CN102631697B

CN102631697B - 一种硫酸镁干片的制备及检验方法

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Publication number: CN102631697B
Application number: CN 201210142551
Authority: CN
Inventors: 贾国平
Original assignee: Individual
Current assignee: Yulin Pharmaceutical Co Ltde Xishuang Banna
Priority date: 2012-05-10
Filing date: 2012-05-10
Publication date: 2013-11-06
Anticipated expiration: 2032-05-10
Also published as: CN102631697A

Abstract

本发明公开了一种硫酸镁干片的制备及检验方法，它是医用材料作为载体，浸透硫酸镁溶液的医用材料经60℃—100℃干燥，控制硫酸镁干片中的水分≤10%；每10平方厘米硫酸镁干片中的硫酸镁MgSO₄·7H₂O含量在0.25g-0.50g/±0.07使用时加水至湿润至不滴水状态。（每10平方厘米加水约1mL）。本发明公开的硫酸镁干片质量检测方法对硫酸镁干片成品的质量控制更为有效，方法精密度、稳定性、重复性均较高。能有效控制产品的质量，确保产品质量的稳定一致，从而保证产品的安全有效。

Description

一种硫酸镁干片的制备及检验方法

技术领域

本发明属于医疗技术领域，涉及预防治疗局部皮下组织出现水肿产生的肿胀疼痛的医用辅料,更具体的说是一种具有消炎去肿止疼功效的硫酸镁干片的制备及检检测方法。

背景技术

多年以来，在静脉输液中由于管理疏忽造成非腐蚀性、腐蚀性药物或溶液进入周围组织引起渗出和外渗，致局部皮下组织出现肿胀疼痛的事件时有发生。再有近年来，恶性肿瘤病人使用化疗药常引起不同程度的浅表静脉炎,给病人带来很大的痛苦,目前临床上用于治疗局部皮下组织肿胀疼痛常用的方法用硫酸镁水溶液和医用载体组成的湿敷片湿敷治疗。本发明人多年从事湿敷治疗技术研究工作，于2007年—2011年相继申请了“灭菌硫酸镁湿敷片”、“ 硫酸镁敷贴片”等专利，当时的重点是为了解决硫酸镁湿敷片的生产技术问题。硫酸镁湿敷片的生产受到芯材和包装材料的要求较高，如包装材料的质量一但出现问题会产生漏液造成重大损失。另外，生产用设备属于特种设备造价较高，操控性较差生产过程中经常停机维修。但随着研究的不断深入，本发明人在实际中发:硫酸镁湿敷片在生产和储存中易发生霉变和水分外渗，不易长时间储存。另外，由于湿敷片是含水制品，生产的全过程是含水操作不易控制污染，且产品重量较大运输费用和操作也复杂。为此，本发明人在原有实验研究的基础之上：进一步研究了硫酸镁干片。干片生产采用定型设备，操控性好，质量稳定能大大提高生产效率和产品质量。

发明内容

本发明的目的是提供了用于预防治疗局部皮下组织出现水肿产生肿胀疼痛的硫酸镁干片，该生产工艺简单有利于产品长期储存。在临床使用时加水湿润至不滴水状态即可湿敷患处达到湿敷片同样的效果，使用时可用固定片贴于患处，同样具有预防治疗局部皮下组织出现水肿产生的肿胀疼痛的止痛的效果。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种硫酸镁干片，其特征在于它是医用材料作为载体，每10平方厘米硫酸镁干片中的硫酸镁MgSO₄ ·7H₂ O含量在0.25g-0.50g/±0.07。将浸透硫酸镁溶液的医用材料经60℃—100℃干燥，控制硫酸镁干片中的水分≤10%；使用时加水至湿润至不滴水状态。（每10平方厘米加水约1mL）

本发明所述硫酸镁干片的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行:

（1）将250g～500g硫酸镁用适量纯化水溶解，备用；

（2）将医用材料，剪裁适于患处贴服大小的面积和形状，备用；

（3）将剪裁好的医用材料放在硫酸镁溶液中浸泡10—20分钟；

（4）将浸透硫酸镁溶液的医用材料经60℃—100℃干燥，

（5）用快速水分测定仪对硫酸镁干片中的水分进行测定，硫酸镁干片中的水分≤10%；

（6）灭菌处理后装在塑料盒或塑料袋中密封即可；

（7）使用时加水湿润至不滴水状态,每平方厘米加水约0.1mL。

本发明所述的硫酸镁干片，其中的医用材料为高吸水性纸巾、纱布、无纺布或覆膜无纺布，经60℃—100℃干燥，灭菌处理后装在塑料盒或塑料袋中密封。

本发明所述的灭菌方法：可以采用紫外、红外、臭氧、过氧化氢、钴60辐照灭菌等方法，属于常规的方法。

本发明进一步公开了硫酸镁干片的使用方法，它是将硫酸镁干片与1-3个溶液瓶放在一个包装盒中使用，溶液瓶装量与硫酸镁干片面积相匹配方便使用；所述溶液瓶里的溶液是纯水、含1-4%（重量百分比）盐酸利多卡因溶液或0.5-3%（重量百分比）薄荷脑溶液。

所述的硫酸镁干片和溶液瓶可以是1瓶溶液配1片使用；1瓶溶液配2片使用；1瓶溶液配3片使用；1瓶溶液配多片使用；或2瓶溶液配1片使用；3瓶溶液配1片使用。

本发明所述的硫酸镁干片生产时，将浸透硫酸镁溶液的无纺布经60℃-100℃干燥，是为了保证硫酸镁中的7 个结晶水，和 ≤ 10 % 游离水，如果温度过高会使硫酸镁失去结晶水。

硫酸镁干片生产过程，将浸透硫酸镁溶液的医用材料进行干燥，医用材料在产品中起到骨架作用，使硫酸镁（MgSO₄ ·7H₂ O ）吸附存于骨架中（医用材料中），使用时加水湿润至不滴水状态（每平方厘米加水约 1 mL ），医用材料还原到湿片状态，在临床使用时同样具有预防治疗局部皮下组织出现水肿产生的肿胀疼痛的止痛的效果。

本发明为了进一步确保硫酸镁干片中的水分（7 个结晶水和 ≤ 10 % 游离水），控制硫酸镁干片的产品质量，保正与硫酸镁湿敷片具有相同的治疗效果。对硫酸镁干片的干燥温度、干燥时间、水分、干片的状态进行了如下的试验工作：

硫酸镁干片干燥温度时间统计表

项目	硫酸镁干片样品1	硫酸镁干片样品2	硫酸镁干片样品3	硫酸镁干片样品4
					温度℃	60℃	80℃	100℃	110℃
时间分钟	60	30	15	10
					7 个结晶水硫酸镁MgSO₄ ·7H₂ O	没有有硫酸镁析出	没有有硫酸镁析出	没有有硫酸镁析出	有硫酸镁析出
水分	5.1%	3.9 %	2.2 %

结论：硫酸镁干燥时间应控制在30—60分钟，温度在60—80℃，但生产中应该用快速水分测定仪对硫酸镁干片中的水分进行测定，硫酸镁干片中的水分5%时，为最优选择。硫酸镁干片中的干燥时间在30—60分钟，温度在65—70℃为最优选择。

本发明进一步公开了硫酸镁干片的检测方法，其特征在于按如下的步骤进行：

（1）供试溶液的制备方法：

取供试品1片，将每平方厘米加水0.1 mL作为供试溶液。

（2）硫酸镁干片含量的测定，每10平方厘米硫酸镁干片中的硫酸镁MgSO₄·7H₂O含量应为：0.25g-0.50g/±0.07。

取本品10cm²，置烧杯中，加水5ml，浸泡15分钟并时时搅拌，将浸泡液转移至25ml量瓶中，分别用水5ml洗涤3次，合并洗涤液至25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，加氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）10ml与铬黑T指示剂少许，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定,至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1mL 乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于12.32mg的MgSO₄·7H₂O经计算应符合产品标示量的要求。

（3）渗透压摩尔浓度测定应为1.9—2.9 Osmol/kg ±0.7

① 取100平方厘米硫酸镁干片加水10mL作为供试溶液；

② 取8—10mL新沸放冷的水校正仪器零点；

③ 然后根据产品标示量的要求选择两种标准溶液校正仪器，

④ 根据产品标示规格用1000毫渗透压摩尔浓度和2000毫渗透压摩尔浓度标准溶液分别校正仪器或用2000毫渗透压摩尔浓度和3000毫渗透压摩尔浓度标准溶液分别校正仪器

⑤ 再测定供试品溶液的渗透压摩尔浓度，应符合产品标示量的要求。

⑥ 渗透压摩尔浓度标准溶液的制备：

取基准氯化钠试剂，于500～600℃干燥40～50分钟，置硅胶干燥器中放冷至室温；按《渗透压摩尔浓度测定仪校正用标准溶液表》所列数据精密称取适量，溶于100ml水中，摇匀，即得。

渗透压摩尔浓度测定仪校正用标准溶液表

毫渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）	每100g水中氯化钠的重量（g）
		1000	3.201
2000	6.420
		3000	9.638

（4）用快速水分测定仪对硫酸镁干片中的水分进行测定，硫酸镁干片中的水分≤10%；

本发明所述的硫酸镁溶液、医用材料在洁净的环境条件生产经过严格的灭菌，在洁净的环境条件下密封，并经灭菌处理防止了细菌侵袭患处所造成的感染，保证了患者的安全使用。

为了进一步证明硫酸镁干片的有益效果进行了如下的对比实验：

样品1：硫酸镁湿敷片，规格：5×10cm，由含33%的硫酸镁溶液与无纺布组成。

样品2：硫酸镁干片，规格：5×10cm，将浸透硫酸镁溶液的5×10cm的无纺布，经80℃干燥，水分为5.2；硫酸镁干片中MgSO₄ ·7H₂ O含量为每平方厘米0.33g，将干片加水5mL敷于肿胀处。

30例脑血管病患者临床结果统计

实验一组：10例脑血管病患者连续输液7天，由于输液时间过长，特别是药液中含有高渗作用的甘露醇，导致皮下水肿，表现为局部组织肿胀，导致皮下水肿，直接敷贴肿胀部位。临床结果统计。患者一天3次分别敷用湿敷片和干片（加水后敷）敷于肿胀处，经3天的治疗，临床结果：取得了满意的疗效为A；肿胀疼痛明显好转为B；肿胀疼痛好转的为C；无的疗效为D。

实验二组：10例脑血管病患者连续输液7天，由于输液时间过长，特别是药液中含有高渗作用的甘露醇，导致皮下水肿，表现为局部组织肿胀，给患者带来了痛苦，也给再次静脉穿刺带来了困难。患者在输液的同时将硫酸镁湿敷片或干片（加水后敷）分别敷于肿胀处，沿静脉走向湿敷于注射的静脉上，每30～60min更换一次。直至药物滴完，拔针1～2h停止湿敷。一天3次，经3天的治疗，临床结果:取得了满意的疗效为A；肿胀疼痛明显好转为B；肿胀疼痛好转的为C；无的疗效为D。

实验三组：对于10例脑血管病患者，在输液中由于药液外渗引起的局部水肿未能及时的治疗已经发生肿胀，一天3次，在分别敷用硫酸镁湿敷片或干片（加水后敷）分别敷于肿胀处，同时外加塑料保护膜将肿胀的局部全部包裹，每次3小时，每隔1h打开通风30min。临床结果:取得了满意的疗效为A；肿胀疼痛明显好转为B；肿胀疼痛好转的为C；无的疗效为D。

临床结果统计：30患者经3天的治疗，均取得了满意的疗效，肿胀疼痛明显好转。硫酸镁干与硫酸湿敷片的疗效相当，没有明显差异。

讨论　　静脉输液是治疗疾病的主要手段，而意识模糊、烦躁不安患者，易导致针头滑出血管外致液体渗出和外渗至皮下组织，造成肢体肿胀，特别是20%甘露醇液和钾离子液等高渗液体刺激可加重局部肿胀肢体疼痛，肿胀严重者局部皮肤出现发亮，肢体发凉，感觉麻木，影响肢体功能，给患者身心带来很大的痛苦，影响机体输液治疗的顺利进行。及时应用20%～50%硫酸镁溶液湿热敷患处皮肤，主要是利用20%～50%硫酸镁溶液的高渗作用消炎去肿，加用塑料纸或热水毛巾包裹，可使局部肢体保持一定温度，促进毛细血管扩张和血液的回流，使局部肢体肿胀消退。为了克服硫酸镁湿敷片在生产和储存中易发生霉变和水分外渗，不易长时间储存的缺陷，采用硫酸镁干片加水敷在肿胀部位，同样可以达到缓解肿痛之目的。

用硫酸镁溶液直接浸泡纱布、硫酸镁干片与硫酸镁湿敷片的开放性贮存的对比实验

样品制作：样品1，用硫酸镁溶液直接浸泡纱布；样品2，将硫酸湿敷片样品撕开；样品3，将硫酸干片样品撕开。将3组样品分成3份，在同样条件贮存下对生霉时间进行观察统计，当3组样品都生霉不在进行察统计。

硫酸镁干片硫酸镁湿敷片的开放性贮存的对比实验表

讨论：用硫酸镁溶液直接浸泡纱布样品，第1天就生霉第2天全部生霉；湿片样品第3天全部生霉；而干片样品由于水分含量少到第4周还未生霉。

结论：硫酸镁干片对贮存的条件要求较低易于保管，硫酸镁干在贮存方面优于硫酸镁湿敷片。

本发明建立的硫酸镁干片质量检测方法所具有的积极效果在于：

（1）采用硫酸镁干片敷在肿胀部位，同样可以达到缓解肿痛之目的。

（2）通过实验证明，本发明的质量检测方法对硫酸镁干片成品的质量控制更为有效，方法精密度、稳定性、重复性均较高。能有效控制产品的质量，确保产品质量的稳定一致，从而保证产品的安全有效。

（3）能降低生产成本，提高生产效率。

（4）能降低运输成本和包装成本，减轻仓库保管养护工作量，提高工作效率。

具体实施方式

为了更充分的解释本发明的实施，提供下述测定方法的实施实例。这些实施实例仅仅是解释、而不是限制本发明的范围。下面通过典型的实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1

（1）将330g硫酸镁用适量纯化水溶解，备用；

（2）将无纺布，剪裁适于患处贴服大小的面积和形状，备用；

（3）将剪裁好的无纺布放在硫酸镁溶液中浸透。

（4）置干燥器在100℃干燥，水分控制在≤5%；

（5）控制硫酸镁干片中每10平方厘米MgSO₄·7H₂O含量在0.33g±0.07；

（6）灭菌处理后装在塑料盒或塑料袋中密封即可；

（7）使用加水湿润至不滴水状态，每平方厘米加水约0.1mL。

实施例2

（1）将380g硫酸镁用适量纯化水溶解，备用；

（2）将120cm的整卷无纺布放在传动轴上，经硫酸镁溶液储存槽中的硫酸镁溶液浸透，再经传动轴至隧道干燥器在80℃干燥，灭菌，水分控制在≤5%；

（3）将干燥灭菌后覆膜无纺布，剪裁适于患处贴服大小的面积和形状；

（4）将浸透硫酸镁溶液的医用材料经80℃干燥，时间20分钟，控制硫酸镁干片中每10平方厘米MgSO₄·7H₂O含量在0.38g±0.07；

（6）灭菌处理后装在塑料盒或塑料袋中密封即可；

（7）使用加水湿润至不滴水状态，每平方厘米加水约0.1mL。

实施例3

（1）将430g硫酸镁用适量纯化水溶解，备用；

（3）将剪裁好的医用材料放在硫酸镁溶液中浸泡10分钟；

（4）将浸透硫酸镁溶液的医用材料经60℃干燥，40分钟，控制硫酸镁干片中每10平方厘米MgSO₄·7H₂O含量在0.43g±0.07；水分控制在≤5%；

（5）灭菌处理后装在塑料盒或塑料袋中密封即可；

（6）使用加水湿润至不滴水状态，每平方厘米加水约0.1mL。

实施例4

规格为5×10cm的硫酸镁干片使用说明，每片配2mL盐酸利多卡因溶液瓶和3mL水溶液，使用时将盐酸利多卡因溶液和水溶液加至硫酸镁干片，贴敷于患处可用橡皮膏或固定贴片固定。

实施例5

规格为9×12cm的硫酸镁干片使用说明，每片配11mL薄荷溶液瓶，使用时将薄荷溶液加至硫酸镁干片，贴敷于患处可用橡皮膏或固定贴片固定。

实施例6

硫酸镁干片的检测方法：

规格为6×9cm硫酸镁含量为0.33g /mL±0.07硫酸镁干片的质量检测：

（1）产品结构、组成及材质：硫酸镁干片由硫酸镁溶液和无纺布组成，硫酸镁MgSO₄·7H₂O组成。

（2）外观：经检查该硫酸镁干片整洁，无棕红色或浅黄色沉淀、破洞、污点、霉点、杂质等缺陷。

（3）尺寸：经检查该硫酸镁干片5片，每片宽6cm×长9cm均未超过±10%。

（4）鉴别：

① 取供试品1片，将每平方厘米加水0.1 mL作为供试溶液。

② 按①制取硫酸镁溶液50mL作为供试溶液。

③ 硫酸盐：取供试溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。

④ 镁盐：取供试溶液，加氢氧化钠试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀分成两份，一份中加过量的氢氧化钠试液，沉淀不溶；另一份加碘试液，沉淀转成红棕色。

（5）含量测定：

取本品10cm²，置烧杯中，加水5ml，浸泡15分钟并时时搅拌，将浸泡液转移至25ml量瓶中，分别用水5ml洗涤3次，合并洗涤液至25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，加氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）10ml与铬黑T指示剂少许，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定,至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1mL 乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于12.32mg的MgSO₄·7H₂O 经计算硫酸镁含量为0.36g /mL符合产品标示量的0.33g /mL±0.07要求。

（5）渗透压摩尔浓度测定应为1.9 Osmol/kg±0.7

① 取100平方厘米硫酸镁干片加水10mL作为供试溶液；

② 取8—10mL新沸放冷的水校正仪器零点；

③ 然后用1000毫渗透压摩尔浓度和2000毫渗透压摩尔浓度标准溶液分别校正仪器；

④ 测定供试品溶液的渗透压摩尔浓度为：1.82 Osmol/kg，符合规定。

（6）用快速水分测定仪对硫酸镁干片中的水分进行测定，硫酸镁干片中的水分≤10%时。

Claims

1. 一种硫酸镁干片，其特征在于将浸透硫酸镁溶液的医用材料经60℃-100℃干燥，控制硫酸镁干片中的水分≤10%；每10平方厘米硫酸镁干片中的硫酸镁MgSO₄·7H₂O含量在0.25g-0.50g误差为0.07g；其按如下的步骤进行:

（1）将250g～500g硫酸镁用适量纯化水溶解，备用；

（3）将剪裁好的医用材料放在硫酸镁溶液中浸泡10-20分钟；

（4）将浸透硫酸镁溶液的医用材料经60℃-100℃干燥，控制硫酸镁干片的水分≤10%；

（5）控制每10平方厘米硫酸镁干片中的硫酸镁MgSO₄·7H₂O含0.25g-0.50g，误差为0.07g；灭菌处理后装在塑料盒或塑料袋中密封即可；

（6）使用时加水湿润至不滴水状态,每平方厘米加水0.1mL;

其中所述的医用材料为高吸水性纸巾、纱布，无纺布或覆膜无纺布经60℃-100℃干燥，灭菌处理后装在塑料盒或塑料袋中密封。

2.权利要求1所述硫酸镁干片的检测方法，其特征在于按如下的步骤进行：

（1）硫酸镁干片含量的测定，每10平方厘米硫酸镁干片中的硫酸镁MgSO₄·7H₂ O含量应为：0.25g-0.50g误差为0.07g，其方法：

取本品10cm²，置烧杯中，加水5ml，浸泡15分钟并时时搅拌，将浸泡液转移至25ml量瓶中，分别用水5ml洗涤本品3次，合并洗涤液至25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，加pH10.0氨-氯化铵缓冲液10ml与铬黑T指示剂少许，用0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定,至溶液由紫红色转变为纯蓝色；每1mL 乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于12.32mg的MgSO₄·7H₂O经计算应符合产品标示量的要求；

（2）用快速水分测定仪对硫酸镁干片中的水分进行测定，硫酸镁干片中的水分应≤10%

（3）用渗透压摩尔浓度测定仪对硫酸镁干片中的渗透压摩尔浓度进行测定应为：1.9-2.9 Osmol/kg误差为0.7g；

（4）渗透压摩尔浓度标准溶液的制备：

取基准氯化钠试剂，于500～600℃，干燥40～50分钟，置硅胶干燥器中放冷至室温；称取适量氯化钠试剂，溶于100ml水中，摇匀，即得渗透压摩尔测定仪校正用标准溶液；所述渗透压摩尔浓度测定仪校正用标准溶液如下：

当其为1000、2000、3000毫渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）时,其对应的每100g水中氯化钠的重量分别为3.201、6.420、9.638（g）。

3.权利要求1所述硫酸镁干片的使用方法，将硫酸镁干片与1-3个溶液瓶放在一个包装盒中使用；所述溶液瓶内的溶液是纯化水、含1.0-4.0%（重量百分比）盐酸利多卡因溶液或0.5-3.0%（重量百分比）薄荷脑溶液。