CN1025908C - 巴豆抗癌药的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种巴豆抗癌药的制备方法，它是以巴豆为原料，经提取其中有效抗癌成分，消除有毒成份配制而成。该药有针剂和口服剂两种剂型，具有疗效好，毒副作用小，用药安全等特点，其生产工艺简单、成本低、无污染，可用于多种癌症的治疗，尤其适用于胃癌，有效率达72.8%。

Description

本发明属于抗癌药的制备方法。

癌症是严重危胁人类生命健康的恶性疾病，被称为不治之症。目前人类已经掌握了一些治疗癌症的方法，而且仍在不断研究探索新的治疗方法。近四十年来癌症的药物治疗已经有了很大发展，而且正在从姑息性治疗向根治性治疗过渡。但现有的各种抗癌药都存在许多不足，如疗效低，毒性大，用药后对人体的正常机能有较大损害。抗癌药的生产工艺比较复杂，成本高，对环境污染严重，不适合大规模生产。近些年，人们发现一些中药对某些癌症有一定治疗效果，应用中医中药治疗癌症受到了人们的普遍关注，本发明就是以中药材巴豆为原料制成的一种新抗癌药。

巴豆系大戟科植物巴豆树（Croton    LigliumL）的干燥成熟的种子，中医药典记载，巴豆性热、味辛、大毒。功能：峻泻寒积，逐水消肿。用于寒积停滞、胸腹胀痛、水肿、喉风、喉辛等症。关于巴豆的化学成分和生理活性作用的研究，较早的报导是在1912年，Itzkowitsch认为巴豆油的毒性刺激作用，是因为含巴豆毒素（Crotoni），1930年Bohm等从油中分离出巴豆树脂，并从中分离出一种萜醇-大戟二萜醇（Phorbol），1932年分离出巴豆甙（Crotouoside）。随后的几十年中人们不断对巴豆做进一步研究，已证明巴豆的主要成份为巴豆油、巴豆甙、生物碱、β-谷甾醇等，其中巴豆油等为致癌成份，为大戟二萜醇的衍生物。在我国民间也流传有用巴豆治疗肿瘤的方法，如巴豆和砒霜制成薰剂治疗食道癌等。

本发明的目的是以中医药学理论为指导、利用巴豆为原料，研究生产一种疗效好、毒副作用小、用药安全可靠的新型抗癌药，该药对多种癌症均有一定疗效。本发明的制备方法生产工艺简单，成本低，无污染。

本发明是一种以巴豆为原料制成的715巴豆抗癌药及其制备方法，其特征在于该药的主要成份为巴豆总生物碱;制备方法有两种，分别适用于制备针剂和口服剂。其特征在于方法一是由下列步骤组成：

（1）将巴豆粉碎，置容器中蒸制（常压蒸馏）;

（2）取蒸制液，加入20～40%（体积比）的溶剂提取至少二次;

（3）回收溶剂得浸膏，再加入适量助溶剂搅匀;

（4）加注射用水至足量，摇匀、过滤，得无色透明溶液。

该方法适合制备肌注针剂，所说的溶剂为酯类有机溶剂、最好采用乙酸乙酯;助溶剂为吐温-80。其工艺流程见图一。

图一为方法一的工艺流程图

图二为方法二的工艺流程图

方法二是由下列步骤组成：

（1）将巴豆粉碎研制，置有机溶剂Ⅰ中浸泡24～72小时，过滤、干燥得脱脂巴豆粉;

（2）将脱脂巴豆粉置有机溶剂Ⅱ中浸泡24～72小时，过滤，得棕黄色溶液;

（3）回收溶剂得棕黄色浸膏;

（4）将上述浸膏溶于水，过滤，再加入适量氯 仿，使之充分混合，分离出水溶液，经加热浓缩，得纯净的巴豆浸膏;

（5）将上述浸膏溶解于水，制成水溶液，过滤，即可用于配制口服剂。

有机溶剂Ⅰ为醚，最好为石油醚，有机溶剂Ⅱ为醇，最好为乙醇。其工艺流程见图二

本发明是在民间验方的基础上，经不断研究开发而成。经分析，其中抗癌活性成份为巴豆总生物碱。本发明的针剂和口服剂均不含有毒的巴豆油成份。毒性研究表明无论针剂或口服剂毒性均小，小鼠肌注其醇提取物，其LD50为49g/kg，灌胃LD50为224g/kg。

采用简便的TLC分析法对巴豆蒸制液提取物进行分析（其含量相当生药的0.5%，样品取提物适量溶于氯仿中，薄层色谱条件，用青岛海洋化工厂产硅胶G薄层20×5cm，室温干燥备用，展开剂为氯仿，显色剂为香草醛一浓硫酸，105℃加热10分钟显色），结果表明提取物中有10个组份。口服液中含两个D类成份。

采用气相色谱-质谱（GLC-MS）法进行组分分离及各种成份的化学结构的研究，结果表明从中可分离鉴定出24个化合物。

测试条件：

Finngan    Mat212型质谱仪，分辨率500，电子能量70eV，发射电流1mA，离子源温度250℃;

SP3700型色谱仪，汽化220℃，OV-101玻璃毛细管柱（22m）、程序升温60～240℃，升温速率2℃/min，载气He，柱前压0.5kg/cm²，载气平均线速率12cm/s。

分析出的化合物包括烃、醛、酮、呋喃、醇及长链脂肪醇酯类六类共24个化合物。可以证明有效抗癌成份为总生物碱。但究竟哪个成份具有抗癌活性，有待进一步研究。

本发明的制备方法工艺简单，成本低，无污染，本发明的药理临床证明对多种癌症有效，尤其是胃癌。用本发明治疗晚期胃癌（病灶未切除者）81例，安全缓解7例，部分缓解20例，缓解率为33.3%，稳定32例，总有效率为72.8%，胃癌手术后治疗情况：一、胃断端未见癌细胞者31例5年生存率58.1%，10年生存率32.3%，其对照组86例（单纯手术切除或术后应用化疗及其他抗癌药物治疗者），5年生存率5%，86例病人无一例存活10年以上。二、胃断端有癌细胞浸润者治疗组16例，2年生存率81.3%，5年生存率18.8%，10年生存率12.5%，对照组14例（手术后应用化疗或其他抗癌药物治疗者），2年生存率14.3%，14例病人无一例存活2年以上。

应用本发明治疗甲状腺癌11例，8例肿瘤消失（其中6例未再复发），2例肿瘤缩小在一半以上，1例恶化。

实施例一

将巴豆研制成细粉，称取1.6公斤，加水7000毫升，在常压下蒸馏液3500毫升，在蒸馏液中加20～40%（体积比）的乙酸乙酯进行提取，共提取3次，回收乙酸乙酯得浸膏，再加入适量吐温-80，搅匀，加注射用水至足量，摇匀，反复过滤，分装于已处理好的干净安瓿中，封口、高压灭菌、灯检、印字。包装即得临床用肌注针剂，药物含量10～20mg/ml。

实施例二

称取巴豆粉10kg，粉碎后置渗滤桶内，然后加入石油醚浸泡48小时，放出滤液回收溶剂得巴豆油。将回收的溶剂再倒入桶内，反复渗滤三次，共得巴豆油4kg（收率40%）;残渣倾出置透风处挥干，得脱脂巴豆粉约6kg（收率约60%）。将上述脱脂巴豆粉6kg装入渗滤桶内，加入酒精溶剂浸泡48小时，然后放出滤液，得棕黄色液体，回收溶剂得棕褐色浸膏。将回收之溶剂再倒入渗滤桶内，这样反复渗滤至溶剂无色为止，回收浓缩共得浸膏680g，收率按生药计约为4.1%。将上述浸膏溶解于水，再加入氯仿进行再脱脂四次，回收氯仿得巴豆残油46g，水溶液加热浓缩，得较纯净的浸膏156g。

将上述提取物156克，加入热水1000ml，搅拌使之溶解、过滤、即得口服剂原液。经加水稀释即可配制成临床用口服剂。

Claims (3)

1、一种巴豆抗癌药的制备方法，其特征在于该方法是由下列步骤组成：

(1)将巴豆粉碎，置容器中在水中常压蒸制；

(2)取蒸制液，加入20～40%(体积比)的乙酸乙酯提取至少二次；

(3)回收溶剂得浸膏，再加入助溶剂至搅拌均匀；

(4)加注射用水、摇匀、过滤、得无色透明溶液，即可用于配制注射用针剂。

2、根据权利要求1，其特征在于所说的助溶剂为吐温-80。

3、一种制备巴豆抗癌药的方法，其特征在于该方法是由下列步骤组成：

（1）将巴豆粉碎，置于石油醚有机溶剂中浸泡24～72小时，过滤，干燥得脱脂巴豆粉;

（2）将脱脂巴豆粉置于乙醇中浸泡24～72小时，过滤，得棕黄色溶液;

（3）回收溶剂，得棕黄色浸膏;

（4）将上述浸膏溶于水，过滤，再加入氯仿，使之充分混合，分离出水溶液，经加热浓缩，得纯净的巴豆浸膏;

（5）将上述浸膏溶解于水，制成水溶液，过滤，即可用于配制口服剂。

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