CN102503867A - N－芳基－n－烃基叔丁基亚磺酰胺及其应用 - Google Patents

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孙晓菲
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Abstract

本发明涉及N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺及其合成方法和应用。N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺的结构通式为
Figure 201110343504X100004DEST_PATH_IMAGE002
，式中，硫原子的构型为R构型、S构型或者二者的任意混合；R为C1～C6烷基、烯丙基、烷基烯丙基、取代肉桂基、炔丙基、烷基炔丙基；R1、R5为H、C1～C6烷基，R1、R5可以相同，也可以不同；R2、R3、R4为H、C1～C6烷基、芳基、硝基、烃酰基、甲酰基、烷氧羰基、烃氧基、卤素，R2、R3、R4可以相同，也可以不同；R1和R2或者R2和R3与A环共同形成萘环。这类化合物是在强碱存在下N－芳基叔丁基亚磺酰胺与卤代芳烃缩合而得。本化合物可作为配体用于促进乙基锌对芳香醛的加成反应。

Description

N-芳基-N-烃基叔丁基亚磺酰胺及其应用
技术领域
 本发明属于有机化学、有机合成、手性化合物的合成，更详细地讲就是N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺及其合成方法和应用。
背景技术
对映体纯的R构型和S构型叔丁基亚磺酰胺广泛作为手性辅剂用于合成手性胺，还可转化为手性配体用于不对称催化反应，具有广泛而重要的用途。手性N－邻羟基叔丁基亚磺酰胺和手性N-邻甲氧基苯基叔丁基亚磺酰胺，已经被报道作为手性配体用于不对称催化乙基锌对芳香醛的加成反应(J. Org. Chem.  2007, 72, 1373-1378)和三氯硅烷对亚胺的亲核加成反应（但无具体数据，专利文献CN 1927830A）。另外，叔丁基亚磺酰基还是一个很好的氨基保护基，容易用稀酸水解下来。
N－芳基叔丁基亚磺酰胺的合成方法还很少。1998年Ellmann及其合作者在-78℃下使用遇空气即燃烧的金属锂在液氨中转化为氨基锂，后者与苯胺反应，然后再与90.2%ee叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯反应，经过一系列后处理，得到89.2%ee的N－苯基叔丁基亚磺酰胺，经过进一步的重结晶，得到对映体纯的N－苯基叔丁基亚磺酰胺（J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 8011-8019）。秦勇及其合作者采用类似的方法，即在原位产生的氨基锂/液氨体系中邻甲氧基苯胺与叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯反应，得到80%ee邻甲氧基苯基叔丁基亚磺酰胺，但该化合物用三甲基碘硅烷(CH3SiI)、BF3、AlCl3等都不能成功脱除甲基。在相同条件下邻烯丙氧基苯胺与叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯反应，得到邻烯丙氧基苯基叔丁基亚磺酰胺；后者在Pd(PPh3)4和NaBH4存在下成功脱烯丙基得到80%ee邻羟基苯基叔丁基亚磺酰胺，经过两次重结晶得到98.8%ee (J. Org. Chem.  2007, 72, 1373-1378)。专利文献（CN 1927830A）也提到邻甲氧基苯基叔丁基亚磺酰，方法跟前面文献类似的合成方法，但成功用CH3SiI脱去甲基保护。最近专利文献（申请号201110334571.5）提供一种钯催化叔丁基亚磺酰胺和卤代芳烃C-N偶联合成N－芳基叔丁基亚磺酰胺的合成方法。
N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺的合成方法还未见报道。
 
发明内容
本发明的目的之一是提供R构型和S构型对映体纯的、对映体富集的和外消旋的N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺化合物。
本发明的目的之二是提供N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺化合物的合成方法。
本发明的目的之三是提供N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺化合物的应用。
本发明开发一种N－芳基叔丁基亚磺酰胺与卤代烃的缩合合成方法，并采用该缩合方法合成一系列N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺新化合物，这类化合物能够促进乙基锌对苯甲醛的加成反应。
这类化合物具有如下结构式：
Figure 201110343504X100002DEST_PATH_IMAGE002
式中，硫原子的构型为R构型、S构型或者二者的任意混合；R为C1～C6烷基、烯丙基、烷基烯丙基、取代肉桂基、炔丙基、烷基炔丙基；R1、R5为H、C1～C6烷基，R1、R5可以相同，也可以不同；R2、R3、R4为H、C1～C6烷基、芳基、硝基、烃酰基、甲酰基、烷氧羰基、烃氧基、卤素，R2、R3、R4可以相同，也可以不同；R1和R2或者R2和R3与A环共同形成萘环。
这类化合物的合成是在强碱存在下N－芳基叔丁基亚磺酰胺和卤代烃缩合而来，其反应方程式如下：
Figure 201110343504X100002DEST_PATH_IMAGE004
式中，硫原子的构型为R构型、S构型或者二者的任意混合；R为C1～C6烷基、烯丙基、烷基烯丙基、取代肉桂基、炔丙基、烷基炔丙基；R1、R5为H、C1～C6烷基，R1、R5可以相同，也可以不同；R2、R3、R4为H、C1～C6烷基、芳基、硝基、烃酰基、甲酰基、烷氧羰基、烃氧基、卤素，R2、R3、R4可以相同，也可以不同；R1和R2或者R2和R3与A环共同形成萘环。
N－芳基叔丁基亚磺酰胺（以1 mmol计）、适量的非质子性溶剂加入到干燥的、带磁力搅拌棒的反应瓶中，开动搅拌器让反应体系搅拌均匀，往反应瓶中往加入强碱（1～3 mmol），在-40～120℃下搅拌0.1～3小时，然后再加入卤代烃（0.9～2 mmol），在-40～120℃下搅拌0.1～24小时。加饱和氯化铵溶液淬灭，然后用乙酸乙酯（15 ml × 3）萃取。合并有机相，加15ml饱和食盐水洗。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到粗产物。粗产物用硅胶柱层析分离纯化，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂梯度洗脱，得到N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺。
具体实施方式
下面通过实施例进一步阐述本发明，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
往干燥的、带磁力搅拌棒的圆底烧瓶中加入(R)-N-苯基叔丁基亚磺酰胺(0.197 g, 1.0 mmol)和10 ml DMF，把烧瓶置于磁力搅拌器上的冰水浴中，开动搅拌，再往色谱中加入60%氢化钠（0.060 g，1.5 mmol），加上干燥管，在冰水浴下搅拌反应1小时。然后，加入碘甲烷（0.3mmol，0.18g），搅拌过夜。加入饱和氯化铵溶液淬灭。用乙酸乙酯20ml×3萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗后加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，得到粗产物。粗产物在硅胶上进行柱层析分离纯化，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂进行梯度洗脱（从体积比1:0至3:1），得到浅黄色液体(0.190 g, 产率90%). [α]D 20.8 = +73.0 (c 0.129, 乙酸乙酯). 1H NMR (300 MHz, CDCl3), δ (ppm): 7.28 (dd, J 1 = 8.2 Hz, J 2 = 7.7 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 1.25 (s, 9H). 13C NMR (300 MHz, CDCl3) δ (ppm): 147.3, 129.1, 122.3, 118.3, 60.1, 29.7, 23.7. IR (KBr), n (cm-1): 2958, 1597, 1495, 1362, 1277, 1216, 1175, 1081, 1052, 1027, 839, 750. 
实施例2
实验操作方法同实施例1。用烯丙基溴（1.3 mmol，0.157 g）代替实施例1中的碘甲烷（0.3mmol，0.18g），用(S)-N-苯基叔丁基亚磺酰胺(0.197 g, 1.0 mmol)代替(R)-N-苯基叔丁基亚磺酰胺(0.197 g, 1.0 mmol)。得到黄色液体(0.203 g, 产率86%)。[α]D 20.8 = +108.5 (c 0.376, 乙酸乙酯). 1H NMR (300 MHz, CDCl3), δ (ppm): 7.31-7.26 (m, 2H), 7.18 (t, J = 1.2 Hz, 2H), 7.07 (dd, J 1 = 7.3 Hz, J 2 = 1.0 Hz, 1H), 5.78 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 5.17-5.10 (m, 2H), 4.04 (dq, J 1 = 2.2 Hz, J 2 = 1.5 Hz, 2H), 1.23 (s, 9H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3), δ (ppm): 145.0, 133.9, 128.9, 123.6, 122.0, 117.8, 59.7, 46.5, 23.4. 
从N-芳基叔丁基亚磺酰胺合成N-芳基-N-叔丁基亚磺酰胺的反应结果罗列在表1。
Figure 201110343504X100002DEST_PATH_IMAGE006
实施例3
往带磁力搅拌棒、烘干的50ml圆底烧瓶中，加入5 ml无水甲苯、苯甲醛(202 ml, 2 mmol)、N-苯基-N-甲基叔丁基亚磺酰胺(0.042 g, 0.2 mmol)，盖上反口橡皮塞，接到Schlenk真空线上，用氩气置换4次。然后，把该圆底烧瓶置于冰水浴中搅拌，再用针筒吸取1.0 M乙基锌正己烷溶液(3 ml, 3 mmol)注入到圆底烧瓶中。反应20小时后通过针筒注入2 ml 2M稀盐酸淬灭反应。用10 ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，用旋转蒸发仪减压浓缩滤液，粗产物经过硅胶柱层析分离纯化，得到（0.239 g，产率88%）无色油状液体1-苯基丙醇。

Claims (4)

1.一种N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺，其特征在于它是如下结构式的化合物：
Figure 201110343504X100001DEST_PATH_IMAGE002
式中，硫原子的构型为R构型、S构型或者二者的任意混合；R为C1～C6烷基、烯丙基、烷基烯丙基、取代肉桂基、炔丙基、烷基炔丙基；R1、R5为H、C1～C6烷基，R1、R5可以相同，也可以不同；R2、R3、R4为H、C1～C6烷基、芳基、硝基、烃酰基、甲酰基、烷氧羰基、烃氧基、卤素，R2、R3、R4可以相同，也可以不同；R1和R2或者R2和R3与A环共同形成萘环。
2.根据权利要求1所述的N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺的合成方法，是在强碱存在下，N－芳基叔丁基亚磺酰胺和卤代烃发生缩合反应生成N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺，其合成通式如下：
式中，硫原子的构型为R构型、S构型或者二者的任意混合；R1、R5为H、C1～C6烷基，R1、R5可相同，也可以不同；R2、R3、R4为H、C1～C6烷基、芳基、硝基、烃酰基、甲酰基、烷氧羰基、烃氧基、卤素，R2、R3、R4可相同，也可以不同；R1和R2或者R2和R3与A环共同构成萘环。
3.根据权利要求2所述的N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺的合成方法，其特征在于所说的强碱为氢化钠、氢化锂、氢化钾、二异丙基氨基锂、丁基锂；反应温度为-20～120℃反应时间为0.1～24小时；N-芳基叔丁基亚磺酰胺：烷基卤化物∶强碱的摩尔比为1∶0.9～2∶1～3。
4.根据权利要求1所述的N－芳基－N－烃基叔丁基亚磺酰胺，它的用途在于作为配体促进乙基锌对苯甲醛的加成反应。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102911090A (zh) * 2012-11-20 2013-02-06 成都理工大学 手性n-芳甲基-n-芳基叔丁基亚磺酰胺
CN106187836A (zh) * 2016-07-01 2016-12-07 成都理工大学 手性n‑肉桂基‑n‑苯基叔丁基亚磺酰胺及制备和应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZHIYAN HUANG，ET AL: "Syntheses of Novel Chiral Sulfinamido Ligands and Their Applications in Diethylzinc Additions to Aldehydes.", 《J.ORG.CHEM》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102911090A (zh) * 2012-11-20 2013-02-06 成都理工大学 手性n-芳甲基-n-芳基叔丁基亚磺酰胺
CN106187836A (zh) * 2016-07-01 2016-12-07 成都理工大学 手性n‑肉桂基‑n‑苯基叔丁基亚磺酰胺及制备和应用

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