CN102573468B - 稳定的透明质烷/类固醇制剂 - Google Patents
稳定的透明质烷/类固醇制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102573468B CN102573468B CN201080043915.0A CN201080043915A CN102573468B CN 102573468 B CN102573468 B CN 102573468B CN 201080043915 A CN201080043915 A CN 201080043915A CN 102573468 B CN102573468 B CN 102573468B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compositions
- hyaluronic acid
- related component
- triamcinolone hexacetonide
- acid related
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
一种药物组合物,其在混合物中包括透明质酸相关组分(HARC)和药学有效量的己曲安奈德(TAH)。该组合物在将组合物加热至80℃并保持24小时的加速保存期限测试中是稳定的。
Description
技术领域
本发明是在包括透明质酸(HA)或HA相关组分(统称为“HARC”)的组合物和方法的一般领域内,例如,用于治疗多种医学病症的药物组合物、装置和方法。
背景技术
透明质酸具有很多医学用途,且已开发出多种HARC。术语HARC包括透明质酸自身(包括来自例如鸟类或细菌源的活体源的HA),以及透明质酸盐和前两者的衍生物,包括聚合凝胶、交联凝胶和衍生透明质酸。
HARC可以单独给药,从而例如提供关节炎的缓解。它们也可以与抗炎类固醇混合。Lyons在US2006/0141049中公开含有曲安奈德和透明质酸盐的药物组合物。Yu等人在Osteoarthritis and Cartilage vol.12,Supp.B,P350第S144页(2004)中公开用皮质类固醇(曲安奈德)混悬液稀释的海兰(hylan)G-F 20的体外评价。
当用于医学产品时,HARC通常通过加热、高压灭菌、化学处理或过滤来灭菌。通常而言,重要的是保持HARC的粘弹性。灭菌技术可能改变粘弹性或使得难以控制或保持这些特性的稳定性。灭菌可能降低产品的保存期限。
在一些情况下,在形成类固醇/HARC混合物之前对HARC进行加热灭菌。可以通过在类固醇溶液与HARC混合前对类固醇溶液过滤来达到最终混合物的无菌度。
发明内容
我们已经发现,与原来的HARC(无TAH)相比,一种具体的类固醇盐,即己曲安奈德(TAH),在与HARC混合时,保持其化学完整性并提供具有合适保存期限和稳定性(特别是灭菌后的粘弹性稳定性)的稳定的药物组合物。这些和其它特性提供更加有效和便利的制剂。与对照相比,经过组合的组合物在加热灭菌过程中以及之后显示出好的稳定性。
根据本发明的一方面,可大体表述为在混合物中包括透明质酸相关组分(HARC)和药学有效量的己曲安奈德(TAH)的药物组合物。在将组合物加热至80℃且保持24小时的加速保存期限测试中,该组合物是稳定的。优选地,在该保存期限测试之后,a)与对照HARC(无TAH)的同类变化相比,一种或多种粘弹性的变化百分率(弹性模数ΔG’、粘度Δη、和/或相角Δδ)应该不多于±10%;b)组合物pH的变化应该不多于0.5个pH单位;c)重量克分子渗透压浓度的变化与对照HARC重量克分子渗透压浓度的变化的差异应该小于10%(更优选小于5%);d)如通过回收(recovery)数据所确定的,类固醇应该保持其至少90%(更优选为至少95%)的化学完整性-即,化学降解少于10%(更优选少于5%)。适用于保存期限和其它测试的操作规程的例子在以下提供。
优选地,组合物可以加热灭菌。例如,在约30FO的模拟高压灭菌条件下,组合物是稳定的,其中组合物在油浴中于121℃加热30min。优选地,在热灭菌后,G’、粘度(η)或相角(δ)的变化百分率与对照(无TAH的HARC)的差异应该不多于20%(更优选不多于15%)。
尽管本发明包括100%凝胶或流体的HARC,在本发明该方面的优选实施方式中,HARC组分包括交联的HARC凝胶和HARC流体组分。该组合物具有80%与20%之间更优选65%与35%之间的凝胶∶流体比率。可以使用其它HARC,包括MonoviscTM、CingalTM、和ElevessTM皮肤填充剂(全部来自Anika Therapeutics)、Adant、Arthrease、Arthrum、Durolane、Fermathron、Go-on、Hya-ject、Hyalgan/Hyalart、Hyalubrix、Hy-GAG、Ostenil、Sinovial、Supartz/Artz、Suplasyn、Synochrom、Viscomeal、Enflexxa、和Gel-eo。
当通过标准程序例如酸降解及之后的HA游离酸测定来进行测量时,优选一毫升组合物包括至少5mg的HA。
组合物具有能使其在注射器中使用的粘度和挤压力。例如,组合物从针头大小为20G-1.5”的5cc注射器中用小于30牛顿的挤压力输送出来。粘度在20Pas与100Pas之间。
凝胶组分可以是二乙烯砜(DVS)交联的透明质酸。
组合物可以包装在注射器中用于输送至患者且其具有适用于人施用的无菌保证水平(SAL)。
在一些实施方式中,组合物包括表面活性剂,例如聚山梨酯80、聚山梨酯20、Pluronic F-127、Pluronic F-68或其它生理上合适的表面活性剂。
本发明提供的稳定性实现室温下更长的保存期限,以使混合物可以在热灭菌之后储存。经过灭菌的混合物可以包装和储存(例如,在注射器中)以备后用。因而,本发明另一方面的特征是包装,其含有填充有灭菌的药物组合物的注射器。
本发明还提供更加有效的制备方法,且本发明的另一方面可以大体表述为通过将HARC与TAH混合并使混合物进行热灭菌而制备上述经过灭菌的药物组合物的方法。经过灭菌的混合物之后在无菌条件下储存。
通过使用注射器以将药物组合物施用到患者关节内,本发明可以用于治疗患者的关节疾病的方法。可以通过标准注射、通过在关节镜手术或开膝手术中就地引入而施用。
本发明的一个或多个实施方式的详细情况在所附附图和以下描述中进行说明。本发明的其它特征、目的和优点将可从说明书和附图、以及权利要求书中明显得到。
附图说明
图1示出TAH的结构。
图2a和2b绘制出多种HA/类固醇制剂在加速保存期限测试(2a)之后和灭菌(2b)之后的弹性模数的变化。
图3a和3b示出多种制剂在加热处理后的类固醇的相对回收百分率。
具体实施方式
本发明的一个实施方式结合:a)交联的HA凝胶;b)改性的或未改性的HA流体以及c)不溶的类固醇己曲安奈德(TAH)。
多种用于HA交联的工序是已知的,例如US20050142152、US5,143,724和US4,582,865中描述的二乙烯砜交联的HA,其中每个文献均并入本文以供参考。可以使用其它合适的交联剂替代DVS。例如,甲醛、戊二醛、乙二醛(US4,713,448);1,4丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、1,2-乙二醇二缩水甘油醚(EDDE)、1-(2,3-环氧丙基)-2,3环氧环己烷、N,N-二缩水甘油基苯胺、环氧基取代的季戊四醇(US专利第4,772,419号);双碳二酰亚胺,例如对亚苯基-双(乙基碳二亚胺)(US6,548,081);表氯醇(WO8600079);聚氮丙啶,例如季戊四醇三(3-氮丙啶基丙酸酯)(XAMA-7)(US5,827,937和US2005-0222081)。每一上述文献均并入本文以供参考。
根据本发明的制剂对于高压灭菌过程是稳定的。此外,当进行例如模拟的两年室温储存条件的加速稳定性测试时,制剂是稳定的。己曲安奈德/粘性补充剂(viscosupplement)组合制剂的稳定性(通过流变学测定)与使用非常相似的类固醇即曲安奈德(TAA)来替代己曲安奈德的制剂相比是有利的。这两种类固醇在化学上非常相似且没有预测到稳定性的显著差异。
我们进行了各种实验,其中很多溶解和不溶解的类固醇与HA类粘性补充剂混合,并于121℃(模拟的高压灭菌条件)对HA/类固醇制剂的热稳定性进行评价30min,以达到约30FO的生物负载失活,其中FO是在循环过程中施加以达到所期望的可能失活率的总热。
还对制剂在80℃加热24小时(模拟的两年室温保存期限)后进行评价。
在上述范围内,含有己曲安奈德(TAH)的粘性补充剂通常表现出与粘性补充剂对照(不具有类固醇的相同制剂)相当的稳定性。我们测试的其它类固醇/粘性补充剂组合物显示出由流变学测定的HA稳定性的降低。
流变特性
具体地,我们测试了TAH与Genzyme Corporation(FraminghamMA)的(Synvisc是凝胶状混合物,其由hylan A流体、hylan B凝胶和盐水构成。hylan A和hylan B由来自鸡冠的称为透明质烷的物质制成)以及hylastan产品的混合物。经过热处理的/类固醇和hylastan SGL-80/类固醇制剂以及它们的对照的流变特性分别列于表1a和1b中,并在下面说明。
表1a:通过热处理的Synvisc/类固醇制剂的流变结果
%X加热=100%*X(加热后)/X(加热前);
ΔX=%X加热(HARC/类固醇)-%X加热(HARC/对照);
其中,X=G’或η
表1b:通过热处理的hylastan SGL-80/类固醇制剂的流变结果
%X加热=100%*X(加热后)/X(加热前);
ΔX=%X加热(HARC/类固醇)-%X加热(HARC/对照);
其中,X=G’或δ或η
在使用多种类固醇制备的制剂中,TAH制剂表现得与不具有类固醇的对照制剂相当。我们测试的其它类固醇制剂a)(在曲安奈德、醋酸甲基泼尼松龙、和倍他米松磷酸盐的情况下)在热处理后加剧HARC特性的降低、或者b)(在醋酸倍他米松的情况下)与HARC相互作用。对于不同的HA粘性补充剂/类固醇制剂的弹性模数的变化绘制在图2a&2b中。基于这些实验,我们得出以下结论,当与非类固醇对照比较时,TAH/HARC组合物大体上保持适当的稳定性水平。
pH和重量克分子渗透压浓度
测量pH和重量克分子渗透压浓度并将其列在表2a&2b中。结果还显示出,在将TAH混合到HA类粘性补充剂中后,pH没有显著的变化。组合物保持合适的pH和重量克分子渗透压浓度。
表2a:Synvisc/类固醇制剂的重量克分子渗透压浓度和pH
%X加热=100%*X(加热后)/X(加热前);
ΔX=%X加热(HARC/类固醇)-%X加热(HARC/对照);
其中,X=pH或重量克分子渗透压浓度
表2b:Hylastan/类固醇制剂的重量克分子渗透压浓度和pH
%X加热=100%*X(加热后)/X(加热前);
ΔX=%X加热(HARC/类固醇)-%X加热(HARC/对照);
其中,X=pH或重量克分子渗透压浓度
采用HPLC检定来评价引入的类固醇的稳定性。所有无热处理的类固醇/粘性补充剂制剂起对照的作用。在80℃/24hr的热处理(模拟两年的室温储存)后,根据本发明的组合物在该热处理后显示出适当的化学完整性。
表3a:Synvisc/类固醇制剂的类固醇稳定性研究(热处理)
表3b:hylastan SGL-80/类固醇制剂的类固醇稳定性研究(热处理)
所有类固醇/粘性补充剂制剂的类固醇相对回收%都显示在图3a和3b中。基于流变学评价,没有预料到己曲安奈德/粘性补充剂组合制剂是稳定的而曲安奈德/粘性补充剂制剂不稳定。这两种类固醇在化学上非常相似且没有预测到稳定性的巨大差异。
以下实施例示例说明本发明,并且本领域技术人员将很容易理解到可以做出其它实施方式而不脱离本发明的精神和范围。
实施例1
组合物是己曲安奈德、结合有HA类粘性补充剂的USP的均质胶状混悬液。物理外观是乳白色粘性液体。产品在预装注射器(例如,5mL注射器,具有5mL产品填充量)中无菌供应。
预装注射器中的产品的配方
组分 | 每毫升的量 |
己曲安奈德,USP | 2~12mg |
未改性的透明质酸流体(35%聚合物含量) | 3.5mg |
交联的hylastan凝胶(65%聚合物含量) | 6.5mg |
聚山梨酯80 | 0.35mg |
氯化钠 | 8.47mg |
磷酸二氢钠·H2O | 0.26mg |
磷酸氢二钠·7H2O | 2.17mg |
注射用水 | 加至1.0ml |
实施例2
Gen-S 1023-75是TAH(己曲安奈德)与HA类粘性补充剂的混合物。该粘性补充剂是用DVS改性的HA凝胶(AVS-凝胶)和未改性的HA流体以65∶35的凝胶∶流体比率而制备的。Gen-S 1023-75含有约8mg/ml的TAH(批号2196)、0.35mg/ml的吐温-80(批号E35595)、6.5mg/ml的HA/DVS凝胶(批号EX0848)和3.5mg/ml的未改性的HA。
实施例3
从5cc和10cc注射器中输送组合物所需的挤压力的比较实验(与缺少TAH的组合物相比)总结在以下表中。
Gen-S批次的挤压数据
Gen-S批号 说明 平均挤压力
牛顿 注射器 针头
5cc注射器的挤压力
10cc注射器的挤压力
与80∶20制剂的比较
因此,这些和其它实施方式均在权利要求的范围内。
Claims (14)
1.一种药物组合物,其在混合物中包括
至少5mg/ml的透明质酸相关组分和
2-12mg/ml的己曲安奈德。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物是无菌的且具有20Pas与100Pas之间的粘度。
3.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物具有粘弹性以使其从针头大小为20G-1.5”的5cc注射器中用小于30牛顿的挤压力输送出来。
4.如权利要求1所述的组合物,特征还在于所述组合物在使所述组合物加热至80℃并保持24小时的加速保存期限测试中是稳定的。
5.如权利要求1所述的组合物,其中与具有所述透明质酸相关组分但缺少己曲安奈德的对照组合物相比,所述组合物在加速保存期限测试中是稳定的,所述加速保存期限测试包括于80℃加热24小时,并且所述组合物表现出一个或多个以下标准:
a)所述组合物的弹性模数的变化(△G’)比所述对照的△G’大不多于10%;
b)所述组合物的粘度的变化(△η)比包括所述透明质酸相关组分且缺少所述己曲安奈德的对照的△η大不多于10%;
c)所述组合物保持其至少90%的化学完整性;
d)所述组合物的pH变化小于0.5个pH单位;
e)所述组合物的重量克分子渗透压浓度变化小于3%。
6.如权利要求1所述的组合物,其中所述透明质酸相关组分包括二乙烯砜交联的透明质酸。
7.如权利要求1所述的组合物,其中与具有所述透明质酸相关组分但缺少己曲安奈德的对照组合物相比,所述组合物在加速保存期限测试中是稳定的,所述加速保存期限测试包括于80℃加热24小时,并且所述组合物表现出以下两个标准:
a)所述组合物的弹性模数的变化(△G’)比所述对照的△G’大不多于10%;
b)所述组合物的粘度的变化(△η)比包括所述透明质酸相关组分且缺少所述己曲安奈德的对照的△η大不多于10%。
8.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包装在注射器中以输送至患者。
9.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物具有适用于人施用的无菌度。
10.如权利要求1所述的组合物,其还包括表面活性剂。
11.如权利要求10所述的组合物,其中所述表面活性剂选自聚山梨酯80、聚山梨酯20、Pluronic F-127、和Pluronic F-68。
12.一种包括如权利要求1-11中任一项所述的药物组合物的注射器,所述药物组合物包括透明质酸相关组分和己曲安奈德的无菌混合物。
13.一种制备权利要求1所述的药物组合物的方法,其包括将所述透明质酸相关组分与所述己曲安奈德混合,并将混合物进行热灭菌。
14.如权利要求1-11中任一项所述的组合物在制备治疗关节疾病的药物中的应用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12/556,869 | 2009-09-10 | ||
US12/556,869 US8273725B2 (en) | 2009-09-10 | 2009-09-10 | Stable hyaluronan/steroid formulation |
PCT/US2010/044975 WO2011031402A1 (en) | 2009-09-10 | 2010-08-10 | Stable hyaluronan/steroid formulation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102573468A CN102573468A (zh) | 2012-07-11 |
CN102573468B true CN102573468B (zh) | 2015-05-20 |
Family
ID=43648224
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201080043915.0A Active CN102573468B (zh) | 2009-09-10 | 2010-08-10 | 稳定的透明质烷/类固醇制剂 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8273725B2 (zh) |
EP (2) | EP3622820A1 (zh) |
JP (2) | JP6121717B2 (zh) |
CN (1) | CN102573468B (zh) |
AR (1) | AR078281A1 (zh) |
BR (1) | BR112012005423B1 (zh) |
MX (1) | MX2012002830A (zh) |
WO (1) | WO2011031402A1 (zh) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3028677A1 (en) | 2005-12-14 | 2016-06-08 | Anika Therapeutics Inc. | Treatment of arthritis and other musculoskeletal disorders with crosslinked hyaluronic acid |
CA2769470A1 (en) | 2009-07-30 | 2011-02-03 | Carbylan Biosurgery, Inc. | Modified hyaluronic acid polymer compositions and related methods |
DK2699274T3 (en) | 2011-04-20 | 2015-06-15 | Carbylan Therapeutics Inc | In situ gelling formations |
TWI424007B (zh) | 2011-12-22 | 2014-01-21 | Ind Tech Res Inst | 使膠體交聯的方法與藉由此方法形成之經交聯的膠體 |
KR20150104202A (ko) * | 2013-01-11 | 2015-09-14 | 카르빌란 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 히알루론산을 포함하는 안정화된 조성물 |
IT201600075246A1 (it) | 2016-07-19 | 2018-01-19 | Jointherapeutics S R L | Composizioni comprendenti una matrice polisaccaridica per il rilascio controllato di principi attivi. |
CN106983733A (zh) * | 2017-03-08 | 2017-07-28 | 江苏富泽药业有限公司 | 曲安奈德plga缓释微球注射剂、其制备方法及其在制备治疗骨关节炎疼痛药物中的应用 |
KR20190038368A (ko) | 2017-09-29 | 2019-04-08 | 주식회사 엘지화학 | 히알루론산 기반 하이드로겔 약제학적 안정화 조성물 및 그 제조방법 |
CN118021719A (zh) * | 2022-11-11 | 2024-05-14 | 北京华视诺维医疗科技有限公司 | 一种曲安奈德组合物及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1902232A (zh) * | 2003-12-30 | 2007-01-24 | 建新公司 | 源自交联的透明质酸和/或hylan的粘性凝胶、其制备和用途 |
WO2007070547A2 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Anika Therapeutics, Inc. | Treatment of arthritis and other musculoskeletal disorders with crosslinked hyaluronic acid |
US20090143348A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Ahmet Tezel | Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE51421B1 (en) * | 1980-08-01 | 1986-12-24 | Smith & Nephew Ass | Ophthalmic compositions containing triamterene |
SE442820B (sv) | 1984-06-08 | 1986-02-03 | Pharmacia Ab | Gel av tverbunden hyaluronsyra for anvendning som glaskroppssubstitut |
US4582865A (en) | 1984-12-06 | 1986-04-15 | Biomatrix, Inc. | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
SE8501022L (sv) | 1985-03-01 | 1986-09-02 | Pharmacia Ab | Format alster och forfarande for dess framstellning |
US4713448A (en) | 1985-03-12 | 1987-12-15 | Biomatrix, Inc. | Chemically modified hyaluronic acid preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
US4851521A (en) | 1985-07-08 | 1989-07-25 | Fidia, S.P.A. | Esters of hyaluronic acid |
IT1198449B (it) | 1986-10-13 | 1988-12-21 | F I D I Farmaceutici Italiani | Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico |
US4866050A (en) | 1988-04-27 | 1989-09-12 | Ben Amoz Daniel | Ultrasonic transdermal application of steroid compositions |
IT1219587B (it) | 1988-05-13 | 1990-05-18 | Fidia Farmaceutici | Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati |
US5356883A (en) | 1989-08-01 | 1994-10-18 | Research Foundation Of State University Of N.Y. | Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use |
CA1340994C (en) | 1989-09-21 | 2000-05-16 | Rudolf Edgar Dr. Falk | Treatment of conditions and disease |
US5143724A (en) | 1990-07-09 | 1992-09-01 | Biomatrix, Inc. | Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use |
US5234914A (en) | 1991-06-11 | 1993-08-10 | Patent Biopharmaceutics, Inc. | Methods of treating hemorrhoids and anorecial disease |
US5207983A (en) * | 1992-01-29 | 1993-05-04 | Sterling Winthrop Inc. | Method of terminal steam sterilization |
IT1260154B (it) | 1992-07-03 | 1996-03-28 | Lanfranco Callegaro | Acido ialuronico e suoi derivati in polimeri interpenetranti (ipn) |
US5616568A (en) | 1993-11-30 | 1997-04-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | Functionalized derivatives of hyaluronic acid |
US5621093A (en) | 1995-06-06 | 1997-04-15 | Anika Research, Inc. | Steam-sterilizing solid hyaluronic acid |
US5827937A (en) | 1995-07-17 | 1998-10-27 | Q Med Ab | Polysaccharide gel composition |
TW577758B (en) | 1997-10-27 | 2004-03-01 | Ssp Co Ltd | Intra-articular preparation for the treatment of arthropathy |
SE9704186D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
US6066292A (en) | 1997-12-19 | 2000-05-23 | Bayer Corporation | Sterilization process for pharmaceutical suspensions |
US6521223B1 (en) | 2000-02-14 | 2003-02-18 | Genzyme Corporation | Single phase gels for the prevention of adhesions |
US6726918B1 (en) * | 2000-07-05 | 2004-04-27 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye |
EP1305064B1 (en) | 2000-07-28 | 2008-04-23 | Anika Therapeutics Inc. | Bioabsorbable composites of derivatized hyaluronic acid |
DE10041478A1 (de) | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
DE60121023T2 (de) | 2000-11-24 | 2006-12-28 | Breath Ltd., Biggin Hill | Sterilisation von glucocorticosteriodsuspensionen |
CA2447383A1 (en) | 2001-06-29 | 2003-01-09 | Biovitrum Ab | Process for bulk autoclaving |
US20050222081A1 (en) | 2002-04-17 | 2005-10-06 | Gianolio Diego A | Cross-linked hyaluronate compounds |
US20070224278A1 (en) | 2003-11-12 | 2007-09-27 | Lyons Robert T | Low immunogenicity corticosteroid compositions |
US20060141049A1 (en) | 2003-11-12 | 2006-06-29 | Allergan, Inc. | Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions |
EP2754454A3 (en) | 2004-01-07 | 2014-09-24 | Seikagaku Corporation | Non-steroidal anti-inflammatory drug derivatives |
US20060094700A1 (en) | 2004-11-02 | 2006-05-04 | Allergan, Inc. | Heat sterilization of a steroid in the presence of phosphate |
CN101677957A (zh) * | 2007-02-05 | 2010-03-24 | 卡比兰生物外科公司 | 用于递送生物活性试剂的聚合物制剂 |
FR2918276B1 (fr) | 2007-07-02 | 2010-01-22 | Anteis Sa | "utilisation d'un gel de polysaccharide(s)naturel(s)pour la preparation d'une formulation injectable de traitement des degenerescences articulaires" |
EP2238163A1 (en) | 2008-01-31 | 2010-10-13 | Sofradim Production | Preparation of terminally-sterilized collagen that is soluble at neutral ph |
-
2009
- 2009-09-10 US US12/556,869 patent/US8273725B2/en active Active
-
2010
- 2010-08-10 WO PCT/US2010/044975 patent/WO2011031402A1/en active Application Filing
- 2010-08-10 EP EP19186507.0A patent/EP3622820A1/en active Pending
- 2010-08-10 EP EP10815804.9A patent/EP2475251B1/en active Active
- 2010-08-10 JP JP2012528801A patent/JP6121717B2/ja active Active
- 2010-08-10 MX MX2012002830A patent/MX2012002830A/es active IP Right Grant
- 2010-08-10 BR BR112012005423-6A patent/BR112012005423B1/pt active IP Right Grant
- 2010-08-10 CN CN201080043915.0A patent/CN102573468B/zh active Active
- 2010-09-08 AR ARP100103295A patent/AR078281A1/es unknown
-
2012
- 2012-08-23 US US13/593,026 patent/US8680073B2/en active Active
-
2015
- 2015-07-10 JP JP2015138590A patent/JP2015172095A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1902232A (zh) * | 2003-12-30 | 2007-01-24 | 建新公司 | 源自交联的透明质酸和/或hylan的粘性凝胶、其制备和用途 |
WO2007070547A2 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Anika Therapeutics, Inc. | Treatment of arthritis and other musculoskeletal disorders with crosslinked hyaluronic acid |
US20090143348A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Ahmet Tezel | Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3622820A1 (en) | 2020-03-18 |
EP2475251A1 (en) | 2012-07-18 |
MX2012002830A (es) | 2012-04-10 |
BR112012005423A2 (pt) | 2017-07-04 |
JP2013504570A (ja) | 2013-02-07 |
AR078281A1 (es) | 2011-10-26 |
US20120316131A1 (en) | 2012-12-13 |
JP6121717B2 (ja) | 2017-04-26 |
US20110059918A1 (en) | 2011-03-10 |
EP2475251A4 (en) | 2012-10-24 |
CN102573468A (zh) | 2012-07-11 |
BR112012005423B1 (pt) | 2022-09-13 |
WO2011031402A1 (en) | 2011-03-17 |
JP2015172095A (ja) | 2015-10-01 |
US8273725B2 (en) | 2012-09-25 |
EP2475251B1 (en) | 2019-07-17 |
US8680073B2 (en) | 2014-03-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102573468B (zh) | 稳定的透明质烷/类固醇制剂 | |
EP3381438B1 (en) | Composition for injection of hyaluronic acid, containing hyaluronic acid derivative and dna fraction, and use thereof | |
CN104027348B (zh) | 用于治疗关节的组合物和方法 | |
CN105916512B (zh) | 包含甲哌卡因的透明质酸组合物 | |
EP3509559B1 (en) | Methods of manufacturing injectable gels comprising cross-linked hyaluronic acid and hydroxyapatite | |
RU2640911C2 (ru) | Способ получения композиции на основе гиалуроновой кислоты | |
Ghavimi et al. | Inductive co-crosslinking of cellulose nanocrystal/chitosan hydrogels for the treatment of vertebral compression fractures | |
CN106890360A (zh) | 包含至少一种透明质酸和抗坏血酸磷酸酯镁的经灭菌组合物 | |
CN105026480A (zh) | 包含透明质酸的稳定组合物 | |
Haridas et al. | Effect of steam sterilization and biocompatibility studies of hyaluronic acid hydrogel for viscosupplementation | |
BRPI1009422B1 (pt) | Biomateriais injetáveis | |
CN103189435B (zh) | 高度生物相容性的双重热凝胶化脱乙酰壳多糖/氨基葡糖盐组合物 | |
US20220160934A1 (en) | Injectable homogeneous gels comprising multiple forms of hyaluronic acid and methods for manufacturing thereof | |
CN105107018B (zh) | 一种无菌可注射材料的制备方法 | |
CN113877000B (zh) | 注射用微球组合物及其应用 | |
Algin-Yapar et al. | Evaluation of in vitro and in vivo performance of granisetron in situ forming implants: effect of sterilization, storage condition and degradation | |
US20230405188A1 (en) | Injectable gels comprising cross-linked hyaluronic acid and hydroxyapatite, and methods of manufacturing thereof | |
CN116370419A (zh) | 一种用于关节腔内注射的药物组合物和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |