CN102525938A - 盐酸米诺环素纳米碳酸钙制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及盐酸米诺环素纳米碳酸钙制剂及其制备方法；取氯化钙水溶液加入盐酸米诺环素，氯化钙与盐酸米诺环素摩尔比为5∶1～1∶1，超声分散均匀后，将含药物的氯化钙水溶液加入到有机相中，其中氯化钙水溶液与有机相体积比为1∶50～1∶200，超声均匀，组成A乳液；取与步骤二中含药物的氯化钙水溶液相同体积的碳酸铵水溶液，将其加入到有机相中，，超声均匀，组成B乳液；在磁子搅拌的条件下，将B乳液缓慢加入A乳液中，加入后，搅拌0.5～2小时；将混合溶液加入到乙醇中破乳，然后离心洗涤，最后将样品自然烘干；本发明制备过程简单快捷，制备周期短，产率高。所制备的盐酸表米诺环素纳米碳酸钙粒径在40到150纳米之间可控，粒径均匀，载药率在20％到40％。
Description
技术领域
本发明涉及一种盐酸米诺环素纳米碳酸钙制剂及其制备方法，属医药技术领域。
背景技术
盐酸米诺环素又称盐酸二甲胺四环素；美满霉素。英文名称minocycline hydrochloride hydrate。常见的盐酸米诺环素胶囊为黄色结晶性粉末，适用于因葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等对盐酸米诺环素敏感的病原体引起的感染。例如：1.败血症、菌血症。2.浅表性化脓性感染3.深部化脓性疾病4.急慢性支气管炎、喘息型支气管炎等以及除此以外的其他多种疾病及感染。而这些疾病如不及时治疗及救治将会对人体造成极大地危害，必须引起我们的高度重视。而盐酸米诺环素在治疗这些疾病的过程中发挥了极其重要的作用。
盐酸米诺环素的作用机制是与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌或其他病原微生物的蛋白质合成，为抑菌药，但在高浓度时，亦具有杀菌作用。
然而，盐酸纳米环素在使用过程中又带来了极大地副作用，它在尿中排泄的原形药物远低于其他四环素类，排泄缓慢，大部分由肾和胆汁排出。因此肝、肾功能不全、食道通过障碍者、老年人、口服吸收不良或不能进食者及全身状态恶化患者(因易引发维生素K缺乏症)在使用过程中可能会存在安全隐患。除此以外，盐酸纳米环素影响牙齿和骨发育，可沉积于牙齿和骨中，造成牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。
纳米药剂的研制有望解决化疗毒副作用这个长期困扰人们的问题。纳米药剂指利用三维空间中至少有一维处于纳米尺度范围(1-100nm)或由它们作为基本单元构成的纳米材料为基材，来承载药物而制备的新型药物制剂。因而可以增加药效，从而减少给药量并降低系统的毒副作用。
发明内容
本发明的目的是设计并制备一种新型的盐酸米诺环素纳米碳酸钙制剂。本技术与现有盐酸米诺环素制剂相比，所制得的纳米粒子更加均匀，粒径更加小且易控制，因而所包含的药物将更好地发挥其作用。
盐酸表米诺环素纳米碳酸钙制剂的制备方法，步骤如下：
1)分别配置10～750毫摩尔每升的氯化钙和碳酸铵水溶液，备用；
2)取氯化钙水溶液加入盐酸米诺环素，氯化钙与盐酸米诺环素摩尔比为5∶1～1∶1，超声分散均匀后，将含药物的氯化钙水溶液加入到有机相中，其中氯化钙水溶液与有机相体积比为1∶50～1∶200，超声均匀，组成A乳液，备用；
3)取与步骤二中含药物的氯化钙水溶液相同体积的碳酸铵水溶液，将其加入到有机相中，有机相的量与步骤2)取的有机相相同，超声均匀，组成B乳液，备用；
4)在磁子搅拌的条件下，将B乳液缓慢加入A乳液中，加入后，搅拌0.5～2小时；
5)将步骤四中的混合溶液加入到乙醇中破乳，然后离心洗涤，最后将样品自然烘干；
其中有机相由己醇，表面活性剂triton X-100和环己烷按照体积比1∶1∶1组成。
制备的盐酸米诺环素纳米碳酸钙制剂的表征指标如下：盐酸米诺环素纳米碳酸钙制剂的载药率；盐酸表米诺环素纳米碳酸钙制剂粒径尺寸。
整个制备过程简单快捷，制备周期短，产率高。所制备的盐酸表米诺环素纳米碳酸钙粒径在40到150纳米之间可控，粒径均匀，载药率在20％到40％。
本发明同传统的乳化法制备纳米粒子的优势在于：
1、使用乳化法制备盐酸表米诺环素纳米碳酸钙制剂，简化制备过程。通过将氯化钙和碳酸铵分别同有机相形成乳液，然后将两种乳液混合均匀的方法，可以大大提高乳液中乳滴的稳定性，制备的粒子粒径较传统的乳化法更均匀。
2、制备的碳酸钙具有优良的生物相容性和生物可降解性。碳酸钙可作补钙剂被人们服用，具有安全可靠的性能，并且在酸性条件下，碳酸钙能够迅速降解来释放出包埋的药物，从而提高治疗效果。
总之，与现有的盐酸表米诺环素药物相比，本发明涉及的盐酸表米诺环素纳米碳酸钙制剂具有制备工艺简单，粒径均匀可控，载药率高等特点，可有效地降低盐酸表米诺环素的毒副作用。
附图说明
图1：按照以前方法制备的盐酸米诺环素纳米碳酸钙制剂的扫描电镜照片。
图2：按照实施例1制备的盐酸米诺环素纳米碳酸钙制剂的扫描电镜照片。
具体实施方式
下面的实施例中将对本发明作进一步的阐述，但本发明不限于此。
实施例1：
1)分别配置10毫摩尔每升的氯化钙和碳酸铵水溶液，备用。
2)取0.1毫升的氯化钙加入相应的盐酸表米诺环素(氯化钙与盐酸表米诺环素摩尔比为5∶1)，超声分散均匀后，将含药物的氯化钙水溶液加入到10毫升有机相中，超声均 匀，组成A乳液，备用。
3)取与步骤二中含药物的氯化钙水溶液相同体积的碳酸铵水溶液，将其加入到5毫升有机相中，超声均匀，组成B乳液，备用。
4)在磁子搅拌的条件下，将B乳液缓慢加入A乳液中，加入后，搅拌2小时。
5)将步骤四中的混合溶液加入到乙醇中破乳，然后离心洗涤，最后将样品自然烘干。
制备的样品如图2所示，与现有技术生产的图1相比，粒径更加均匀可控，均在40-150纳米之间。
实施例2：
1)分别配置100毫摩尔每升的氯化钙和碳酸铵水溶液，备用。
2)取0.2毫升的氯化钙加入相应的盐酸表米诺环素(氯化钙与盐酸表米诺环素摩尔比为4∶1)，超声分散均匀后，将含药物的氯化钙水溶液加入到15毫升有机相中，超声均匀，组成A乳液，备用。
3)取与步骤二中含药物的氯化钙水溶液相同体积的碳酸铵水溶液，将其加入到15毫升有机相中，超声均匀，组成B乳液，备用。
4)在磁子搅拌的条件下，将B乳液缓慢加入A乳液中，加入后，搅拌1.5小时。
5)将步骤四中的混合溶液加入到乙醇中破乳，然后离心洗涤，最后将样品自然烘干。
实施例3：
1)分别配置300毫摩尔每升的氯化钙和碳酸铵水溶液，备用。
2)取0.3毫升的氯化钙加入相应的盐酸表米诺环素(氯化钙与盐酸表米诺环素摩尔比为3∶1)，超声分散均匀后，将含药物的氯化钙水溶液加入到20毫升有机相中，超声均匀，组成A乳液，备用。
3)取与步骤二中含药物的氯化钙水溶液相同体积的碳酸铵水溶液，将其加入到20毫升有机相中，超声均匀，组成B乳液，备用。
4)在磁子搅拌的条件下，将B乳液缓慢加入A乳液中，加入后，搅拌1小时。
5)将步骤四中的混合溶液加入到乙醇中破乳，然后离心洗涤，最后将样品自然烘干。
实施例4：
1)分别配置450毫摩尔每升的氯化钙和碳酸铵水溶液，备用。
2)取0.4毫升的氯化钙加入相应的盐酸表米诺环素(氯化钙与盐酸表米诺环素摩尔比为2∶1)，超声分散均匀后，将含药物的氯化钙水溶液加入到25毫升有机相中，超声均匀，组成A乳液，备用。
3)取与步骤二中含药物的氯化钙水溶液相同体积的碳酸铵水溶液，将其加入到与步骤二相同体积的有机相中，超声均匀，组成B乳液，备用。
4)在磁子搅拌的条件下，将B乳液缓慢加入A乳液中，加入后，搅拌1小时。
5)将步骤四中的混合溶液加入到乙醇中破乳，然后离心洗涤，最后将样品自然烘干。
实施例5：
1)分别配置600毫摩尔每升的氯化钙和碳酸铵水溶液，备用。
2)取0.5毫升的氯化钙加入相应的盐酸表米诺环素(氯化钙与盐酸表米诺环素摩尔比为2∶1)，超声分散均匀后，将含药物的氯化钙水溶液加入到30毫升有机相中，超声均匀，组成A乳液，备用。
3)取与步骤二中含药物的氯化钙水溶液相同体积的碳酸铵水溶液，将其加入到30毫升有机相中，超声均匀，组成B乳液，备用。
4)在磁子搅拌的条件下，将B乳液缓慢加入A乳液中，加入后，搅拌1小时。
5)将步骤四中的混合溶液加入到乙醇中破乳，然后离心洗涤，最后将样品自然烘干。
实施例6：
1)分别配置750毫摩尔每升的氯化钙和碳酸铵水溶液，备用。
2)取0.5毫升的氯化钙加入相应的盐酸表米诺环素(氯化钙与盐酸表米诺环素摩尔比为1∶1)，超声分散均匀后，将含药物的氯化钙水溶液加入到35毫升有机相中，超声均匀，组成A乳液，备用。
3)取与步骤二中含药物的氯化钙水溶液相同体积的碳酸铵水溶液，将其加入到35毫升有机相中，超声均匀，组成B乳液，备用。
4)在磁子搅拌的条件下，将B乳液缓慢加入A乳液中，加入后，搅拌0.5小时。
5)将步骤四中的混合溶液加入到乙醇中破乳，然后离心洗涤，最后将样品自然烘干。
实施例7：
形态观察、粒径及其分布测定。
取样品溶液经超速离心分离后，取出沉淀物，加蒸馏水少量使分散，滴于碳支持膜上制样，在透射电镜下观察其形貌状态并拍照。
取制备的微乳样品适量，稀释，然后用粒径测定仪经乱反射测定微乳粒径及分布。
透射电镜下观察到盐酸米诺环素纳米碳酸钙微乳液呈均匀规则的球形粒子。
实验测得的盐酸米诺环素纳米碳酸钙微乳粒径分布均匀，在40-150nm范围内可控。
所制得的纳米粒子如图1所示.
实施例8：
载药量的测定
取上清液，加入一定量的Hcl，使药物释放出来，测定阿霉素的吸光度A，由药物浓度和吸光度的关系的出来药物的浓度从而求出盐酸米诺环素的含量，则：
本实验的载药量计算如下所示：
所取得纳米碳酸钙粒子的量：0.8-1.1mg，吸光值X为0.292-0.305，药物浓度计算公式为：
y＝0.2192X+0.004计算所得药物浓度为：0.068-0.070mg/ml
药物总质量：0.204-0.21mg
载药率为：0.1855-0.2625 。
Claims (2)
1.一种盐酸米诺环素纳米碳酸钙制剂的制备方法，步骤如下：
1)分别配置10～750毫摩尔每升的氯化钙和碳酸铵水溶液，备用；
2)取氯化钙水溶液加入盐酸米诺环素，氯化钙与盐酸米诺环素摩尔比为5∶1～1∶1，超声分散均匀后，将含药物的氯化钙水溶液加入到有机相中，其中氯化钙水溶液与有机相体积比为1∶50～1∶200，超声均匀，组成A乳液，备用；
3)取与步骤二中含药物的氯化钙水溶液相同体积的碳酸铵水溶液，将其加入到有机相中，有机相的量与步骤2)取的有机相相同，超声均匀，组成B乳液，备用；
4)在磁子搅拌的条件下，将B乳液缓慢加入A乳液中，加入后，搅拌0.5～2小时；
5)将步骤四中的混合溶液加入到乙醇中破乳，然后离心洗涤，最后将样品自然烘干；
上述有机相由己醇，表面活性剂triton X-100和环己烷按照体积比1∶1∶1组成。
2.权利要求1的盐酸米诺环素纳米碳酸钙制剂，其特征是制剂粒径在40到100纳米之间，载药率在20％到40％。
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