CN102525878A

CN102525878A - 一种氨甲环酸缓释固体组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN102525878A
Application number: CN2010106178349A
Authority: CN
Inventors: 陈晓艳; 黄雪
Original assignee: BEIJING WANQUAN SUNSHINE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: BEIJING WANQUAN SUNSHINE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2010-12-31
Filing date: 2010-12-31
Publication date: 2012-07-04

Abstract

本发明公开了一种氨甲环酸缓释固体组合物及其制备方法，该缓释固体组合物以氨甲环酸为原料，加入适当比例的缓释骨架材料，由此制得的制剂能够在3h内达到零级释放，维持稳定的血药浓度，临床上用于治疗女性月经过多。

Description

一种氨甲环酸缓释固体组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体是一种氨甲环酸缓释固体组合物及其制备方法。

背景技术

月经过多为妇科常见病，它所引起的痛经、贫血、易疲劳和焦虑，对女性的身心造成了极大的伤害，严重者引起缺血性心脏病而危机生命，故应引起重视。目前国内多以激素类药物进行治疗，毒副作用大。

氨甲环酸，为首个用于治疗月经过多的非激素类药物，属抗纤维蛋白溶解类止血药，主要机理为：通过阻断纤溶酶原和纤溶酶分子筛的赖氨酸结合点而抑制它们与纤维蛋白的结合，阻断纤维蛋白的降解，同时稳定凝血因子，产生快速止血作用。

研究表明，严重月经过多的妇女在服用氨甲环酸2~3g/天，连续服用5天后，降低了其子宫内膜纤溶酶原激活物的活性，并且减少了经血纤溶，达到了很好的疗效。此外，健康受试者体内的氨甲环酸血药浓度低于10mg/mL 对于血小板计数、凝血时间等将失去作用。所以，将氨甲环酸制备成缓释制剂将会对治疗月经过多产生较好的疗效。但是，氨甲环酸易溶于水，亲水性极强，所以，如何控制其释药速度，使其在经期维持稳态血药浓度成为该药制剂方面的难点。

目前氨甲环酸在国内上市剂型为普通片剂和注射剂，用于一般止血。研究表明，本发明制备的氨甲环酸缓释制剂，在经期服用，能够使药物达到零级或一级释放，维持药物的最佳稳态血药浓度，从而达到很好的缓控释效果，研究发现与国外进口制剂体外溶出具有良好的一致性，且工艺简单可行，方便使用。

发明内容

本发明为了克服现有临床治疗情况和制剂技术的不足，提供一种氨甲环酸缓释制剂的制备方法。以氨甲环酸为活性成分，运用缓释骨架材料，使药物维持零级或一级释放，达到稳态血药浓度，延长作用时间，适用于女性月经过多的治疗。

实现本发明的技术方案为，一种含有氨甲环酸的缓释固体组合物，该缓释固体组合物以氨甲环酸为活性成分，加入缓释骨架材料以及填充剂、粘合剂、助流剂和润滑剂制得缓释固体制剂。

所述的缓释骨架材料为亲水凝胶缓释骨架材料，所述的亲水凝胶缓释骨架材料选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、海藻酸盐、甲壳素、壳聚糖中的一种或几种。优选羟丙纤维素和羟丙甲纤维素，由此制得的制剂能够在3h内达到零级释放，与进口缓释片溶出曲线对比，f2因子值大于50。

所述的氨甲环酸、亲水凝胶缓释骨架材料、填充剂、粘合剂、助流剂和润滑剂所占的重量配比分别为：50~70%、7~20%、10~40%、0~10%、0~2%、0.5~2%。

所述的的缓释固体组合物可通过可湿法制粒、烘干后整粒压片或制备颗粒剂或灌装胶囊；也可干法制粒压片或粉末制剂压片。

本发明所公开的氨甲环酸缓释固体制剂与现有技术相比具有以下的有益效果：（1）制备艺简单，有利于产业化生产；（2）采用亲水凝胶缓释骨架材料制备而成的固体制剂，不仅解决了药物遇水溶解过快的问题，而且还能够长时间地维持药物的血药浓度，使药物达到了很好的缓释效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中“%”是指“重量%”。

实施例1

此实施例的存在形式为片剂，湿法制粒。

制备工艺：按处方量称取氨甲环酸，粉碎过120目筛，称取处方量甘露醇、羟丙甲纤维素（K15M），采用等量递加法混合均匀后，加入粘合剂纯水制软材，16目筛制粒。干燥，测定水分；24目筛整粒，与处方量硬脂酸镁混合，再与颗粒混匀。Ф10mm浅凹冲压片。

实施例2

此实施例的存在形式为片剂，粉末直接压片。

Figure 2010106178349100002DEST_PATH_IMAGE004

制备工艺：按处方量称取氨甲环酸，粉碎过120目筛，称取处方量微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素（K4M）、聚维酮（K30），采用等量递加法混合均匀后，再与处方量微粉硅胶及硬脂酸镁混合，Ф12mm浅凹冲直接粉末压片。

实施例3

此实施例的存在形式为胶囊。

Figure 2010106178349100002DEST_PATH_IMAGE006

制备工艺：按处方量称取氨甲环酸，粉碎过120目筛，称取处方量乳糖、淀粉、羟丙甲纤维素（K15M），采用等量递加法混合均匀后，加入10%淀粉浆适量制软材，16目筛制粒。干燥，测定水分；24目筛整粒，与处方量的滑石粉混合，即得颗粒。2#胶囊壳填充。

实施例4

此实施例的存在形式为颗粒剂。

制备工艺：按处方量称取氨甲环酸，粉碎过120目筛，称取处方量甘露醇、羟丙纤维素采用等量递加法混合均匀后，加入70%（W/W）醇水溶液制软材，14目筛制粒，干燥，测定水分；18目筛整粒，与处方量的硬脂酸镁混合均匀，分装即得颗粒。

对比实施例1

美国FDA上市的氨甲环酸片剂LYSTEDA，其处方由微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、聚维酮、羟丙甲纤维素、硬脂酸、硬脂酸镁组成。

实施例1、2、3、4样品与LYSTEDA的体外溶出行为进行对比，按照中国药典2010版附录XC溶出度测定方法第二法，溶出介质为900mL水，转速为50转，依法操作，于0.5、1、2、3、4、6、8h取样，计算两者的累积溶出率，比较两者的f2相似因子，结果见下列表格：

由上述表格可知，本发明所制备的氨甲环酸缓释固体制剂与国外进口制剂体外溶出度对比，均具有较好的一致性。本发明制备的氨甲环酸固体缓释制剂，采用亲水凝胶缓释骨架材料，其在固体组合物中比例为7~20%，所制得的缓释制剂体外溶出3h能达到稳态血药浓度，缓释效果好，工艺简单易行，利于产业化生产。

Claims

1. 一种含有氨甲环酸的缓释固体组合物，其特征在于，该缓释固体组合物以氨甲环酸为活性成分，加入缓释骨架材料以及填充剂、粘合剂、助流剂和润滑剂制得缓释固体制剂。

2.根据权利要求1所述的缓释固体组合物，其特征在于，所述的缓释骨架材料为亲水凝胶缓释骨架材料。

3.根据权利要求2所述的缓释固体组合物，其特征在于，所述的亲水凝胶缓释骨架材料选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、海藻酸盐、甲壳素、壳聚糖中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的缓释固体组合物，其特征在于，所述的亲水凝胶缓释骨架材料为羟丙纤维素和羟丙甲纤维素。

5.根据权利要求2-4任意一项所述的缓释固体组合物，其特征在于，所述的亲水凝胶缓释骨架材料在缓释固体组合物中的重量百分比为7~20%。

6.根据权利要求1所述的缓释固体组合物，其特征在于，所述的氨甲环酸、亲水凝胶缓释骨架材料、填充剂、粘合剂、助流剂和润滑剂所占的重量配比分别为：50~70%、7~20%、10~40%、0~10%、0~2%、0.5~2%。

7.根据权利要求1所述的缓释固体组合物，其特征在于，所述的的缓释固体组合物可通过可湿法制粒、烘干后整粒压片或制备颗粒剂或灌装胶囊；也可干法制粒压片或粉末制剂压片。