CN102639255A - 支架及其涂覆方法 - Google Patents

Abstract

涂覆支架可包含在一个方向上连续旋转所述支架的同时喷射第一涂覆层，之后在另一方向上连续旋转所述支架的同时喷射第二涂覆层，其中所述第一层优先分布在支架支杆的侧表面上且所述第二层优先分布在所述支架支杆的相对侧表面上。组合两个层的总体涂层分布可均匀地分布在所述支架支杆的所述两个侧表面上。

Description

支架及其涂覆方法

技术领域

简要地且一般来说，本发明大体上涉及对医疗装置进行涂覆，更具体来说，涉及一种支架和用于形成所需的涂层分布的方法。

背景技术

在经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA)中，气囊导管(balloon catheter)插入穿过臂动脉或股动脉，越过冠状动脉梗塞(coronaryartery occlusion)而定位，且经过膨胀来压缩动脉粥样硬化斑块(atherosclerotic plaque)以通过改型(remodeling)来打开冠状动脉的管腔。气囊随后放气且收回。PTCA的问题包含形成内膜瓣(intimal flap)或动脉内衬磨损(torn arterial lining)，这两者均可在冠状动脉的管腔中产生另外的梗塞。而且，在手术之后数月之后可能发生血栓形成(thrombosis)和再狭窄(restenosis)，并需要额外的血管成形术(angioplasty)或外科搭桥手术。使用支架来解决这些问题。支架是小的、复杂的、可植入医疗装置，且通常保持植入在患者体内以减少梗塞，抑制血栓形成和再狭窄，且维持血管管腔(例如，冠状动脉的管腔)内的开放。

用支架对患病的部位或损伤的治疗涉及支架的递送和部署。支架递送是指将支架引入且经过解剖学管腔输送到达所需治疗部位，例如脉管中的损伤。解剖学管腔可为任一腔体、管道或管状器官，例如血管、尿道(urinary tract)和胆管(bile duct)。支架部署对应于支架在需要治疗处的解剖学管腔内的展开。支架的递送和部署是通过以下操作来实现：大致在导管的一端定位支架，穿过皮肤插入导管的所述端进入解剖学管腔，在解剖学管腔中推进导管到达所需治疗位置，在治疗位置展开支架，且从管腔移除导管而将支架留在治疗位置。

在气囊可展开支架的情况下，支架安装在安置于导管上的气囊周围。安装支架通常涉及将支架压缩或卷曲到气囊上，之后插入解剖学管腔中。在管腔内的治疗部位处，通过使气囊膨胀来展开支架。随后可将气囊放气且导管从支架和管腔收回，从而将支架留在治疗部位。在自展开(self-expending)支架的情况下，可经由可缩回的鞘将支架紧固到导管。当支架处于治疗部位时，可收回鞘，从而允许支架自展开。

经常对支架进行修饰以提供药物递送能力，以进一步解决血栓形成和再狭窄。可用有药物或治疗物质的聚合物载体浸渍来涂覆支架。常规涂覆方法包含通过将支架浸没在组合物中或通过将组合物喷射到支架上来施加组合物，所述组合物包含溶剂、溶解于溶剂中的聚合物以及分散在掺合物中的治疗物质。允许溶剂蒸发，从而在支架支杆表面上留下聚合物和浸渍于聚合物中的治疗物质的涂层。

对于小的且复杂的医疗装置来说，例如用于冠状动脉和外围动脉的特定支架，向其施加具有良好粘附的均匀涂层可能比较困难。这些支架可能很小。用于冠状脉管解剖学的支架通常具有仅几毫米的总体直径和数毫米的总长度。用于外围脉管解剖学的支架通常具有较大的直径和长度。这些外围支架可具有高达10mm的直径和高达200mm的长度。这些支架可由精细的支杆网状网络构成，其对植入了支架的解剖学管腔的壁提供支撑或推力。

举例来说，图11展示支架10的上部部分，其具有中空且管状的总体主体形状。支架可由具有或不具有间隙的线(wires)、纤维(fibers)、板卷(coiled sheet)或者脚手架环网(scaffolding network of ring)制成。支架可具有任一特定几何配置，例如正弦或蜿蜒的支杆配置，且不应限于图11中说明的配置。支架图案的变化实际上不受限制。支架可为气囊可展开的或为可自展开的，这两者是此项技术中众所周知的。

图11和图12展示具有两种不同支架图案的支架。支架经说明为处于未卷曲或展开状态。在图11和图12中，支架10包含许多互连支杆(structs)12、14，其通过间隙16彼此分离。支杆12、14可由例如生物相容的金属或聚合物等任一合适材料制成。聚合物也可为可生物吸收的。支架10具有从相对端测量的总体纵向长度40，所述相对端称为远端和近端22、24。支架10具有总体主体50，总体主体50具有管形状，其中中心通路17穿过支架的整个纵向长度。中心通路具有两个圆形开口，在总体管状主体50的远端和近端22、24中的每一处存在一个圆形开口。中心轴线18行进穿过管状主体50中心的中心通路。支杆12中的至少一些是串联布置以形成环绕中心轴线18的正弦或蜿蜒环结构20。

图13是沿着图12中的线13-13的支架10的示范性横截面图。沿着线13-13可存在任一数目的支杆12、14，其垂直于支架10的中心轴线18而行进。在图13中，为了说明方便而展示具有七个支杆12、14的横截面。支杆12、14在横截面上以具有外径26和内径28的环形模式(circular pattern)来布置。所述环形模式环绕中心轴线18。每一支杆的表面的一部分在面朝中心轴线18的方向30上在径向上面向内。每一支杆的表面的一部分在背向中心轴线18的方向32上在径向上面向外。在径向上面向外的各种支杆表面共同形成支架10的外表面34。在径向上面向内的各种支杆表面共同形成支架10的内表面36。

术语“轴向”和“纵向”可互换使用且涉及与支架的中心轴线或圆柱形结构的中心轴线平行或大体上平行的方向、线或定向。术语“圆周的”涉及沿着支架或圆形结构的圆周的方向。术语“径向(radial)”和“在径向上(radially)”涉及与支架的中心轴线或圆柱形结构的中心轴线垂直或大体上垂直的方向、线或定向。

涂覆薄支杆网经常导致不均匀的涂层厚度。在许多支架应用中，期望具有在支架支杆的各个表面上均匀或均匀分布的涂层厚度。均匀的涂层厚度有助于确保在接受治疗的解剖学管腔处均匀地释放药物。

一直需要一种有效且可靠的用于涂覆医疗装置的系统和方法。

发明内容

简要地且一般来说，本发明是针对一种用于涂覆医疗装置的系统和方法。在本发明的一些方面中，一种用于涂覆医疗装置的方法涉及在旋转方向上旋转所述医疗装置的同时施加第一涂覆层，之后在相反的旋转方向上旋转所述医疗装置的同时施加第二涂覆层，以便在医疗装置的各个表面上形成所需涂层分布。

在本发明的方面中，一种用于涂覆支架的方法包括：在围绕所述支架的纵向轴线在第一旋转方向上旋转所述支架的同时，且在所述支架的纵向长度上移动分配器的同时，从分配器将第一涂覆物质排放到所述支架上。所述方法进一步包括在围绕所述支架的所述纵向轴线在第二旋转方向上旋转所述支架的同时，且在所述支架的所述纵向长度上移动所述分配器的同时，从所述分配器将第二涂覆物质排放到所述支架上的所述第一涂覆物质上。在本发明的其它方面中，所述方法进一步包括在旋转所述支架的同时对排放到所述支架上的所述第一涂覆物质进行干燥，对所述第一涂覆物质的干燥是作为对所述第一涂覆物质的排放与对所述第二涂覆物质的排放之间的介入步骤来执行。在本发明的另外方面中，与干燥所述第一涂覆物质同时进行的所述支架的所述旋转是在所述第一旋转方向上，且与干燥所述第二涂覆物质同时进行的所述支架的所述旋转是在所述第二旋转方向上。

在本发明的方面中，一种用于涂覆支架的方法包括：执行至少两个处理循环，每一处理循环包含在旋转所述支架的同时将涂覆物质喷射到支架上或支架中，在所述处理循环中的至少一次期间的所述支架的所述旋转是在与所述处理循环中的至少另一次的旋转方向相反的旋转方向上。在另外方面中，每一处理循环是喷射-干燥循环，其中在所述喷射之后对所述支架上的所述涂覆物质进行干燥，所述干燥包含在旋转所述支架的同时将气体吹送到所述支架上的所述涂覆物质上。在详细方面中，所述支架的所述旋转包含围绕所述支架的纵向轴线旋转所述支架，所述纵向轴线从所述支架的近端延伸到所述支架的远端。

在本发明的方面中，一种用于涂覆支架的方法包括：执行至少两个处理循环，每一处理循环包含在旋转所述支架的同时将所喷射的涂覆物质分布到支架上或支架中。执行所述至少两个处理循环包含通过在所述处理循环中的至少一次期间在与所述处理循环中的至少另一次的旋转方向相反的旋转方向上旋转所述支架来平衡所述涂覆物质在所述支架的多个支杆上或内的分布。

在本发明的方面中，一种可植入的医疗装置包括：以环形模式布置的多个支杆，所述支杆中的每一个包含面向第一圆周方向的第一侧表面、面向与所述第一圆周方向相反的第二圆周方向的第二侧表面，和所述第一和第二侧表面上的涂层，用于每一支杆的涂层具有多个层，所述多个层包含第一层和在所述第一层上和周围的第二层，所述第一层在所述第一侧表面上具有比所述第二侧表面上的平均厚度大的平均厚度，所述第二层在所述第二侧表面上具有比所述第一侧表面上的平均厚度大的平均厚度。

从以下详细描述将更容易了解本发明的特征和优点，应结合附图来阅读以下详细描述。

附图说明

图1是用于涂覆医疗装置的系统的图，展示位于邻近干燥区域的喷射区域中的医疗装置载体。

图2是图1的系统的图，展示在干燥区域中的医疗装置载体。

图3A到3C是径向横截面图，图3A和3C展示由涂层覆盖的支架支杆，且图3B展示围绕支架中心轴线布置的多个支架支杆。

图4A到4D是用于涂覆医疗装置的系统的图，展示用于在医疗装置上形成第一涂覆层的喷射-干燥循环中的步骤系列。

图5A到5D是图4A到4D的系统的图，展示用于在第一涂覆层上形成第二涂覆层的后续喷射-干燥循环中的步骤系列。

图6是支架支杆的径向横截面图，展示在支杆的相对圆周侧表面上大体上均匀分布的涂层。

图7A是支架支杆的径向横截面图，展示在支杆的一侧上较多地分布的第一涂覆层和在支杆的相对侧上较多地分布的第二涂覆层。

图7B是图7A的支杆的径向横截面图，展示在支杆的相对圆周侧表面上大体上均匀分布的总体涂层。

图8是围绕支架支杆在若干点上进行的厚度测量的平均值曲线。

图9和图10是支架支杆的径向横截面的照片，展示图8的测量的位置。

图11是支架的一部分的透视图。

图12和图13分别是支架的透视图和横截面图。

具体实施方式

现在为了说明本发明的实施例而更详细参看示范性图式，其中相同参考标号在若干视图中标示对应或相同的元件，图1中展示支架涂覆系统100，其中支架110在喷射区域120与干燥区域130之间来回移动。

在喷射区域120中用涂覆物质对支架110进行喷射，随后移动到干燥区域130，在干燥区域130处，至少部分地用加热气体对支架进行干燥。在喷射和干燥步骤期间使支架围绕其中心轴线持续旋转。旋转有助于确保使支架的所有表面进入涂覆物质和加热气体的流动路径中，从而增强涂覆物质在支架上的分布的均匀性。

在喷射之后进行干燥的过程称为一个“喷射-干燥”循环。重复喷射-干燥循环任一次数，直到支架载有所需涂层厚度为止。干燥步骤移除先前施加于支架的涂覆层中的一些溶剂，这使得涂覆层成为上面可沉积下一涂覆层的较稳定衬底。

再次参看图1，支架110水平地安装在以可旋转方式啮合到马达150的载体140上，马达150围绕支架的中心轴线160旋转载体和支架，同时涂覆支架和随后干燥支架。载体140以可滑动方式啮合到第一导引组合件170，第一导引组合件170将载体和支架移入和移出喷射区域120和干燥区域130。

涂覆分配器180安置于喷射区域120内。涂覆分配器180以可滑动方式啮合到第二导引组合件190。第二导引组合件190从支架的近端112开始到支架的远端113在支架110的整个纵向长度111上水平地移动涂覆分配器180，同时涂覆分配器180将涂覆物质181向下排放到支架上且同时马达150旋转支架。涂覆分配器可沿着比纵向长度111长的路径移动，使得分配器的移动“过冲”或延伸超出支架的相对端，从而消除圆锥形喷射柱的末端效应。涂覆分配器180借助第二导引组合件190在水平方向200上移动，水平方向200与支架的中心轴线160平行或大体上平行，以有助于确保支架的近端部分和远端部分接收到相同量的涂覆。

当涂覆分配器180到达或经过支架110的远端113时，涂覆分配器180颠倒方向且朝向近端112往回移动。在此时间期间，支架110继续在同一方向上旋转。涂覆物质181作为在圆锥形喷射柱中分布的小微滴而排放，所述圆锥形喷射柱随着距涂覆分配器180的距离增加而逐渐变薄。由此，喷射条件根据距涂覆分配器180的距离而不同。因此，支架的持续旋转有助于确保支架的所有表面均经受相同的喷射条件。

从近端112到远端113且回到近端移动涂覆分配器180的过程称为“两遍”喷射过程，因为涂覆分配器在支架110的长度111上两次排放涂覆物质。

如图2所示，在两遍喷射过程完成之后，将支架110从喷射区域120移动到干燥区域130，在干燥区域130处，气体分配器210将气体211排放到支架上。支架110持续旋转，同时将气体排放到其上。支架110在与喷射区域120中相同的方向上旋转。

将了解，所发生的干燥和蒸发的量部分地取决于在支架的湿润涂覆层上行进的气体的速率和温度，且在气体流动路径中存在随着距气体分配器210的距离增加而增加的速率梯度和温度梯度。由此，干燥条件根据距气体分配器210的距离而不同。因此，支架的持续旋转有助于确保支架的所有表面均经受相同的干燥条件。

可对上文结合图1和图2描述的过程作出修改。举例来说，可在进行干燥步骤之前在每一喷射步骤中由涂覆分配器完成两遍以上喷射。

图3A到图3C展示在如上文结合图1和图2描述而执行的多个喷射-干燥循环之后在垂直于支架纵向轴线160的切割平面中支架支杆的示范性横截面。在图3A和图3C中，支杆的在径向上面向外的表面(对应于支架外径)在所说明横截面的左侧，且支杆的在径向上面向内的表面(对应于支架内径)在所说明横截面的右侧。

如图3A所示，其中在一个方向上持续旋转支架的具有两遍过程的上述喷射-干燥循环有助于确保支架支杆250的所有表面覆盖有涂层260，进而增强支架110上的涂覆物质的分布均匀性。涂层260用影线(hatch lines)说明。涂层260是一个或一个以上喷射-干燥循环的结果，其中支架110在所有喷射-干燥循环中在相同的旋转方向上旋转。当仅执行一个喷射-干燥循环时，涂层260仅由一个涂覆层组成。当执行多个喷射-干燥循环时，涂层260是所有涂覆层的累积，每一个别层由个别的喷射-干燥循环形成。通常，层数目在三到七十的范围内，但任一层数均在本发明的范围内。

在不限于特定操作理论的情况下，相信在个别支架支杆周围的涂覆物质的分布取决于多种处理参数。处理参数包含但不限于支架相对于喷射微滴速率的旋转速率、涂覆分配器在支架长度上的线性移动速率、涂覆分配器距支架的距离、相对于支架中心轴线的喷射角度(例如，垂直或处于另一角度)、相对于支架中心轴线的喷射对准(sprayalignment)(例如，在中心或向一侧偏移)、喷射柱方向(例如，垂直向上、垂直向下或水平)、喷射柱相对于支架直径的大小，以及其它喷射柱特性。喷射柱特性包含但不限于涂覆物质在喷射柱中的雾化程度、涂覆微滴在喷射柱中的分布，以及喷射柱的形状。

可影响支架支杆周围的涂层分布的平衡的额外处理参数包含但不限于在喷射和干燥期间支架周围的空气或吹送到支架上的任一气体的温度和湿度、在正喷射时支架周围的分层空气流的空气湍流或方向、涂覆物质内的组成成分，以及组成的物理特性。组成成分包含但不限于溶剂、聚合物载体和涂覆物质中的药物的相对比例。组成的相关物理特性包含但不限于粘度、溶解度和在其涉及蒸发速率时的蒸汽压力。

图3A展示在大体上垂直于支架的中心轴线160的切割平面114(图2)上支架支杆250的径向横截面。所述横截面图是在大体上平行于支架的中心轴线160的方向上。图3A所示的支杆横截面显示在支架的中心轴线160周围以环形模式布置的图3B所示的多个支杆横截面的代表。

在图3B中，展示八个支架支杆，但支架在垂直于支架中心轴线的特定切割平面中大体上可具有任一数目的支架支杆。

支架支杆250具有通常在径向上面向内的表面252，其面朝支架的中心轴线。通常在径向上面向外的表面256，其背离支架的中心轴线。第一侧表面254面对第一圆周方向255。第二侧表面258面对与第一圆周方向255相反的第二圆周方向259。

如图3A所示，在处理参数的特定组合下，涂层260可在第一侧表面254上具有比第二侧表面258上更大的涂覆物质分布。申请人已发现，结合其它处理参数，此不平衡分布可随着在所有喷射-干燥循环期间支架在单个旋转方向上的旋转而发生。

在图3C中重新绘制图3A中的涂层260。在图3C中，以单个和交叉影线说明涂层260以展示涂层的邻接区段。涂层260在第一侧表面254上具有第一厚度分布264且在第二侧表面258上具有第二厚度分布268。为了说明清楚起见，用双交叉影线说明厚度分布264、268。第一厚度分布264大体上大于第二厚度分布268。

如相对于涂层而使用，术语“上方”是指涂层的与支杆表面法向(即，垂直)定位的部分。术语“厚度分布”是指支杆表面与涂层在支杆表面上方的表面(或涂层内的个别层的所覆盖表面)之间的区域。术语“平均厚度分布”是指两个或两个以上厚度分布的平均值。术语“厚度”在相对于涂层而单独使用时是指从支杆表面到涂层的在支杆表面上方的表面(或涂层内的个别层的所覆盖表面)测量的距离，其中所述距离是在支杆表面法向的方向上测量。术语“平均厚度”是指在支杆表面上方的厚度的平均值，除非另有指定。

仍参看图3C，涂层260在第一侧表面254上方具有第一平均厚度274，且在第二侧表面258上方具有第二平均厚度278。平均厚度274、278展示为支杆表面上的虚线。第一平均厚度274大体上大于第二平均厚度278。涂层260在第一侧表面254上具有第一最大厚度284，且在第二侧表面258上具有第二最大厚度288。第一最大厚度284大体上大于第二最大厚度288。

通过处理参数的组合，支架支杆周围的涂层的分布可在第一侧表面254与第二侧表面258之间平衡。申请人意外地发现，结合其它处理参数，第一侧表面254与第二侧表面258之间的平衡可通过在喷射-干燥循环之间交替支架的旋转方向来执行。举例来说，可在第一旋转方向上持续旋转支架的情况下执行第一喷射-干燥循环，如图4A到4D所示，随后可在与第一旋转方向相反的第二旋转方向上持续旋转支架的情况下执行下一喷射-干燥循环，如图5A到5D所示。

在图4A到4D和图5A到5D中，涂层分配器180经定向以投射圆锥形喷射柱中的涂覆物质的微滴。喷射柱在垂直向下方向上投射，其中喷射柱大体上位于支架直径上方的中心。圆锥形喷射柱的中心轴线大体上垂直于支架中心轴线160，且支架中心轴线是大体上水平的。圆锥形喷射柱的中心轴线与支架中心轴线160交叉以便与支架中心轴线对准，而不是向支架中心轴线的一侧偏移。

再次参看图4A，支架110处于喷射区域120中，其中涂覆分配器180正在将涂覆物质181排放到支架110上，同时支架正围绕支架的中心轴线160在第一旋转方向300上旋转。在排放涂覆物质且在第一旋转方向上旋转支架的同时，涂覆分配器180从如图4A所示的支架的第一末端区段移动到如图4B所示的支架的第二末端区段。因此，涂覆物质181分布在支架的支杆上方和周围。在一些实施例中，涂覆分配器180沿着与支架110的中心轴线160平行或大体上平行的方向310移动。

涂覆分配器180开始其线性移动，同时在支架末端左边的位置进行喷射。在此开始位置处，喷射柱的前缘不在支架上，这允许喷射柱在接触支架之前稳定。涂覆分配器180在结束位置处完成其线性移动。在结束位置处，喷射柱的尾缘已移动超出支架的相对末端。开始位置和结束位置界定超过支架的纵向长度的行进路径，进而允许支架的末端区段接纳与支架的中间区段一样多的涂覆物质，进而增强涂层分布均匀性。

图4C和4D展示干燥区域130中的支架110，且展示气体分配器210将气体211吹送到支架上，同时支架持续在第一旋转方向300上旋转。气体211使支架上的第一涂覆层干燥。在图4D中，涂覆分配器180已返回到其在图4A中所占据的同一位置。

图5A到5D展示图4A到4D的步骤的重复，不同的是支架110在与第一旋转方向300相反的第二旋转方向320上持续旋转。举例来说，第一旋转方向可为顺时针，且第二旋转方向可为逆时针。在图5A和5B中，将涂覆物质喷射到第一涂覆层上以在第一涂覆层上方和周围形成第二涂覆层。

图6展示在多个喷射-干燥循环之后与支架中心轴线160垂直的切割平面中的支架支杆的横截面，如上文结合图4A到4D以及图5A到5D所描述来执行每一循环，其中支架的旋转方向在每一喷射-干燥循环之后颠倒。应了解，可执行任一数目的喷射-干燥循环，其中支架的旋转方向在每一喷射-干燥循环之后颠倒，直到支架110载有所需量的涂覆物质为止。

如图6所示，通过处理参数的一些组合，涂层360可在第一侧表面254和第二侧表面258上具有涂覆物质的大体上平衡的分布。短语“大体上平衡的分布”是指在第一侧表面254和第二侧表面258上的个别厚度分布的大小或形状，或大小和形状两者的相似性。在图6中，厚度分布在大小和形状上相似。大小可由横截面面积来表征。

涂层360在第一侧表面254上具有第一厚度分布364且在第二侧表面258上具有第二厚度分布368。为了说明清楚，以双交叉影线说明圆周侧表面上的厚度分布364、368。第一厚度分布364大体上与第二厚度分布368相同。涂层360在第一侧表面254上具有第一平均厚度374且在第二侧表面258上具有第二平均厚度378。平均厚度374、378展示为支杆表面上的虚线。第一平均厚度374大体上与第二平均厚度378相同。涂层在第一侧表面254上具有第一最大厚度384且在第二侧表面258上具有第二最大厚度388。第一最大厚度384大体上与第二最大厚度388相同。

将了解，可对上述方法做出修改。在图4A到4D以及图5A到5D的所说明实施例中，涂覆分配器180在支架的纵向长度上进行一遍喷射，同时其在涂覆支架时仅在一个方向(从左到右)上移动。涂覆分配器在将涂覆物质181喷射到支架上的同时并不返回到图4A所示的其开始位置。

在其它实施例中，涂覆分配器在喷射-干燥循环的喷射过程期间在支架上执行多遍喷射。在每一遍喷射之后，颠倒支架的旋转方向。当支架移动到干燥区域时，支架将具有已用交替的支架旋转方向施加的多个涂覆层，且所述多个涂覆层将一起干燥，而不是如在每一遍喷射之间执行介入的干燥步骤的情况那样个别地干燥。

在其它实施例中，涂覆分配器在喷射支架时在两个线性方向上移动。举例来说，当支架在喷射区域中旋转时，涂覆分配器在支架的纵向长度上进行一遍从左到右喷射，随后涂覆分配器在喷射区域内保持在适当位置。对于下一喷射-干燥循环，当支架在喷射区域中在相反方向上旋转时，涂覆分配器在支架的纵向长度上进行一次从右到左喷射。

在其它实施例中，涂覆分配器在将涂覆物质181喷射到支架上的同时返回到其开始位置。因此，涂覆分配器在支架在同一方向上旋转时在支架的纵向长度上进行两遍喷射(从左到右，随后从右到左)。

在一些实施例中，在支架仅在一个旋转方向上旋转的多个喷射-干燥循环之后颠倒支架的旋转方向。举例来说，可在支架在第一旋转方向300上持续旋转的情况下执行多个喷射-干燥循环，之后是在支架在第二旋转方向320上持续旋转的情况下的多个喷射-干燥循环。可选择每一旋转方向的喷射-干燥循环的数目以平衡圆周侧表面上的涂覆物质的分布。

在一些实施例中，围绕支架中心轴线以环形模式布置多个支架支杆。如图7A所示，每一支架支杆400包含面对第一圆周方向420的第一侧表面410、面对与第一圆周方向相反的第二圆周方向440的第二侧表面430。支杆中的每一个还包含在第一和第二侧表面上的涂层448。

涂层具有第一层450和在第一层上和周围的第二层452。第一层450可在支架在第一旋转方向上旋转的一个或一个以上喷射-干燥循环中形成。第二层452可在支架在第二旋转方向上旋转的一个或一个以上喷射-干燥循环中形成。第一层450在第一侧表面上具有大体上比第二侧表面上大的平均厚度。第二层452在第二侧表面上具有大体上比第一侧表面上大的平均厚度。

在图7B中重新绘制图7A中的涂层。涂层448(组合了第一和第二层)具有第一厚度分布454和第二厚度分布456。为了说明清楚，用影线说明第一和第二厚度分布。第一厚度分布454包含第一侧表面410上的所有层的横截面面积。第二厚度分布456包含第二侧表面430上的所有层的横截面面积。第一厚度分布448在面积和形状上与第二厚度分布448相同或大体上相同。

应了解，结合图7A和图7B描述的涂层分布可以各种方式产生。举例来说，第一层450可通过相对于支架中心轴线以锐角喷射涂覆物质来形成，所述角度经选择以优先涂覆第一侧表面410，且第二层452可通过相对于支架中心轴线以第二锐角喷射涂覆物质来形成，所述第二角度经选择以优先涂覆第二侧表面430。作为另一实例，第一层450可通过在水平朝向支架排放喷射涂层时让第一侧表面410垂直面向上来垂直地定向支架而形成，且第二层452可通过在水平朝向支架排放喷射涂层时让第二侧表面430垂直面向上来垂直地定向支架而形成。在又一非限制性实例中，第一层450可通过其间在仅一个方向上涂覆支架的喷射-干燥循环形成，且第二层452可通过其间在相反方向上旋转支架的后续喷射-干燥循环形成。

图8展示沿着支架支杆周围的各个点(A、B、C、D、E、F、G和H)进行的厚度测量的绘图。在垂直轴线上展示多次厚度测量的平均值的数据点，在水平轴线上展示测量位置。如图9和图10所示，点A对应于在径向上面向外的表面的大致中心。点B对应于在径向上面向外的表面与第一侧表面之间的大致边界。点C对应于第一侧表面的大致中心。点D对应于第一侧表面与在径向上面向内的表面之间的大致边界。点E对应于在径向上面向内的表面的大致中心。点F对应于在径向上面向内的表面与面向第一侧表面的相反方向的第二侧表面之间的大致边界。点G对应于第二侧表面的大致中心。点H对应于第二侧表面与在径向上面向外的表面之间的大致边界。

对于图8所示的数据，在垂直向下方向上投射喷射柱，且喷射柱大体上在支架的直径上的中心。圆锥形喷射柱的中心轴线大体上垂直于水平的支架中心轴线。

图8中的线500和510表示“反向旋转”情况，且展示经受支架在喷射期间持续旋转同时的多个喷射-干燥循环的支架支杆周围的厚度测量。旋转方向在每一喷射-干燥循环之后颠倒。对于每一喷射-干燥循环中的喷射步骤，支架持续旋转，同时喷射喷嘴在整个支架纵向长度上执行一遍喷射。线500表示在形成包含药物的涂层的二十二个喷射-干燥循环之后形成不含药物的最终涂层的十四个喷射-干燥循环之后进行的厚度测量的平均值。线510表示在形成包含药物的涂层的十五个喷射-干燥循环之后形成不含药物的最终涂层的十个喷射-干燥循环之后进行的厚度测量的平均值。

图9展示支架支杆中的一个的径向横截面的照片，其中测量数据包含在线510中。在图9中，支架支杆表现为黑暗中心且支架支杆周围的涂层的外表面以虚线描述轮廓。

图8中的线530表示“单旋转方向”情况，且展示经受支架在所有喷射-干燥循环中在同一方向上持续旋转同时的多个喷射-干燥循环的支架支杆周围的厚度测量的平均值。旋转方向在喷射-干燥循环中的任一次中均不颠倒。在喷射期间，支架持续旋转，同时喷射喷嘴执行两遍喷射：在整个支架纵向长度上，在一个线性方向上的第一遍喷射，之后是在相反的线性方向上的第二遍喷射。线530表示在形成包含药物的涂层的二十二个喷射-干燥循环之后形成不含药物的最终涂层的十四个喷射-干燥循环之后进行的厚度测量的平均值。

图10展示支架支杆中的一个的径向横截面的照片，其测量数据包含在线530中。在图10中，支架支杆表现为黑暗中心且支架支杆周围的涂层的外表面以虚线描述轮廓。

在线530的单旋转情况下，如图8和图10指示，支架支杆的第一圆周侧表面上的点C上的厚度平均值大体上大于第二圆周侧表面上的点G上的厚度平均值。在喷射期间，第一圆周侧表面在其面对喷嘴时朝向喷射喷嘴旋转，且第二圆周侧表面在其面对喷嘴时背对喷射喷嘴旋转。也就是说，第一圆周侧表面在其被涂覆时总是朝向喷射微滴移动，且第二圆周侧表面在其被涂覆时总是背对喷射微滴移动。

在线500和510的反向旋转情况下，如图8和图9指示，第一圆周侧表面上的点C上的厚度平均值大体上等于第二圆周侧表面上的点G上的厚度平均值。在一半的喷射-干燥循环中，第一圆周侧表面在其被涂覆时朝向喷射喷嘴旋转，且第二圆周侧表面在其被涂覆时背对喷射喷嘴旋转。在另一半的喷射-干燥循环中，第一圆周侧表面在其被涂覆时背对喷射喷嘴旋转，且第二圆周侧表面在其被涂覆时朝向喷射喷嘴旋转。

在不限于特定操作理论的情况下，相信在支架的旋转速率接近喷射涂覆微滴的速率时，背对喷射喷嘴移动的表面将往往接收到较少量的涂覆物质，进而在相对的圆周侧表面之间产生涂层分布的不平衡。虽然减小支架旋转的速率可增加涂层分布的均匀性，但申请人已发现，减小支架旋转的速率伴随有累积在支杆的在径向上面向外的表面上的喷射涂覆物质的量的增加，从而在径向向外的表面与径向向内的表面之间产生涂层分布不平衡。而且，减小支架旋转的速率还可造成在支架框架结构中支架支杆之间的间距相对小的地方(例如接合的支架支杆以锐角会合处)涂覆物质集中且形成网。

在本发明的一些实施例中，支架围绕其中心轴线的旋转速率至少部分经选择以便减少集中于支架支杆之间的涂覆物质的发生率，且可执行在循环之间使旋转颠倒的喷射-干燥循环以实现圆周侧表面之间的支架涂层的平衡分布。

在图9和图10中，支架支杆是由大体上非多孔材料制成。可在由多孔材料和吸收液体的材料制成的支架上执行上述过程。此类支架可包含由金属或聚合物粉末形成的支杆，所述金属或聚合物粉末在热和/或压力下烧结在一起以使得在表面上或完全在支杆横截面上分布空穴、腔和/或孔。可根据本文描述的过程来控制涂覆物质在支架内的分布。举例来说，可通过在相反旋转方向上旋转支架平衡涂层由于支架旋转而渗透到支杆的第一表面中的深度或使其等于涂层渗透到支杆的另一表面中的深度。

可按照由多孔材料形成支杆的需要来控制涂层的渗透分布。“渗透分布”是支杆结构表面与支杆表面下方的涂层渗透边界之间的区域，所述边界是支杆的不具有涂层的内部区域与支杆的存在涂层的内部区域之间的界面。可通过在喷射期间仅在一个旋转方向上旋转支架而有意使圆周侧表面下方的渗透分布大于相对的圆周侧表面下方的渗透分布。而且，通过在用涂层喷射支架时交替支架的旋转方向，使相对的圆周表面上的旋转分布在形状或大小，或形状和大小上彼此大体上相等。

在一些实施例中，可植入的医疗装置包括以环形模式布置的多个多孔支杆，支杆中的每一个包含面向第一圆周方向的第一侧表面，和面向与第一圆周方向相对的第二圆周方向的第二侧表面。支杆包含不具有治疗物质的区域。支杆还在其第一和第二侧表面下方的区域内包含治疗物质。治疗物质在第一侧表面下具有渗透分布，其在面积或形状上与在第二侧表面下的渗透分布大体上相同。

在本发明的一些实施例中，支架围绕其中心轴线的旋转速率至少部分经选择以便减少在径向上面向外的表面与在径向上面向内的表面之间的涂层分布的不一致，且可在循环之间执行让旋转颠倒的喷射-干燥循环以减少圆周侧表面之间的涂层分布的不一致。在一些实施例中，在支架支杆内完全或基本上完全含有治疗物质。在一些实施例中，治疗物质部分地安置在支架支杆内，以使其部分位于支架支杆表面下方且部分位于支架支杆表面上方。

在一些实施例中，喷射到支杆上的涂层含有药物和溶剂，但不含有用于药物的聚合物载体。在此情况下，在支架支杆的两个侧壁上在形状和/或横截面面积方面使治疗药物的涂覆达到平衡。

在一些实施例中，在喷射过程之间不存在介入的干燥步骤。在一遍或一遍以上喷射之后颠倒旋转方向的情况下多次喷射支架。例如，这可针对具有允许涂层相对快地干燥的高蒸汽压力(或低沸点)的组成的涂覆组合物来执行。举例来说，含有溶解药物和/或以促进喷射聚合物的溶剂涂层可以足够高的速率蒸发，以允许在无任何介入的干燥步骤的情况下执行多遍喷射，使对所获得的厚度分布和涂层分布的影响与图3A、3C、6、7A和7B所示的那些影响大致相同。干燥在喷射步骤期间发生而不是在专门的介入的干燥步骤期间发生。术语“介入的干燥步骤”是指喷射被中断以促进或诱发干燥的时间阶段，且可能包含或可能不包含将气体吹送到涂层上。

虽然已说明和描述了本发明的若干特定形式，但还将明白，可在不脱离本发明的范围的情况下进行各种修改。举例来说，可对上文所描述的处理参数中的一项或一项以上进行修改，包含但不限于相对于支架中心轴线的喷射角度(例如，垂直或另一角度)、相对于支架中心轴线的喷射对准(例如，位于中心或向一侧偏移)、喷射柱方向(例如，垂直向上、垂直向下或水平)、喷射柱相对于支架直径的大小，和喷射柱其它特性。还预期所揭示实施例的特定特征和方面的各种组合或子组合可彼此组合或代替，以便形成本发明的不同模式。因此，并不希望本发明受到限制，但所附权利要求书除外。

Claims (25)

1.一种涂覆支架的方法，所述方法包括：

在围绕所述支架的纵向轴线在第一旋转方向上旋转所述支架的同时，且在所述支架的纵向长度上移动分配器的同时，从分配器将第一涂覆物质排放到所述支架上；之后

在围绕所述支架的所述纵向轴线在第二旋转方向上旋转所述支架的同时，且在所述支架的所述纵向长度上移动所述分配器的同时，从所述分配器将第二涂覆物质排放到所述支架上的所述第一涂覆物质上，所述第二旋转方向是所述第一旋转方向的反向。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一和第二涂覆物质具有相同的组成成分。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一涂覆物质的所述排放包含从所述分配器排放所述第一涂覆物质的微滴。

4.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：

在旋转所述支架的同时对排放到所述支架上的所述第一涂覆物质进行干燥，对所述第一涂覆物质的所述干燥是作为所述第一涂覆物质的所述排放与所述第二涂覆物质的排放之间的介入步骤来执行。

5.根据权利要求4所述的方法，其中与干燥所述第一涂覆物质同时进行的所述支架的所述旋转是在所述第一旋转方向上。

6.根据权利要求4所述的方法，其中对所述第一涂覆物质的所述干燥包含与在所述第一方向上旋转所述支架同时地将第一气体排放到所述支架上。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述分配器在所述支架的所述纵向长度上的所述移动是在与所述支架的所述纵向轴线平行或大体上平行的方向上。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述支架包含支杆的管状框架结构，所述管状框架结构具有从所述管状框架结构的近端延伸到所述管状框架结构的远端的中心通路，且所述支架的所述纵向轴线从所述近端延伸到所述远端且穿过所述中心通路。

9.一种涂覆支架的方法，所述方法包括：

执行至少两个处理循环，每一处理循环包含在旋转所述支架的同时将涂覆物质喷射到支架上或支架中，在所述处理循环中的至少一次期间的所述支架的所述旋转是在与所述处理循环中的至少另一次的旋转方向相反的旋转方向上。

10.根据权利要求9所述的方法，其中每一处理循环是喷射-干燥循环，在所述喷射-干燥循环中，在所述喷射之后对所述支架上的所述涂覆物质进行干燥，所述干燥包含在旋转所述支架的同时将气体吹送到所述支架上的所述涂覆物质上。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述支架的所述旋转包含围绕所述支架的纵向轴线旋转所述支架，所述纵向轴线从所述支架的近端延伸到所述支架的远端。

12.根据权利要求9所述的方法，其中所述在旋转所述支架的同时将所述涂覆物质喷射到所述支架上包含在所述支架的所述纵向长度上移动分配器的同时从所述分配器喷射所述涂覆物质。

13.根据权利要求9所述的方法，其中所述将所述涂覆物质喷射到所述支架上包含在大体上垂直于所述支架的所述纵向轴线的向下方向上喷射所述涂覆物质。

14.根据权利要求9所述的方法，其中所述支架包含以环形模式布置的多个支杆，每一支杆包含面向第一圆周方向的第一侧表面和面向与所述第一圆周方向相反的第二圆周方向的第二侧表面，在所述处理循环中的一次期间的所述涂覆物质的所述喷射包含在所述支杆中的每一个周围形成涂覆层，所述涂覆层由于所述支架在第一方向上的旋转而在所述第一侧表面上具有比在所述第二侧表面上大的所述涂覆物质的分布，且在所述处理循环中的另一次期间的所述涂覆物质的所述喷射包含在所述支杆中的每一个周围形成涂覆层，所述涂覆层由于所述支架在与所述第一方向相反的第二方向上的旋转而在所述第二侧表面上具有比在所述第一侧表面上大的所述涂覆物质的分布。

15.一种涂覆支架的方法，所述方法包括：

执行至少两个处理循环，每一处理循环包含在旋转所述支架的同时将所喷射的涂覆物质分布到支架上或支架中，

其中执行所述至少两个处理循环包含通过在所述处理循环中的至少一次期间在与所述处理循环中的至少另一次的旋转方向相反的旋转方向上旋转所述支架来平衡所述涂覆物质在所述支架的多个支杆上或内的分布。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述多个支杆中的每一个包含面向第一圆周方向的第一侧表面和面向与所述第一圆周方向相反的第二圆周方向的第二侧表面，且所述平衡所述涂覆物质在所述多个支杆上的所述分布包含在所述支杆中的每一个周围形成涂层，所述涂层在所述第一侧表面上具有与所述第二侧表面上的平均厚度分布相同或大体上相同的平均厚度分布。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述多个支杆中的每一个包含面向第一圆周方向的第一侧表面和面向与所述第一圆周方向相反的第二圆周方向的第二侧表面，且所述平衡所述涂覆物质在所述多个支杆上的所述分布包含：

在所述处理循环中的一次或一次以上期间在所述支杆周围形成第一涂覆层，所述第一涂层在所述第一侧表面上具有大体上大于在所述第二侧表面上的平均厚度的平均厚度；以及

在所述处理循环中的另一次或一次以上期间在所述第一涂层周围形成第二涂覆层，所述第二涂层在所述第二侧表面上具有大体上大于所述第一侧表面上的平均厚度的平均厚度。

18.根据权利要求15所述的方法，其中对于每一处理循环，在所述涂覆物质的所述分布之后对所述支架上的所述涂覆物质进行干燥，且所述干燥包含在旋转所述支架的同时将气体吹送到所述支架上的所述涂覆物质上。

19.根据权利要求15所述的方法，其中对于每一处理循环，所述支架的所述旋转包含围绕从所述支架的近端延伸到所述支架的远端的旋转轴线旋转所述支架。

20.根据权利要求15所述的方法，其中对于每一处理循环，所述将所述涂覆物质分布到所述支架上包含在将分配器从所述支架的近端移动到所述支架的远端的同时从所述分配器喷射所述涂覆物质。

21.根据权利要求15所述的方法，其中对于每一处理循环，所述将所述涂覆物质分布到所述支架上包含在大体上垂直于所述支架的所述旋转轴线的向下方向上喷射所述涂覆物质。

22.一种可植入的医疗装置，其包括：

以环形模式布置的多个支杆，所述支杆中的每一个包含面向第一圆周方向的第一侧表面、面向与所述第一圆周方向相反的第二圆周方向的第二侧表面，和所述第一和第二侧表面上的涂层，用于每一支杆的所述涂层具有多个层，所述多个层包含第一层和在所述第一层上和周围的第二层，所述第一层在所述第一侧表面上具有比所述第二侧表面上的平均厚度大的平均厚度，所述第二层在所述第二侧表面上具有比所述第一侧表面上的平均厚度大的平均厚度。

23.根据权利要求22所述的医疗装置，其中用于每一支杆的所述涂层具有包含所述第一侧表面上的所有所述层的第一厚度分布和包含所述第二侧表面上的所有所述层的第二厚度分布，所述第一厚度分布在横截面面积上与所述第二厚度分布相同或大体上相同。

24.根据权利要求22所述的医疗装置，其中所述多个支架支杆形成管状框架结构，所述管状框架结构具有近端、远端和从所述近端延伸到所述远端的中心通路，所述多个支架支杆围绕从所述近端延伸到所述远端的轴线以所述环形模式布置。

25.根据权利要求22所述的医疗装置，其中用于每一支杆的所述涂层部分地安置在所述支杆内，所述涂层在所述第一侧表面下方具有第一渗透分布且在所述第二侧表面下方具有第二渗透分布，所述第一渗透分布在横截面面积上与所述第二渗透分布相同或大体上相同。

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