CN102580773A - 负载型手性酮催化剂的制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种负载型手性酮催化剂的制备方法，包括载体的表面修饰，从而得经表面修饰后的载体；还包括以下步骤：1)手性酮制备：在溶剂中，中间体酮与氯甲酸烯丙酯在催化剂的催化并有缚酸剂的条件下得到手性酮；2)手性酮催化剂的固载：手性酮、经表面修饰后的载体以及自由基引发剂在惰性溶剂中回流反应，待产物冷却至室温，过滤，所得固体在索氏抽提器中用二氯甲烷和乙醚的混合溶剂洗涤后室温真空干燥，得负载型手性酮催化剂。本发明所得的负载型手性酮催化剂可用于烯烃不对称环氧化反应。

Description

负载型手性酮催化剂的制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及一种负载型的手性酮制备方法及其在烯烃不对称环氧化反应中的应用。

背景技术

光学活性环氧化物作为一类非常有实用价值的化合物，特别是在对映体纯的药物生产中作为中间体，因此，光学活性环氧化物的合成研究成为近年来不对称合成领域中的热点之一。烯烃的不对称环氧化反应是合成手性环氧化物的重要途径，Sharpless等人开发的酒石酸酯-四异丙氧基钛体系能对各类烯丙醇底物进行高对映体选择性环氧化，在合成中得到了巨大的应用，Jacobsen和Katsuki分别报道的salen-Mn(II)络合物催化剂已证明在非官能团的烯烃不对称环氧化反应中有着巨大的潜力。对于非金属催化的不对称环氧化反应，当前的催化剂主要依赖于手性酮的发展。自从20世纪80年代中期Curci等人首次报道手性酮参与的非官能团化烯烃的不对称环氧化反应以来，各种高效的手性酮催化剂不断地被发现，代表性的手性酮催化剂结构列于S-1中。

S-1典型手性酮分子结构

手性酮催化的不对称环氧化反应，由于不使用在药物合成中受到限制的金属化合物，反应快速、条件温和等特点，使该领域的研究十分活跃，在众多手性酮催化剂中，1～4催化所得产物的ee值很低，因而没有实际应用的价值。5～7催化所得产物的ee值大幅度上升，但这一系列的催化剂均需要相当昂贵的起始原料和多步的反应才能制备，因此，较高的催化剂用量(通常相对于底物不少于10％)给它们的广泛应用带来了弊端。而Shi设计合成的由果糖衍生的催化剂8(即所谓的“Shi酮”)很好地解决了这一问题，该化合物由价廉易得的D-果糖经过两步简单反应即可得到，对于非官能团化烯烃的不对称环氧化能获得90％以上的ee值。由于催化剂的氧化降解与氧原子转移成竞争反应，因而需要较高的催化剂用量，对此Shi等人又设计了9～10等实用性更强的手性酮催化剂，能使催化剂用量降到1～5mol％。

为了降低手性酮催化剂的自身氧化降解反应，同时便于催化剂的回收重复利用，研究人员尝试将手性酮分子固载于不溶性载体上。Sartori和Armstrong等人首次尝试将托品酮衍生物固载于硅胶KG-60和MCM-41上，可以获得93％以上的原料转化率，91％以上的产物收率，ee值在58％～80％之间(G.Sartori，A.Armstrong，R.Maggi，A.Mazzacani，R.Sartorio，F.Bigi，B.Dominguez-Fernandez，J.Org.Chem.2003，68，3232-3237.)。Cozzi曾尝试把Shi酮10固载于MeOPEG₅₀₀₀上，但实验结果并未发表(Cozzi，F.Advanced Synthesis &Catalysis 2006，348，1367-1390.)。

上述托品酮衍生物的分子结构如下：

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种催化活性高、对映体选择性好、易于回收重复利用的负载型手性酮催化剂的制备方法及其在不对称环氧化中的应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种负载型手性酮催化剂的制备方法，包括载体表面修饰，从而得经表面修饰后的载体；还包括以下步骤：

1)、手性酮制备：

在溶剂中，中间体酮与氯甲酸烯丙酯在催化剂的催化并有缚酸剂的条件下得到手性酮；

中间体酮的结构式为

手性酮的结构式为

氯甲酸烯丙酯与中间体酮的摩尔比为1.2～1.5∶1，催化剂为DMAP(4-二甲氨基吡啶)，DMAP与中间体酮的摩尔比为1％～5％，缚酸剂为三乙胺、Na₂CO₃或K₂CO₃，缚酸剂与中间体酮的摩尔比为1.1～1.5∶1，在氮气保护下进行反应，反应温度为-10℃～10℃；反应时间为0.5h～2.0h；

2)、手性酮催化剂的固载：

手性酮、经表面修饰后的载体以及自由基引发剂在惰性溶剂中回流反应，待产物冷却至室温，过滤，所得固体在索氏抽提器中用二氯甲烷和乙醚的混合溶剂洗涤后室温真空干燥，得负载型手性酮催化剂。

作为本发明的负载型手性酮催化剂的制备方法的改进：步骤1)的溶剂为四氢呋喃，2.5～3.5ml的溶剂/1mmol的中间体酮。

作为本发明的负载型手性酮催化剂的制备方法的进一步改进：

步骤2)中：

手性酮和经表面修饰后的载体的用量比为：0.45g～1.0g手性酮/1g经表面修饰后的载体，所述自由基引发剂为AIBN、BPO，自由基引发剂与手性酮的摩尔比为0.5％～7.0％，回流反应时间为12h～24h；

惰性溶剂为氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯；惰性溶剂的用量为：10～30mL惰性溶剂/1g经表面修饰后的载体；

混合溶剂中二氯甲烷和乙醚的体积比0.5～2.0∶1；室温真空干燥的时间为1h～24h。

作为本发明的负载型手性酮催化剂的制备方法的进一步改进：

载体的表面修饰为：

载体在无水甲苯中加入试剂进行回流反应；待反应产物冷却至室温后，过滤，所得固体在索氏抽提器中用二氯甲烷和乙醚的混合溶剂洗涤后，室温真空干燥；得经表面修饰后的载体。

载体为硅胶KG-60或硅胶MCM-41，试剂为巯丙基三甲氧基硅烷，试剂与载体的用量比为5～20mmol试剂/g载体，无水甲苯的用量为：10～20mL无水甲苯/g载体，回流反应时间为12h～24h；混合溶剂中二氯甲烷与乙醚的体积比0.5～2.0∶1；室温真空干燥的时间为1h～24h。

本发明还同时提供了利用上述方法制备而得的负载型手性酮催化剂的应用：在烯烃环氧化中，以Oxone为氧化剂，以活化后的负载型手性酮为催化剂，以烯烃作为底物，Oxone与烯烃的摩尔比为1.5～5.0∶1，催化剂与烯烃的摩尔比为1％～10％；反应温度为-20～0℃，反应时间为2～4h。

作为本发明的负载型手性酮催化剂的应用的改进：烯烃为苯乙烯、2-氯苯乙烯、cis-β-甲基苯乙烯或茚。

本发明的负载型手性酮催化剂的制备方法，在步骤1)的手性酮制备中，手性酮是在Shi酮10(结构式为

)的基础上进行改进，因此中间体酮的制备方法可参考文献(Shu，L.；Shen，Y.-M.；Burke，C.；Goeddel，D.；Shi，Y.J.Org.Chem.2003，68，4963-4965.)。D-葡萄糖(11)与二苄胺在无水乙醇中，在乙酸催化下经Amadori重排反应得到中间体(12)，再用缩酮保护同面的邻二羟基，得到保护产物(13)，加氢脱去苄基，并与醋酸成盐，得到产物(14)，用碳酰氯形成噁唑啉酮结构保护羟基和氨基，再用PDC氧化残留的羟基得到中间体酮(16)。然后，按照本发明的方法，使中间体酮(16)与氯甲酸烯丙酯在DMAP催化下得到作为最终产物的手性酮(17)。详细过程见S-2。

S-2手性酮制备

2)、载体表面修饰：

硅胶载体的修饰(即载体的表面修饰)可参考文献(G.Sartori，A.Armstrong，R.Maggi，A.Mazzacani，R.Sartorio，F.Bigi，B.Dominguez-Fernandez，J.Org.Chem.2003，68，3232-3237.)进行，详见S-3。将所选择的载体(硅胶KG-60或MCM-41)在无水甲苯中用巯丙基三甲氧基硅烷处理，回流反应，待硅胶(即回流反应所得的产物)冷却后，过滤，所得固体在索氏抽提器中用二氯甲烷和乙醚的混合溶剂(较佳体积比1∶1)洗涤16h后室温真空干燥3h，备用。

S-3载体表面修饰

3)、手性酮催化剂的固载的最佳方案如下(如S-4所示)：

将手性酮17和经表面修饰后的载体置于氯仿中回流15h，并加入AIBN为自由基引发剂，待产物冷却，过滤，所得固体在索氏抽提器中用二氯甲烷和乙醚的混合溶剂(体积比1∶1)洗涤16h后室温真空干燥3h，备用。

S-4手性酮催化剂的负载

采用本发明的方法制备负载型手性酮催化剂，具有如下优点：

1、制备催化剂的原料来源广，价格低廉，制备过程相对简单；

2、该催化剂催化对映选择性环氧化反应的收率高，选择性好，ee值高；

3、催化剂属于非均相催化剂，可以通过简单的过滤操作进行回收。

具体实施方式

以下实施例中括号内的代号均对应的代表上述S-1～S-4中的相应化合物。

实施例1、一种负载型手性酮催化剂的制备方法，依次按以下步骤进行：

1)、手性酮制备：

在350mL乙醇中加入D-葡萄糖(11)59.8g(332.0mmol)和Bn₂NH 64.0mL(332.0mmol)，再加入乙酸57.0mL(995.7mmol)，回流反应3h，反应液转变成橙黄色，且粘度增加，于加热回流状态下保持持续搅拌3小时；且油浴温度不可高于90℃(该反应采用油浴加热，为了防止副反应的发生，需要控制油浴温度在90℃以下)。待反应液冷却至0℃，减压抽滤，滤饼用冰乙醇持续洗涤至白色，真空干燥，得到白色固体1-二苄氨基-1-脱氧-D-果糖(12)95.5g，收率80.5％。

将1-二苄氨基-1-脱氧-D-果糖(12)26.9g(75.0mmol)和原甲酸三甲酯35.0mL(320.0mmol)溶于700mL丙酮中，在0℃和氮气保护的条件下，加入浓盐酸9.0mL(108.0mmol).剧烈搅拌，TLC监测反应，2h后，加入浓氨水12mL淬灭反应。反应混合物减压过滤除去氯化铵，滤饼用100ml丙酮洗涤，合并洗脱液减压浓缩至约50mL，加入400mL正己烷-乙酸乙酯(体积比例3∶2)，于-18℃冷冻3h，析出未反应的原料，过滤，滤饼用200mL正己烷-乙酸乙酯(体积比例3∶2)洗涤，合并洗脱液，减压浓缩，真空干燥过夜，得到淡黄色油状物(13)22.4g，收率74.7％。

将26.0g淡黄色油状物(13)溶于450mL无水乙醇中，转入不锈钢高压釜，加入乙酸4.3g(72.0mmol)和4.3g 10％(质量浓度)Pd/C，用氢气置换釜内空气三次后，保持釜内压力为0.2Mpa，在室温下反应5h，过滤除去催化剂，滤液减压浓缩得到棕褐色固体(14)17.2g，真空干燥后直接用于下一步反应。

所得棕褐色固体(14)溶于300mL二氯甲烷中，加入碳酸氢钠30.0g(360.0mmol)，于0℃下滴加46.2mL 20％(质量浓度)碳酰氯(87.0mmol)甲苯溶液，滴加完毕，室温下反应8h，然后加入100mL甲醇破坏未反应的碳酰氯。所得反应液用快速柱色谱处理，具体如下：在柱色谱内装有100g 200-300目的柱层析硅胶，以正己烷-乙酸乙酯(10∶1，体积比)作为洗脱剂(流速为10mL/min，用量为1000mL)，收集洗脱液，减压浓缩后得到淡褐色固体15.5g，真空干燥得到化合物(15)。

将化合物(15)溶于300mL二氯甲烷中，加入56g 3A分子筛，新制PDC(重铬酸吡啶盐)35.0g(93.0mmol)，再加入乙酸5滴(约0.25ml)，在室温下反应，TLC监测反应，5h后停止反应，所得反应液用快速柱色谱处理，具体如下：在柱色谱内装有50g200-300目的柱层析硅胶，以正己烷-乙酸乙酯(5∶1，体积比)作为洗脱剂(流速为10mL/min，用量为500mL)收集洗脱液，减压浓缩、真空干燥，再用正己烷-二氯甲烷(体积比3∶1)重结晶，得到白色固体--中间体酮(16)4.3g。

在新蒸的30mL THF(四氢呋喃)中加入中间体酮(16)2.55g(10.5mmol)和氯甲酸烯丙酯1.52g(12.60mmol)，DMAP(4-二甲氨基吡啶)13mg(0.11mmol)，三乙胺1.27g(12.0mmol)，在氮气保护下于5～10℃反应30min。用草酸10mg淬灭反应，所得反应混合物用快速柱色谱处理，具体如下：在柱色谱内装有50g 200-300目的柱层析硅胶，以正己烷-乙酸乙酯(5∶1的体积比)作为洗脱剂(流速为10mL/min，用量为500mL)，所得洗脱液减压浓缩后结成固体，用正己烷-乙醚(体积比3∶1)重结晶，得到白色固体--手性酮(17)，真空干燥后得到固体2.80g，收率81.5％。

2)、载体的表面修饰：

将所选载体硅胶KG-605g在75mL无水甲苯中与8.5mL(45.0mmol)3-巯丙基三甲氧基硅烷回流反应，反应时间为24h。待反应产物冷却至室温后，过滤，所得固体在索氏抽提器中用二氯甲烷-乙醚(体积比1∶1)洗涤16h后，室温真空干燥3h，得经表面修饰后的载体；备用。

3)、手性酮催化剂的固载：

将步骤1)制备而得的手性酮(17)980mg和步骤2)制备而得的经表面修饰后的载体2g一起加入到50mL氯仿中，再加入引发剂AIBN 0.5g(3mmol)，回流反应15h。停止反应，过滤，所得固体在索氏抽提器中用二氯甲烷-乙醚(体积比1∶1)洗涤16h后，室温真空干燥3h，得负载型手性酮催化剂，备用。

4)、负载型手性酮催化剂的活化：

将步骤3)中制备而得的负载型手性酮催化剂0.3g悬浮于8mL水-甲醇(体积比1∶1)中，在冰浴条件下，一次性加入Oxone 2.5g，撤去冰浴，室温搅拌3h，过滤，用水洗涤至滤液pH＝7，再用20mL甲醇和20mL二氯甲烷洗涤，所得固体真空干燥。经元素分析，所得负载型手性酮催化剂的负载值(loading value)为50mmol/g。

实施例2、苯乙烯的环氧化

在反应瓶中加入苯乙烯52mg(0.5mmol)，活化后的负载型手性酮催化剂50mg(0.025mmol，5％mol)，溶剂DME-DMM(体积比3∶1)8mL，缓冲液5mL(0.2MK₂CO₃-AcOH，用4×10^-4M Na₂EDTA水溶液配成，pH＝8.0)，Bu₄NHSO₄(0.0075g，0.02mmol)，待上述反应混合物冷却至-10℃，将Oxone溶液(Oxone的浓度为0.21M，用4×10^-4M Na₂EDTA水溶液配成)4.2mL(即，含Oxone 0.548g，0.882mmol)和K₂CO₃溶液(K₂CO₃的浓度为0.48M，用4×10^-4M Na₂EDTA水溶液配成)4.2mL(即，含K₂CO₃0.278g，2.01mmol)用柱塞泵在3h内滴加入反应体系。滴加完毕，过滤，所得催化剂固体可用于循环使用，滤液用正戊烷萃取(5mL×3)，有机相用盐水洗涤后用无水Na₂SO₄干燥，浓缩，用快速柱色谱纯化，具体如下：在柱色谱内装有5g 200-300目的柱层析硅胶，以正己烷-乙酸乙酯(20∶1，体积比)作为洗脱剂(流速为2mL/min，用量为50mL)，所得洗脱液经减压浓缩，得到无色油状物环氧苯乙烷54.1mg(收率90％，)，经气相色谱分析，纯度98.2％，ee值79％。

实施例3、2-氯苯乙烯的环氧化

在反应瓶中加入2-氯苯乙烯69.3mg(0.5mmol)，活化后的负载型手性酮催化剂50mg(0.025mmol，5％mol)，溶剂DME-DMM(体积比3∶1)8mL，缓冲液5mL(0.2MK₂CO₃-AcOH，用4×10^-4M Na₂EDTA水溶液配成，pH＝8.0)，Bu₄NHSO₄(0.0075g，0.02mmol)，待上述反应混合物冷却至-10℃，将Oxone溶液(0.21M，用4×10^-4M Na₂EDTA水溶液配成)4.2mL(含Oxone 0.548g，0.89mmol)和K₂CO₃溶液(0.48M，用4×10^-4MNa₂EDTA水溶液配成)4.2mL(含K₂CO₃0.278g，2.01mmol)用柱塞泵在3h内滴加入反应体系。滴加完毕，用正戊烷萃取(5mL×3)，有机相用盐水洗涤后用无水Na₂SO₄干燥，浓缩，用快速柱色谱纯化，具体如下：在柱色谱内装有5g 200-300目的柱层析硅胶，以正己烷-乙酸乙酯(20∶1，体积比)作为洗脱剂(流速为2mL/min，用量为50mL)，所得洗脱液经减压浓缩，得到无色油状物2-氯环氧苯乙烷45.6mg(收率59％，)，经气相色谱分析，纯度99.0％，ee值79％。

实施例4、cis-β-甲基苯乙烯的环氧化

在反应瓶中加入cis-β-甲基苯乙烯59.0mg(0.5mmol)，活化后的负载型手性酮催化剂50mg(0.025mmol，5％mol)，溶剂DME-DMM(体积比3∶1)8mL，缓冲液5mL(0.2M K₂CO₃-AcOH，用4×10^-4M Na₂EDTA水溶液配成，pH＝8.0)，Bu₄NHSO₄(0.0075g，0.02mmol)，待上述反应混合物冷却至-10℃，将Oxone溶液(0.21M，用4×10^-4M Na₂EDTA水溶液配成)4.2mL(含Oxone 0.548g，0.89mmol)和K₂CO₃溶液(0.48M，用4×10^-4MNa₂EDTA水溶液配成)4.2mL(含K₂CO₃0.278g，2.01mmol)用柱塞泵在3h内滴加入反应体系。滴加完毕，用正戊烷萃取5mL×3，有机相用盐水洗涤后用无水Na₂SO₄干燥，浓缩，用快速柱色谱纯化，具体如下：在柱色谱内装有5g 200-300目的柱层析硅胶，以正己烷-乙酸乙酯(20∶1，体积比)作为洗脱剂(流速为2mL/min，用量为50mL)，所得洗脱液经减压浓缩，得到无色油状物cis-β-甲基苯乙烯环氧物56.2mg(收率84％，)，经气相色谱分析，纯度98.8％，ee值90％。

实施例5：茚的环氧化

在反应瓶中加入茚58.0mg(0.5mmol)，活化后的负载型手性酮催化剂50mg(0.025mmol，5％mol)，溶剂DME-DMM(体积比3∶1)8mL，缓冲液5mL(0.2M K₂CO₃-AcOH，用4×10^-4M Na₂EDTA水溶液配成，pH＝8.0)，Bu₄NHSO₄(0.0075g，0.02mmol)，待上述反应混合物冷却至-10℃，将Oxone溶液(0.21M，用4×10^-4M Na₂EDTA水溶液配成)4.2mL(含Oxone 0.548g，0.89mmol)和K₂CO₃溶液(0.48M，用4×10^-4M Na₂EDTA水溶液配成)4.2mL(含K₂CO₃0.278g，2.01mmol)用柱塞泵在3h内滴加入反应体系。滴加完毕，用正戊烷萃取5mL×3，有机相用盐水洗涤后用无水Na₂SO₄干燥，浓缩，用快速柱色谱纯化，具体如下：在柱色谱内装有5g 200-300目的柱层析硅胶，以正己烷-乙酸乙酯(20∶1，体积比)作为洗脱剂(流速为2mL/min，用量为50mL)，所得洗脱液经减压浓缩，得到无色油状物茚环氧化物56.8mg(收率86％，)，经气相色谱分析，纯度99.4％，ee值85％。

实施例6：催化剂的回收与重复利用

将实施例2中的催化剂过滤，真空干燥后，再按实施例2的条件进行反应，所得环氧苯乙烷为53.4mg(收率89％，)，经气相色谱分析，纯度98.5％，ee值78％。

对比例1、按照背景技术中告知的Sartori和Armstrong将托品酮衍生物固载于硅胶KG-60和MCM-41上的方法制备而得的活化后的催化剂(以下简称催化剂A)替代实施例2中的活化后的负载型手性酮催化剂，进行相应的苯乙烯的环氧化，得到无色油状物环氧苯乙烷46.1mg(收率76.6％，)，经气相色谱分析，纯度98.3％，ee值48％。

对比例2、以催化剂A替代实施例3中的活化后的负载型手性酮催化剂，进行相应的2-氯苯乙烯的环氧化，得到无色油状物2-氯环氧苯乙烷39.3mg(收率50.8％，)，经气相色谱分析，纯度98.0％，ee值52％。

对比例3、以催化剂A替代实施例4中的活化后的负载型手性酮催化剂，进行相应的cis-β-甲基苯乙烯的环氧化，得到无色油状物cis-β-甲基苯乙烯环氧物45.7mg(收率68.3％，)，经气相色谱分析，纯度99.2％，ee值78％。

对比例4、以催化剂A替代实施例5中的活化后的负载型手性酮催化剂，进行相应的茚的环氧化50.2mg(收率76.0％，)，经气相色谱分析，纯度98.8％，ee值69％。

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (8)

1.负载型手性酮催化剂的制备方法，包括载体的表面修饰，从而得经表面修饰后的载体；其特征是还包括以下步骤：

1)、手性酮制备：

在溶剂中，中间体酮与氯甲酸烯丙酯在催化剂的催化并有缚酸剂的条件下得到手性酮；

所述中间体酮的结构式为

所述手性酮的结构式为

所述氯甲酸烯丙酯与中间体酮的摩尔比为1.2～1.5∶1，所述催化剂为DMAP，DMAP与中间体酮的摩尔比为1％～5％，所述缚酸剂为三乙胺、Na₂CO₃或K₂CO₃，缚酸剂与中间体酮的摩尔比为1.1～1.5∶1，在氮气保护下进行反应，反应温度为-10℃～10℃；反应时间为0.5h～2.0h；

2)、手性酮催化剂的固载：

手性酮、经表面修饰后的载体以及自由基引发剂在惰性溶剂中回流反应，待产物冷却至室温，过滤，所得固体在索氏抽提器中用二氯甲烷和乙醚的混合溶剂洗涤后室温真空干燥，得负载型手性酮催化剂。

2.根据权利要求1所述的负载型手性酮催化剂的制备方法，其特征是：

所述步骤1)的溶剂为四氢呋喃，所述2.5～3.5ml的溶剂/1mmol的中间体酮。

3.根据权利要求1或2所述的负载型手性酮催化剂的制备方法，其特征是：

所述步骤2)中：

手性酮和经表面修饰后的载体的用量比为：0.45g～1.0g手性酮/1g经表面修饰后的载体，所述自由基引发剂为AIBN、BPO，自由基引发剂与手性酮的摩尔比为0.5％～7.0％，回流反应时间为12h～24h；

所述混合溶剂中二氯甲烷和乙醚的体积比0.5～2.0∶1；所述室温真空干燥的时间为1h～24h。

4.根据权利要求3所述的负载型手性酮催化剂的制备方法，其特征是：

所述步骤2)中：

惰性溶剂为氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯；所述惰性溶剂的用量为：10～30mL惰性溶剂/1g经表面修饰后的载体。

5.根据权利要求4所述的负载型手性酮催化剂的制备方法，其特征是：

所述载体的表面修饰为：

载体在无水甲苯中加入试剂进行回流反应；待反应产物冷却至室温后，过滤，所得固体在索氏抽提器中用二氯甲烷和乙醚的混合溶剂洗涤后，室温真空干燥；得经表面修饰后的载体。

6.根据权利要求5所述的负载型手性酮催化剂的制备方法，其特征是：

所述载体的表面修饰为：

所述载体为硅胶KG-60或硅胶MCM-41，所述试剂为巯丙基三甲氧基硅烷，试剂与载体的用量比为5～20mmol试剂/g载体，所述无水甲苯的用量为：10～20mL无水甲苯/g载体，回流反应时间为12h～24h；所述混合溶剂中二氯甲烷与乙醚的体积比0.5～2.0∶1；所述室温真空干燥的时间为1h～24h。

7.如权利要求1～6任一方法制备而得的负载型手性酮催化剂的应用，其特征是：在烯烃环氧化中，以Oxone为氧化剂，以活化后的负载型手性酮为催化剂，以烯烃作为底物，所述Oxone与烯烃的摩尔比为1.5～5.0∶1，催化剂与烯烃的摩尔比为1％～10％；反应温度为-20～0℃，反应时间为2～4h。

8.根据权利要求7所述的负载型手性酮催化剂的应用，其特征是：所述烯烃为苯乙烯、2-氯苯乙烯、cis-β-甲基苯乙烯或茚。