CN102558514A - 一种可生物降解术后防粘连膜材料、制备方法及用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种可生物降解术后防粘连材料，成分为聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。本发明还公开了一种聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物的制备方法，包括如下步骤：在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯和乙交酯，以氯化锌或辛酸亚锡为催化剂，在真空条件下反应，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物；将所得产品沉淀，真空干燥后即得。本发明工艺简单，环保、安全、不使用有毒溶剂，可控性好，可以用于各种手术后防粘连。
Description
技术领域
本发明涉及一种可生物降解术后防粘连材料、制备方法及用途，属于材料合成领域。
背景技术
术后粘连是手术常见并发症之一。目前对术后粘连并无较佳的解决方案，仅靠患者术后增加活动来预防。由于术后刀口尚未愈合就下床活动，增加了患者的痛苦。术后粘连严重者，会引发严重的并发症，如肠梗阻、癫痫，甚至需要再次手术。而术后粘连预防中，曾经有文献披露腹部手术后采用硅油、中分子右旋糖酐和链激酶等方法预防肠梗阻，但是效果不佳。尤其是硅油不能被人体吸收，长期对人体刺激反而容易引发新的粘连。目前临床常用透明质酸钠和几丁质胶预防术后粘连，但是效果也不尽如人意，尤其是其纯度不高、无消炎作用，因此临床应用范围较窄。
在新材料领域，高分子复合材料已经在医学领域广泛应用。可生物降解材料是目前医用材料中较理想的高分子材料之一，得到广大医护工作者的认可。在术后防粘连的材料中，
Lee CK等报导聚乳酸膜具有促进瘢痕生长和减轻硬膜外粘连的作用（Spine 1984 9 305）。有学者以聚乳酸膜和聚己内酯-聚-DL-乳酸共聚物进行防粘连实验，都显示出具有防止术后粘连的效果。但是，由于聚乳酸膜脆性大，聚己内酯-聚-DL-乳酸共聚物生物降解周期长，在一定程度上限制了其临床应用。
聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物具有优良的生物相容性、血相容性、柔韧性和可生物降解性，在临床应用方面已显示出独特的优越性。在所有的可生物降解材料中，聚乙醇酸的降解速度是最快的，还具有良好的柔韧性，具有较广阔的市场前景。
中国专利CN1436801A 公开了一种聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物的制备方法。采用溶液聚合法，以甲苯、二甲苯为溶剂制备聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。由于使用的溶剂具有毒性，可能对环境和操作人员有一定影响。
熔融聚合法工艺简便，不使用毒性有机溶剂，更经济，更具有发展前景。
寻求一种工艺简单、环保、安全、可控性好的方法制备聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物成为本领域的技术人员所面临的难题。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单、生产过程无污染、生物降解快的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。
本发明的另一目的是提供一种所述聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物的制备方法。
本发明的另一目的是提供一种所述的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物制备的术后防粘连膜在临床上的应用。
为达到上述目的，本发明采用以下步骤：
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯和乙交酯，丙交酯和乙交酯的重量比为6:1-1:1，以单体总重量0.015%的辛酸亚锡为催化剂，在真空条件下于150-170℃聚合10-15小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。
本发明所述的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物用作术后防止粘连材料，其粘均分子量10万以上；优选的，分子量为10-50万。其中聚乙醇酸结构单元的含量为0.5-50%；优选的，为4-30%。
本发明采用的催化剂为氯化锌和辛酸亚锡，一般与溶剂配制成0.1M的溶液使用，优选的，催化剂的用量为单体总重量的0.01-0.05%。
本发明的制备方法中，可加入分子量调节剂。所述的分子量调节剂为脂肪醇；优选的，为12-18碳原子的脂肪醇；更优选的，为十二烷醇、十四烷醇、十六烷醇和十八烷醇。所述的分子量调节剂用量与单体总重量的比为1：700-800；优选的，1：720-780；更优选的，1:740。
本发明所述的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物制成的术后防止粘连膜，厚度为0.01-1mm。本发明的材料具有优良的柔韧性，可生物降解具有良好的组织相容性和血相容性。所述的产品可以用于术后腹腔内肠粘连、十二指肠粘连、食道粘连、蛛网膜下腔粘连、胸膜粘连、卵巢子宫粘连等。可以有效的避免术后并发症，减轻患者的痛苦，提高生活质量。本发明的产品安全、有效，适合临床广泛使用。
本发明制备的聚合物处理、纯化及分子量的测定均以现有技术中的常规方法进行。
采用本发明的制备方法，工艺简单，经济，不使用有毒溶剂，同时目标产物都能够控制在10万-50万之间，解决了现有技术制备产物分子量不可控的问题，最终产品完全能够满足各种临床需求。
具体实施方式
实施例1
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯40g，乙交酯10g和0.015%的氯化锌，在真空条件下于150℃聚合10小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为35万。聚乙醇酸结构单元的含量为39%。
实施例2
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯40g，乙交酯10g和0.015%的氯化锌，再加入十二烷醇，在真空条件下于150℃聚合10小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为34万。聚乙醇酸结构单元的含量为29%。
实施例3
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯40g，乙交酯10g和0.015%的辛酸亚锡，在真空条件下于150℃聚合10小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为50万。聚乙醇酸结构单元的含量为45%。
实施例4
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯40g，乙交酯10g和0.015%的辛酸亚锡，加入单体总重量1/760的十四烷醇，在真空条件下于150℃聚合10小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为27万。聚乙醇酸结构单元的含量为25%。
实施例5
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯60g和乙交酯10g，以单体总重量0.05%的辛酸亚锡为催化剂，加入单体总重量1/700的十四烷醇，在真空条件下于155℃聚合12小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为45万。聚乙醇酸结构单元的含量为35%。
实施例6
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯50g和乙交酯10g，以单体总重量0.045%的辛酸亚锡为催化剂，加入单体总重量1/800的十六烷醇，在真空条件下于160℃聚合15小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为14万。聚乙醇酸结构单元的含量为25%。
实施例7
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯10g和乙交酯10g，以单体总重量0.02%的辛酸亚锡为催化剂，加入单体总重量1/750的十八烷醇，在真空条件下于170℃聚合15小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为25万。聚乙醇酸结构单元的含量为30%。
实施例8
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯30g和乙交酯10g，以单体总重量0.03%的辛酸亚锡为催化剂，加入单体总重量1/720的十八烷醇，在真空条件下于165℃聚合14小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为30万。聚乙醇酸结构单元的含量为45%。
实施例9
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯20g和乙交酯10g，以单体总重量0.04%的氯化锌为催化剂，加入单体总重量1/740的十八烷醇，在真空条件下于155℃聚合13小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为35万。聚乙醇酸结构单元的含量为25%。
实施例10
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯30g和乙交酯20g，以单体总重量0.05%的氯化锌为催化剂，加入单体总重量1/780的十七烷醇，在真空条件下于150℃聚合12小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为50万。聚乙醇酸结构单元的含量为35%。
实施例11
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯40g和乙交酯25g，以单体总重量0.01%的辛酸亚锡为催化剂，加入单体总重量1/760的十六烷醇，在真空条件下于170℃聚合15小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为35万。聚乙醇酸结构单元的含量为27%。
实施例12
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯40g和乙交酯15g，以单体总重量0.015%的辛酸亚锡为催化剂，在真空条件下于170℃聚合15小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为38万。聚乙醇酸结构单元的含量为31%。
实施例13
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯45g和乙交酯18g，以单体总重量0.035%的氯化锌为催化剂，在真空条件下于165℃聚合14小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为32万。聚乙醇酸结构单元的含量为28%。
实施例14
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯40g和乙交酯32g，以单体总重量0.025%的辛酸亚锡为催化剂，在真空条件下于160℃聚合13小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为29万。聚乙醇酸结构单元的含量为21%。
实施例15
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯40g和乙交酯17g，以单体总重量0.015%的氯化锌为催化剂，在真空条件下于153℃聚合13小时。反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。经检测，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量为26万。聚乙醇酸结构单元的含量为17%。
实施例16
将分子量30万，聚乙醇结构单元含量为45%，厚度为0.02mm的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物膜，经消毒、灭菌处理后，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连及肌腱手术、腹部手术、肝胆手术、食道手术、颅脑手术、妇科手术后防粘连。动物实验及临床应用试验效果良好。
实施例17
将分子量35万，聚乙醇结构单元含量为27%，厚度为0.5mm的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物膜，经消毒、灭菌处理后，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连及肌腱手术、腹部手术、肝胆手术、食道手术、颅脑手术、妇科手术后防粘连。动物实验及临床应用试验效果良好。
实施例18
将分子量50万，聚乙醇结构单元含量为6%，厚度为0.2mm的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物膜，经消毒、灭菌处理后，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连及肌腱手术、腹部手术、肝胆手术、食道手术、颅脑手术、妇科手术后防粘连。动物实验及临床应用试验效果良好。
实施例19
将分子量14万，聚乙醇结构单元含量为25%，厚度为0.04mm的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物膜，经消毒、灭菌处理后，用预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连及肌腱手术、腹部手术、肝胆手术、食道手术、颅脑手术、妇科手术后防粘连。动物实验及临床应用试验效果良好。
Claims (10)
1.一种可生物降解术后防粘连材料，成分为聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物，其特征在于，所述的共聚物方法制备包括下列步骤：
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯和乙交酯，丙交酯和乙交酯的重量比为6:1-1:1，以氯化锌或辛酸亚锡为催化剂，加入单体总重量的1：700-800的分子量调节剂，在真空条件下于150-170℃聚合10-15小时，反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物；
所述的共聚物粘均分子量10-50万；其中聚乙醇酸结构单元的含量为0.5-50%。
2.根据权利要求1所述的材料，其特征在于，所述的聚乙醇酸结构单元的含量为4-30%；所述的分子量调节剂为脂肪醇。
3.一种可生物降解材料的制备方法，包括以下步骤：
在洁净的反应瓶中，顺次加入纯化处理过的丙交酯和乙交酯，丙交酯和乙交酯的重量比为6:1-1:1，以氯化锌或辛酸亚锡为催化剂，在真空条件下于150-170℃聚合10-15小时；反应停止冷却后，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物；将所得产品溶于丙酮中，以乙醇进行沉淀，真空干燥后即得。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的催化剂配制浓度为0.1M。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述的催化剂的用量为单体总重量的0.01-0.05%。
6.根据权利要求3-5任一权利要求所述的制备方法，其特征在于，可加入
分子量调节剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的分子量调节剂为脂肪醇；优选为12-18碳原子的脂肪醇；最优为十二烷醇、十四烷醇、十六烷醇和十八烷醇。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述的分子量调节剂用量与单体总重量的比为1：700-800；优选为1：720-780；最优的为1:740。
9.权利要求1所述的材料在防止术后粘连方面的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的材料制备成0.01-1mm的膜材料。
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