下常规的两次氧化后,再常规氧化、再醇沉、脱水、烘干得成品,该成品的效价为152.1U/mg。
实施例3
取效价在70U/mg以上的粗品肝素钠50g,溶解于300g的木瓜蛋白酶溶解液中,选取D-208阴离子树脂20 mL,在盐度为0.5mol/l,吸附温度为43℃,pH值为8.5的条件,以48r/min的搅拌速度下吸附9.5h,分离肝素钠。将分离后的肝素钠进行常规的溶脱、醇沉、溶解、氧化、再醇沉、脱水、烘干得成品,该成品的效价为150.8U/mg。
Claims (2)
1.一种肝素钠树脂分离纯化工艺,主要为将粗品肝素钠用树脂吸附分离,然后洗脱、沉淀、烘干得成品,其特征在于:所述树脂采用多孔带强碱性胺基的有机聚合物,在盐度为0.5mol/l、吸附时间为5h-10h,吸附温度为40-45℃,pH值为8.5的条件下吸附分离肝素钠。
2.根据权利要求1所述的一种肝素钠树脂分离纯化工艺,其特征在于:所述多孔带强碱性胺基的有机聚合物为D254阴离子树脂或D208阴离子树脂。
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