CN102631317A - 一种聚维酮碘口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种专用于防治肉鸡、仔猪细菌、病毒等引起的消化道疾病，修复肉鸡、仔猪消化道粘膜的药物，具体涉及一种聚维酮碘口服液及其制备方法，聚维酮碘口服液是由以质量分数计的聚乙烯吡咯烷酮，精碘，甘油，乳酸，葡萄糖，维生素C及蒸馏水组成；通过配制聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合液、配制维生素C-甘油混合液、混合搅拌、加乳酸、检测包装步骤制得。本发明的聚维酮口服液能有效杀灭肉鸡、仔猪消化系统中的有害微生物，并抑制其大量生长繁殖，有效提高肉鸡、仔猪消化系统功能，加速提高肉鸡、仔猪体重，配方中所有成分均为无毒无药残的医药或食品级，长期使用不会产生耐药性，对环境无污染。本发明的制备方法简单易操作，便于推广和应用。

Description

一种聚维酮碘口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种专用于防治仔猪及肉鸡等细菌、病毒性腹泻，修复仔猪及肉鸡等消化道粘膜的药物，具体涉及一种聚维酮碘口服液及其制备方法。

背景技术

鸡肉、猪肉是人类肉品食物的主要来源之一，我们所食用的鸡肉、猪肉主要来源于人工饲养，肉鸡及仔猪饲养过程中因消化道有害微生物感染而死亡，给广大的饲养者带来巨大经济损失，而为了防治这类死亡，常常不得不在肉鸡、仔猪发病时使用抗生药物，如：青霉素、链霉素、卡那霉素、林肯霉素、氯霉素等等，这些抗生素因为使用泛滥，导致大量耐药菌株的产生(有关抗生素耐药菌的报道及学术论文报道很多)，同时由于抗生素的半衰期很长，常常伴随仔猪一直到长大，故此，我们生活中的鸡肉、猪肉常有大量抗生素残留，人们经常食用这类肉，对我们的身体造成极大危害。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明的目的在于提供一种聚维酮碘口服液，用于防治肉鸡、仔猪细菌、病毒性腹泻，修复肉鸡及仔猪消化道粘膜，替代现有的抗生素，所有成分均为无毒无药残的医药或食品级，长期使用不会产生耐药性，对环境无污染。

本发明的另一目的在于提供一种聚维酮碘口服液的制备方法。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种聚维酮碘口服液，其是由以质量百分比计的以下组分组成：

聚乙烯吡咯烷酮：     1％-3％

精碘：               0.4％-1％

甘油：               5％-10％

乳酸：               0.05％-0.1％

葡萄糖：             0.3％-0.5％

维生素C：            0.05％-0.1％

蒸馏水：             余量。

优选的，本发明所述的聚维酮碘口服液是由以质量百分比计的以下组分组成：

聚乙烯吡咯烷酮：      2％

精碘：                0.5％

甘油：                8％

乳酸：                0.1％

葡萄糖：              0.4％

维生素C：             0.1％

蒸馏水：              余量。

聚乙烯吡咯烷酮是一种非离子表面活性剂，性质稳定、无毒、无刺激且有极好的解毒、降毒、成膜、粘合、慢性释放以及水溶性好等特点，生理学上类似人体血浆蛋白，在本配方中，聚乙烯吡咯烷酮起到的作用是作为精碘的载体，提高碘的稳定性，同时降低碘的刺激性。

精碘在本配方中主要是起杀灭有害微生物的作用，精碘选择也很重要，重要是非碘杂质的含量高低直接影响产品性能，本发明所采用的精碘的碘含量为。

因为本产发明的聚维酮口服液作用仔猪肠道，故甘油能起到润滑肠道之功效。

乳酸可以降低胃内的PH值，起到活化消化酶、改善氨基酸消化能力的作用，同时可以促进聚维酮碘的吸收，并对肠道上皮的生长有好处。哺乳期的小猪会染上由大肠杆菌和沙门氏菌引起的疾病，乳酸能防止小猪下胃肠道中病原菌生长。

葡萄糖在口服药物中能调节药物味道，适应仔猪服用，同时葡萄糖能迅速增加动物能量、耐力。

维生素C是一种强抗氧化剂，其本身被氧化，而使氧化型谷胱甘肽还原为还原型谷胱甘肽，从而发挥抗氧化作用，清除自由基，阻止脂类过氧化及某些化学物质的毒害作用，保护肝脏的解毒能力和细胞的正常代谢，同时维生素C使难以吸收利用的三价铁还原成二价铁，促进肠道对铁的吸收，提高肝脏对铁的利用率，使动物气血旺，免疫力增强。

一种聚维酮碘口服液的制备方法，其包括以下步骤

1)配制聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合液：将聚乙烯吡咯烷酮和精碘按配方量混和后用密封桶装好，360度旋转翻滚，室温下反应得到至聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合物，待用；

2)配制维生素C-甘油混合液：按配方量将维生素C加入到甘油中充分搅拌均匀，得到维生素C-甘油混合液，待用；

3)混合搅拌：按配方量将葡萄糖加入到蒸馏水中搅拌至完全溶解，然后依次加入上述聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合物和维生素C-甘油混合液，边加边搅拌至完全溶解；

4)加乳酸：按配方量在上述步骤3)中加入乳酸搅拌均匀，得到聚维酮碘混合液；

5)检测包装：对上述聚维酮碘混合液检测有效碘含量和pH值，检测合格后过滤包装。

其中有效碘的含量及pH值是按照中国兽药典2010版1部中有对聚维酮碘溶液中有效碘含量及pH值的检测方法来检测，本发明有效碘含量为4500mg/L-5500mg/L，pH值为2-4。

其中各组分的用量按质量分数计分别是：聚乙烯吡咯烷酮：1％-3％，精碘：0.4％-1％，甘油5％-10％，乳酸：0.05％-0.1％，葡萄糖：0.3％-0.5％，维生素C：0.05％-0.1％，蒸馏水：余量。

优选的，上述制备方法中，步骤1)中旋转翻滚的次数为每分钟10-15转，室温下反应的时间为8-12天。

本发明的聚维酮碘口服液根据中华人民共和国兽药典(2005版)中兽药稳定性指导原则中的统计方法确定有效期，根据药物的含量变化计算。最后确定本发明的聚维酮口服液的有效期为35个月。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：本发明的聚维酮口服液能有效杀灭肉鸡、仔猪消化系统中的有害微生物，并抑制其大量生长繁殖，其特有的辅助成分，能有效提高肉鸡、仔猪消化系统功能，加速提高肉鸡、仔猪体重，配方中所有成分均为无毒无药残的医药或食品级，长期使用不会产生耐药性，对环境无污染。本发明的制备方法简单易操作，便于推广和应用。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明。

具体实施方式

以下是本发明优选的实施例。

实施例1

一种聚维酮碘口服液，由以质量百分比计的以下组分组成：

聚乙烯吡咯烷酮：     2％

精碘：               0.5％

甘油：               8％

乳酸：               0.1％

葡萄糖：             0.4％

维生素C：            0.1％

蒸馏水：             余量；

按照上述配方将聚乙烯吡咯烷酮和精碘混和后用密封桶装好，360度旋转翻滚，每分钟15转，室温下反应10小时得到至聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合物，待用；再将维生素C加入到甘油中充分搅拌均匀，得到维生素C-甘油混合液，待用；然后将葡萄糖加入到蒸馏水中搅拌至完全溶解，并依次加入上述聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合物和维生素C-甘油混合液，边加边搅拌至完全溶解，再中加入乳酸搅拌均匀，得到聚维酮碘混合液，聚维酮碘混合液检测有效碘含量为，pH值为2.46，过滤灌装。

实施例2

一种聚维酮碘口服液，由以质量百分比计的以下组分组成：

聚乙烯吡咯烷酮：        3％

精碘：                  1％

甘油：                  5％

乳酸：                  0.1％

葡萄糖：                0.3％

维生素C：      0.1％

蒸馏水：       余量；

按照上述配方将聚乙烯吡咯烷酮和精碘混和后用密封桶装好，360度旋转翻滚，每分钟10转，室温下反应8小时得到至聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合物，待用；在将维生素C加入到甘油中充分搅拌均匀，得到维生素C-甘油混合液，待用；然后将葡萄糖加入到蒸馏水中搅拌至完全溶解，并依次加入上述聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合物和维生素C-甘油混合液，边加边搅拌至完全溶解，再中加入乳酸搅拌均匀，得到聚维酮碘混合液，聚维酮碘混合液检测有效碘含量为，pH值为2.48，过滤灌装。

实施例3

一种聚维酮碘口服液，由以质量百分比计的以下组分组成：

聚乙烯吡咯烷酮：     1％

精碘：               0.4％

甘油：               10％

乳酸：               0.05％

葡萄糖：             0.5％

维生素C：            0.05％

蒸馏水：             余量；

按照上述配方将聚乙烯吡咯烷酮和精碘混和后用密封桶装好，360度旋转翻滚，每分钟10转，室温下反应8小时得到至聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合物，待用；再将维生素C加入到甘油中充分搅拌均匀，得到维生素C-甘油混合液，待用；然后将葡萄糖加入到蒸馏水中搅拌至完全溶解，并依次加入上述聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合物和维生素C-甘油混合液，边加边搅拌至完全溶解，再中加入乳酸搅拌均匀，得到聚维酮碘混合液，聚维酮碘混合液检测有效碘含量为，pH值为2.46，过滤灌装。

对本发明的聚维酮碘口服液进行以下试验：

1.光照试验

将本发明的聚维酮碘口服液，在4500Lx±500Lx的光照度下放置，于第5、10天取样检定外观性状、pH值、碘含量(实施例1中聚维酮口服液有效碘实际含量与中国兽药典2010版1部有效碘合格量的比值)，与0天的检测结果比较，结果见表1。

表1：光照试验结果

试验结果表明：经强光照射10天，供试品稳定。

2.高温试验

将本发明的聚维酮碘口服液拆开包装，在60℃条件下放置，于第5、10天取样检定外观性状、pH值、碘含量(实施例1中聚维酮口服液有效碘实际含量与中国兽药典2010版1部有效碘合格量的比值)，与0天的检测结果比较，结果见表14-2。

表2：高温(60℃)试验结果

试验结果，供试品在60℃条件下放置5天，测得的含量已降至质量标准草案规定的标示量的下限以下，表明本品在高温60℃下不稳定。

3.低温试验

将本发明的聚维酮碘口服液拆开包装，在-20℃条件下放置，于第5、10天取样检定外观性状、pH值、碘含量(实施例1中聚维酮口服液有效碘实际含量与中国兽药典2010版1部有效碘合格量的比值)，与0天的检测结果比较，结果见表3。

表3：低温试验结果

试验结果表明：经低温实验，供试品稳定。

4.加速试验

将上述实施例1-3中包装好的聚维酮碘口服液置40℃，在相对湿度75％的恒温恒湿箱中放置6个月，于1、2、3、6个月末取样测定外观性状、pH值、碘含量(实施例1-3中聚维酮口服液有效碘实际含量与中国兽药典2010版1部有效碘合格量的比值)，结果见表14-5。

表4 加速试验结果

试验结果表明：经40℃，相对湿度75％条件下放置6个月，含量和pH值均有明显下降，说明此供试品在此条件下不稳定。

5.长期试验

将上述实施例1-3中包装好的聚维酮碘口服置于留样室(温度25℃±2℃，60％±10％相对湿度)于0、1、2、3、6、9、12、18月末取样测定外观性状，pH值、碘含量(实施例1-3中聚维酮口服液有效碘实际含量与中国兽药典2010版1部有效碘合格量的比值)，结果见表14-6。

表5：长期留样观察试验

试验结果表明：经留样室(温度25℃±2℃，60％±10％相对湿度)放置18个月，1、2、3、6、9、12、18月的外观、含量和pH值的试验结果与0天的试验结果相比均无明显变化，说明供试品在此条件下比较稳定。

6.稳定性试验

将实施例1中的聚维酮碘口服液加蒸馏水稀释20倍，室温放置，以0、1、3、5和7天取样分析，考察其稀释后供试品的稳定性。以有效碘的实际含量、pH值和外观性状作为考核指标，结果见表6：

表6：供试品稀释后的稳定性

由表显示，供试品经稀释20倍后放置一周，在外观性状、pH值和有效碘的实际含量三项考察指标与0天放置的相比无显著性差异，说明本品在稀释状态下也比较稳定。

7.鸡口服刺激性试验

试验动物：选择10日龄健康海兰蛋公雏，1日龄出壳后运回实验室饲养至10日龄时试验，饲喂不添加任何药物的全价饲料和清洁饮用水，由汤泉农场种鸡场提供。

药物：本发明的实施例1中的聚维酮碘口服液。

具体步骤：将30只雏鸡随机分为两组，每组15只，一组将聚维酮碘口服液用饮用水按1∶250倍稀释后，连饮3天；另一组用清洁饮用水作为对照；观察给药过程中鸡只有无异常现象、腹泻或拒饮现象，与对照组比较饮水量；饮水至第72h后，颈静脉放血处死，剖检观察其整个消化道，包括口腔、食道、肌胃、腺胃、十二指肠、空肠、回肠，肉眼观察有无病理变化；取食道、腺胃、十二指肠、空肠、回肠作病理切片。根据肉眼观察情况确定是否存留部分动物做恢复期病理组织学检查，若肉眼观察存在损伤，则留一半动物，观察7天后做病理学检查。

试验结果及分析：从大体解剖看，主要观察了鸡只的食管、腺胃、肌胃、十二指肠、空肠、回肠，分别从浆膜面和粘膜面观察，主要指标为是否有肉眼可见的局部或弥散性的出血、充血、溃疡、肠粘膜脱落等病变，结果试验组鸡只与对照组鸡只均没有肉眼可见的病变；通过取食管、腺胃、十二指肠、空肠、回肠，进行组织包埋、切片、染色、镜检，观察主要消化道部位组织的病理变化，经病理学检查，试验组和对照组未见异常。本试验中聚维酮碘口服液给予鸡自由饮水，结果表明聚维酮碘口服液对鸡只的饮水量无影响，并且通过临床观察和组织病理学检查，表明聚维酮碘口服液对鸡的消化道无刺激性作用。

8.猪胃肠道刺激性试验

试验动物：挑选9头健康杜×长×大三元杂交仔猪，公5、母4，体重(14±1.5)kg，购自南京市江宁区汤山镇某猪场，猪全价颗粒饲料购自南京市江宁区青龙山动物繁殖场。试验猪购回后，分圈饲养，每圈3头，自由采食及饮水，适应性饲养1周后开始试验，给药前12h起禁食，饮水不限。

用药：本发明实施例1的聚维酮碘口服液；0.9％生理盐水，10％中性福尔马林溶液。

试验方法：适应性饲养1周后的9头健康猪随机分组，试验组6头，编号为A₁、A₂、A₃、A₄、A₅、A₆；生理盐水对照组3头，编号为B1、B2、B3。将本发明实施例1的聚维酮碘口服液按1∶10用蒸馏水稀释后，试验组每头猪灌服10mL，每天2次，连用3天，对照组灌服等量的生理盐水；仔细观察灌服给药后各组猪的精神状态及每天饮水、吃食等外观检查。于最后一次用药后24h剖杀所有猪，分别采集每头猪的食管、胃、十二指肠、空肠、回肠，用蒸馏水冲洗干净后分别置于盛有10％中性福尔马林溶液的广口瓶中固定；固定于10％中性福尔马林溶液中的组织样品经修块再固定后，自来水冲洗过夜，梯度酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡，包埋，切成5μm厚的连续切片，60℃烤箱内烤片。常规H.E.染色，光学显微镜下观察并采集图片。显微镜下观察试验组和对照组猪食管、胃、十二指肠、空肠、回肠等组织切片，进行病理学检查，通过与对照组相比判定试验组灌服聚维酮碘口服液后对消化道的刺激性。

试验结果：

1)外观检查结果：

试验组：试验组猪灌服聚维酮碘口服液后，由于抓猪应激反应，猪只表现出精神沉郁症状，但无呕吐现象，无药液漏出。灌药后很短时间内猪只精神恢复正常，无明显异常。饮水、吃食情况无明显异常。

生理盐水对照组  对照组猪灌服生理盐水后，猪只也表现出同样的应激反应，但随后即恢复正常。无呕吐现象，饮水及吃食情况无明显异常。

2)病理组织学检查

试验组和对照组各组织病理学检查结果统计见表7。

表7：组织病理学检查结果

注：有明显病理损伤记录为有，无明显眼观病变记录为无。

结合外观检查和病理组织学切片结果可知：给猪灌服聚维酮碘口服液对猪胃肠道无刺激性作用，临床使用安全，无刺激。

9.聚维酮碘对小鼠的急性毒性试验

试验动物：昆明种健康小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，购回后适应饲养5天。

药物：本发明实施例1中的聚维酮碘口服液。

试验方法：小鼠饲养于清洁、安静环境中，环境温度25～28℃，湿度40％～70％，采用自然光照，饲喂鼠全价颗粒料，自由饮水；用药前禁食12h，称重，分组；将小鼠随机分为6组，每组10只，雌雄各半；按小鼠的常规标记方法用中性红染色标记。根据寇氏法按等比级数设计6个剂量组，10，7.76，6.03，4.68，3.63，2.82g/kg，给药途径为经口灌胃。观察给药后0～16d各组动物反应及死亡情况。观察小鼠的行为、动作、呼吸等是否出现异常，分泌物及排泄情况，详细记录中毒症状^[1]及出现症状的时间，死亡时间，对死亡动物立即剖检，肉眼观察各脏器有无异常，如有明显病变，取病变组织器官制作病理切片观察病变情况。在给药当天及给药后第4d、8d、12d、16d称重，称重前禁食12小时，并于最后一次称重后，将小鼠全部处死，剖检，观察组织器官有无病变。

计算与分析依据：

小鼠体重平均值以

表示，试验结果用SPSS for windows 16.0软件包进行单因子方差分析，并进行差异显著性检验。

LD₅₀采用改良寇氏法计算：

当包含0和100％死亡率时，LD₅₀＝lg^-1[Xm-i(∑p-0.5)]      (式1-1)

当不含0和100％死亡率时，LD₅₀＝lg^-1[Xm-i(∑p-1/4(3-Pm-Pn))]  (式1-2)

LD₅₀的标准误差：Sx₅₀＝i(∑pq/n)^0.5

LD₅₀的95％可信限＝lg^-1(lg LD₅₀±1.96×Sx₅₀)

注：i：组距；Xm：最大剂量对数；p：各剂量组死亡率(用小数表示)；q：各组剂量存活率，q＝1-p；Pm：最高死亡率；Pn：最低死亡率；∑p：各剂量组死亡率之和；n：各组动物数。

结果与分析：

1)小鼠体重变化

经口灌胃给予小鼠不同剂量聚维酮碘后，体重变化情况见表8：

表8：给药后小鼠体重变化情况

注：同列数据比较，肩标不同者，大写字母表示差异极显著(P＜0.01)，小写字母表示差异显著(P＜0.05)，肩标相同者，大写字母表示无极显著差异(P＞0.01)，小写字母表示差异不显著(P＞0.05)。

由表1可以看出，大剂量给予聚维酮碘后，可使小鼠体重减轻(组1、组2)，其第4d体重显著低于第5组小鼠(P＜0.05)，极显著低于第6组小鼠(P＜0.01)，而中等剂量组(组3、组4)与第6组相比也有显著差异(P＜0.05)；随着时间推移，小鼠逐渐恢复健康，体重均有增加，但是1～5组小鼠体重在试验阶段始终低于第6组。

2)毒性反应症状

给药后，小鼠首先表现为安静、趴卧不动、腹式呼吸，随后部分小鼠出现被毛竖立、眼球突出、尾部血管发蓝等症状，严重者腹部急剧收缩、行动不稳、抽搐死亡，一些小鼠死前有神经兴奋症状，表现为攀爬、惊跳、鸣叫等。死亡大多发生在用药后24h以内，且用药剂量大者死亡较迅速，其余多在用药后3～5天毒性反应消失。对及时发现的死亡小鼠剖检发现，大部分死亡小鼠肺部充血，或有出血点，同时或伴有胸腔积液。在实验结束后将余下小鼠全部处死，剖检发现，第4组和5、6组的雄性小鼠肺部淤血症状较普遍；少数小鼠的肝脏和肾脏可见小的白色坏死灶；个别小鼠有胃肠臌气现象。

3)LD₅₀结果

表9：聚维酮碘在小鼠的经口急性毒性实验结果

将表2的结果代入式1-2中得出：

LD₅₀＝6.299g/kg

Sx₅₀＝0.0355

95％可信限为7.394～5.367

实验中给予小鼠聚维酮碘灌胃后，体重增长缓慢甚至减轻，可能是高浓度聚维酮碘渗透压过大，对胃肠道粘膜有一定的刺激，影响了小鼠的摄食和对营养物质的吸收^[2]。在本实验中聚维酮碘对小鼠的急性毒性LD₅₀为6.299g/kg，无性别差异性，属于实际无毒物质^[3]。

10.亚慢性毒性试验

药品及试剂：本发明实施例1中的聚维酮碘口服液；0.9％氯化钠注射液(SC)，10％甲醛液，石蜡。

试验动物：Wistar大鼠100只，体重80～120g，雌雄各半，购自南京中医药大学实验动物中心。试验期间饲喂鼠全价颗粒料，室温控制在18～22℃，相对湿度为40％～70％，人工昼夜(12h白昼，12h黑夜)。

试验方法：大鼠买回后适应性饲养一周，随机分为5组，每组20只，雌雄各半，分为4个染毒剂量组(600mg/kg，300mg/kg，150mg/kg，75mg/kg)和蒸馏水对照组，按1.5mL/100g灌胃给药，对照组给予相同体积的蒸馏水。试验期间，每日观察并记录大鼠的活动、进食及饮水情况，每周称一次体重。于给药后第92d进行剖杀采样，并进行如下指标的测定：

1)脏器系数：器官重量与体重之比。取心、肝、脾、甲状腺、肾等器官，分别计算其脏器系数。

2)血常规检验：检验红细胞数、白细胞数、淋巴细胞数、血小板数、血红蛋白含量、红细胞压积、血小板压积等。

3)血液生化指标检查：测定血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、血清肌酐、血糖、总蛋白、白蛋白和血清尿素氮含量。

4)病理组织学检查：每组分别剖检5只大鼠，将心、肝、脾、甲状腺、肾等脏器于10％中性甲醛溶液固定，24h后冲洗、脱水、石蜡包埋、切片(4um厚)、HE染色。

试验结果：

1)日常观察和体重变化情况

各试验组动物染毒期内未见死亡和明显的中毒体征，生长活动基本正常体重变化情况见表10。

表10：口服聚维酮碘13周对体重(g)的影响

注：与对照组相比，* *表示差异极显著(P＜0.01)，*表示差异显著(P＜0.05)。

2)脏器系数

通过对大鼠心、肝、肾、脾、甲状腺的称重，得出其脏器系数如上表11。

表11：聚维酮碘对大鼠脏器系数的影响

注：与对照组相比，* *表示差异极显著(P＜0.01)，*表示差异显著(P＜0.05)

从表2中可以看出：600mg/kg剂量组甲状腺、肾脏增大，与对照组差异极显著(P＜0.01)，心脏系数与对照组差异显著(P＜0.05)，其余各剂量组之间及其它脏器系数与对照组之间差异不显著(P＜0.05)。

3)血常规检查

由表3可见，600mg/kg组血小板及血小板压积较其它组有下降的趋势，与对照组相比差异极显著(P＜0.01)，300mg/kg组血小板与对照组相比差异显著(P＜0.05)，但在正常范围内，其余指标各组间比较差异不显著。

表12：血常规测定结果

注：与对照组相比，* *表示差异极显署(P＜0.01)，*表示差异显著(P＜0.05)

4)血生化检查

表13：血生化测定结果

注：与对照组相比，* *表示差异极显著(P＜0.01)，*表示差异显著(P＜0.05)

由表12可知，600mg/kg剂量组尿素氮和肌酐含量高于对照组，差异极显著(P＜0.01)，碱性磷酸酶和血糖含量低于对照组，差异显著(p＜0.05)；其余各指标组间比较差异均不显著。说明试验期600mg/kg剂量组对小鼠血液生化指标有影响。

5)病理学检查

当亚慢性毒性试验结束时(91d)，各组随机取小鼠10只进行病理解剖，观察该制剂对各组小鼠组织器官所引起的宏观和微观变化。肉眼观察心、肝、脾、肺、胃、肠等组织器官均未见异常变化，除600mg/kg高剂量组的肾脏略有变化，肾小囊间隙增大，其余病理组织学检查未见明显的病理变化。

上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (6)

1. 一种聚维酮碘口服液，其特征在于：其是由以质量百分比计的以下组分组成：

聚乙烯吡咯烷酮：  1%—3%

精  碘：          0.4%—1%

甘  油：          5%—10%

乳酸:             0.05%—0.1%

葡萄糖：         0.3%—0.5%

维生素C:         0.05%—0.1%

蒸馏水：         余量。

2. 根据权利要求1所述的聚维酮碘口服液，其特征在于：其是由以质量百分比计的以下组分组成：

聚乙烯吡咯烷酮：  2%

精  碘：          0.5%

甘  油：          8%

乳酸:             0.1%

葡萄糖：         0.4%

维生素C:         0.1%

蒸馏水：         余量。

3. 一种聚维酮碘口服液的制备方法，其特征在于：其包括以下步骤

1）配制聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合液：将聚乙烯吡咯烷酮和精碘按配方量混和后用密封桶装好，360度旋转翻滚，室温下反应得到聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合物，待用；

2）配制维生素C-甘油混合液：按配方量将维生素C加入到甘油中充分搅拌均匀，得到维生素C-甘油混合液，待用；

3）混合搅拌：按配方量将葡萄糖加入到蒸馏水中搅拌至完全溶解，然后依次加入上述聚乙烯吡咯烷酮-精碘混合物和维生素C-甘油混合液，边加边搅拌至完全溶解；

4）加乳酸：按配方量在上述步骤3）中加入乳酸搅拌均匀，得到聚维酮碘混合液；

5）检测包装：对上述聚维酮碘混合液检测有效碘含量和pH值，检测合格后过滤包装。

4. 根据权利要求3所述的聚维酮碘口服液的制备方法，其特征在于：其中各组分的用量按质量分数计分别是：聚乙烯吡咯烷酮：1%—3%，精碘：0.4%—1%，甘油5%—10%，乳酸: 0.05%—0.1%，葡萄糖：0.3%—0.5%，维生素C: 0.05%—0.1%，蒸馏水：余量。

5. 根据权利要求3或4所述的聚维酮碘口服液的制备方法，其特征在于：步骤1）中旋转翻滚的次数为每分钟10-15转，室温下反应的时间为8-12天。

6. 根据权利要求3或4所述的聚维酮碘口服液的制备方法，其特征在于：步骤5）中采用PET塑料瓶包装。