CN102526475A - 一种烟用清咽利嗓口含片及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

一种烟用清咽利嗓口含片及其制备方法与应用，属于食品药品领域。由玉竹，甘草，淫羊藿，大黄，补骨脂，罗汉果，薄荷，杭白菊和乌梅组成。其制备方法包括以下步骤：（1）复方淫羊藿流浸膏的制备；（2）杭白菊浸膏的制备；（3）复方玉竹流浸膏的制备；（4）浸膏粉的制备；（5）干颗粒的制备；（6）压片。本发明所述口含片用于因吸烟引起的口腔不适症状。本发明的有益效果是：长期含用可有效地消除因吸烟引起的咽喉疼痛、干燥、多痰、搔痒、异物感、音哑烟臭等口腔症状，并可使口气清新，清凉生津、促进唾液分泌，降低吸食者对卷烟刺激气味及卷烟干燥感的感觉，还能刺激中枢神经系统，并使呼吸感到通畅。

Description

一种烟用清咽利嗓口含片及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于食品药品领域，具体涉及一种清咽利嗓的口含片及其制备方法与应用。

背景技术

吸烟对人体有害，卷烟烟气的粒子每立方厘米含有10⁹～10¹⁰个颗粒，粒子的初始直径在0.01～1.0μm之间分布，随着时间的延长，粒子直径不断增大，烟气在吸烟者口腔内保留10秒后，粒子直径增大至0.1～46μm，平均直径为0.2μm～0.30μm。侧流烟气的粒子分布为0.08～1.0μm，平均直径为0.15μm。烟支静燃时每秒钟产生6.3×10⁹个粒子。卷烟烟气中92％为气体，其中有害气体如一氧化碳、氢氰酸及氨等；8％为颗粒物，其中有害物质为尼古丁、多环芳香羟、苯并芘及β-萘胺等。这些有害的气体和化学物质中的较大直径的烟气颗粒会引起烟气颗粒对喉部、咽部及呼吸道的刺激，导致喉粘膜和咽粘膜处于非常干燥的状态，从而导致吸烟者经常发生咳嗽、咽喉发干、咽喉部多痰等不良症状；而较小直径的烟气颗粒可渗透到深呼吸道和肺泡，被人体吸收，危害健康。目前，吸烟已成为严重危害人体健康的紧迫问题。

近年来，利用中草药降低卷烟烟气对人体的危害，已取得一定成效。其应用的方式主要有：（1）把中草药提取物添加在烟丝中，吸烟时通过梯度升温加热，有效成分以挥发、蒸馏、升华和以气溶胶的方式传递到人体的呼吸系统，并经肺泡到血液至全身，发挥减害增益的功效；（2）把中草药提取物添加在滤嘴材料中中制成复合滤嘴，通过理化反应截留或脱除烟气中的有害物质。市场上销售一些中草药含片也可以减轻或消除一些咳嗽、咽喉发干、咽喉多痰等不良症状，但这些中草药含片并不是针对吸烟者研制的，因此效果并不理想，因此，在吸烟过程或吸烟后使用口含片来达到清咽利嗓，消除或缓解因吸烟引起的口腔不适症状，减害增益，提高人体抵御卷烟烟气危害的能力，这是目前吸烟消费者非常关注的问题。

发明内容

本发明的目的是针对上面所述缺陷，提供一种烟用清咽利嗓口含片，能够在吸烟过程或吸烟后使用，可有效减轻并消除因吸烟引起的咳嗽、咽喉发干、咽喉多痰等不良症状。

本发明的另一目的是提供一种烟用清咽利嗓口含片的制备方法及一种烟用清咽利嗓口含片的应用。

本发明的目的是通过下述技术方法实现的：

一种烟用清咽利嗓口含片，其特征在于，以重量份计，由如下原料制成：玉竹3～10份，甘草2～8份，淫羊藿1～3份，大黄1～2份，补骨脂0.5～1份，罗汉果0.5～5份，薄荷1～5份，杭白菊0.02～1.5份，乌梅1～5份。

以重量份计，所述口含片由如下原料优选组成：玉竹8份，甘草4份，淫羊藿2份，大黄1.5份，补骨脂0.8份，罗汉果2份，薄荷2份，杭白菊0.5份，乌梅2份。

以重量份计，所述口含片还包括如下辅料：枸橼酸25～35份，阿斯帕坦1～6份，山梨醇500～800份，可溶性淀粉50～220份，硬脂酸镁2～8份。

以重量份计，所述口含片还优选包括如下辅料：枸橼酸30份，阿斯帕坦3份，山梨醇765份，可溶性淀粉153份，硬脂酸镁5份。

一种烟用清咽利嗓口含片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）复方淫羊藿流浸膏的制备

取淫羊藿、大黄、补骨脂按流浸膏剂制法制成50℃时相对密度为 1.02～1.05g/ml的复方淫羊藿流浸膏；

（2）杭白菊浸膏的制备

取杭白菊，按水提法制得50℃时相对密度为 1.02～1.05g/ml的杭白菊浸膏；

（3）复方玉竹流浸膏的制备

按重量配比取玉竹、甘草、罗汉果、薄荷及乌梅分别破碎，混合，加6～8倍量的水，冷浸1～2小时后，煎煮二次，第一次煎煮1～2小时，煎煮温度为95℃～98℃，第二次加3～5倍量的水，煎煮1～2小时，煎煮温度为95℃～98℃，收集两次煎煮液，同时收集薄荷油，另器保存；煎煮液合并，经90－100目滤过后冷却，高速离心，离心速率为1.5－2.5万r/min，离心液60℃以下减压浓缩至50℃时相对密度为 1.02～1.20g/ml的复方玉竹流浸膏；

   （4）浸膏粉的制备

将步骤（2）所得杭白菊浸膏、步骤（1）所得的复方淫羊藿流浸膏和步骤（3）所得的复方玉竹流浸膏混匀，进行喷雾干燥至水分在0.5%～2.0%，取出，迅速粉碎，过90－100目筛，得浸膏粉，密闭，备用；

   （5）干颗粒的制备

取浓度为10～30 %的乙醇60－100份，加入枸橼酸、阿司帕坦，使溶解，作为润湿剂，取步骤（4）所得浸膏粉2～10份、可溶性淀粉与山梨醇，充分混匀，过70－90目筛，以所得粉末作底料，进行沸腾制粒至颗粒水分在0.5%～2.0%，取出，过20～50目筛，；取薄荷油加入5－10倍体积无水乙醇稀释，摇匀，喷入上述颗粒中，充分混匀，再加入70－90目的硬脂酸镁，混合25－35分钟后，密闭1.5－2.5小时，得干颗粒，备用；

   （6）压片 

将步骤（5）所得干颗粒用压片机制成异形片后即得成品。

步骤（4）中所述喷雾干燥条件为：进风温度60℃～85℃，物料温度40℃～60℃。

步骤（5）中所述沸腾制粒的条件为：进风140℃～180℃，排风90℃～120℃；送风35℃～45℃。

步骤（6）中所述异形片的重量为：每片异形片0.8 g～1.5g。

本发明所述口含片用于因吸烟引起的口腔不适症状。

本发明可制成心形，园环形，长形，椭圆形，三角形，菱形、锭型、梭型等形状的异型片。

本发明的有益效果是：本发明所述原料由玉竹、甘草、淫羊藿、大黄、补骨脂、罗汉果、薄荷、杭白菊、乌梅等可用于药食两用和保健食品的中药提取物组成，添加合适的辅料，压片而成，具有补肺益肾、抗菌消炎、止咳化痰、提高人体免疫功能、降低烟气对口腔的刺激性，降低吸烟对人体的呼吸系统和心脑血管系统的危害的作用，在吸烟过程或吸烟后置口腔中含吮1～2片时产生一种爽洁舒咽、清纯润喉、回味甘美的口感和清咽利嗓、生津开音、补益肺肾的功效，长期含用可有效地消除因吸烟引起的咽喉疼痛、干燥、多痰、搔痒、异物感、音哑烟臭等口腔症状，并可使口气清新，清凉生津、促进唾液分泌，降低吸食者对卷烟刺激气味及卷烟干燥感的感觉，还能刺激中枢神经系统，并使呼吸感到通畅。本发明制备方法简单，质量稳定，所述原料为药食两用及保健食品用的中药材复方配伍，使用安全。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。

实施例1

称取淫羊藿1000g，大黄1000g，补骨脂500g，杭白菊20g，玉竹3000g，甘草2000g，罗汉果500g，薄荷1000g，乌梅1000g，枸橼酸25000g，阿司帕坦1000g，可溶性淀粉50000g，山梨醇500000g，硬脂酸镁2000g，按以下步骤进行制备：

（1）复方淫羊藿流浸膏的制备

取淫羊藿、大黄、补骨脂，按流浸膏剂制法制成50℃时相对密度为 1.03g/ml的复方淫羊藿流浸膏。

（2）杭白菊浸膏的制备

取杭白菊，按水提法制得50℃时相对密度为 1.05g/ml的杭白菊浸膏。

（3）复方玉竹流浸膏的制备

取玉竹、甘草、罗汉果、薄荷及乌梅分别破碎，混合，加6倍量的水，冷浸1小时后，煎煮二次。第一次煎煮1小时，煎煮温度为98℃，第二次加4倍量的水，煎煮1小时，煎煮温度为98℃，收集两次煎煮液，同时收集薄荷油，另器保存。煎煮液合并，经100目滤过后冷却，高速离心，离心速率为2万r/min，离心液40℃以下减压浓缩至50℃相对密度为 1.02g/ml的复方玉竹流浸膏。

   （4）浸膏粉的制备

将步骤（2）所得的杭白菊浸膏、步骤（1）所得的复方淫羊藿流浸膏和步骤（3）所得的复方玉竹流浸膏混匀，进行喷雾干燥至水分在0.52%，喷干条件为：进风140℃，排风90℃；送风35℃，取出，迅速粉碎，过100目筛，得浸膏粉，密闭，备用。

   （5）干颗粒的制备

取浓度为10%的乙醇61000g，加入枸橼酸、阿司帕坦，使溶解，作为润湿剂，取浸膏粉10000g、可溶性淀粉与山梨醇，充分混匀，过80目筛，以所得粉末作底料，进行沸腾制粒至颗粒水分为0.54%，沸腾制粒条件为：进风温度60℃，物料温度40℃，取出，过20目筛。取薄荷油加入5倍体积的无水乙醇稀释，摇匀，喷入上述颗粒中，充分混匀，再加入80目的硬脂酸镁2份，混合30分钟后，密闭2小时，得干颗粒，备用。

   （6）压片 

将步骤（5）所得干颗粒用压片机制成圆环形，每片0.85g，即得成品。

实施例2

称取淫羊藿3000g，大黄2000g，补骨脂1000g，杭白菊1500g，玉竹10000g，甘草8000g，罗汉果5000g，薄荷5000g，乌梅5000g，枸橼酸35000g，阿司帕坦6000g，可溶性淀粉220000g，山梨醇800000g，硬脂酸镁7500g，按以下步骤进行制备：

（1）复方淫羊藿流浸膏的制备

取淫羊藿、大黄、补骨脂，按流浸膏剂制法制成50℃时相对密度为 1.05g/ml的复方淫羊藿流浸膏。

（2）杭白菊浸膏的制备

取杭白菊，按水提法制得50℃时相对密度为1.05g/ml的杭白菊浸膏。

（3）复方玉竹流浸膏的制备

取玉竹、甘草、罗汉果、薄荷及乌梅分别破碎，混合，加8倍量的水，冷浸2小时后，煎煮二次。第一次煎煮2小时，煎煮温度为95℃，第二次加5倍量的水，煎煮1.5小时，煎煮温度为97℃，收集两次煎煮液，同时收集薄荷油，另器保存。煎煮液合并，经100目滤过后冷却，高速离心，离心速率为2.5万r/min，离心液60℃以下减压浓缩至50℃时相对密度为 1.18g/ml的复方玉竹流浸膏。

   （4）浸膏粉的制备

将步骤（2）所得杭白菊浸膏、步骤（1）所得复方淫羊藿流浸膏和步骤（3）所得复方玉竹流浸膏，混匀，进行喷雾干燥至水分在1.74%，喷干条件为：进风176℃，排风117℃；送风45℃，取出，迅速粉碎，过90目筛，得浸膏粉，密闭，备用。

   （5）干颗粒的制备

取浓度为30%的乙醇82000g，加入枸橼酸、阿司帕坦，使溶解，作为润湿剂，取浸膏粉2000g、可溶性淀粉与山梨醇，充分混匀，过70目筛，以所得粉末作底料，进行沸腾制粒至颗粒水分为1.51%，沸腾制粒条件为：进风温度85℃，物料温度60℃，取出，过50目筛。取薄荷油加入8倍体积的无水乙醇稀释，摇匀，喷入上述颗粒中，充分混匀，再加入70目的硬脂酸镁，混合25分钟后，密闭2.5小时，得干颗粒，备用。

   （6）压片 

将步骤（5）所得干颗粒用压片机制成菱形，每片1.45 g，即得成品。

实施例3

称取淫羊藿8000g，大黄1500g，补骨脂800g，杭白菊1500g，玉竹8000g，甘草4000g，罗汉果2000g，薄荷2000g，乌梅2000g，枸橼酸30000g，阿司帕坦3000g，可溶性淀粉155000g，山梨醇770000g，硬脂酸镁5000g，按以下步骤进行制备：

（1）复方淫羊藿流浸膏的制备

取淫羊藿、大黄、补骨脂，按流浸膏剂制法制成50℃时相对密度为 1.03g/ml的复方淫羊藿流浸膏。

（2）杭白菊浸膏的制备

取杭白菊，按水提法制得50℃时相对密度为 1.03g/ml的杭白菊浸膏。

（3）复方玉竹流浸膏的制备

取玉竹、甘草、罗汉果、薄荷及乌梅分别破碎，混合，加7倍量的水，冷浸1.5小时后，煎煮二次。第一次煎煮1.5小时，煎煮温度为95℃，第二次加3倍量的水，煎煮1小时，煎煮温度为98℃，收集两次煎煮液，同时收集薄荷油，另器保存。煎煮液合并，经100目滤过后冷却，高速离心，离心速率为1.5万r/min，离心液50℃以下减压浓缩至50℃时相对密度为 1.10g/ml的复方玉竹流浸膏。

   （4）浸膏粉的制备

将步骤（2）所得杭白菊浸膏、步骤（1）所得复方淫羊藿流浸膏和步骤（3）所得复方玉竹流浸膏，混匀，进行喷雾干燥至水分在1.07%，喷干条件为：进风165℃，排风98℃；送风40℃，取出，迅速粉碎，过95目筛，得浸膏粉，密闭，备用。

   （5）干颗粒的制备

取浓度为25%的乙醇80000g，加入枸橼酸、阿司帕坦，使溶解，作为润湿剂，取浸膏粉5000g、可溶性淀粉与山梨醇，充分混匀，过90目筛，以所得粉末作底料，进行沸腾制粒至颗粒水分为1.06%，沸腾制粒条件为：进风温度75℃，物料温度55℃，取出，过50目筛。取薄荷油加入6倍体积的无水乙醇稀释，摇匀，喷入上述颗粒中，充分混匀，再加入90目的硬脂酸镁，混合35分钟后，密闭1.5小时，得干颗粒，备用。

（6）压片 

将步骤（5）所得干颗粒用压片机制成三角形，每片1.36 g，即得成品。

实施例4

称取淫羊藿4000g，大黄1300g，补骨脂600g，杭白菊1000g，玉竹6000g，甘草3000g，罗汉果3000g，薄荷3000g，乌梅3000g，枸橼酸28000g，阿司帕坦4000g，可溶性淀粉185000g，山梨醇700000g，硬脂酸镁6000g，按以下步骤进行制备：

（1）复方淫羊藿流浸膏的制备

取淫羊藿、大黄、补骨脂，按流浸膏剂制法制成50℃时相对密度为 1.02g/ml的复方淫羊藿流浸膏。

（2）杭白菊浸膏的制备

取杭白菊，按水提法制得50℃时相对密度为 1.05g/ml的杭白菊浸膏。

（3）复方玉竹流浸膏的制备

取玉竹、甘草、罗汉果、薄荷及乌梅分别破碎，混合，加7.5倍量的水，冷浸1小时后，煎煮二次。第一次煎煮1.5小时，煎煮温度为98℃，第二次加4倍量的水，煎煮1小时，煎煮温度为98℃，收集两次煎煮液，同时收集薄荷油，另器保存。煎煮液合并，经100目滤过后冷却，高速离心，离心速率为2万r/min，离心液45℃以下减压浓缩至50℃时相对密度为 1.15g/ml的复方玉竹流浸膏。

   （4）浸膏粉的制备

将步骤（2）所得杭白菊浸膏、步骤（1）所得复方淫羊藿流浸膏和步骤（3）所得复方玉竹流浸膏混匀，进行喷雾干燥至水分在1.11%，喷干条件设定：进风160℃，排风96℃；送风45℃，取出，迅速粉碎，过100目筛，得浸膏粉，密闭，备用。

   （5）干颗粒的制备

取浓度为23%的乙醇90000g，加入枸橼酸、阿司帕坦，使溶解，作为润湿剂，取浸膏粉6000g、可溶性淀粉与山梨醇，充分混匀，过80目筛，以所得粉末作底料，进行沸腾制粒至颗粒水分为1.16%，沸腾制粒条件为：进风温度65℃，物料温度50℃，取出，过40目筛。取薄荷油加入7倍体积的无水乙醇稀释，摇匀，喷入上述颗粒中，充分混匀，再加入80目的硬脂酸镁，混合30分钟后，密闭2小时，得干颗粒，备用。

（6）压片

将步骤（5）所得干颗粒用压片机制成锭形，每片1.46g，即得成品。

实施例5

称取淫羊藿2000g，大黄1500g，补骨脂800g，杭白菊500g，玉竹8000g，甘草4000g，罗汉果2000g，薄荷2000g，乌梅2000g，枸橼酸30000g，阿司帕坦3000g，可溶性淀粉153000g，山梨醇765000g，硬脂酸镁5000g，按以下步骤进行制备：

（1）复方淫羊藿流浸膏的制备

取淫羊藿、大黄、补骨脂，按流浸膏剂制法制成50℃时相对密度为 1.02g/ml的复方淫羊藿流浸膏。

（2）杭白菊浸膏的制备

取杭白菊，按水提法制得50℃时相对密度为 1.05g/ml的杭白菊浸膏。

（3）复方玉竹流浸膏的制备

取玉竹、甘草、罗汉果、薄荷及乌梅分别破碎，混合，加7.5倍量的水，冷浸1小时后，煎煮二次。第一次煎煮1.5小时，煎煮温度为98℃，第二次加4倍量的水，煎煮1小时，煎煮温度为98℃，收集两次煎煮液，同时收集薄荷油，另器保存。煎煮液合并，经100目滤过后冷却，高速离心，离心速率为2万r/min，离心液45℃以下减压浓缩至50℃时相对密度为 1.15g/ml的复方玉竹流浸膏。

   （4）浸膏粉的制备

将步骤（2）所得杭白菊浸膏、步骤（1）所得复方淫羊藿流浸膏和步骤（3）所得复方玉竹流浸膏混匀，进行喷雾干燥至水分在1.11%，喷干条件设定：进风160℃，排风96℃；送风45℃，取出，迅速粉碎，过100目筛，得浸膏粉，密闭，备用。

   （5）干颗粒的制备

取浓度为23%的乙醇85000g，加入枸橼酸、阿司帕坦，使溶解，作为润湿剂，取浸膏粉6000g、可溶性淀粉与山梨醇，充分混匀，过80目筛，以所得粉末作底料，进行沸腾制粒至颗粒水分为1.16%，沸腾制粒条件为：进风温度65℃，物料温度50℃，取出，过40目筛。取薄荷油加入5倍体积的无水乙醇稀释，摇匀，喷入上述颗粒中，充分混匀，再加入80目的硬脂酸镁，混合30分钟后，密闭2小时，得干颗粒，备用。

（6）压片

将步骤（5）所得干颗粒用压片机制成锭形，每片1.46g，即得成品。

药效试验报告

一种烟用清咽利嗓口含片是由江西中烟工业有限责任公司技术研发中心研制的口服烟用保健含片，其目的旨在大力宣传戒烟的同时，为了满足尚在吸烟者的需求研发的一种烟用口含片，在吸烟过程或吸烟后使用，以期达到清咽利嗓，消除或缓解因吸烟引起的口腔不适症状，提高人体抵御卷烟烟气危害的能力。为了证明其效果江西中烟工业有限责任公司委托军事医学科学院放射与辐射医学研究所对口含片的清咽利嗓消除或缓解因吸烟引起口腔不适症状的作用进行了动物实验，试验结果表明：口含片能显著改善小鼠暴露卷烟烟气所致呼吸道刺激反应、具有清咽利嗓，消除或缓解因吸烟引起的口腔不适症状的显著效果。现将试验结果报告如下。

 1实验目的

观察小鼠给予口含片和/或暴露卷烟烟气后，呼吸道功能，研究口含片的清咽利嗓效果。

探索烟用中草药提取物口含片降低吸烟对人体呼吸道危害的可能性。

 2实验材料

2.1 实验样品

口含片（X）、添加口含片的卷烟（Y）及其对照烟（CY）由江西中烟工业有限责任公司提供。

 2.2实验动物

检疫合格的二级昆明小鼠（18~22g，购自军事医学科学院实验动物中心，合格证号BDW95007），5只/笼饲养于二级动物房（温度25±1℃，湿度60±5%），自由摄入饮食（标准饲料由本院动物中心提供）和水（消毒自来水）。

 2.3实验动物分组

实验动物随机分为5组：（1）正常对照组（NC）；（2）口含片组（X）；（3）对照烟组（CY）；（4）对照烟加口含片组（XY）；（5）添加口含片的烟组（Y），每组24只，雌雄各半。

 2.4动物处理方案

NC组不作任何处理；X和XY组每天给予（灌胃）口含片液0.1mL；CY和XY组每天暴露对照烟10支；Y组每天暴露添加口含片的的卷烟10支。

 3.实验方法

3.1 动物吸烟染毒

动物每天固定时间用动物暴露卷烟烟气染毒装置进行卷烟烟气暴露染毒1次，直到实验结束（连续28天）。染毒条件：温度25℃±0.5℃；湿度60%RH±2%RH；染毒室内腔与大气压压差<30Pa（控压精度±2Pa）；氧气浓度21%（空气浓度，控氧精度±0.5%）；烟雾浓度67.5%（控制精度±0.5%）。

 3.2检测指标

实验前称体重，并进行血细胞计数。每周测1次体重和血细胞计数。20天后进行止咳功能检测。30天后活杀动物，测定气管酚红排泌量（祛痰功能）， 检测；肺病理检查。

 3.3检测方法

3.3.1 用电子天平称量体重和脏器重量。

3.3.2 用全自动血细胞细胞计数仪测定外周血细胞数。

3.3.3 用全自动生化分析仪检测血液生化指标。

3.3.4 咳嗽反应测定：将动物置于250"广口瓶中，接受氨水刺激（氨水浓度12.5%、水浴温度20℃、负压140mmHg），30秒后取出小鼠，记录咳嗽的潜伏期（超过2min按120秒潜伏期计算），当动物开始咳嗽时，观察记录2 min内咳嗽次数。

3.3.5 气管泌痰功能测定：实验前动物禁食12h，实验当天动物吸烟染毒30分钟后，灌胃1%酚红溶液10 mL/kg，30 min后脱臼处死小鼠，分离气管，取0.8cm长气管用3.0 mL生理水浸泡，置摇床中振荡（200 r/min），1h后取出，加入200μL 1N的NaOH溶液，离心10 min（3 000 r/min），取上清液于721型分光光度计558 nm测定光密度，计算酚红浓度（用酚红浓度与OD值作标准曲线，根据标准曲线计算气管酚红排泌量）。

3.3.6 组织病理学观察：取动物肺做组织切片，进行光镜观察。选定明显的病理学改变指标（肺8项：肺充血、支气上皮高柱、小动脉壁厚、肺出血、肺泡隔增厚、 组织坏死、纤维组织增生、LC增生，按其病变的严重程度，分为“-”、“                                                

”、“+”、“++”、“+++”5个级别。对以上5种程度的病变分别记为0、1、2、3、4分，统计每组动物病变的平均分。

 3.4数据处理与分析

实验结果用SPSS 11.5统计软件进行统计处理和分析。

 4实验结果与讨论

4.1呼吸道功能

小鼠给予口含片和/或暴露卷烟烟气1个月后，致咳潜伏期（min）、1分钟内咳嗽次数、以及气管酚红排泌量测定结果如表1、表2所示。可以看出，与正常组比较，对照烟组咳嗽潜伏期缩短，咳嗽次数显著增高，气管酚红排泌量明显减少，提示吸烟对呼吸道有刺激作用。而口含片，无论是卷烟中添加口含片，还是灌胃给予（口含片+对照烟组），均能明显减轻吸烟对呼吸道的刺激反应。

表1 口含片和/或暴露卷烟烟气对雄性小鼠呼吸道的刺激反应

	正常组	口含片组	对照烟组	口含片+对照烟	添加口含片烟组
						咳嗽潜伏期(min)	82.0±9.8	62.3±12.9	58.8±3.5a	71.8±6.7b	72.8±7.7b
咳嗽次数(/min)	8.3±1.7	11.4±2.6a	24.0±3.9a	10.1±4.3	7.6±1.1
						酚红排泌量(OD)	0.045±0.006	0.043±0.009	0.033±0.008a	0.044±0.009b	0.047±0.011b

a: 与正常组比较，p<0.05；b: 与对照烟比，p<0.05; c: 与口含片+对照烟比，p<0.05。

表2口含片和/或暴露卷烟烟气对雌性小鼠呼吸道的刺激反应

	正常组	口含片组	对照烟组	口含片+对照烟	添加口含片烟组
						咳嗽潜伏期(min)	85.5±14.3	75.0±12.8	51.8±18.8a	90.3±6.5b	81.8±15.1b
咳嗽次数(/min)	9.3±2.7	10.6±4.8	19.2±5.1a	13.7±5.4a	15.64±3.6a
						酚红排泌量(OD)	0.036±0.009	0.039±0.004	0.024±0.006a	0.039±0.008b	0.034±0.008b

a: 与正常比p<0.05; b: 与对照烟比p<0.05; c: 口含片组比p<0.05; d: 口含片+对照烟比p<0.05。

 4.2病理改变

4.2.1 肺病理

小鼠给予口含片和/或暴露卷烟烟气1个月后，观察到的肺组织明显病理学改变主要包括肺充血、支气管上皮高柱、小动脉壁增厚、肺出血、肺泡隔增厚、组织坏死、纤维组织增生、大血管及大支气管周水肿、淋巴细胞浸润等。各组肺组织病变发生率统计结果见表3和表4。

用半定量方法，将病变的严重程度分为“-”、“

”、“+”、“++”、“+++”5个级别，并分别记为0、1、2、3、4分，计算每组动物病变总分和平均分，结果见表5和表6。可以看出，吸烟可造成肺组织不同程度的多种病变，口含片添加到卷烟或灌胃对吸烟所致肺组织病变均有较好的保护效果。值得指出的是，口含片灌胃对小鼠肺组织也有轻微的影响，这可能与选择的灌胃剂量较大有关。

表3 口含片和/或暴露卷烟烟气1个月后雄性小鼠肺组织病变发生率

	正常组	口含片组	对照烟组	口含片+对照烟	添加口含片的烟组
						肺充血	0/6	1/6	6/6	4/6	1/6
支气管上皮高柱	0/6	0/6	0/6	0/6	0/6
						小动脉壁增厚	0/6	1/6	2/6	0/6	0/6
肺出血	0/6	0/6	2/6	1/6	1/6
						肺泡壁增厚	0/6	1/6	3/6	3/6	5/6
组织坏死	0/6	0/6	0/6	0/6	0/6
						纤维组织增生	0/6	0/6	1/6	1/6	1/6
LC增生	0/6	0/6	1/6	0/6	0/6
						总计	0	3/48	15/48	9/48	8/48

表4口含片和/或暴露卷烟烟气1个月后雌性小鼠肺组织病变发生率

	正常组	口含片组	对照烟组	口含片+对照烟	添加口含片的烟组
						肺充血	0/6	2/6	6/6	4/6	5/6
支气管上皮高柱	0/6	0/6	2/6	0/6	1/6
						小动脉壁增厚	0/6	1/6	1/6	0/6	1/6
肺出血	0/6	1/6	3/6	2/6	1/6
						肺泡壁增厚	0/6	0/6	2/6	0/6	2/6
组织坏死	0/6	0/6	1/6	0/6	1/6
						纤维组织增生	0/6	1/6	1/6	0/6	0/6
LC增生	0/6	1/6	0/6	2/6	0/6
						总计	0	6/48	15/48	10/48	11/48

表5 口含片和/或暴露卷烟烟气1个月后雄性小鼠肺组织病变半定量分析结果

	正常组	口含片组	对照烟组	口含片+对照烟	添加口含片的烟组
						肺充血	0	2	14	7	2
支气管上皮高柱	0	0	0	0	0
						小动脉壁增厚	0	3	5	0	0
肺出血	0	0	4	2	2
						肺泡壁增厚	0	1	8	5	10
组织坏死	0	0	0	0	0
						纤维组织增生	0	0	2	2	3
LC增生	0	0	3	0	0
						总分	0	6	36	16	17

表6口含片和/或暴露卷烟烟气1个月后雌性小鼠肺组织病变半定量分析结果

	正常组	口含片组	对照烟组	口含片+对照烟	添加口含片的烟组
						肺充血	0	5	15	9	11
支气管上皮高柱	0	0	4	0	3
						小动脉壁增厚	0	2	2	0	2
肺出血	0	1	8	4	2
						肺泡壁增厚	0	0	5	0	5
组织坏死	0	0	2	0	1
						纤维组织增生	0	2	3	0	0
LC增生	0	2	0	5	0
						总计	0	10	37	18	24

5 结论

5.1口含片可明显降低卷烟烟气的危害

口含片能显著改善小鼠暴露卷烟烟气所致呼吸道刺激反应。表现在：与对照烟比较，添加口含片烟和同时给予（灌胃）口含片的对照烟，小鼠暴露卷烟烟气所致咳嗽的潜伏期明显延长，咳嗽次数明显减少，气管酚红排泌量（化痰功能）显著增加。提示口含片中可能含有清咽、止咳、化痰、润肺功效成分。

  5.2．口含片降低卷烟危害具有较明确的机理。口含片中含有多种中草药生物活性物质，其机理可能与口含片中含有有清咽、止咳、化痰、润肺的功效成分有关。 

Claims (9)

1.一种烟用清咽利嗓口含片，其特征在于：以重量份计，由如下原料制成：玉竹3～10份，甘草2～8份，淫羊藿1～3份，大黄1～2份，补骨脂0.5～1份，罗汉果0.5～5份，薄荷1～5份，杭白菊0.02～1.5份，乌梅1～5份。

2.根据权利要求1所述的一种烟用清咽利嗓口含片，其特征在于：以重量份计，所述口含片由如下原料组成：玉竹8份，甘草4份，淫羊藿2份，大黄1.5份，补骨脂0.8份，罗汉果2份，薄荷2份，杭白菊0.5份，乌梅2份。

3.根据权利要求1所述的一种烟用清咽利嗓口含片，其特征在于：以重量份计，所述口含片还包括如下辅料：枸橼酸25～35份，阿斯帕坦1～6份，山梨醇500～800份，可溶性淀粉50～220份，硬脂酸镁2～8份。

4.根据权利要求3所述的一种烟用清咽利嗓口含片，其特征在于：以重量份计，所述口含片还包括如下辅料：枸橼酸30份，阿斯帕坦3份，山梨醇765份，可溶性淀粉153份，硬脂酸镁5份。

5.权利要求1所述的一种烟用清咽利嗓口含片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）复方淫羊藿流浸膏的制备

取淫羊藿、大黄、补骨脂按流浸膏剂制法制成50℃时相对密度为 1.02～1.05g/ml的复方淫羊藿流浸膏；

（2）杭白菊浸膏的制备

取杭白菊，按水提法制得50℃时相对密度为 1.02～1.05g/ml的杭白菊浸膏；

（3）复方玉竹流浸膏的制备

按重量配比取玉竹、甘草、罗汉果、薄荷及乌梅分别破碎，混合，加6～8倍量的水，冷浸1～2小时后，煎煮二次，第一次煎煮1～2小时，煎煮温度为95℃～98℃，第二次加3～5倍量的水，煎煮1～2小时，煎煮温度为95℃～98℃，收集两次煎煮液，同时收集薄荷油，另器保存；煎煮液合并，经90－100目滤过后冷却，高速离心，离心速率为1.5－2.5万r/min，离心液60℃以下减压浓缩至50℃时相对密度为 1.02～1.20g/ml的复方玉竹流浸膏；

   （4）浸膏粉的制备

将步骤（2）所得杭白菊浸膏、步骤（1）所得的复方淫羊藿流浸膏和步骤（3）所得的复方玉竹流浸膏混匀，进行喷雾干燥至水分在0.5%～2.0%，取出，迅速粉碎，过90－100目筛，得浸膏粉，密闭，备用；

   （5）干颗粒的制备

取浓度为10～30 %的乙醇60－100份，加入枸橼酸、阿司帕坦，使溶解，作为润湿剂，取步骤（4）所得浸膏粉2～10份、可溶性淀粉与山梨醇，充分混匀，过70－90目筛，以所得粉末作底料，进行沸腾制粒至颗粒水分在0.5%～2.0%，取出，过20～50目筛，；取薄荷油加入5－10倍体积的无水乙醇稀释，摇匀，喷入上述颗粒中，充分混匀，再加入70－90目的硬脂酸镁，混合25－35分钟后，密闭1.5－2.5小时，得干颗粒，备用；

   （6）压片 

将步骤（5）所得干颗粒用压片机制成异形片后即得成品。

6.根据权利要求5所述的一种烟用清咽利嗓口含片的制备方法，其特征在于：步骤（4）中所述喷雾干燥条件为：进风温度60℃～85℃，物料温度40℃～60℃。

7.根据权利要求5所述的一种烟用清咽利嗓口含片的制备方法，其特征在于：步骤（5）中所述沸腾制粒的条件为：进风140℃～180℃，排风90℃～120℃；送风35℃～45℃。

8.根据权利要求5所述的一种烟用清咽利嗓口含片的制备方法，其特征在于：步骤（6）中所述异形片的重量为：每片异形片0.8 g～1.5g。

9.权种要求1所述的一种烟用清咽利嗓口含片，其特征在于：所述口含片用于因吸烟引起的口腔不适症状。