CN102596392A - 中孔和大孔硅胶的制备 - Google Patents

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Abstract

本申请公开了一种用于制备二氧化硅粒子的方法，所述方法包括将(i)水相和(ii)包含预聚合的四烷氧基原硅酸酯、一种或多种醇和任选一种或多种聚亚烷基二醇的油相混合的步骤，其中所述水相包含在水性溶剂中的一种或多种C6-30-烷基改性的多糖和任选一种或多种聚亚烷基二醇。

Description

中孔和大孔硅胶的制备
发明领域
本发明涉及用于制备中孔和大孔硅胶的新方法，在所述方法中使用改性的多糖。
发明背景
当制备硅胶时，通常使用阳离子表面活性剂形式的结构导向剂和熟成(ripening)控制物质诸如N，N-二甲基甲酰胺。使用阳离子表面活性剂的问题是，它既作为乳化剂也作为结构模板，因此难以在控制粒子大小的同时控制孔径大小。本发明描述用于在不使用阳离子表面活性剂和毒性物质N，N-二甲基甲酰胺的情况下制备球形二氧化硅粒子的方法。
本发明基于由C.du Fresne von Hohenesche，V.Ehwald，K.K.Unger在色谱杂志A(J.Chromatogr.A)，1025(2004)177-187中“用于制造作为用于反相液相色谱的检定参比柱中填充材料的正-十八烷基结合的二氧化硅的标准操作过程的开发(development of standard operation procedures for themanufacture of n-octadecyl bonded silicas as packing material in certifiedreference columns for reversed-phase liquid chromatography)”中的硅胶制备方法的进一步开发。
WO 2003/102001A1公开了作为用于二氧化硅的前体的多元醇-改性的硅烷。Ikai et a.，亚洲化学杂志(Chem.Asian J.)2008，3，1494-1499和EP1887354A1公开了用于光学异构体拆分的珠粒和用于生产所述珠粒的方法。EP 2031388A1公开了用于光学异构体分离的填充剂。US2010/0221542公开了使用水溶性成孔剂制备多孔二氧化硅粒子的方法。
当制备二氧化硅粒子时，需要确保孔径大小和孔体积是受控的，因为这些参数对于硅胶的可用性具有重大影响，特别是当所述粒子用作色谱介质时。常规地，通过添加干燥控制剂诸如毒性的N，N-二甲基甲酰胺控制孔结构。乳剂中的粒子大小分布也是重要的，因为这决定了方法的收率。这是因为，在大多数大孔二氧化硅粒子的应用中，仅可以使用某一粒子大小级分。典型地，通过筛分或旋风分级获得所需的粒子大小级分。而且，重要的是制备机械稳固的粒子，特别是为了HPLC应用的目的，并且因此在制备方法中并且在使用时抑制粒子的破裂。
因此，对于制备大孔二氧化硅粒子的更好方法存在需要，所述方法减少或消除对毒性试剂的需要并且提高最终筛分产物的收率和品质。
发明概述
本发明人已经发现，通过利用C6-30-烷基改性的多糖，可以在制备大孔二氧化硅粒子的方法中获得改善的乳液控制。
因此，本发明涉及一种用于制备二氧化硅粒子的方法，所述方法包括将以下各项混合的步骤：
(i)水相，和
(ii)油相，所述油相包含预聚合的四烷氧基原硅酸酯、一种或多种醇和任选一种或多种聚亚烷基二醇，
其中所述水相包含在水性溶剂中的一种或多种C6-30-烷基改性的多糖和任选一种或多种聚亚烷基二醇。
本发明进一步提供球形二氧化硅粒子的群。
附图简述
图1显示实施例1中获得的多孔二氧化硅粒子。
图2显示实施例2中获得的多孔二氧化硅粒子。
图3显示实施例3中获得的多孔二氧化硅粒子。
图4显示实施例5中获得的多孔二氧化硅粒子。
图5显示实施例6中获得的多孔二氧化硅粒子。
图6显示实施例7中获得的多孔二氧化硅粒子。
图7说明用于测定实施例7中获得的粒子的平均表面粗糙度的方法。
图8显示实施例8中获得的多孔二氧化硅粒子。
发明详细内容
本发明使用分散聚合以获得球形二氧化硅粒子。已经令人惊奇地发现，相比现有技术方法所获得的，加入改性多糖导致更稳固的方法和更窄的粒子大小分布。而且，得到的二氧化硅粒子呈现具有更高的机械强度。本发明消除了对于N，N-二甲基甲酰胺的需要并使用改性多糖控制产物的粒子大小分布，因此增加收率。在本发明的一个方面中，通过将聚乙二醇加入到分散体的分散和/或连续相而进一步控制孔径大小分布。
使用改性的多糖确保乳液稳定数小时，因此使它更易于在所述方法中操作。
根据本发明的方法可以在比用现有技术方法可能的更宽范围内控制孔径大小分布。特别是，它可以合成具有非常高孔体积的粒子。
在本上下文中，术语“C6-30-烷基改性的多糖”意欲指的是具有与其共价连接的一个或多个C6-30-烷基部分的多糖。这些部分可以经由酯基、醚基、酰胺基、氨基甲酸酯基等连接。应该理解，除了将C6-30-烷基部分连接到多糖的接头(linker)之外，烷基部分优选没有任何杂原子。
C6-30-烷基部分包括具有6至30个碳原子的直链或支链烷基部分，并且可以有环状部分，例如环己基部分，以及不饱和键(即，事实上，“链烯基”、“链二烯基”、“炔基”等)。特别感兴趣的是，具有6至30个碳原子的直链或支链烷基部分(C6-30-烷基部分)，特别是C8-24-烷基部分，诸如C10-16-烷基部分。
多糖可以是包括5-250个糖部分诸如10-100个糖部分的任何一种，例如藻酸盐、角叉菜胶、黄原胶、纤维素、壳聚糖和菊粉。在一个当前优选实施方案中，所述多糖是菊粉。
一些感兴趣的变体是其中所述多糖被改性为C8-24-烷基氨基甲酸酯，例如月桂基氨基甲酸酯的那些。
一类目前非常感兴趣的改性多糖是菊粉C8-24-烷基氨基甲酸酯，例如菊粉月桂基氨基甲酸酯。
另一类目前非常感兴趣的改性多糖的类别是纤维素C8-24-烷基氨基甲酸酯，例如纤维素月桂基氨基甲酸酯。
多糖的氨基甲酸酯可以根据Stevens等，生物大分子(Biomacromolecules)2001，2，1256-1259中描述的程序制备，或可以从商业来源获得。
在根据本发明的方法中，将水相与油相混合。
水相
通过将一种或多种改性多糖和任何聚亚烷基二醇溶解在水性溶剂中制备所述水相。一般在环境温度例如10-30℃，诸如约20℃进行所述制备。
在本上下文中，术语“水性溶剂”旨在包括其中主要部分(按重量计)，即，多于50％(重量/重量)是由水构成的。这种水性溶剂典型地包括一种或多种醇(包括其组合)，例如选自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、1，2-乙二醇、1，3-丙二醇和1，2，3-丙三醇的那些。在优选实施方案中，一种或多种醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1，2-乙二醇、1，3-丙二醇和1，2，3-丙三醇，或者甚至更优选选自乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1，2-乙二醇、1，3-丙二醇和1，2，3-丙三醇。“水性溶剂”的上下文中的醇不意欲包括聚亚烷基二醇(进一步参见下面)。
优选地，水占水性溶剂的70-100％(重量/重量)，例如70-99％(重量/重量)，诸如水性溶剂的80-98％(重量/重量)，特别是水性溶剂的15-97％(重量/重量)。
在优选变体中，水和一种或多种醇占水性溶剂的至少98％(重量/重量)，特别是水性溶剂的至少99％(重量/重量)，并且甚至更优选至少99.9％(重量/重量)，诸如100％(重量/重量)。
在一些实施方案中，制备以在0.01-10％(重量/重量)范围内，优选0.01-5％(重量/重量)范围内，甚至更优选0.01-2％(重量/重量)范围内的浓度包括改性多糖(例如菊粉C8-24-烷基氨基甲酸酯)的水相。
已经发现，可以有利的是在水相中和/或油相中包括一种或多种聚亚烷基二醇。聚亚烷基二醇典型地选自聚乙二醇和聚丙二醇，及其改性的变体，例如聚氧乙烯月桂基醚，聚氧乙烯油烯基醚，聚氧乙烯鲸蜡基醚等，例如以商品名Brij 30、Brij 92等已知的那些。
典型地，这些聚亚烷基二醇的重均分子量是200-3000g/摩尔，诸如200-2000g/摩尔，并且优选200-1000g/摩尔。
聚亚烷基二醇，当存在时，典型地占水相的0.1-30％(重量/重量)，诸如0.2-20％(重量/重量)。
优选地，水相基本上没有N，N-二甲基甲酰胺。
油相
油相包含作为必要组分的预聚合的四烷氧基原硅酸酯。该油相的此组分典型地是通过在酸存在下将相应的四烷氧基原硅酸酯在醇(优选对应于原硅酸酯的烷氧基)中反应而制备的。典型的醇是选自C1-3-醇的那些，诸如甲醇和乙醇，特别是乙醇。
典型地，将预聚合的烷氧基硅氧烷(特别是乙氧基硅氧烷/硅酸乙酯)与醇(典型的是，乙醇)以10∶1至3∶1的硅氧烷对醇的重量比搅拌。
在一些实施方案中，平均分子量为100-1000g/摩尔的一种或多种聚亚烷基二醇(见以上规定的那些，例如聚乙二醇)以1∶30至1∶5的硅氧烷对聚亚烷基二醇的重量比添加。对此另外的或作为备选方案，可以合乎需要的是，添加其它类似成分诸如多糖(例如菊粉，纤维素或其它多元醇)以及化学改性的纳米管，以便在最终产品中获得更窄的孔径大小分布。
将适合的酸(特别是HCl)的水溶液添加到预聚合的烷氧基硅氧烷的醇溶液中。继续搅拌，适合于10-120分钟，诸如约30分钟。在使用酸的预聚合步骤以后，有利地除去过量的醇。因此，将混合物在旋转蒸发器上加工以除去水和乙醇，例如通过将混合物加热到40-150℃达60-300分钟并且施加例如250-600毫巴的减压。
一些质量的预聚合的四烷氧基原硅酸酯是可商购的，诸如来自WackerChemie AG的TES 40(预聚合的四乙氧基原硅酸酯)，硅酸乙酯28，硅酸乙酯32等。
可用于预聚合产品的四烷氧基原硅酸酯典型地是四甲氧基原硅酸酯，四乙氧基原硅酸酯，和四丙氧基原硅酸酯，其中四乙氧基原硅酸酯通常是优选的选择。
达到可商购质量的预聚合四烷氧基原硅酸酯具有太低的预聚合度(例如没有足够的粘性)的程度，通过在适合的醇中用酸进一步处理来进一步预聚合这些产物可以是有利的。同样，如果预聚合的四烷氧基原硅酸酯太粘，则将它与不太粘的质量的预聚合产物混合可以是有利的。从实施例来看，这些选择将是显而易见的。
相信预聚合的四烷氧基原硅酸酯的硅含量(SiO2)优选在32-75％(重量/重量)，诸如50-65％(重量/重量)的范围之内。
因此获得适合粘度的硅氧烷油形式的适合的预聚合四烷氧基原硅酸酯。
随后，通过将硅氧烷油与一种或多种C4-8-醇例如选自1-丁醇、2-丁醇、1-戊醇、2-戊醇、1-己醇、2-己醇、3-己醇和环己醇的那些混合而完成油相的制备。
在某些变体中，添加预聚合的四烷氧基原硅酸酯以便占油相的1-60％(重量/重量)，特别是2-40％(重量/重量)。添加一种或多种C4-8-醇以便占油相的0-20％(重量/重量)，特别是1-10％(重量/重量)。
在一些变体中，所述油相包括一种或多种醇醚，例如选自二甘醇二乙醚，二甘醇乙醚，二甘醇二丙醚，二甘醇丙醚，二甘醇二丁醚，二甘醇丁醚，丙二醇二乙醚，丙二醇乙醚，丙二醇二丙醚，丙二醇丙醚，丙二醇二丁醚和丙二醇丁醚。
如上所述，已经发现在水相中和/或在油相中包含一种或多种聚亚烷基二醇是有利的。因此，可以将一种或多种聚亚烷基二醇添加到油相。聚亚烷基二醇典型地选自在以上对于水相所规定的那些。
聚亚烷基二醇，当存在时，典型地占油相的0.1-30％(重量/重量)，诸如0.2-20％(重量/重量)。
在本发明的一个实施方案中，将聚乙二醇(PEG)添加到水相和/或油相中。通过改变两相中的PEG量，可以将孔体积控制在宽范围内。通过本发明方法可获得的孔体积的感兴趣范围是0.5-2.5cm3/g。
而且，油相可以以高达油相的2％(重量/重量)的量包含一种或多种另外的成分。这些成分包括其它表面活性剂、染料、着色剂等。
在一个实施方案中，油相包含5-45％(重量/重量)的预聚合的四烷氧基原硅酸酯(特别是四乙氧基原硅酸酯)，20-40％(重量/重量)的一种或多种C4-8-醇，任选0.2-20％(重量/重量)的一种或多种聚亚烷基二醇，和任选2％(重量/重量)以下的一种或多种另外的成分。
乳液的制备
在另外的方法中，通过将油相与水相混合并且通过合适的方法乳化混合物以制备包含水相和油相(参阅以上公开内容)的乳液。
水相和油相典型地以10∶1至1∶2.5，诸如5∶1至1∶1.5的重量比混合。
在一些感兴趣的实施方案中，通过如下将水相与油相混合：使用管路混合器，并且将混合物在间歇室中循环，优选循环1至90分钟，更优选2至60分钟，甚至更优选4至40分钟。在这些条件下，形成乳液。
然后通过将混合物搅拌0至90分钟，优选10至60分钟，甚至更加优选20至40分钟，使乳液熟化。需要搅拌以便避免乳液分离成水相和油相。
干凝胶的制备
随后将熟化的乳液与碱接触，从而使球形油珠聚合并硬化。这典型地通过使用常规技术实现。
所述碱典型地选自氨水溶液(例如0.1-25％，诸如1-20％，特别是2-15％)，脂肪族伯胺(例如C1-12-烷基胺，诸如C1-8-烷基胺，特别是C1-4-烷基胺)，环胺(例如四氢吡咯和六亚甲基四胺)和芳族胺。特别感兴趣的碱是选自1-20％氨水溶液和C1-8-烷基胺的那些，特别是2-15％氨水溶液和C1-4-烷基胺。所述胺可以含有一个或多个-OH基团，一个或多个-COOH基团或一个或多个-CN基团。
典型地，用碱的处理进行1至90分钟，更优选10至60分钟，甚至更优选20至40分钟。
然后典型地将溶液加热到50℃-100℃达30分钟至8小时的时期以确保窄的孔径大小分布。最终，将粒子用水洗涤并干燥。
干凝胶粒子的煅烧：
将粒子例如以1℃/分钟加热到大于550℃并且在大于550℃煅烧3至10小时。然后在约20小时的时期内将粒子冷却至室温。
优选将粒子例如以1℃/分钟加热到大于550℃并且在大于550℃煅烧优选3至10小时。更优选将粒子例如以1℃/分钟加热到大于600℃并且在大于600℃煅烧优选3至10小时。甚至更优选将粒子例如以1℃/分钟加热到大于650℃并且在大于650℃煅烧优选3至10小时。
然后在约20小时的时期内将粒子冷却至室温。
在煅烧以后，根据常规技术可以将粒子筛分并且可以将孔隙扩展。
新的二氧化硅粒子
根据本发明的方法在一些实施方案中提供，特别参见实施例2、7和8，具有新结构特征的基本上球形的二氧化硅粒子的类别，例如参见图2、6和8。
多种类别的新的球形二氧化硅粒子的一个共同特征是100-600m2/g的表面积。在一些变体中，表面积在200-500m2/g的范围内。
新的球形二氧化硅粒子的群典型地具有2-500μm诸如10-100μm的平均粒子大小。
一类新的球形二氧化硅粒子进一步的特征在于，“葡萄干状”表面结构，即，具有有脊和谷的皱纹表面的表面结构。在图6和8中说明了这些粒子。
备选地，或补充，可以用所述粒子的相对高的表面粗糙度程度来描述表面结构，即，根据实验部分中描述的方法测定的平均表面粗糙度至少是0.1μm，例如在0.1-1.0μm的范围内，诸如在0.12-0.6μm的范围内，或在0.15-0.5μm的范围内。
作为另一个备选方案，表面结构可以描述为具有球形二氧化硅粒子直径的至少1.02倍诸如1.05-3.0倍，或甚至球形二氧化硅粒子直径的1.07-2.0倍直径的(理论)球的塌陷表层的表面结构。关于确定平均表面粗糙度的方法，这因子可以通过如下确定：将在SEM图像上拟合的两个圆形/拱形的平均直径与作为表示表面的不规则曲线的长度除以3.1415(π)测量(使用近似粒径的1/20增量)的理论球“直径”比较。
本发明也提供另一类别的球形二氧化硅粒子，即，具有3-10cm3/g，诸如5-10cm3/g，特别是7-10cm3/g的孔体积，和100-600m2/g，诸如200-500m2/g，特别是300-500m2/g的表面积的那些。在图2中说明这些粒子。
如实验部分所描述测定本文中制备的二氧化硅粒子的表面积、平均粒子大小和孔体积。
本发明还涉及硅烷化的二氧化硅粒子，其中本文中制备的二氧化硅粒子，包含新类别的球形二氧化硅粒子在内，是通过与式Cl-SiR2R*的硅烷反应而改性的，其中每个R独立地是C1-4-烷基，诸如甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、叔-丁基，并且其中R*是C4-30-烷基，诸如直链烷基，例如C8-烷基(辛基)，癸基，十二烷基，十八烷基(C18-烷基)等。实验部分中对于二氧化硅粒子的硅烷化所描述的方法是用于制备硅烷化二氧化硅粒子的一种可能方法。
得到的硅烷化的二氧化硅粒子因而携带式-SiR2R*的基团。R*基团特别地对于二氧化硅粒子提供疏水性质。
二氧化硅粒子的使用
由此制备的二氧化硅粒子，包括新的球形二氧化硅粒子和硅烷化的二氧化硅粒子，可以例如用于HPLC应用，其中硅烷化(结合的)二氧化硅粒子可用于纯化小分子、肽或蛋白质。
实验
材料
菊粉聚合物：来自Orafti Oreye的Inutec SP1(42004021)
TES 40：来自瓦克化学股份有限公司(Wacker Chemie AG)的预聚合四乙氧基原硅酸酯
Brij 30：来自西格玛奥德里奇(Sigma Aldrich)的聚氧乙烯(4)月桂基醚
Lutensol TO2：来自BTC特种化学品分销公司(BTC SpecialityChemical Distribution A/S)的C 13醇聚乙氧基化物
Lutensol XP30：来自BTC特种化学品分销公司(BTC SpecialityChemical Distribution A/S)的C 10醇聚乙二醇
二氧化硅粒子表面积的测定
通过氮气吸附测量表面积、孔体积和平均孔径，除非另外规定。氮气吸附法被称为BET并且描述在S.Brunauer，P.H.Emmett和E.Teller，J.Am.Chem.Soc.(美国化学会志)，1938，60，309中。
备选地，使用Hg浸入孔隙率测定法测定表面积，如E.W.Washburn，Proc.Nat.Acad.Sci.(美国科学院院刊)，7，115(1921)和H.L.Ritter和L.C.Drake，多孔材料中的孔径大小分布(Pore-Size Distribution in PorousMaterials)，工业和工程化学(Industrial and Engineering Chemistry)，17，782(1945)中所描述。
二氧化硅粒子的平均粒子大小测定
使用来自Brightwell技术公司(Brightwell Technologies Inc.)的DPA4100装置用微流成像测量平均粒子大小和粒子大小分布。通过在样品经过流动池传感区域时从样品捕获图像来进行微流成像。由尺寸分析每个图像中的每一粒子。
球形二氧化硅粒子的平均表面粗糙度的测定
将用于粗糙度测量的二氧化硅粒子放置在碳带上并用10nm的Ir层涂敷以使表面导电。为了保护横截面区域上的表面，沉积Pt。通过使用电子束制成第一沉积层，以使它对于表面尽可能地敏感。用于E-束沉积的条件是1kV，2.7nA并且所述层大约是200nm。用离子源制成第二沉积层，以使所述层对于离子铣削(ion milling)是足够厚的。用于I-束沉积的条件是30kV，93pA并且所述层大约是1μm。由于粒子的球形表面，所述层不是均匀分布在全部表面上。
使用聚焦离子束横截的条件是30kV和2.8nA至48pA的电流。高电流用于粗切(rough cut)，并且较低的电流用于在成像以前抛光横截面的表面。在方法期间，使用XeF2气体防止再沉积。在全部方法期间，显微镜安装有低温罐以防止再沉积。在这实验中使用的仪器是具有镓离子的聚焦离子束的Helios NanoLab 600。
通过从在SEM图像中的横截面显示的2D表面外形上产生最佳拟合的拱形或最佳拟合的圆形来测量粗糙度。一个弧是通过表面的谷部拟合的并且一个拱形或圆形是通过表面的顶部拟合的(见，例如，图7)。这是在5个外形元件(elements)上进行的并且测量两个弧之间的峰到谷的距离。将粗糙度计算为5个外形元件的平均高度。根据ISO 4287：1997将外形元件限定为外形峰和相邻的外形谷。
二氧化硅粒子的硅烷化
可以根据C.du Fresne von Hohenesche等，色谱杂志A(J.Chromatogr.A)，1025(2004)177-187，2.6部分“用于二氧化硅干凝胶珠粒的硅烷化的SOP(SOP for The silanisation of silica xerogel beads)”中公开的标准操作程序，将本文中公开的二氧化硅粒子硅烷化。
实施例1.多孔二氧化硅粒子的制备
水相的制备：
在室温将33g菊粉-聚合物溶解在5775g水中。添加825g异丙醇。
油相的制备：将672g乙醇添加到3120g TES 40中并在室温搅拌。在10分钟的时期内将146mL 0.1N HCl添加到所述混合物中。将混合物搅拌另外30分钟。将混合物在油浴(140℃)中加热并抽真空到400毫巴达150分钟。在冷却到室温以后，将500g TES 40与120g 1-己醇和5g Brij30一起添加。
乳液的制备：将水相和油相在室温混合20分钟并且在室温搅拌另外30分钟。然后将乳液与420mL 10％氢氧化铵接触。将混合物搅拌另外30分钟，然后(where after)将混合物加热80℃，历时4小时。
干凝胶的制备：将粒子用水洗涤并加热到150℃并干燥，随后以1℃/分钟加热到650℃，然后在650℃煅烧6小时。然后在20小时内将粒子冷却到20℃。
获得的粒子具有90埃的平均孔径大小，通过氮气吸附法测量的400m2/g的表面积，和0.90cm3/g的孔体积。得到的粒子显示在图1中。
实施例2.高度多孔的二氧化硅粒子的制备
水相的制备：在室温将30g菊粉-聚合物溶解在3000g水中。
油相的制备：将672g乙醇添加到3120g TES 40中并在室温搅拌。在10分钟的时期内将146mL 0.1N HCl添加到所述混合物中。在室温将混合物搅拌另外30分钟。将混合物在油浴140℃中加热并抽真空到400毫巴达150分钟。在冷却到室温以后，将400g该油添加到80g聚乙二醇(Mw 3350)中并混合。
乳液的制备：将水相和油相在室温混合4分钟，然后搅拌另外30分钟。然后将乳液与20mL 25％氢氧化铵接触。
干凝胶的制备：将粒子用水洗涤并加热到150℃并干燥，随后以1℃/分钟加热到650℃并且在650℃煅烧6小时。然后在20小时内将粒子冷却到20℃。
获得的粒子具有415m2/g的表面积和通过Hg浸入(Hg intrusion)孔隙率测定法确定的9.6cm3/g的孔体积。得到的粒子显示在图2中。
实施例3.多孔二氧化硅粒子的制备
水相的制备：在室温将15g菊粉-聚合物溶解在1950g水中。添加1050g乙二醇。
油相的制备：将672g乙醇与500g聚乙二醇MW 300一起添加到3120g TES 40中并在室温搅拌。在10分钟的时期内将144mL 0.1N HCl添加到所述混合物。在室温将混合物搅拌另外30分钟。将混合物在油浴30℃中加热并抽真空到400毫巴达150分钟。在冷却到室温以后，将400g该油用于随后的步骤中。
乳液的制备：将水相和油相在室温混合4分钟，然后搅拌另外30分钟。然后将乳液与40mL 25％氢氧化铵接触。
干凝胶的制备：将粒子用水洗涤并加热到150℃并干燥，随后以1℃/分钟加热到650℃并且在650℃煅烧6小时。然后在20小时内将粒子冷却到20℃。
获得的粒子具有351m2/g的表面积和0.54cm3/g的孔体积。得到的粒子显示在图3中。
实施例4.多孔粒子的制备
水相的制备：根据表1在室温将菊粉-聚合物溶解在水中。根据表1添加异丙醇(″IPA″)。根据表1添加水相添加剂。
油相的制备：将672g乙醇添加到3120g TES 40中并在室温搅拌。在10分钟的时期内将146mL 0.1N HCl添加到所述混合物中。将混合物搅拌另外30分钟。将混合物在油浴(140℃)中加热并抽真空到400毫巴达150分钟。在冷却到室温以后，将400g油相用于乳液的制备中。根据表1添加油相添加剂。
乳液的制备：将水相和油相在室温混合4分钟并且在室温搅拌另外30分钟。然后将乳液与40mL 25％氢氧化铵接触。将混合物搅拌另外30分钟。
干凝胶的制备：将粒子用水洗涤并加热到150℃并干燥，随后以1℃/分钟加热到650℃，然后在650℃煅烧6小时。然后在20小时内将粒子冷却到20℃。
表1
实施例5.不含菊粉的多孔二氧化硅粒子的制备(参考例)
水相的制备：在室温将605g异丙醇添加到1057g水。
油相的制备：将672g乙醇添加到3120g TES 40中并在室温搅拌。在10分钟的时期内将144mL 0.1N HCl添加到所述混合物中。在室温将混合物搅拌另外30分钟。将混合物在油浴140℃中加热并抽真空到400毫巴达180分钟。在冷却到室温以后，将400g油相用于后续步骤中。
乳液的制备：将水相和油相在室温混合5分钟，然后搅拌另外30分钟。然后将乳液与40mL 25％氢氧化铵接触。
干凝胶的制备：将粒子用水洗涤并加热到150℃并干燥，随后以1℃/分钟加热到650℃并在650℃煅烧6小时。然后在20小时内将粒子冷却到20℃。
获得的粒子具有361m2/g的表面积和1.27cm3/g的孔体积。得到的粒子显示在图4中。显著数量的粒子是破裂的。
实施例6.不含菊粉的多孔二氧化硅粒子的制备(参考例)
水相的制备：在室温将1080g异丙醇与20g斯盘80(Span 80)一起添加到1900g水中。
油相的制备：将672g乙醇添加到3120g TES 40中并在室温搅拌。在10分钟的时期内将144mL 0.1N HCl添加到所述混合物中。在室温将混合物搅拌另外30分钟。将混合物在油浴140℃中加热并抽真空到400毫巴达360分钟。在冷却到室温以后，将20g吐温20(Tween 20)添加到380g该油并将该油相用于后续步骤中。
乳液的制备：将水相和油相在室温混合5分钟，然后搅拌另外30分钟。然后将乳液与40mL 25％氢氧化铵接触。
干凝胶的制备：将粒子用水洗涤并加热到150℃并干燥，随后以1℃/分钟加热到650℃并在650℃煅烧6小时。然后在20小时内将粒子冷却到20℃。
获得的粒子具有304m2/g的表面积和0.73cm3/g的孔体积。得到的粒子显示在图5中。显著数量的粒子在形状上是不规则的，或者是破裂的。
实施例7.具有增加的表面粗糙度的多孔二氧化硅粒子的制备
水相的制备：在室温将30g菊粉-聚合物溶解在3000g水中。
油相的制备：将672g乙醇添加到3120g TES 40中并在室温搅拌。在10分钟的时期内将146mL 0.1N HCl添加到所述混合物。将混合物搅拌另外30分钟。将混合物在油浴(140℃)中加热并抽真空到400毫巴达150分钟。在冷却到室温以后，将240g所述油与160g TES 40混合并用于后续步骤中。
乳液的制备：将水相和油相在室温混合4分钟并且在室温搅拌另外30分钟。然后将乳液与40mL 25％氢氧化铵接触。将混合物搅拌另外30分钟。
干凝胶的制备：将粒子用水洗涤并加热到150℃并干燥，随后以1℃/分钟加热到650℃，然后在650℃煅烧6小时。然后在20小时内将粒子冷却到20℃。
获得的粒子具有102埃的平均孔径大小，通过氮气吸附测量的380m2/g的表面积，和0.98cm3/g的孔体积。得到的粒子显示在图6中。平均表面粗糙度是0.557μm，参见图7。
实施例8.具有增加的表面粗糙度的多孔二氧化硅粒子的制备
水相的制备：在室温将30g菊粉-聚合物溶解在3000g水中。
油相的制备：将672g乙醇添加到3120g TES 40中并在室温搅拌。在10分钟的时期内将146mL 0.1N HCl添加到所述混合物中。将混合物搅拌另外30分钟。将混合物在油浴(140℃)中加热并抽真空到400毫巴达150分钟。在冷却到室温以后，将360g油与40g环己醇混合并用于后续步骤中。
乳液的制备：将水相和油相在室温混合4分钟并且在室温搅拌另外30分钟。然后将乳液与40mL 25％氢氧化铵接触。将混合物搅拌另外30分钟。
干凝胶的制备：将粒子用水洗涤并加热到150℃并干燥，随后以1℃/分钟加热到650℃，然后在650℃煅烧6小时。然后在20小时内将粒子冷却到20℃。
获得的粒子具有102埃的平均孔径大小，通过氮气吸附测量的380m2/g的表面积，和0.98cm3/g的孔体积。得到的粒子显示在图8中。平均表面粗糙度是0.153μm。

Claims (10)

1.一种用于制备二氧化硅粒子的方法，所述方法包括将以下各项混合的步骤：
(i)水相，和
(ii)油相，所述油相包含预聚合的四烷氧基原硅酸酯、一种或多种醇和任选一种或多种聚亚烷基二醇，
其中所述水相包含在水性溶剂中的一种或多种C6-30-烷基改性的多糖和任选一种或多种聚亚烷基二醇。
2.根据上述权利要求中的任何一项所述的方法，其中C6-30-烷基改性的多糖以0.01-10％(重量/重量)的量存在于所述水相中。
3.根据上述权利要求中的任何一项所述的方法，其中将(i)所述水相和(ii)所述油相以10∶1至1∶2.5的重量比混合。
4.根据上述权利要求中的任何一项所述的方法，其中所述改性的多糖选自菊粉C8-24-烷基氨基甲酸酯。
5.根据上述权利要求中的任何一项所述的方法，其中所述水相基本上没有N，N-二甲基甲酰胺。
6.根据上述权利要求中的任何一项所述的方法，所述方法包括在搅拌下添加一种或多种碱的随后步骤。
7.根据上述权利要求中的任何一项所述的方法，其中使得到的二氧化硅粒子与式HSiR2R*的硅烷反应，其中每个R独立地是C1-4-烷基，并且其中R*是C4-30-烷基。
8.一种具有100-600m2/g的表面积和至少0.1μm的平均表面粗糙度的球形二氧化硅粒子的群。
9.一种具有100-600m2/g的表面积和3-10cm3/g的孔体积的球形二氧化硅粒子的群。
10.根据权利要求8或权利要求9所述的群，所述群具有2-500μm的平均粒子大小。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105480985A (zh) * 2016-01-13 2016-04-13 江苏汉邦科技有限公司 一种高纯大孔硅胶微球的制备方法
CN113651331B (zh) * 2021-07-28 2023-09-22 扬州大学 一种花状介孔二氧化硅纳米颗粒及其制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003102001A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Mcmaster University Polyol-modified silanes as precursors for silica
CN101490544A (zh) * 2006-05-09 2009-07-22 国立大学法人名古屋大学 用于旋光异构体分离的填料

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6363696A (ja) * 1986-09-03 1988-03-22 Agency Of Ind Science & Technol 糖―シリカ複合体
IT1251939B (it) * 1991-10-17 1995-05-27 Donegani Guido Ist Procedimento per la preparazione di materiali a base di ossidi inorganici con granulometria monodispersa e materiali cosi ottenuti.
JP3246946B2 (ja) * 1992-05-08 2002-01-15 株式会社関西新技術研究所 有機・無機複合透明均質体
JPH1129316A (ja) * 1997-07-09 1999-02-02 Teikoku Chem Ind Corp Ltd シリカ膜作成用塗布液組成物およびシリカ膜形成方法
JP3796565B2 (ja) * 2000-08-15 2006-07-12 信越化学工業株式会社 球状シリカ微粒子の製造方法
JP2003238142A (ja) * 2001-12-12 2003-08-27 Mitsubishi Chemicals Corp シリカ微粒子凝集体
JP4478766B2 (ja) * 2002-08-26 2010-06-09 独立行政法人産業技術総合研究所 球状シリカ多孔質粒子及びその製造方法
JP4488191B2 (ja) * 2004-07-21 2010-06-23 株式会社豊田中央研究所 球状シリカ系メソ多孔体の製造方法
US20060223965A1 (en) * 2005-03-31 2006-10-05 Aspen Aerogels Inc. High strength organic-inorganic hybrid gel materials
WO2006121060A1 (ja) 2005-05-09 2006-11-16 National University Corporation Nagoya University 光学異性体分割用ビーズ及びその製造方法
SE529440C2 (sv) * 2005-06-01 2007-08-14 Small Particles Technology Gbg Dispergerbart pulver av kiselsyra
JP2008120633A (ja) * 2006-11-13 2008-05-29 Shiseido Co Ltd 球状多孔質シリカ、その製造方法及びカラム充填剤
JP2009073681A (ja) * 2007-09-19 2009-04-09 Tohoku Univ 多孔質シリカ凝集粒子
JP5631530B2 (ja) * 2007-12-07 2014-11-26 日揮触媒化成株式会社 表面平滑性を備えた多孔質シリカ系粒子、その製造方法および該多孔質シリカ系粒子を配合してなる化粧料
JP4330025B2 (ja) * 2007-12-28 2009-09-09 古河電気工業株式会社 多糖を表面に有する複合粒子、複合粒子コロイド、それを用いた分析試薬、及び複合粒子の製造方法
FR2942622B1 (fr) 2009-02-27 2011-05-13 Commissariat Energie Atomique Procede de preparation de particules de silice poreuses, lesdites particules et leurs utilisations

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003102001A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Mcmaster University Polyol-modified silanes as precursors for silica
CN101490544A (zh) * 2006-05-09 2009-07-22 国立大学法人名古屋大学 用于旋光异构体分离的填料

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TOMOYUKI IKAI, ET AL.: "Organic-Inorganic Hybrid Materials for Efficient Enantioseparation Using Cellulose 3,5-Dimethylphenylcarbamate and Tetraethyl Orthosilicate", 《CHEMISTRY AN ASIAN JOURNAL》 *

Also Published As

Publication number Publication date
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