CN102552054A - 一种假牙泡腾片及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂领域，涉及一种假牙泡腾片及其制备方法和应用。一种假牙泡腾片，包含氧释放剂、碳酸盐或碳酸氢盐、酸性原料、促进剂及片剂辅料，氧释放剂选自过氧化物，酸性原料选自枸橼酸、苹果酸、酒石酸、富马酸中的任意一种或多种的混合物，片剂辅料包括粘合剂和润滑剂，所述的促进剂为烷酰氧基苯磺酸盐。本发明所制得的泡腾片，作为假牙清洁剂，具有优于常规泡腾片的极低温度活性，即在很低温度下释放活性氧，且适合日常生活中所遇到的各种环境，不受气候与季节的影响，使用十分方便，能快速有效地去除附着物，杀灭口腔常见细菌，使假牙表面恢复光洁。

Description

一种假牙泡腾片及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种假牙泡腾片及其制备方法和应用。

背景技术

口腔是极易产生大量细菌、微生物，已查明的细菌有300多种，有些细菌会不断地黏附在假牙表面，形成一层的黏糊的、无色的薄膜，叫牙菌斑(Dental Plapue)。牙菌斑是龋齿和牙周病的主要致病的主要致病因素，每立方毫米的牙菌斑中就含上亿细菌，它们会产生很多有害物质，损坏牙齿本身并造成牙齿周围组织发炎和破坏。牙周病顾名思义，就是牙齿周围组织的疾病。牙菌斑长期堆积，形成牙结石，导致牙周组织不断地被破坏，产生牙齿地基的流失，其常见的症状是：牙龈炎、刷牙流血、牙周病变、口臭、牙龈积脓、牙槽骨萎缩、牙齿摇动等。另外，烟草、茶、咖啡、槟榔中含有大量烟草色素，结合食物残渣产生发酵，导致形成牙菌斑-胶质-污垢-钙化牙结石，附着牙齿表面，形成黄黑板牙。

随着年龄增高，失牙比例也增高，80岁以上的老年人失牙率高达100％。口腔健康是全身健康不可分割的组成部份。失牙后采用假牙修复，能够使失牙患者拥有正常的咀嚼功能。

中华口腔医学会披露，内地55岁以上人口约为2.6亿，其中超过1/4配戴假牙。由于缺乏科学、正确清洁护理指导，假牙已成为许多致命疾病的隐患。假牙之所以能造成这么大的危害，主要是由于假牙是口腔异物，进入口腔后会逐渐形成菌斑，如果每天得不到彻底清除，病原菌就会异常增殖，并与其他危险因素共同作用，引起严重的口腔和其他全身疾病。

调查发现，假牙佩戴者口腔内感染率在95％以上，88.1％的假牙配戴者不能有效地清洁假牙，76％使用牙膏刷洗假牙。假牙清洁不及时导致食物残渣滞留，造成龋病、牙周病、口臭、口腔溃疡等，进而影响全身健康。普通牙膏中含有的研磨成份，长期使用会在假牙表面形成刮痕，增加细菌和菌斑的蓄积，增加感染风险。研究表明，念珠菌可在25％甚至是60％的假牙配戴人群中引起“假牙性口炎”；而附着在假牙上的其他病原菌也可通过口咽部进入呼吸系统而引起细菌性肺炎，进入循环系统形成菌血症。假牙表面的牙菌斑和结石易引起龋齿和牙周病也是诱发心脏病、胰腺癌和糖尿病的重要危险因素。牙周病变还会增加幽门螺杆菌感染，进而引发慢性胃炎、胃溃疡及胃癌等。由此可见，做好假牙清洁是配戴者保持口腔健康和减少其他全身疾病风险的重要环节。

传统的假牙清洁方法是使用牙膏、牙粉、肥皂水、洗洁精，甚至双氧水等常用清洁剂等，不仅除污效果不理想，费时费力，而且常会损坏假牙表面的光洁度，用热水浸泡会使假牙变形，而用坚硬毛刷洗刷，则会破坏假牙材料的化学结构，影响假牙的使用寿命。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提供一种假牙泡腾片，在很低的温度下，即可快速有效地去除假牙残渣与牙菌斑，去除附着在假牙上的附着物与粘结剂、能有效杀死细菌，使假牙恢复洁白晶莹原貌，并且保持口气清新。

本发明的另一目的是提供该假牙泡腾片的制备方法。

本发明的又一目的是提供该假牙泡腾片的应用。

本发明的目的可通过如下技术方案实现：

一种假牙泡腾片，包含氧释放剂、碳酸盐或碳酸氢盐、酸性原料、促进剂及片剂辅料，氧释放剂选自过氧化物，酸性原料选自枸橼酸、苹果酸、酒石酸、富马酸中的任意一种或多种的混合物，片剂辅料包括粘合剂和润滑剂，所述的促进剂为烷酰氧基苯磺酸盐。

所述的各组分的用量为：氧释放剂35～65重量份，碳酸盐或碳酸氢盐30～40重量份、酸性原料15～25重量份、促进剂0.5～10.0重量份、片剂辅料1.95～4.2重量份。

所述的烷酰氧基苯磺酸盐选自椰油酰氧苯磺酸盐、癸酰氧苯磺酸盐、庚酰氧苯磺酸盐、壬酰氧苯磺酸盐、辛酰氧苯磺酸盐或异壬酰氧苯磺酸盐中的一种或多种。

所述的过氧化物氧释放剂选自过硫酸盐、过硼酸盐、过氧化物、过碳酸盐、焦磷酸盐或过氧化脲中的一种或多种；优选过硼酸盐或过氧化脲∶过硫酸盐∶过碳酸盐以1∶1∶6的重量比组成的混合物；

所述的过硫酸盐选自：过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸锂、过硫酸铵等，所述的过硼酸盐选自：过硼酸钾、过硼酸钠、过硼酸锂等，所述的过氧化物选自：过氧化锌、过氧化镁、过氧化钙、过氧化锶等，所述的过碳酸盐选自：过碳酸钠、过碳酸钾等，所述的焦磷酸盐选自：焦磷酸钠、焦磷酸钾等，其他如过氧化脲。

过硫酸盐、过硼酸盐和过碳酸盐是常用的三种含氧释放剂，可有效去除表面活性剂和酶制剂不易去除的可漂性污垢，提高假牙的洗后光泽度。其中过碳酸盐适于在低温下释氧，但稳定性差，易吸水放出活性氧而失效并导致失活，因而很难单独在泡腾片中使用。过硫酸盐、过硼酸盐稳定性均较好，均在65℃以上才能有效释氧，因此不利于低温清洗。本发明通过大量试验发现配方中过硼酸盐(或过氧化脲)、过硫酸盐(或过氧化脲)、过碳酸盐的用量比例约为1∶1∶6有相当好的效果。

假牙清洗产品的清洗能力与其在水中的酸碱度有较大关系，当pH值越高时，清洗能力越强。本发明的配方中加入一定量的碳酸(氢)盐，可以使其在水中保持一定的碱度；此外，碳酸(氢)盐与加入的酸性原料构成起泡的固体基质，使该产品在水中产生大量气泡，可以帮助冲掉假牙面上附着力弱的污垢，起到辅助清洗的作用。

为提供一定酸度，与过氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐或其混合物构成起泡基质，同时可以分解假牙表面上的钙垢、锌垢等，增加清洗强度，酸性原料是必须的，本发明所述的酸性原料优选酒石酸、苹果酸、枸橼酸中的一种或多种的混合物；所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉钠，用量为1.9～2.2重量份，所述的润滑剂选自微粉硅胶或滑石粉，用量为0.05～2.0重量份。所述的假牙泡腾片还包括0.05～0.5重量份的香精和/或0.5～5.0重量份的蛋白水解酶。

本发明所述的假牙泡腾片的制备方法，包括如下步骤：

将酸性原料、促进剂和片剂辅料加入混合机中混合研碎；

继续加入香精、碳酸盐或碳酸氢盐、蛋白水解酶，研碎混匀；

然后再加入氧释放剂搅拌均匀；

将步骤C)得到的粉料经压片机压片，即得所述的假牙泡腾片。

其中，所述的各组分用量为：氧释放剂35～65重量份，碳酸盐或碳酸氢盐30～40重量份、酸性原料15～25重量份、促进剂0.5～10.0重量份、片剂辅料1.95～4.2重量份、香精0.05～0.5重量份、蛋白水解酶0.5～5.0重量份。

所述的促进剂烷酰氧基苯磺酸盐选自椰油酰氧苯磺酸盐、癸酰氧苯磺酸盐、庚酰氧苯磺酸盐、壬酰氧苯磺酸盐、辛酰氧苯磺酸盐、异壬酰氧苯磺酸盐中的一种或多种。

所述的过氧化物氧释放剂选自过硫酸盐、过硼酸盐、过氧化物、过碳酸盐、焦磷酸盐、过氧化脲中的一种或多种；优选过硼酸盐或过氧化脲∶过硫酸盐∶过碳酸盐以1∶1∶6的重量比组成的混合物；所述的酸性原料优选酒石酸、苹果酸、枸橼酸中的一种或多种的混合物；所述的片及辅料包括粘合剂和润滑剂，所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉钠，用量为1.9～2.2重量份，所述的润滑剂选自微粉硅胶或滑石粉，用量为0.05～2.0重量份。

本发明所述的假牙泡腾片作为假牙清洁剂的应用。

有益效果：本发明所制得的泡腾片，作为假牙清洁剂，具有优于常规泡腾片的极低温度活性，即在很低温度下释放活性氧，且适合日常生活中所遇到的各种环境，不受气候与季节的影响，使用十分方便，能快速有效地去除附着物，杀灭口腔常见细菌，使假牙表面恢复光洁。

本发明所得的泡腾片使用时，可以达到如下效果：

1)低温有效：为促使氧释放剂低温下能有效释放活性氧，需要加入低温促进剂。已开发的一些低温促进剂如N，N-二乙酰苯胺、N-乙酰邻苯二甲酰亚胺、N-乙酰乙内酰脲、N，N-二乙酰-5，5-二甲基乙内酰脲、TAED、TAMD、TAHD等。其中，最典型且最广泛使用的是四乙酰乙二胺(TAED)，但实验表明，TAED为促进剂时，过硼酸要在50℃以上才能有效释放活性氧，对低温泡腾片来说，显然是太高了。烷酰氧基苯磺酸盐(AOBS)是另一类氧释放促进剂，这类化合物在低温下即可有效释放活性氧，这类化合物有椰油酰氧苯磺酸盐(COBS)、癸酰氧苯磺酸盐(DOBS)、庚酰氧苯磺酸盐(HOBS)、壬酰氧苯磺酸盐(NOBS)、辛酰氧苯磺酸盐(OOBS)、异壬酰氧苯磺酸盐(iso-NOBS)等。它们对过硼酸盐的低温促漂作用均比TAED明显，在低温下、较短时间内就能发挥很好的氧释放促进效果。本发明选择AOBS中的一种或几种的混合物作为促进剂，确保了氧释放剂在较低的水温下(＜10℃)也可以自由的释放活性氧对假牙进行清洁，无须使用高温的热水，减少高温对假牙的伤害，尤其适合气温较低的地区，即使在寒冷的冬季也能正常使用。

2)清洗效率高：释放的活性氧与产生的起泡能迅速去除假牙残渣、牙菌斑、粘结剂、并能有效杀死多种常见口腔细菌。

3)深多角度、深入死角清洁假牙上的残渣与牙菌斑，使清洗变得轻而易举。

附图说明

图1三种泡腾片同温度下色素去除能力比较。

图2不同温下，含NOBS的泡腾片的脱色能力对比。

具体实施方式

实施例1泡腾片的制备-配方1

配方：

编号     原材料            质量(g)

1        枸橼酸            20.0

2        NOBS              2.55

3        羧甲基淀粉钠      2.2

4    滑石粉        0.5

5    碳酸氢钾      34.0

6    过碳酸钠      30.0

7    过硼酸钠      5.0

8    过硫酸钾      5.0

9    水解蛋白酶    0.5

10   薄荷醇        0.25

操作步骤：

1.将枸橼酸、NOBS、羧甲基淀粉钠、滑石粉等混合均匀后，粉碎；

2.然后向其中加入碳酸氢钾、薄荷醇及水解蛋白酶等，混匀并粉碎；

3.再加入过碳酸钠、过硼酸钠、过硫酸钾，搅拌均匀；

4.将粉料混合后，再经压片机压片，即得泡腾片1。

实施例2泡腾片的制备-配方2

配方：

编号 原材料          质量(g)

1    酒石酸          10.0

2    枸橼酸          9.5

3    NOBS            0.75

4    TAED            2.0

5    聚乙烯吡咯烷酮  2.0

6    滑石粉          0.5

7    碳酸氢钾        34.0

8    过碳酸钠        30.0

9    过硼酸钠        10.0

10   过硫酸钾        0.5

11   水解蛋白酶      0.5

12   薄荷醇          0.25

操作步骤：

1.将酒石酸、枸橼酸、NOBS、TAED、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉等混合均匀后，粉碎；

2.然后向其中加入碳酸氢钾、薄荷醇及水解蛋白酶等，混匀并粉碎；

3.再加入过碳酸钠、过硼酸钠、过硫酸钾，搅拌均匀；

4.将粉料混合后，再经压片机压片，即得泡腾片2。

实施例3泡腾片的制备-配方3

配方：

编号 原材料          质量(g)

1    苹果酸          20.75

2    NOBS            1.0

3    COBS            1.0

4    聚乙烯吡咯烷酮  2.0

5    滑石粉          0.5

6    碳酸氢钾        34.0

7    过碳酸钠        30.0

8    过硫酸钠        10.0

9    水解蛋白酶      0.5

10   薄荷醇          0.25

操作步骤实施例1，得泡腾片3。

实施例4泡腾片的制备-配方4

配方：

编号 原材料          质量(g)

1    苹果酸          20.0

2    NOBS            2.75

3    聚乙烯吡咯烷酮  2.0

4    PEG-4000        0.5

5    碳酸氢钾        34.0

6    过碳酸钠        30.0

7    过硫酸钠      10.0

8    水解蛋白酶    0.5

9    薄荷醇        0.25

操作步骤实施例1，得泡腾片4。

实施例5泡腾片的制备-配方5

配方：

编号 原材料          质量(g)

1    枸橼酸          20.0

2    NOBS            2.75

3    聚乙烯吡咯烷酮  2.0

4    PEG-4000        0.5

5    碳酸氢钾        34.0

6    过碳酸钠        30.0

7    过氧化脲        10.0

8    水解蛋白酶      0.5

9    薄荷醇          0.25

操作步骤实施例1，得泡腾片5。

实施例6杀菌能力的试验

将以上泡腾片配成浓度分别为5％的水溶液，对口腔常见菌群：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌作杀菌试验，杀菌率结果统计见表1。

表1

注：水温20℃，+表示为阳性，+++++表示杀菌率＞99％，++++表示杀菌率90～99％，+++表示杀菌率80～90％，++表示杀菌率50～80％，+表示杀菌率0～50％，-表示为阴性。

试验结果表明：以上配方对常见的细菌均有很好的杀灭效果。

实施例7同温度下色素去除能力的试验

配方：

编号 原材料          质量(g)

1    枸橼酸          20.0

2    促进剂          2.75

3    聚乙烯吡咯烷酮  2.0

4    PEG-4000        0.5

5    碳酸氢钾        34.0

6    过碳酸钠        30.0

7    过氧化脲        10.0

8    水解蛋白酶      0.5

9    薄荷醇          0.25

按照以上配方，促进剂分别用NOBS、TAED及不加，其他不变，制成三种泡腾片，分别以NOBS、TAED、Blank表示。

在30℃条件下，将各泡腾片投入50mL的5％亚甲基兰水溶液中，考察各自的释放活性氧的能力。根据亚甲基兰的浓度与吸光度关系绘制标准工作曲线。由标准工作曲线可根据吸光度计算出各样品在各时间点的亚甲基兰的剩余百分含量。根据所得时间点与剩余百分含量数据，作图，见图1：实验表明，NOBS所制得泡腾片的效果最好，对色素的脱除力最强，在5min时色素已降至5％左右，而TEAD与Blank的脱色时间均远远大于NOBS。

实施例8不同温下，含NOBS的泡腾片的脱色能力对比

配方：

编号 原材料  质量(g)

1    枸橼酸  20.0

2    NOBS    2.75

3    聚乙烯吡咯烷酮  2.0

4    PEG-4000        0.5

5    碳酸氢钾        34.0

6    过碳酸钠        30.0

7    过硼酸钠        10.0

8    水解蛋白酶      0.5

9    薄荷醇          0.25

按照以上配方，按照实施1的制备方法制成泡腾片。分别在10℃、20℃、30℃条件下，将各泡腾片投入50mL的5％亚甲基兰水溶液中，考察各自的释放活性氧的能力。根据亚甲基兰的浓度与吸光度关系绘制标准工作曲线。由标准工作曲线可根据吸光度计算出各样品在各时间点的亚甲基兰的剩余百分含量。根据所得时间点与剩余百分含量数据，作图见图2：试验结果表明，30℃、20℃、10℃的脱色效果以此递减，即使在10℃下，10min内也基本完成脱色，由此可见，NOBS的促进能力是非常强的，能有效降低去污温度，即使在很低温度下，也能有相当好的效果。

实施例9

试验一(等温等时试验)：

1)室温下(25℃)，按照实施例7配方，促进剂分别用NOBS、TAED及不加，其他不变，制成三种泡腾片，分别以泡腾片I、泡腾片II和泡腾片III表示；

2)在规格相同的烧杯中，分别放入假牙(刚使用的上下两片)，然后注入不同温度的等量水(高度以浸过假牙为宜)，加入以上三种不同的泡腾片，产生大量气泡；

3)10分钟后同时取出上下两片假牙，再以清水冲洗；

4)将上下两片假牙(不同泡腾片浸泡)进行对比，比较各自残留物、光洁度。

试验表明，泡腾片I的去污能力明显强于泡腾片II和空白对照泡腾片III，清洗过的假牙表面更加光亮，肉眼观察无明显异物。

试验二(不同温度等时试验)：

按照试验一的步骤，将以上三种泡腾片置于不同温度下进行试验，泡腾片I、II、III分别置于温度为5℃、10℃、15℃、20℃水中，观察各自的清洁情况(表2)。

表2.

上表中“*”的增加，表示光洁度增加；“+”的增加，表示残留物增加。

结果表明：在试验温度范围内，利用泡腾片I清洗的假牙光洁度显著高于利用泡腾片II、III清洗的假牙，残留物显著少于利用泡腾片II、III清洗的假牙。而且泡腾片I的清洗效果随温度的降低变化不明显；而泡腾片II、III得清洗效果随着温度的降低明显下降。当在水温低于10℃时，泡腾片II与III的去污能力均非常差，表面仍残留大量残渣，无光泽。

试验三

将以上三种泡腾片配成浓度分别为5％的水溶液，对口腔常见菌群：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌作杀菌试验，杀菌率结果统计见表3。

表3.

注：水温20℃，+表示为阳性，+++++表示杀菌率＞99％，++++表示杀菌率90～99％，+++表示杀菌率80～90％，++表示杀菌率50～80％，+表示杀菌率0～50％，-表示为阴性。

试验结果表明：以上配方对常见的细菌均有很好的杀灭效果。

Claims (10)

1.一种假牙泡腾片，包含氧释放剂、碳酸盐和/或碳酸氢盐、酸性原料、促进剂及片剂辅料，氧释放剂选自过氧化物，酸性原料选自枸橼酸、苹果酸、酒石酸、富马酸中的任意一种或多种的混合物，片剂辅料包括粘合剂和润滑剂，其特征在于所述的促进剂为烷酰氧基苯磺酸盐。

2.根据权利要求1所述的假牙泡腾片，其特征在于所述的各组分的用量为：氧释放剂35～65重量份，碳酸盐和/或碳酸氢盐30～40重量份、酸性原料15～25重量份、促进剂0.5～10.0重量份、片剂辅料1.95～4.2重量份。

3.根据权利要求1所述的假牙泡腾片，其特征在于所述的烷酰氧基苯磺酸盐选自椰油酰氧苯磺酸盐、癸酰氧苯磺酸盐、庚酰氧苯磺酸盐、壬酰氧苯磺酸盐、辛酰氧苯磺酸盐或异壬酰氧苯磺酸盐中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的假牙泡腾片，其特征在于所述的过氧化物氧释放剂选自过硫酸盐、过硼酸盐、过氧化物、过碳酸盐、焦磷酸盐或过氧化脲中的一种或多种；优选过硼酸盐或过氧化脲∶过硫酸盐∶过碳酸盐以1∶1∶6的重量比组成的混合物；所述的酸性原料选自酒石酸、苹果酸、枸橼酸中的一种或多种的混合物；所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉钠，所述的润滑剂选自微粉硅胶或滑石粉。

5.根据权利要求1所述的假牙泡腾片，其特征在于所述的假牙泡腾片还包括0.05～0.5重量份的香精和/或0.5～5.0重量份的蛋白水解酶。

6.权利要求1所述的假牙泡腾片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

A)将酸性原料、促进剂和片剂辅料加入混合机中混合研碎；

B)继续加入香精、碳酸盐或碳酸氢盐、蛋白水解酶，研碎混匀；

C)然后再加入氧释放剂搅拌均匀；

D)将步骤C)得到的混合均匀的粉料经压片机压片，即得所述的假牙泡腾片。

7.根据权利要求6所述的假牙泡腾片的制备方法，其特征在于所述的各组分用量为：氧释放剂35～65重量份，碳酸盐或碳酸氢盐30～40重量份、酸性原料15～25重量份、促进剂0.5～10.0重量份、片剂辅料1.95～4.2重量份、香精0.05～0.5重量份、蛋白水解酶0.5～5.0重量份。

8.根据权利要求6所述的假牙泡腾片的制备方法，其特征在于所述的促进剂烷酰氧基苯磺酸盐选自椰油酰氧苯磺酸盐、癸酰氧苯磺酸盐、庚酰氧苯磺酸盐、壬酰氧苯磺酸盐、辛酰氧苯磺酸盐、异壬酰氧苯磺酸盐中的一种或多种。

9.根据权利要求6所述的假牙泡腾片的制备方法，其特征在于所述的过氧化物氧释放剂选自过硫酸盐、过硼酸盐、过氧化物、过碳酸盐、焦磷酸盐、过氧化脲中的一种或多种；优选过硼酸盐或过氧化脲∶过硫酸盐∶过碳酸盐以1∶1∶6的重量比组成的混合物；所述的酸性原料选自酒石酸、苹果酸、枸橼酸中的一种或多种的混合物；所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉钠，所述的润滑剂选自微粉硅胶或滑石粉。

10.权利要求1所述的假牙泡腾片作为假牙清洁剂的应用。

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