CN102552468A - 一种治疗高血脂的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗高血脂的中药组合物，由以下重量份的中药制成：丹参10～20份、牡丹皮10～20份、山楂15～30份、决明子10～15份、甘草10～15份。本发明的中药组合物为临床应用多年经验药方，疗效确切，服用安全，无毒副作用，可作为治疗降血脂药物使用。

Description

一种治疗高血脂的中药组合物

技术领域

本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种治疗高血脂的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着饮食和医疗卫生条件的改善，肥胖已成为普遍现象，减肥成为近半个世纪的热门话题，肥胖带来的高血脂、高血压、高血糖日益威胁着普通民众的健康安全。

脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。

高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高血脂症通常为高脂蛋白血症，即血清脂蛋白浓度升高。目前已经公认高血脂症，包括高胆固醇血症(Hypercholesterolemia)、高甘油三脂血症(Hypertriglyceridemia)及二者都高的复合性高血脂症。

该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。

中医理论认为高血脂主要表现为形体肥胖，身重乏力，嗜食肥甘厚味，头晕头重，胸闷脘痞，纳呆腹胀，恶心欲呕，少寐多梦，健忘，遗精盗汗，目涩口干，舌淡苔厚腻，脉弦滑或涩沉。

目前国内高血脂病人以化学药物为主导，在治疗疾病的同时也产生一系列不良反应，为改善患者生活质量、提高国人用药安全性，亟待开发出疗效确切、无不良反应的可进行“标本兼治”的药物。

中国专利申请201010261295.X公开了一种治疗高脂血症的中药组合物，该中药组合物由以下重量配比的原料药所制成的药剂：紫丹参150-250份，决明子150-250份，山楂肉250-400份，制首乌250-400份，牡丹皮150-250份，栀子150-250份。经过临床试验显示，该药物的效果不明显。

发明内容

本发明源于我国中医药理论和现代药理的研究成果，总结出经典的药方，经过药效学研究、临床实践治疗应用，是一种疗效确切、无不良反应的治疗高血脂的中药组合物。

本发明提供了一种治疗高血脂的中药组合物，由以下重量份的中药制成：丹参1～30份、牡丹皮1～30份、山楂5～50份、决明子1～30份、甘草5～20份。

优选地，本发明提供的治疗高血脂的中药组合物由以下重量份的中药制成：丹参10～20份、牡丹皮10～20份、山楂15～30份、决明子10～15份、甘草10～15份。

进一步优选地，本发明治疗高血脂的中药组合物由以下重量份的中药制成：丹参15份、牡丹皮15份、山楂20份、决明子12份、甘草12份。

进一步优选地，本发明治疗高血脂的中药组合物由以下重量份的中药制成：丹参15份、牡丹皮15份、山楂25份、决明子15份、甘草15份。

其中牡丹皮，别名为丹皮。

本发明还提供上述中药组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：丹参、山楂、决明子和甘草水提，牡丹皮醇提。

具体的，本发明提供的制备方法包括以下步骤：

1)丹参、山楂、决明子和甘草用水提取2-3次，每次加水量为药材重量的10-20倍，提取时间为1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10，备用；

2)牡丹皮用醇回流提取3次，每次加丹皮8-15倍量的60-80％乙醇回流，回流提取时间分别为2h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05，备用；

3)合并步骤1)、2)的滤液，浓缩至相对密度为1.20的浸膏，干燥，即得。

本发明还提供了含上述中药组合物的制剂，该制剂是由中药组合物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。

所述制剂为片剂、颗粒剂或胶囊剂，所述胶囊为软胶囊或硬胶囊。

所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种，其中：

所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇-6000、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；

所述粘合剂选自交联羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；

所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；

所述润滑剂选自聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁；

所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇；

所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂；

所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等；

所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；

所述甜味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、粉末香精、柠檬酸或糖精钠。

本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗高血脂的药物中的应用。

本发明提供的治疗高血脂的中药组合物及其制备方法具有以下优点：

1)本发明提供的中药复方中：丹参活血祛瘀止痛，凉血养血安神；清热凉血；丹皮活血散瘀，温热病热入血分；决明子清热明目；山楂开胃消食，活血化瘀；甘草性平味甘，有解毒、补脾益气，缓急解毒，调和百药的功效，全方合用，降血脂效果显著。

2)本发明的中药组合物为临床应用多年经验药方，疗效确切，服用安全，无毒副作用，可作为治疗降血脂药物使用。

3)与现有技术相比，尤其是与中国专利申请201010261295.X相比，本发明提供的中药组合物降低血脂效果明显。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：治疗高血脂的片剂

1、中药组成：丹参15g、牡丹皮15g、山楂25g、决明子15g、甘草15g。

2、制备方法：

1)将决明子捣碎，和丹参、山楂、甘草混合后，用水提取3次，每次加药材重量15倍量的水，每次提起时间为2h，滤过，合并滤液，待滤液冷却至65℃，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至室温时测定相对密度为1.10，使用高速离心机(1.0*10⁵转/min)，进行除杂，备用；

2)将丹皮用乙醇回流提取3次，每次加丹皮重量10倍量70％乙醇每次提取时间为2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，合并滤液，待滤液冷却至50℃，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至35℃测定相对密度为1.05，使用高速离心机(1.3*10⁵转/min)，进行除杂，备用；

3)将步骤1)、2)制备的两液合并，待降至室温，再次减压浓缩药液至相对密度为1.20的浸膏，利用高速离心喷雾干燥设备(参数设定：喷液速率为3000ml/min，进风口温度为150℃，出风口温度为90。℃)，制备成膏粉；

4)按照1g膏粉加5g乳糖、9gPEG-6000(聚乙二醇-6000)、11g微晶纤维素、1g交联羧甲基纤维素、0.3g硬脂酸镁，制粒、压片，制成1000片。

3、规格：500mg/片。

实施例2：治疗高血脂的颗粒剂

1、中药组成：丹参10g、牡丹皮20g、山楂15g、决明子15g、甘草10g。

2、制备方法：

1)将决明子捣碎，和丹参、山楂、甘草混合后，用水提取2次，每次加药材重量20倍的注射用水，第一次提取3h，第二次提取1.5小时滤过，合并滤液，待滤液冷却至65℃，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至室温时测定相对密度为1.10，使用高速离心机(1.0*10⁵转/min)，进行除杂，备用；

2)将丹皮加用乙醇回流提取3次，每次加丹皮重量15倍的60％乙醇，每次提取2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，合并滤液，待滤液冷却至50℃，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至35℃测定相对密度为1.05，使用高速离心机(1.3*10⁵转/min)，进行除杂，备用；

3)将步骤1)、2)制备的两液合并，待降至室温，再次减压浓缩药液至相对密度为1.20的浸膏，利用高速离心喷雾干燥设备(参数设定：喷液速率为3000ml/min，进风口温度为150℃，出风口温度为90℃)，制备成膏粉。

4)按照1g膏粉加3g蔗糖、0.5g粉末香精、8％淀粉浆1.2g进行制粒，干燥颗粒，分装，即得。

3、规格：1g/袋

实施例3：治疗高血脂的胶囊剂

1、中药组成：丹参20g、牡丹皮10g、山楂30g、决明子15g、甘草10g。

2、制备方法：

1)将决明子捣碎，和丹参、山楂、甘草混合后，用水提取3次，每次加15倍量的注射用水，提取时间分别为：2h、1.5h、1h，滤过，合并滤液，待滤液冷却至65℃，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至室温时测定相对密度为1.10，使用高速离心机(1.0*10⁵转/min)，进行除杂，备用；

2)将丹皮用乙醇回流提取2次，每次加约8倍的80％乙醇，每次提取2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，合并滤液。待滤液冷却至50℃，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至35℃测定相对密度为1.05，使用高速离心机(1.3*10⁵转/min)，进行除杂，备用；

3)将步骤1)、2)制备的两液合并，待降至室温，再次减压浓缩药液至相对密度为1.20的浸膏，利用高速离心喷雾干燥设备(参数设定：喷液速率为3000ml/min，进风口温度为150℃，出风口温度为90℃)，制备成膏粉。

4)将上述制成膏粉进行制粒，选择1号胶囊，塑封，制成胶囊1000粒。

3、规格：500mg/粒

实验例1：药效研究(动物实验)

临床上，治疗高血脂的主要评价指标为甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)含量，两者任一指标超标，即可认为是高血脂症。因此，判定药物是否有效可以选择检测这两个物质的血含量在用药前后的变化。来判定药物是否有效。若TG或TC含量降低则表示有效，若TG或TC含量没有大的变化或降低，则可判定该药物治疗高血脂无效。

本实验为通过制作家兔实验模型，采取一定实验方法，进行本发明药物疗效验证。

1、试验药品

将本发明药物制成主药含量为1g的片剂(实施例1制备的药品)、颗粒剂(实施例2制备的药品)、胶囊剂(实施例3制备的药品)，安徽丰原药业有限公司提供；药品对照组是洛伐他汀片，由成都恒瑞制药有限公司提供。

2、实验动物：日本大耳白兔，由安徽丰原药业有限公司实验动物房提供。

3、实验方法

3.1家兔选择和分组

选取体重在750～1000g健康大耳白兔78只，分成13组，并分别标记为空白组、模型组、阳性对照组、药物对照组、A1小剂量组、A1中剂量组、A1大剂量组、A2小剂量组、A2中剂量组、A2大剂量组、A3小剂量组、A3中剂量组、A3大剂量组。

3.2家兔模型制作

除空白组外，其余各组的食料中添加胆固醇(饲料与胆固醇比例约为2∶1)的方法饲养6周。

3.3实验方法

受试家兔在造模前分别取血检验血中TG及TC含量后，将家兔的食物按2.2项下的模型制作方法饲养2周后，再按各组分组的情况分别给药六周，具体情况如下：空白组(普通饲料喂养，每日以生理盐水灌胃1次)、模型组(每日使用生理盐水灌胃1次)、阳性对照组(每日使用洛伐他汀片1片，20mg/片，灌胃一次)、药物对照组(201010261295.X的实施例1，给药剂量为2粒/kg体重胶囊灌胃)、A1小剂量组(每日使用实施例1制备的1片/kg体重灌胃一次)、A1中剂量组(每日实施例1的2片/kg体重灌胃一次)、A1大剂量组(每日使用实施例1的4片/kg体重灌胃一次)、A2小剂量组(每日使用实施例的0.5包/kg体重灌胃一次)、A2中剂量组(每日使用实施例1制备的1包/kg体重灌胃一次)、A2大剂量组(每日使用实施例2的2包/kg体重灌胃一次)、A3小剂量组(每日使用实施例3的1粒胶囊/kg体重灌胃一次)、A3中剂量组(每日使用实施例3的2粒胶囊/kg体重灌胃一次)、A3大剂量组(每日使用实施例3的4粒胶囊/kg体重灌胃一次)。

给药六周后，再次抽血检测家兔的血中TG及TC含量。

4、实验结果：见表1、2

表1：受试家兔血中TG含量

注：与空白组相比，**P＜0.01；与模型组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01，^###P＜0.001，与药物对照组相比，^※P＜0.05。

由表1可以看出：在给药后，空白组的TG没有明显改变；模型组的TG含量显著增加(P＜0.01)；与模型组相比，各实验组均有具有不同程度的效果(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)；与药物对照组相比，本发明的各中、大剂量组均有明显的降低(P＜0.05)。

表2：受试家免血中TC含量

注：与空白组相比，**P＜0.01；与模型组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01，^###P＜0.001；与药物对照组相比，^※P＜0.05，^※※P＜0.01。

由表2可以看出：在给药后，空白组的TC没有明显改变；模型组的TC含量显著增加(P＜0.01)；与模型组相比，各实验组均有具有不同程度的降低(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)；与药物对照组相比，本发明的各中、大剂量组均有不同程度的降低(P＜0.05，P＜0.01)。

表1、2说明：本发明提供的中药组合物及其制剂能明显降低TG、TC，效果优于现有技术。

实验例2：疗效研究(临床实验)

本发明药物胶囊剂在临床治疗高血脂患者，疗效得到肯定。

1、临床志愿者选择：

选择年龄在35～50岁之间，有高血脂症(根据检验报告书TG及TC数值判定)志愿者，并告知本品功能主治及可能发生不适。共征集志愿者68例，其中男性49例，女性19例。

2、治疗方法：每天给药3次，每次2粒(采用实施例3制备的胶囊剂，每粒含生药1g)，10天为一个疗程，志愿者服用三个疗程。

3、结果观察

根据检验科化验单数值，对比志愿者服药前后TG及TC数值。根据数值比对，得到如下结果：治愈37例(54.4％)、显效26例(38.2％)、有效4例(5.88％)、无效1例(1.47％)。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种治疗高血脂的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成：丹参1～30份、牡丹皮1～30份、山楂5～50份、决明子1～30份、甘草5～20份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成：丹参10～20份、牡丹皮10～20份、山楂15～30份、决明子10～15份、甘草10～15份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成：丹参15份、牡丹皮15份、山楂20份、决明子12份、甘草12份。

4.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成：丹参15份、牡丹皮15份、山楂25份、决明子15份、甘草15份。

5.一种制备权利要求1-4任一项所述的中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：丹参、山楂、决明子和甘草水提，牡丹皮醇提。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)丹参、山楂、决明子和甘草用水提取2-3次，每次加水量为药材重量的10-20倍，提取时间为1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10，备用；

2)牡丹皮用醇回流提取3次，每次加丹皮8-15倍量的60-80％乙醇回流，回流提取时间分别为2h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05，备用；

3)合并步骤1)、2)的滤液，浓缩至相对密度为1.20的浸膏，干燥，即得。

7.含权利要求1-4任一项所述中药组合物的制剂，其特征在于，该制剂由中药组合物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。

8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、颗粒剂或胶囊剂，所述胶囊为软胶囊或硬胶囊。

9.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。

10.权利要求1-4任一项所述的中药组合物或权利要求7-9任一项所述的制剂在制备治疗高血脂的药物中的应用。