CN102626225A - 一种具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品及其制备方法，提供了一种由氨基葡萄糖、钙剂和鱼油组成的具有增加骨密度和保护关节双重功效的保健食品设计方案。氨基葡萄糖是形成软骨细胞的重要营养素，增加骨质致密度、坚硬度；钙剂促进骨质吸收，增强骨质密度，促进骨折愈合；鱼油中含有丰富的OMEGA-3不饱和脂肪酸，具有改善骨关节炎和骨骼肿胀。三者组合具有协同作用，既能促进骨质吸收，增加骨密度，促进骨折愈合，延缓骨质疏松，又能达到保护关节、修复关节炎和关节保护膜，适合于患有骨质疏松及伴随的骨关节炎的中老年人。而采用软胶囊剂型，保持含量、功效稳定，口感好，易吞服，携带安全，食用方便。

Description

一种具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品及其制备方法

技术领域

    本发明涉及一种保健食品及其制备方法，特别是指一种具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品及其制备方法。

背景技术

骨和关节疾病包括骨质疏松症（osteoporosis，OP）和骨性关节病（osteoarthritis，OA）。

骨质疏松症是由各种原因引起的骨骼密度和骨骼质量降低的疾病，致使骨骼的强度下降、脆性增加，造成骨痛、肢体缩短等并发症。随着人口老龄化进程的加速，骨质疏松症在人群中的发生比例不断升高。据初步统计，我国骨量减少和骨质疏松症患者高达8000～9000万人。目前，世界各地约有两亿名妇女患有骨质疏松症，其中50岁以上的妇女中，每两人就有一人得此病症。骨质疏松症好发于绝经后妇女和老年男性，现在还有年轻化趋势。

骨性关节炎又称骨关节病、退行性变关节炎、增生性关节炎等，是一种由于关节软骨退行性病变引起的关节疼痛和关节功能障碍（包括关节畸形）的常见疾病。骨关节炎的患病率随着年龄增长而增加，女性比男性多见。世界卫生组织统计，50岁以上人群中，骨关节炎的发病率为50%，55岁以上的人群中，发病率为80%。我国骨关节炎的发病情况约占总人口的10%，为1亿人左右。1990年，我国只有4000多万骨关节炎患者，而2000年已达到8000万，患者人数达到了1亿多人,根据WHO预测，到2015年中国骨病患者将达到1.5亿,中国将成为世界骨关节炎患病人数最多的国家之一。

骨关节炎与骨骼缺钙及其引起的骨质疏松（osteoporosis）存在密切的联系，所以健康的关节是离不开健康的骨骼，维持健康、强壮的骨骼可以减少罹患骨关节炎的机率。人体骨骼中最重要矿物质是钙，补钙有助于维持强壮骨骼。由于患有关节炎或可能患有关节炎的人群多是老年人，他们通常伴有钙的流失，钙的吸收量也存在不足；而钙的缺少会加剧关节的损伤，加入钙对治疗和预防关节炎起到重要的辅助作用，在关节营养修复的同时进行适量的补钙在一定程度上能延缓骨质的丢失，具有强化关节修复营养的效果。因此，开发一种安全有效且具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品具有显著的社会意义和应用前景。

过去，临床上常用非甾体类抗炎镇痛药（NSAIDs）治疗骨关节炎，如阿司匹林、双氯芬酸、萘普生等，主要是通过抑制环氧化酶（CycloOxyge

nase，COX）来实现消炎镇痛作用。但该类药物是治标不治本，只能减轻临床症状，而不能解决关节软骨及关节润滑液的退化问题，即不能触及骨关节炎的病因，尤其是长期使用可能引起胃肠道出血、胃溃疡等副作用。

而今在欧洲、美洲及部分亚洲国家常用的治疗骨性关节炎的药物——氨基葡萄糖已被证明是一种既有效又安全的药物。现在，世界各地对氨基葡萄糖用于治疗骨性关节炎的有效性及安全性已得到临床验证。氨基葡萄糖是人体内本身具有的一种天然化学物质，它参与软骨组成物质氨基葡萄糖元（Glucosaminoglycans）及蛋白糖元（Proteoglycans）的合成，也是硫酸软骨素及关节润滑液的主要组成物质透明质酸的合成前体。所以，氨基葡萄糖是保持关节健康的必须物质。然而，随着年龄的增长，人体产生这种物质的能力减弱，因而关节软骨及关节润滑液的功能退化，进而罹患骨性关节炎。通过服用含氨基葡萄糖的制剂来补充氨基葡萄糖是治疗骨性关节炎的治本方法，不仅达到减轻痛苦的目的，而且还起到修复关节的作用。临床证明氨基葡萄糖也能减轻关节因过度体育训练或重体力劳动而引起损伤时的发炎，因而减轻痛苦。世界卫生组织已正式将氨基葡萄糖归类为骨关节炎的慢性治疗药物。

市场上销售的含氨基葡萄糖等治疗关节炎的药物，如关节宁、保节力、维骨力等，几乎都是片剂或硬胶囊的形式，产品存在口感差、难崩解、起效慢，生物利用度低，难以被人体吸收等问题。近年研究开发的防治骨质疏松和骨关节炎的保健食品种类繁多，如CN101248882 B公开的一种具有促进骨骼和骨关节健康的营养食品、CN102224896 A 公开的用于增加人体免疫力及增加骨密度的保健食品等，这些产品配方和工艺复杂，耗能大、成本高。CN100334974C公开的一种补钙和关节保健食品，它通过添加维生素D解决了钙的吸收利用率低的问题，但维生素D含量高，长期服用容易蓄积引起中毒。同时，现有的补钙产品、治疗骨质疏松的各种药品和功能食品层出不穷，但这些产品的功能、作用途径单一，对患有骨质疏松和伴有的骨性关节炎、骨痛等骨科疾病的中老年人没有预防效果，无法满足人们多方面的需要。

发明内容

    本发明目的在于针对现有技术存在的生物利用率低、效果差、功效单一、配方工艺复杂、成本高等不足，提供一种安全有效、配方合理、工艺简单、具有增加骨密度和保护骨关节双重功效的保健食品及其制备方法。

根据上述目的设计了一种具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品，该保健食品为由含有氨基葡萄糖、钙剂和鱼油的内容物及胶囊皮组成的复合软胶囊制剂；所述的内容物以重量份数计，各组分的重量份数配比为：氨基葡萄糖盐10～45份，钙剂10～50份，鱼油14～78份，稳定剂1～8份；其中，所述的氨基葡萄糖盐为氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐、氨基葡萄糖硫酸钾盐、氨基葡萄糖硫酸钠盐中的一种或几种的组合；所述的钙剂为纳米级钙剂。

该纳米级钙剂为利于钙吸收的碳酸钙、乳矿物盐、抗坏血酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、乳酸钙、氨基酸螯合钙、苹果酸钙、醋酸钙中的一种或几种的组合。该鱼油为深海鱼油、金枪鱼油、鳕鱼肝油、鳗鱼油、海豹油、鲨鱼肝油、三纹鱼油中的一种或几种的组合，且所述鱼油中EPA+DHA含量≥12％。而所述的起保证含量稳定、料液均匀作用的稳定剂为蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯、椰子油、氢化植物油、起酥油中的一种或多种的组合。另外，所述的胶囊皮中各组分重量份数配比为：明胶13～79份，增塑剂5～44份，水适量，且明胶：增塑剂＝1.3～3.3:1之间；所述的胶囊皮中除明胶13～79份，增塑剂5～44份，水适量外，还可根据实际按GB 2760的规定添加相应功能份数的其他食品添加剂；所述的增塑剂为甘油、山梨醇中一种或两种的组合；所述的其他食品添加剂包括着色剂、调味剂、甜味剂、香料、增稠剂中的一种或几种的组合。

同时，根据上述目的还设计了一种具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品的制备方法，该制备方法由制胶、制内容物、压丸、干燥步骤组成，

步骤1制胶，

胶囊皮中除含有明胶、增塑剂和水外，若有添加其他食品添加剂，则按方法2制备，否则按方法1制备。

方法1按配比称取增塑剂、水和明胶，加热至60～90℃，搅拌使明胶全溶，然后抽真空至胶液无气泡，将胶液置于胶桶中保温55～75℃，静置备用；

方法2按配比称取增塑剂、水和明胶，加热至60～90℃，搅拌使明胶全溶，加入其他食品添加剂（可用适量水先溶解或分散），搅拌均匀，然后抽真空至胶液无气泡，将胶液置于胶桶中保温55～75℃，静置备用；

步骤2制内容物，

    按配比称取鱼油和稳定剂，加热至65～75℃使稳定剂完全溶解，搅拌均匀，冷却至40℃以下，加入氨基葡萄糖盐、钙剂，搅拌均匀，密封，即得内容物；

　　步骤3 压丸，

    该步骤要使用市购的设备软胶囊压丸机，先将所述软胶囊压丸机的胶盒于60～75℃保温，然后将步骤1制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，开启软胶囊设备使之运行并设定胶皮厚度、内容物的装量及喷体温度，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊；

    步骤4 干燥，

    压制好的软胶囊经转笼定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分≤10％以下，收丸即得。

    本发明提供了一种由氨基葡萄糖、钙剂和鱼油组成的具有增加骨密度和保护关节双重功效的保健食品设计方案。其主成分中，氨基葡萄糖是形成软骨细胞的重要营养素，能修复被破损或侵蚀的软骨和周围软组织，使关节软骨愈合，恢复表面的光滑，为发涩的关节补充润滑液，减少摩擦；抑制炎症的发生，提高关节和机体的免疫功能。中老年人适量补充氨基葡萄糖，可预防骨性关节炎的发生，或改善症状，对肩周炎、筋膜炎、颈椎病所致的肩部疼痛以及膝关节疼痛也有益。在治疗骨质疏松时，补充氨基葡萄糖，还能增加骨质致密度、坚硬度；钙剂促进骨质吸收，增强骨质密度，促进骨折愈合；鱼油中含有丰富的OMEGA-3不饱和脂肪酸——EPA和DHA，可通过与花生四烯酸（AA）竞争代谢、参与炎症的消退与组织修复、改变脂筏途径等机制改善关节炎和有效降低关节肿胀。本发明采用氨基葡萄糖、钙剂和鱼油三者组合具有协同作用，既能促进骨质吸收，增加骨密度，促进骨折愈合，延缓骨质疏松，又能达到保护关节、修复关节炎和关节保护膜，改善关节的灵活性，促进软骨再生，抗炎镇痛效果更明显，特别适合于患有骨质疏松及伴随的骨关节炎的中老年人。本发明将三者组合到一起，经过功能学实验证明，具有增强骨密度和保护骨关节的功能。

    本发明采用软胶囊剂型，因软胶囊包装具有良好的隔离功能，能将对光、氧敏感的功能性物料与空气、光线隔离开来，避免有效物质的氧化，使产品在有效期内保持含量稳定，保证功效的发挥；定量准确，吸收快，生物利用度高；外观新颖、诱人，对消费者很有吸引力及新奇感；表面光滑，口感好，易吞服；携带安全，食用方便。

具体实施方式

    本发明提供了一种具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品及其制备方法，其基本实施方式方法如下。

    该保健食品为由含有氨基葡萄糖、钙剂和鱼油的内容物及胶囊皮组成的复合软胶囊制剂；所述的内容物以重量份数计，各组分的重量份数配比为：氨基葡萄糖盐10～45份，钙剂10～50份，鱼油14～78份，稳定剂1～8份；其中，所述的氨基葡萄糖盐为氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐、氨基葡萄糖硫酸钾盐、氨基葡萄糖硫酸钠盐中的一种或几种的组合；所述的钙剂为纳米级钙剂。

该纳米级钙剂为利于钙吸收的碳酸钙、乳矿物盐、抗坏血酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、乳酸钙、氨基酸螯合钙、苹果酸钙、醋酸钙中的一种或几种的组合。该鱼油为深海鱼油、金枪鱼油、鳕鱼肝油、鳗鱼油、海豹油、鲨鱼肝油、三纹鱼油中的一种或几种的组合，且所述鱼油中EPA+DHA含量≥12％。而所述的起保证含量稳定、料液均匀作用的稳定剂为蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯、椰子油、氢化植物油、起酥油中的一种或多种的组合。另外，所述的胶囊皮中各组分重量份数配比为：明胶13～79份，增塑剂5～44份，水适量，且明胶：增塑剂＝1.3～3.3：1之间；所述的胶囊皮中除明胶13～79份，增塑剂5～44份，水适量外，还可根据实际按GB 2760的规定添加相应功能份数的其他食品添加剂；所述的增塑剂为甘油、山梨醇中一种或两种的组合；所述的其他食品添加剂包括着色剂、调味剂、甜味剂、香料、增稠剂中的一种或几种的组合。

该保健食品的制备方法由制胶、制内容物、压丸、干燥步骤组成。

步骤1制胶，

胶囊皮中若有添加其他食品添加剂，按方法2制备，否则按方法1制备。

方法1按配比称取增塑剂、水和明胶，加热至60～90℃，搅拌使明胶全溶，然后抽真空至胶液无气泡，将胶液置于胶桶中保温55～75℃，静置备用；

方法2按配比称取增塑剂、水和明胶，加热至60～90℃，搅拌使明胶全溶，加入其他食品添加剂（可用适量水先溶解或分散），搅拌均匀，然后抽真空至胶液无气泡，将胶液置于胶桶中保温55～75℃，静置备用；

步骤2制内容物，

    按配比称取鱼油和稳定剂，加热至65～75℃使稳定剂完全溶解，搅拌均匀，冷却至40℃以下，加入氨基葡萄糖盐、钙剂，搅拌均匀，密封，即得内容物；

　　步骤3 压丸，

    该步骤要使用市购的设备软胶囊压丸机，先将所述软胶囊压丸机的胶盒于60～75℃保温，然后将步骤1制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，开启软胶囊设备使之运行并设定胶皮厚度、内容物的装量及喷体温度，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊；

    步骤4 干燥，

    压制好的软胶囊经转笼定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分≤10％以下，收丸即得。

    下面结合实施例对本发明作进一步详述。

    实施例1。

内容物配方为：氨基葡萄糖盐10份，钙剂10份，含EPA+DHA12％的鱼油14份，稳定剂1份。

其中，氨基葡萄糖盐为氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐、氨基葡萄糖硫酸钾盐、氨基葡萄糖硫酸钠盐中的一种或根据实际工况取得的几种的组配，这种组配无特殊限定；钙剂为纳米级钙剂，以利于钙吸收的碳酸钙、乳矿物盐、抗坏血酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、乳酸钙、氨基酸螯合钙、苹果酸钙、醋酸钙中的一种或根据实际工况取得的几种的组配，这种组配无特殊限定；鱼油选用深海鱼油、金枪鱼油、鳕鱼肝油、鳗鱼油、海豹油、鲨鱼肝油、三纹鱼油中的一种或根据实际工况取得的几种的组配，这种组配无特殊限定；稳定剂为市售的蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯、椰子油、氢化植物油、起酥油中的一种或根据实际工况取得的几种的组配，这种组配无特殊限定。

    胶囊皮配方为：明胶13份，增塑剂5份，水适量。其中，明胶为市售的食用明胶，增塑剂为甘油、山梨醇中的一种或根据实际工况取得的两种的组配，这种组配无特殊限定。

    生产制备时，按步骤1制胶中方法1。按份取增塑剂、水和明胶后放入溶胶罐中，搅拌下加热至70-80℃，使明胶全溶，然后抽真空至胶液无气泡，将胶液取出并置于胶桶中保温60～70℃，静置备用。

    步骤2是制备内容物。按份称取鱼油和稳定剂，加热65～75℃使稳定剂完全溶解，搅拌均匀，冷却至40℃以下，加入氨基葡萄糖盐、钙剂，搅拌均匀，密封，即得内容物。

    步骤3是压丸。先将软胶囊压丸机的胶盒保温68～72℃，然后将步骤1制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，运行软胶囊设备，根据产品特点和需要调整胶皮厚度0.78～0.82mm、内容物的装量0.85g/粒及喷体温度38～45℃，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊。

    步骤4是干燥。将压制好的软胶囊经转笼初步定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分≤10％以下，收丸即得。

    实施例2。

内容物配方为：氨基葡萄糖盐酸盐21份，碳酸钙37份，含EPA+DHA为30％的鱼油39份，蜂蜡3份；

    胶囊皮配方为：明胶20份，甘油9份，水适量。

    制备方法同实施例1，故不再赘述。

    实施例3。

内容物配方为：氨基葡萄糖硫酸钾盐33份，碳酸钙25份，含EPA+DHA为20％的鱼油49份，单硬脂酸甘油酯6份；

    胶囊皮配方为：明胶40份，甘油20份，山梨醇10份，水适量，二氧化钛0.4份。

生产制备时，按步骤1制胶中方法2。按份取甘油、山梨醇、水和明胶后放入溶胶罐中，搅拌下加热至70-80℃，使明胶全溶，搅拌使明胶全溶，加入已用水分散的二氧化钛液体，然后抽真空至胶液无气泡，将胶液置于胶桶中保温65～75℃，静置备用；

    步骤2是制备内容物。按份称取鱼油和单硬脂酸甘油酯，加热65～75℃使单硬脂酸甘油酯完全溶解，搅拌均匀，冷却至40℃以下，加入氨基葡萄糖硫酸钾盐、碳酸钙，搅拌均匀，密封，即得内容物。

    步骤3是压丸。先将软胶囊压丸机的胶盒保温63～68℃，然后将步骤1制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，运行软胶囊设备，根据产品特点和需要调整胶皮厚度0.78～0.82mm、内容物的装量0.5g/粒及喷体温度38～45℃，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊。

    步骤4是干燥。将压制好的软胶囊经转笼初步定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分≤10％以下，收丸即得。

    实施例4。

内容物配方为：氨基葡萄糖硫酸钾盐45份，碳酸钙50份，含EPA+DHA为30％的鱼油78份，蜂蜡2份，起酥油6份；

    胶囊皮配方为：明胶79份，甘油44份，水适量，焦糖2.4份。

    制备方法同实施例3，故不再赘述。

    须说明的是，上述各实施例中配比的变化，仅带来了主要成份含量的变化，并未使本发明提供的具有增加骨密度和保护关节功能的保健品的性质发生改变。

    为更好地说明本发明的特点，取上述实施例的样品分别进行了安全毒理性试验、增加骨密度和保护关节效果、稳定性试验等相关性试验，具体如下：

一、     安全性毒理学评价

取实施例样品进行安全性毒理学评价，结果如下：

    1、急性经口毒性试验：本发明产品对SD大鼠的急性经口MTD大于15g/kg bw，判属无毒类。

2、遗传毒性试验：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验三项遗传毒性试验结果均为阴性，表明本发明产品无致突变作用。

3、大鼠30天喂养试验：在最高剂量为人体推荐摄入量100倍的大鼠30天喂养试验中，未引起大鼠整体健康状况、生理生化功能和器官组织形态学各重要指标的异常变化，初步估计最大无作用剂量大于5.66g/kg bw（人体推荐量的100倍）。

    二、增加骨密度：

    1、材料与方法

    1.1 受试物

    取实施例样品，规格850mg/粒，每粒含氨基葡萄糖盐178.5mg、鱼油331.5mg、钙剂312.5mg，每日两次，每次2粒，摄食量850mg/粒×2×2 = 3.4g/日，按成人60kg体重计，可折算为56.6mg/kg·bw，样品以灌胃的方式给予。

    1.2 试验动物

    清洁级SD健康大鼠50只，体重75～85g。

    1.3 试验方法

    大鼠适应性喂养3d后，按体重随机分为5组，每组10只，分别为低钙对照组；5、10、30倍人体推荐量的受试组(分别为283、566、1698mg/kg体重)及相应高剂量的碳酸钙对照组(625mg/kg体重)。低钙合成饲料按《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)配方，控制钙含量小于1500mg/kg。给样方法为灌胃，低钙对照组每日灌胃每100g体重给予1.0mL去离子水。各组大鼠以低钙饲料连续饲养3w后进行3d钙代谢实验，测定钙吸收率，继续喂养至13w。实验结束时检测各组大鼠股骨密度及骨钙含量。

    1.3.1 代谢实验:记录3d进食量，收集72h粪便，测定饲料及粪便中钙含量。饲料及粪便中钙含量用原子吸收分光光度法测定。测定液、标准溶液和空白均用氧化镧溶液稀释。

摄入钙(g/天)=饲料钙含量(mg/g)×饲料消费量(g/天)+受试物钙含量

粪钙(g/天)=粪便钙含量(mg/g)×粪便排出量(g/天)

钙的表观消化率(%)=(摄入钙－粪钙)/摄入钙×100％

1.3.2 股骨密度测定:股骨样品采用单光子骨密度仪测定中点及远心端的骨密度;

1.3.3 钙吸收实验和骨钙含量测定:取烘干至恒重的右侧股骨称重、经混和酸(硝酸:高氯酸=4:1)湿消化后，以0.5%的氧化镧溶液定容，采用原子吸收分光光度计测定其含钙量。

1.4 统计处理

数据用SPSS11.0软件包进行方差分析。

   2、结果

2.1 身长和体重的变化

从表1可见，高剂量组动物喂养第4周时的身长与相同水平碳酸钙对照组比较明显增加(P＜0.01)；低钙对照组的大鼠体重增长下降，与碳酸钙对照组比较差异有显著性意义；受试样品中、高剂量组动物体重与碳酸钙对照组比较增长升高，与碳酸钙对照组比较差异有显著性意义(P＜0.01)。

表1 实施例样品对大鼠身长和体重的影响(n=10，                                                

±s)

注:＊＊表示各剂量组与碳酸钙对照组比较P＜0.01

    2.2 股骨重量、骨钙含量及骨密度的测定

    从表2可见，高剂量组动物右侧股骨重量和骨钙的含量增加，与低钙对照组和碳酸钙对照组比较，差异有显著性意义，表明骨钙的结果阳性。高剂量组动物左侧股骨中点及远端骨密度与低钙对照组和碳酸钙对照组比较增加，经统计学检验，差异有非常显著性意义(P＜0.01)，表明骨密度结果阳性。

表2 实施例样品对股骨重量、骨钙含量及骨密度的影响(n=10，

±s)

注:△△表示低钙对照组与碳酸钙对照组比较下降P＜0.01；*、＊＊分别表示剂量组与碳酸钙对照组比较增加P＜0.05、P＜0.01。

2.3 钙表观吸收率的测定

从表3可见，各剂量组钙的表观吸收率与相同水平的碳酸钙对照组比较增加，经统计学检验，差异有显著性意义，表明该受试样品可以作为补钙剂。

表3 实施例样品对钙表观吸收率的影响(n=10，

±s)

注:*、＊＊分别表示低钙对照组和剂量组与碳酸钙对照组比较P＜0.05、P＜0.01。

    小结：上述实验结果表明：给予大鼠实施例样品13周后，高剂量组动物股骨中点及远端骨密度、骨钙含量、股骨重量高于低钙对照组和相应水平的碳酸钙对照组；各剂量组动物喂养4 周时的体重和身长不低于相同水平碳酸钙对照组；钙的表观吸收率与相同水平的碳酸钙对照组比较增加，差异具有显著性( P＜0.01 或P＜0.05)。

    通过以上试验证明了本发明具有增加骨密度，延缓骨量丢失的作用。

    三、关节功能试验

    关于有助于关节损伤修复和促进关节功能的改善作用，目前国家尚没有相应的标准试验和评价方法，如下发明小组根据关节疾病的相关症状和不良反应，有针对性的设计了一套试验，功能评价试验主要从膝关节休息痛等七方面进行试验，现将试验结果总结如下。

    实验人群共70例，分为试食组35例，对照组35例，试食组服用本发明产品，每天2次，每次2粒；对照组服用外观与本产品相同的淀粉安慰剂，服用方法与试食组一致。服用时间60天，受试者在服用前和服用过程中未使用其他口服或外用的改善骨关节炎的药物。

    主要观察指标：关节功能改善实验。

    功能测评：以下述7项为症状积分。

    1、膝关节休息痛：正常0分，轻度疼痛、不影响工作1分，较重度疼痛、不影响睡眠2分，重度疼痛、影响睡眠3分。

    2、膝关节运动痛：正常2分，上下楼有症状、屈伸无影响1分，上下楼有症状、下蹲有影响2分，行走时疼痛3分。

3、压痛：正常0分，重度压时疼痛1分，中度压时疼痛2分，轻度压时疼痛3分。

    4、肿胀：正常0分，稍肿、膝眼清楚1分，软组织肿胀、膝眼不清楚2分，膝眼不清楚、浮髌实验（+）3分。

    5、晨僵：正常0分，，屈伸僵硬但很快恢复（小于10分钟）1分，僵硬、短时间可恢复（10～20分钟）2分，僵硬、较长时间才恢复（大于20分钟）3分。

    6、膝关节屈曲：正常0分，膝关节活动角度0～125度，膝关节屈曲角度可达90～119度为1分，膝关节屈曲只达到20～89度为2分，膝关节屈曲角度小于20度 为3分。

    7、行走能力：最大步行距离没有限制0分，超过1km、但受限制1分，大约1km或步行16分钟受限制2分，500～900m或步行8～15分钟受限制3分，300～500m受限制4分，100～300m受限制5分，小于100m受限制6分。

    8、随访时间：随访时间为60天，随访60例。

    9、统计学分析：采用SPSS方差分析。

    10、结果：按意向处理分析，病例均进入结果分析。

表4 实验基本情况表

组别	n	年龄（岁）	性别（男/女）	病程（年）	膝关节（左/右）
						对照组	35	58～70	12/23	2.3～4.21	13/22
试食组	35	56～74	13/22	1.9～4.61	14/21

表5试食前后症状积分变化

试食组试食前症状积分为（6.35～3.42），对照组积分为（6.25～3.21）（P<0.05），试食前两组的症状积分差异不大，经过60天的试食之后，两组的症状积分降低程度不同。试食组试食后症状积分为（2.70～3.26），对照组积分为（4.7～3.10）（P<0.05），试食组二次积分差值为（3.55～2.86），对照组二次积分差值为（1.55～2.76），（P<0.01）。治疗前后两次积分差值比较，差异显著。所有受试者在60天地试食过程中均未发生不良反应和副作用。

    小结：以上试验结果表明，本发明产品有助于关节疾病人群在膝关节休息痛、膝关节运动痛、压痛、肿胀、晨僵、膝关节屈曲、行走能力等不良反应方面得到有效的改善和提高，具有有助于关节损伤修复和促进关节功能的改善作用。

    四、稳定性试验结果

    本发明产品经加速6个月和长期24个月的稳定性试验考察结果表明：产品的性状、含量、酸值和过氧化值、崩解时限、重金属和微生物限量等各指标变化均不明显，符合产品规定，说明本发明的产品质量稳定、可控。

Claims (9)

1.一种具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品，该保健食品为由含有氨基葡萄糖、钙剂和鱼油的内容物及胶囊皮组成的复合软胶囊制剂；所述的内容物以重量份数计，各组分的重量份数配比为：

氨基葡萄糖盐10～45份，钙剂10～50份，鱼油14～78份，稳定剂1～8份；其中，所述的氨基葡萄糖盐为氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐、氨基葡萄糖硫酸钾盐、氨基葡萄糖硫酸钠盐中的一种或几种的组合；

所述的钙剂为纳米级钙剂。

2.根据权利要求1所述的具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品，其特征是：所述的纳米级钙剂为利于钙吸收的碳酸钙、乳矿物盐、抗坏血酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、乳酸钙、氨基酸螯合钙、苹果酸钙、醋酸钙中的一种或几种的组合。

3.根据权利要求2所述的具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品，其特征是：所述的鱼油为深海鱼油、金枪鱼油、鳕鱼肝油、鳗鱼油、海豹油、鲨鱼肝油、三纹鱼油中的一种或几种的组合。

4. 根据权利要求3所述的具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品，其特征是：所述鱼油中EPA+DHA含量≥12％。

5.根据权利要求1或2或3所述的具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品，其特征是：所述起保证含量稳定、料液均匀作用的稳定剂为蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯、椰子油、氢化植物油、起酥油中的一种或多种的组合。

6.根据权利要求5所述的具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品，其特征是：所述的胶囊皮中各组分重量份数配比为：明胶13～79份，增塑剂5～44份，水适量，且明胶:增塑剂＝1.3～3.3:1之间。

7.根据权利要求6所述的具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品，其特征是：所述的增塑剂为甘油、山梨醇中一种或两种的组合。

8.根据权利要求6所述的具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品，其特征是：所述的胶囊皮中除了明胶13～79份，增塑剂5～44份，水适量外，还按GB 2760的规定添加食品添加剂中的着色剂、调味剂、甜味剂、香料、增稠剂中的一种或几种的组合。

9.一种根据权利要求6或权利要求8所述的具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品的制备方法，该制备方法由制胶、制内容物、压丸、干燥步骤组成，

步骤1制胶，

胶囊皮中除明胶、增塑剂和水外，若有添加其他食品添加剂，则按方法2制备，否则按方法1制备；

方法1按配比称取增塑剂、水和明胶，加热至60～90℃，搅拌使明胶全溶，然后抽真空至胶液无气泡，将胶液置于胶桶中保温55～75℃，静置备用；

方法2按配比称取增塑剂、水和明胶，加热至60～90℃，搅拌使明胶全溶，加入其他食品添加剂（可用适量水先溶解或分散），搅拌均匀，然后抽真空至胶液无气泡，将胶液置于胶桶中保温55～75℃，静置备用；

步骤2制内容物，

    按配比称取鱼油和稳定剂，加热至65～75℃使稳定剂完全溶解，搅拌均匀，冷却至40℃以下，加入氨基葡萄糖盐、钙剂，搅拌均匀，密封，即得内容物；

　  步骤3 压丸，

     该步骤要使用市购的设备软胶囊压丸机，先将所述软胶囊压丸机的胶盒于60～75℃保温，然后将步骤1制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，开启软胶囊设备使之运行并设定胶皮厚度、内容物的装量及喷体温度，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊；

     步骤4 干燥，

压制好的软胶囊经转笼定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分≤10％以下，收丸即得。