CN102153483B

CN102153483B - 轴手性邻二胺化合物及其制备方法

Info

Publication number: CN102153483B
Application number: CN 201110031888
Authority: CN
Inventors: 祝诗发; 王朝
Original assignee: South China University of Technology SCUT
Current assignee: South China University of Technology SCUT
Priority date: 2011-01-28
Filing date: 2011-01-28
Publication date: 2013-10-30
Anticipated expiration: 2031-01-28
Also published as: CN102153483A

Abstract

本发明提供轴手性邻二胺化合物及其制备方法，制备方法为：由三氟甲磺酸酯与乙二胺偶联得到单取代和具有C₂对称性的轴手性邻二胺化合物；经柱层析分离，再经体积比为10∶1的淋洗剂二氯甲烷和甲醇淋洗得到纯化的单取代轴手性邻二胺化合物。纯化的单取代轴手性邻二胺化合物既可以进一步与芳基卤或芳基酚取代的三氟甲磺酸酯偶联得到Y为芳基的轴手性邻二胺化合物，又可以与醛发生还原胺化反应得到Y为烷基的轴手性邻二胺化合物。本发明轴手性邻二胺化合物可应用于不对称拆分和不对称催化反应，同时还可作为制备轴手性咪唑盐或轴手性氮杂卡宾的原料。本发明的制备方法具有操作简单、反应高效、原料廉价易得、可放大中试等优点。

Description

轴手性邻二胺化合物及其制备方法

技术领域

本发明属于手性催化剂的制备技术领域，具体涉及一种轴手性邻二胺化合物及其制备方法。

背景技术

手性邻二胺化合物在药物化学和制备化学中都有广泛的应用，它是不对称催化领域中一类非常重要的手性源，经常被用于手性配体及催化剂的制备。目前应用最为广泛的手性邻二胺分别是1，2-二苯基乙二胺和1，2-环己基乙二胺，其手性中心在碳原子上。且它们主要是通过拆分的方法获得，然而这类方法效率低(最高为50％)，而且较难得到高光学纯的手性邻二胺。

由于在不对称催化反应中，反应中心往往是远离手性碳原子而靠近两个氮原子的，手性中心离反应中心距离较远，影响手性诱导的效果。因此，这类手性中心在碳原子上的邻二胺在不对称催化过程中所给出的结果并不理想。而本发明所提供的邻二胺化合物具有轴手性，它的手性中心离反应中心较近，这样手性中心能够对反应中心产生更大的影响，致使反应的不对称选择性达到更好的效果。

目前，虽然有很多有关手性邻二胺的制备及应用的工作已经被报道，如Trost教授报道的手性二胺配体Trost配体(Trost，B.M.；and Fandrick，D.J.Am.Chem.Soc.2003，125，11836.)、(Trost，B.M.；Bunt，R.C.；Lemoine，R.C.；Calkins，T.L.；J.Am.Chem.Soc.2000，122，596.)、(Trost，B.M.；Jiang，C.J.Am.Chem.Soc.2001，123，12907.)在不对称催化方面也有着不俗的表现；Shi教授报道的一系列手性邻二胺配体(Du，H.；Yuan，W.；Zhao，B.；Shi，Y.J.Am.Chem.Soc.2007，129，7496.)在不对称催化方面有着良好的不对称选择性。但是这些由于邻二胺配体在制备方面较困难，且我国拥有自主知识产权的手性邻二胺的制备及应用的相关研究未见报道。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种轴手性邻二胺化合物及其制备方法。

本发明的一类轴手性邻二胺化合物，具体结构式如下：

所述R¹为氢原子、卤素、羟基、烷氧基、芳基、氨基、巯基、烷基硫、芳基硫、砜基、磺酰胺、膦、羧酸或酯基中的任一种；所述R²、R³、R⁴以及R⁵为氢原子、C1～C12的烷基、烷氧基和芳基中的任一种，R²，R³，R⁴，R⁵可以相同，也可以不同；所述Y为氢原子、芳基、C1～C12的烷基中的任一种；所述m＝0～4，n＝0～2。

上述Y为氢原子时，单取代轴手性邻二胺化合物，具体结构式为：

上述Y为C1～C12的烷基时，所述轴手性邻二胺化合物具体结构式为：

所述R为C1～C11的烷基或C1～C11的芳基。

Y为芳基时，所述轴手性邻二胺化合物具体结构式为：

上述芳基为

时，具有C₂对称性的轴手性邻二胺化合物具体结构式

本发明提供的一类轴手性邻二胺化合物具体通过下述方法制备：

本发明以三氟甲磺酸酯为原料，按文献方法制备((a)Zhou，Y.；Zhang，D.；Zhu，L.；Shuai，Z.；and Zhu，D.J.Org.Chem.2006，71，2123；(b).Ooi，T.；Ohmatsu，K.；Maruoka，K.J.Am.Chem.Soc.2007，129，2410.；(c)Jiang，Y.-Q.；Shi，Y.-L.；Shi.M.J.Am.Chew.Soc.2008，130，7202.)。

惰性气体保护下，以三氟甲磺酸酯为原料，在摩尔量为0.05～0.3倍三氟甲磺酸酯的钯催化剂和摩尔量为0.1～0.6倍三氟甲磺酸酯的膦配体共催化下，所述三氟甲磺酸酯与乙二胺以摩尔比1∶0.3～1∶5溶于反应溶剂中，加入摩尔量为1～10倍三氟甲磺酸酯的碱后，进行偶联反应，反应温度为80～110℃，反应时间为12～24小时，经柱层析分离，再经体积比为10∶1的淋洗剂二氯甲烷和甲醇洗淋得到Y为氢原子的单取代轴手性邻二胺化合物和经柱层析分离，再经体积比为10∶1的洗淋剂石油醚和乙酸乙酯洗淋得到Y为芳基结构

的具有C₂对称性的轴手性邻二胺化合物；所述钯催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯中的任一种；所述膦配体为(±)-2，2′-双-(二苯膦基)-1，1′-联萘或(2-二苯基膦基)苯基醚中的任一种；所述碱为碳酸铯或碳酸钾中的任一种；所述反应溶剂为甲苯、四氢呋喃或1，4-二氧六环中的任一种，反应溶剂与三氟甲磺酸酯的体积摩尔用量比为2～20ml/mmol。

惰性气体下，上述单取代轴手性邻二胺化合物与醛按摩尔比1∶1～1∶5溶于溶剂中，25～60℃下反应4～10小时后，再加入摩尔量为1～5倍轴手性单取代邻二胺化合物的还原剂，0～25℃下，还原胺化反应3～24小时，经柱层析分离，再经体积比为2∶1的淋洗剂石油醚和乙酸乙酯洗淋得到Y为C1～C12烷基的轴手性邻二胺化合物；所述醛为C1～C12的脂肪醛或芳基取代醛；所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或腈基硼氢化钠的任一种；所述溶剂为无水甲醇或无水乙醇中的任一种，溶剂与单取代轴手性邻二胺的体积摩尔用量比为2～20ml/mmol。

惰性气体保护下，上述单取代轴手性邻二胺化合物在摩尔量为0.1～0.3倍单取代轴手性邻二胺化合物的钯催化剂和摩尔量为0.2～0.6倍三氟甲磺酸酯的膦配体共催化下，与芳基卤或芳基酚取代的三氟甲磺酸酯以摩尔比1∶1～1∶5溶于反应溶剂中，加入摩尔量为1～10倍单取代轴手性邻二胺化合物的碱后，进行偶联反应，反应温度为80～110℃，反应时间为12～72小时，经柱层析分离，再经体积比为10∶1的淋洗剂石油醚和乙酸乙酯洗淋得到Y为芳基的轴手性邻二胺化合物；所述芳基卤为芳基氯化物、芳基溴化物或芳基碘化物中的任一种；所述膦配体为(±)-2，2′-双-(二苯膦基)-1，1′-联萘或(2-二苯基膦基)苯基醚中的任一种；所述碱为碳酸铯或碳酸钾中的任一种；所述反应溶剂为甲苯、四氢呋喃或1，4-二氧六环中的任一种，反应溶剂与单取代轴手性邻二胺化合物的体积摩尔用量比为2～5ml/mmol。

本发明所述的轴手性实际上包含内消旋体、外消旋体、左旋体和右消旋体。内消旋体、外消旋体、左旋体和右消旋体具有相同的化学结构通式，但具有不同的立体结构和旋光性能。

本发明的轴手性邻二胺化合物的具体结构式可以以下化合物为例，以助于了解本发明，但不局限于本发明的内容。

单取代的胺(I)：

双取代乙二胺(II)：

双取代乙二胺(III)：

双取代乙二胺(IV)：

本发明提供的轴手性邻二胺化合物用途非常广泛，能用于氮杂卡宾前体(咪唑盐)的制备，得到的氮杂卡宾能够用于不对称偶联反应、金属试剂对羰基的不对称加成反应、不对称氧化反应、不对称氢化反应、醇的不对称氧化拆分反应、以及有机催化反应中。且本发明所提供的制备方法简单，原料廉价易得。

例如轴手性邻二胺化合物在酸的作用下发生酸化反应得到固体中间产物；所述固体中间产物与原酸三烷基酯反应，反应温度为80-130℃，反应1-24小时后得到轴手性咪唑盐固体，反应路线如下：

式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、m、n以及Y同前所述。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

(1)本发明的轴手性邻二胺化合物，由于手性中心离反应点较近，能够对反应过渡态的影响较强。

(2)本发明的轴手性邻二胺化合物上的两个氮原子有着较好的配位能力，能够和金属反应形成稳定的金属配合物，应用于不对称有机制备中。这类新型轴手性二胺化合物即可应用于不对称拆分，也能应用于不对称催化反应。

(3)本发明的轴手性邻二胺化合物可以作为制备轴手性咪唑盐或轴手性氮杂卡宾的原料。

(4)本发明轴手性邻二胺化合物的制备方法，具有操作简单，反应高效，原料廉价易得，可放大中试等优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步解释本发明，但并不局限于此。

利用核磁共振(BRUKER DRX-400)、高分辨质谱和红外光谱(Nicolet 210spectrophotometer)、熔点分析仪、旋光仪等设备对本发明所制备的轴手性邻二胺化合物进行检测。

实施例1

N-{2’-[2-甲氧基-1，1-连萘)]}-1，2-乙二胺(I-1)的制备

(1)在500ml反应瓶中加入磁力搅拌子，加入(R)-(+)BINOL(15g，52.4mmol)、K₂CO₃(8.7g，62.9mmol)、400ml丙酮，然后滴加CH₃I(2.9ml，57.4mmol)，半小时滴加完毕。反应体系回流反应6小时后，将反应液结晶得到(R)-(+)-2′-甲氧基-[1，1′-连萘基]-2-三氟甲磺酸酯。

(2)在氩气保护下，在干燥的schlenk管加入磁力搅拌子，加入Pd(OAc)₂(22.5mg，0.1mmol)，BINAP(124.5g，0.2mmol)，Cs₂CO₃(652mg，2.0mmol)，10ml溶剂1，4二氧六环，然后加入原料(R)-(+)-2′-甲氧基-[1，1′-连萘基]-2-三氟甲磺酸酯(432mg，1.0mmol)和乙二胺(90mg，1.5mmol)，混合物在100℃下反应12小时。待反应体系冷却至室温后，将体系中固体杂质滤去，滤液用10ml饱和的食盐水清洗，再用无水硫酸钠干燥，然后用柱层析分离，再经体积比为10∶1的淋洗剂CH₂Cl₂和MeOH洗淋。最后，得到黄色固体产品N-{2’-[2-甲氧基-1，1’-连萘)]}-1，2-乙二胺(I-1)，产率为97％。其中反应温度80℃时其产率为71％，反应温度90℃时其产率为84％，反应温度110℃时其产率为89％，在反应温度为110℃时还可以通过柱层析分离得到3％的具有C2对称性的N，N’-二{2’-[2-甲氧基-1，1’-连萘]}-1，2-乙二胺(II-1)。

N-{2’-[2-甲氧基-1，1’-连萘)]}-1，2-乙二胺(I-1)的物理常数为：熔点为102℃，旋光[α]²⁰ _D＝+145.0(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.82-2.86(1H，m)，3.03-3.07(1H，m)，3.22-3.27(1H，m)，3.47-3.52(1H，m)，3.64(3H，s)，6.87(1H，d，J＝5.6)，7.06(1H，d，J＝5.6)，7.13-7.22(4H，m)，7.33-7.38(1H，m)，7.46(1H，d，J＝6.0Hz)，7.73(1H，m)，7.83-7.88(2H，m)，8.00(1H，d，J＝6.0Hz)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ39.8，41.0，57.4，100.0，114.1，115.2，115.4，118.7，122.9，124.3，124.3，124.8，126.7，127.2，128.1，128.2，128.3，129.8，130.1，130.6，133.7，133.8，141.9，154.8。红外光谱IR(KBr)νmax 3417.1，2841.7，1618.6，1426.8，1246.2，1146.6，810.4，810.4，747.6cm^-1。高分辨质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₂₃H₂₃N₂O⁺¹：343.1810，实际测量值为343.1811。

实施例2

N-{2’-[2-甲氧基甲基醚-1，1-连萘)]}-1，2-乙二胺(I-2)的制备

制备方法与实施例1相同，以(R)-(+)-2′-甲氧基甲基醚-(1，1′-连萘基)-2-三氟甲磺酸酯为原料，最终产品收率为89％。所制备产品的物理常数为：熔点为109℃，旋光[α]²⁰ _D＝+97.0(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.82(1H，s)，2.89-2.92(1H，m)，3.06-3.11(1H，m)，3.22-3.28(1H，m)，3.53-3.57(1H，m)，4.87-4.91(2H，m)，5.79(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.0)，7.10-7.24(5H，m)，7.35(1H，t，J＝7.2，7.2Hz)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.83-7.86(2H，m)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ39.7，40.7，56.1，96.4，113.5，115.1，119.1，121.6，122.7，124.4，125.06，125.12，126.7，127.1，127.9，128.1，128.3，129.8，130.5，130.9，133.6，133.9，141.8，152.5。红外光谱IR(KBr)νmax 3408.2，3056.1，2923.3，1618.6，1595.8，1504.8，1431.4，1243.3，1157.1，1029.6，814.2，750.9，638.4cm^-1。高分辨质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₂₄H₂₅N₂O⁺¹：373.1911，实际测量值为373.1912.

实施例3

N-[2’-(1，1-连萘)]-1，2-乙二胺(I-3)的制备

制备方法与实施例1相同，以(R)-(+)-(1，1′-连萘基)-2-三氟甲磺酸酯为原料，其最终产品收率为95％。所制备的N-[2’-(1，1’-连萘)]-1，2-乙二胺(I-3)的物理常数为：熔点为79℃，旋光[α]²⁰ _D＝+87.0(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂C1₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.72-2.73(2H，m)，3.25-3.28(2H，m)，3.60(4H，NH)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.09-7.18(2H，m)，7.22-7.32(3H，m)，7.41-7.45(2H，m)，7.59(1H，t，J＝8.4，8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝7.6Hz)，7.79(1H，m)，7.91(2H，t，J＝8.0Hz)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ40.7，45.2，114.1，118.1，122.1，124.4，125.7，126.28，126.32，126.4，126.5，127.5，127.9，128.4，128.5，129.35，129.39，132.7，134.23，134.27，134.4，143.0。红外光谱IR(KBr)νmax 3418.7，3053.7，1618.6，1597.5，1504.7，1428.5，1264.9，1152.5，1029.4，862.6，806.8，782.1cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₂₄H₂₅N₂O⁺¹：313.1699，实际测量值为313.1702。

实施例4

N，N’-二{2’-[2-甲氧基-1，1-连萘]}-1，2-乙二胺(II-1)的制备

在氩气保护下向干燥的schlenk管中加入磁力搅拌子，然后向schlenk管中加入Pd(OAc)₂(22.5mg，0.1mmol)，BINAP(124.5g，0.2mmol)，Cs₂CO₃(587mg，1.8mmol)，4ml溶剂1，4二氧六环，然后加入原料(R)-(+)-2′-甲氧基-[1，1′-连萘基]-2-三氟甲磺酸酯(648mg，1.5mmol)和乙二胺(30mg，0.5mmol)，混合物在110℃下反应17小时。待反应体系冷之室温，将体系中固体杂质滤去，滤液用20ml饱和的食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，然后用柱层析分离，再经体积比为10∶1的淋洗剂石油醚和乙酸乙酯洗淋。最后，得到黄色固体产品N，N’-二{2’-[2-甲氧基-1，1’-连萘]}-1，2-乙二胺，产率为69％。

所制备的N，N’-二{2’-[2-甲氧基-1，1’-连萘]}-1，2-乙二胺(II-1)物理常数为：熔点为112℃，旋光[α]²⁰ _D＝+107.0(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.15(4H，s)，3.50-3.51(2H，m)，3.56(6H，s)，6.85(2H，d，J＝8.0Hz)，7.08-7.18(12H，m)，7.27-7.33(4H，m)，7.72-7.77(4H，m)，7.84(2H，d，J＝8.0Hz)，7.91-7.93(2H，m)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ45.0，56.7，114.2，114.3，118.5，121.9，124.0，124.3，125.0，126.3，127.0，127.7，128.1，128.13，129.3，129.6，130.1，133.8，134.1，143.7，155.5。红外光谱IR(KBr)νmax 3418.5，3050.5，2836.5，1618.8，1507.2，1458.0，1146.7，1080.8，808.2，746.1cm^-1。高分辨质谱(EI)([M])计算值为C₄₄H₃₆N₂O：624.2777，实际测量值为624.2771。

实施例5

N，N’-二[2’-(2-甲氧基甲基醚-1，1-连萘)]-1，2-乙二胺(II-2)的制备

制备方法与实施例4相同，以(R)-(+)-2′-甲氧基甲基醚-[1，1′-连萘基]-2-三氟甲磺酸酯为原料，反应时间为24小时，最终产品收率为44％，其物理常数为：熔点为119℃，旋光[α]²⁰ _D＝+146.6(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.04(6H，s)，3.14-3.23(4H，m)，3.54(2H，s)，4.82(4H，dd，J＝6.8HZ)，6.86(2H，d，J＝8.0)，7.08-7.24(10H，m)，7.84-7.86(2H，d，J＝8.0HZ)，7.92-7.94(2H，m)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ44.8，55.9，95.1，113.9，114.0，117.8，120.7，121.9，124.2，124.5，125.1，126.3，126.9，127.5，129.9，128.1，129.2，130.0，130.1，133.7，134.0，143.6，153.3。红外光谱IR(KBr)νmax 3446.3，3055.8，2957.1，1620.3，1596.7，1505.0，1427.4，1150.1，1068.2，1033.9，811.9，750.9cm-1。高分辨率质谱(EI)([M]+)计算值为C₄₆H₄₀N₂O₄：684.2988，Found 684.2984。

实施例6

N，N’-二[2-(1，1’-连萘)]-1，2-乙二胺(II-3)的制备

制备方法与实施例4相同，以(R)-(+)-[1，1′-连萘基]-2-三氟甲磺酸酯为原料，其最终产品收率为63％。所制得N，N’-二[2-(1，1’-连萘)]-1，2-乙二胺(II-3)的物理常数为：熔点为110℃，旋光[α]²⁰ _D＝+66.7(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.07-3.37(4H，m)，3.37(2H，s)，6.76-6.78(2H，m)，6.98-7.15(10H，m)，7.29-7.38(4H，m)，7.67-7.69(4H，m)，7.73-7.81(4H，m)。13CNMR(CDCl₃，100MHz)：δ44.2，113.65，113.71，117.7，121.9，124.4，124.42，125.69，125.80，126.15，125.18，126.2，126.3，126.4，127.30，127.32，127.9，128.2，128.3，128.4，129.15，129.23，129.3，132.60，132.64，134.2，134.26，134.31，134.33，143.2。红外光谱IR(KBr)νmax 3415.5，3050.9，2924.6，1618.1，1594.3，1503.4，1426.9，1109.7，1021.2，861.5，806.3，781.6，745.5cm^-1。高分辨率质谱(EI)([M]+)计算值为C₄₂H₃₂N₂：564.7169，实际测量值为564.7168。

实施例7

N，N’-二[2’-(2-羟基-1，1’-连萘)]-1，2-乙二胺(II-7)的制备.

将实施例5所制得的产物N，N’-二[2’-(2-甲氧基甲基醚-1，1-连萘)]-1，2-乙二胺(II-2)溶入12ml MeOH和1ml HCld的混合溶液中，70℃回流8小时。待反应液冷至室温后，减压蒸除溶剂，然后在含有P₂O₅的干燥器中干燥3-6小时，其产率为98％。

1H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.14-3.28(4H，m)，6.76(3H，q，J＝8.4，8.4Hz)，7.10-7.19(3H，m)，7.23-7.29(3H，m)，7.35-7.43(3H，m)，7.66-7.96(6H，m)。13CNMR(CDCl₃，100MHz)：δ44.2，112.9，116.2，118.8，122.7，123.2，123.6，124.4，126.41，126.44，128.0，128.1，128.2，128.3，128.9，129.1，129.9，133.2，133.9，153.7。

实施例8

N-{2’-[2-甲氧基(-1，1’-连萘)]}，N-苯基-1，2-乙二胺(III-1a)的制备

在氩气保护下向干燥的Schlenk管中加入磁力搅拌子，然后加入Pd(OAc)₂(22.5mg，0.1mmol)，BINAP(124.5g，0.2mmol)，Cs₂CO₃(392mg，1.2mmol)，4AMS 30mg，2ml溶剂1，4二氧六环，然后加入实施例1所制得的N-{2’-[2-甲氧基-1，1-连萘)]}-1，2-乙二胺(342mg，1.0mmol)和原料PhOTf(227mg，1.0mmol)，混合物在100℃下反应72小时。待反应体系冷之室温，将体系中固体杂质滤去，滤液用饱和的食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，然后用柱层析分离，再经体积比为10∶1的淋洗剂石油醚和乙酸乙酯洗淋。最后，得到黄色固体产品N-{2’-[2-甲氧基(-1，1’-连萘)]}，N-苯基-1，2-乙二胺，产率为38％。

实施例8所制得产品的物理常数为：熔点为89℃.旋光[α]²⁰ _D＝+73.1(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.13-3.23(2H，m)，3.41-3.42(2H，m)，3.63(2H，s，NH)，3.74(3H，s，OCH3)，6.29(2H，d，J＝8.0Hz)，6.64(1H，m)，6.93(1H，m)，7.04-7.08(2H，m)，7.12-7.23(3H，m)，7.25-7.30(2H，m)，7.36-7.39(1H，m)，7.48(1H，m)，7.77-7.79(1H，d，J＝8.0)，7.86-7.92(2H，m)，7.99-8.02(1H，m)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ42.9，43.2，57.0，112.8，114.5，114.6，114.7，117.4，118.8，122.1，124.1，1242，124.8，126.3，127.1，127.8，128.0，128.3，129.2，129.2，129.8，130.3，133.9，134.1，143.3，147.5，155.6。红外光谱IR(KBr)νmax 3401.3，3050.6，2957.4，2929.2，2863.7，1723.7，1598.6，1504.6，1465.8，1266.1，1130.9，1077.9，811.6，748.0，693.9cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₂₉H₂₇N₂O⁺¹：419.2118，实际测量值为419.2115。

实施例9

N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}，N’-(2，4，6-三甲基苯基)-1，2-乙二胺(III-2)的制备制备方法与实施例8相同，以实施例1所制得的N-{2’-[2-甲氧基-1，1-连萘)]}-1，2-乙二胺和2，4，6-三甲基苯基三氟甲磺酸酯为原料制备，最终产品的收率为69％。其物理常数为：旋光[α]²⁰ _D＝+123.3(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.92(6H，s)，2.17(3H，s)，2.89-3.00(2H，m)，3.34-3.37(2H，m)，3.72(3H，s)，3.85(1H，m，NH)，6.71(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11-7.33(5H，m)，7.44(1H，d，J＝9.2)，7.78(1H，d，J＝7.6Hz)，7.84-7.88(2H，m)，7.98(1H，d，J＝9.2)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ17.9，20.6，44.7，48.0，56.8，113.9，114.0，114.4，118.7，121.8，124.0，124.2，125.0，126.3，126.9，127.6，128.1，128.2，129.2，129.35，129.5，129.8，130.1，130.3，130.4，131.7，133.9，134.1，142.9，143.8，155.6。红外光谱IR(KBr)νmax 3402.4，3052.9，2923.7，2845.7，1618.8，1595.0，1505.7，1486.6，1428.1，1263.4，1150.1，856.1，809.5，745.3cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₃₂H₃₃N₂O⁺¹：461.2587，实际测量值为461.2595。

实施例10

N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}，N’-(2，6-二异丙基苯基)-1，2-乙二胺(III-3)的制备制备方法与实施例8相同，以实施例1所制得的N-{2’-[2-甲氧基-1，1-连萘)]}-1，2-乙二胺和2，6-二异丙基苯基三氟甲磺酸酯为原料制备，最终产品的收率为75％。所制得最终产品的物理常数为：旋光[α]²⁰ _D＝+103.1(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.038(12H，d，J＝7.2Hz)，2.92-2.97(4H，m)，3.43(2H，s)，3.73(3H，s)，3.86(1H，s)，6.92(1H，m)，6.99(3H，s)，7.11-7.23(4H，m)，7.29-7.32(2H，m)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.79(1H，m)，7.85-7.90(2H，m)，7.99(1H，d，J＝9.2Hz)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ24.2，27.5，45.2，51.6，56.9，114.3，114.4，118.7，121.9，123.5，123.9，124.0，124.2，124.9，126.3，126.9，127.7，128.0，128.2，129.2，129.7，130.2，133.9，134.0，142.7，142.9，144.0，155.6。红外光谱IR(KBr)νmax3414.9，3054.6，2960.6，2867.0，2359.9，1596.8，1503.8，1458.6，1333.2，1257.9，1084.9，808.4，746.8，677.2cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₃₅H₃₉N₂O⁺¹：503.3057，实际测量值为503.3059。

实施例11

N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}-N’-萘基-1，2-乙二胺(III-4a)的制备制备方法与实施例8相同，以实施例1所制得的N-{2’-[2-甲氧基-1，1’-连萘)]}-1，2-乙二胺和萘基三氟甲磺酸酯为原料制备，当反应时间为12小时最终产品的收率为20％，当反应时间为24小时最终产品的收率为35％，当反应为72小时最终产品的收率为71％。所制得最终产品的物理常数为：熔点为76℃，旋光[α]20D＝+90.3(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.20-3.26(2H，m)，3.42(2H，s)，3.67-3.73(5H，m)，6.41(1H，m)，6.53(1H，s)，6.91-6.97(1H，m)，7.07-7.48(9H，m)，7.59-7.61(1H，m)，7.75-8.00(6H，m)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ43.1，56.9，57.0，104.5，114.4，114.6，114.7，114.8，118.0，118.8，122.0，122.2，124.2，124.3，124.4，124.8，125.1，125.9，126.3，126.4，127.2，127.6，128.1，128.4，128.9，129.1，129.3，130.1，130.7，133.9，134.1，135.1，142.1，143.4，145.3，155.7。红外光谱IR(KBr)νmax 3452.9，1623.7，1507.3，1428.11，1144.2，1079.9，811.2，748.0cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₃₃H₂₉N₂O⁺¹：469.2274，实际测量值为469.2288。

实施例12

N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基甲基醚-1，1’-连萘]}-N’-萘基-1，2-乙二胺(III-4b)的制备制备方法与实施例8相同，以实施例2所制得的N-{2’-[2-甲氧基甲基醚-1，1-连萘)]}-1，2-乙二胺和萘基三氟甲磺酸酯为原料制备，最终产品的收率为58％。最终产品的物理常数为：熔点为84℃，旋光[α]²⁰ _D＝+101.0(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.11(3H，s)，3.25-3.35(2H，m)，3.48-3.50(2H，m，NCH₂N)，3.72-3.88(2H，s，NH)，4.97(2H，dd，J＝8.4，8.4，OCH2O)，6.46-6.48(1H，m)，6.57-6.58(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.13-7.28(5H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.40-7.43(1H，m)，7.50-7.56(3H，m)，7.60(1H，J＝8.4Hz)，7.77-7.80(1H，m)，7.87-7.92(2H，m)，7.94-7.96(1H，m)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ42.9，43.0，56.1，95.6，104.4，114.4，114.5，118.0，118.2，121.1，122.0，122.1，124.3，124.7，125.0，125.8，126.3，126.4，127.1，127.5，127.6，127.7，128.0，128.4，128.9，129.3，130.2，130.6，133.8，134.1，135.0，143.4，145.2，153.3。红外光谱IR(KBr)νmax 3401.0，3042.1，2911.1，1618.7，1547.9，1429.1，1019.5，816.1，748.5cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₃₄H₃₁N₂O₂ ⁺¹：499.2380，实际测量值为499.2380。

实施例13

N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}，N’-(苯基亚甲基)-1，2-乙二胺(IV-1)的制备

在氩气保护下，向干燥的圆底烧瓶中加入磁力搅拌子，加入5ml甲醇做溶剂，然后加入N-{2’-[2-甲氧基-1 1’-连萘)]}-1，2-乙二胺(I-1)(87mg，0.25mmol)和苯甲醛(106mg，1.0mmol)，在25℃下反应8小时，然后将所述反应液冷却至0℃，加入硼氢化钠(48mg，1.25mmol)再反应30min后，继续在室温反应6小时，反应完毕后用10ml饱和氯化铵溶液洗，再用10ml碳酸氢钠饱和水溶液洗，最后用10ml饱和的食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，然后用柱层析分离，再经体积比为2∶1的淋洗剂石油醚和乙酸乙酯洗淋，最终得到黄色固体产品，为本实施例要制得的产物，其产率为59％。

本实施例所制得的产品其物理常数为：旋光[α]20D＝+71.0(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.61-2.76(2H，m)，3.28-3.37(2H，m)，3.56(s，2H)，3.67(s，3H)，3.85(1H，s，NH)，6.89(1H，m)，6.99-7.00(2H，m)，7.10-7.33(9H，m)，7.43(1H，m)，7.76(1H，m)，7.85-7.89(2H，m)，7.80(1H，m)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ43.9，47.9，53.3，56.7，114.0，114.3，114.4，118.8，121.8，124.0，124.2，125.0，126.2，126.9，127.5，127.9，128.0，128.1，128.3，129.1，129.7，130.1，134.0，134.1，139.9，143.8，155.7。红外光谱IR(KBr)νmax 3372.9，3055.1，2935.2，2837.3，1618.5，1595.0，1504.0，1461.5，1427.5，1330.7，1299.5，1081.8，810.6，744.6，699.8cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₃₆H₄₁N₂O₂ ⁺¹：533.3163，实际测量值为533.3159。

实施例14

N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}，N’-(4-甲氧基-苯基亚甲基)-1，2-乙二胺(IV-2)的制备

制备方法与实施例13相同，以实施例1所制得的最终产品和对甲氧基苯甲醛为原料制备，其收率为72％。本实施例所制得N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}，N’-(4-甲氧基-苯基亚甲基)-1，2-乙二胺的物理常数为：旋光[α]²⁰ _D＝+111.6(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.59-2.74(2H，m)，3.29-3.33(2H，m)，3.49(2H，s)，3.68(3H，s)，3.77(3H，s)，6.72-6.75(2H，m)，6.88-6.92(3H，m)，7.09-7.27(5H，m)，7.29-7.33(1H，m)，7.43-7.46(1H，m)，7.76-7.78(1H，m)，7.84-7.89(2H，m)，7.99-8.01(1H，m)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ43.8，47.8，52.7，55.3，56.8，113.7，113.9，114.4，118.8，121.7，123.9，124.1，124.9，126.2，126.9，127.6，128.0，128.1，129.0，129.1，129.7，130.0，131.9，133.9，134.1，143.8，155.5，158.6。红外光谱IR(KBr)νmax 3371.7，3053.4，2933.3，2840.7，1612.4，1560.4，1466.0，1263.5，1147.7，1050.9，813.4，750.3，678.4cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₃₁H₃₁N₂O₂ ⁺¹：463.2380，实际测量值为463.2384。

实施例15

干燥的圆底烧瓶在氮气保护下加入磁力搅拌子，然后加入实施例1所制得的产品(87mg，0.25mmol)和原料苯甲醛(106mg，1.0mmol)，混合物在室温下反应8小时。之后，在0℃加入硼氢化钠(48mg，1.25mmol)，在0℃反应30min，继续在室温反应6小时，反应完毕后用饱和氯化铵溶液洗，再用碳酸氢钠饱和水溶液洗，最后用饱和的食盐水洗，之后用无水硫酸钠干燥，然后用柱层析分离(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝2/1)，得到黄色固体产品，产率为59％。

所得产品N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}，N’-(苯基亚甲基)-1，2-乙二胺的物理常数为：[α]²⁰ _D＝+71.0(c＝0.1，CH₂Cl₂)。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.61-2.76(2H，m)，3.28-3.37(2H，m)，3.56(s，2H)，3.67(s，3H)，3.85(1H，s，NH)，6.89(1H，m)，6.99-7.00(2H，m)，7.10-7.33(9H，m)，7.43(1H，m)，7.76(1H，m)，7.85-7.89(2H，m)，7.80(1H，m)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ43.9，47.9，53.3，56.7，114.0，114.3，114.4，118.8，121.8，124.0，124.2，125.0，126.2，126.9，127.5，127.9，128.0，128.1，128.3，129.1，129.7，130.1，134.0，134.1，139.9，143.8，155.7。红外光谱IR(KBr)ν_max 3372.9，3055.1，2935.2，2837.3，1618.5，1595.0，1504.0，1461.5，1427.5，1330.7，1299.5，1081.8，810.6，744.6，699.8cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]⁺)计算值为C³⁶H⁴¹N²O²⁺¹：533.3163，Found 533.3159。

实施例16

制备方法与实施例15相同，收率为72％。其物理常数为：[α]²⁰ _D＝+111.6(c＝0.1，CH₂Cl₂)。

¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.59-2.74(2H，m)，3.29-3.33(2H，m)，3.49(2H，s)，3.68(3H，s)，3.77(3H，s)，6.72-6.75(2H，m)，6.88-6.92(3H，m)，7.09-7.27(5H，m)，7.29-7.33(1H，m)，7.43-7.46(1H，m)，7.76-7.78(1H，m)，7.84-7.89(2H，m)，7.99-8.01(1H，m)。¹³CNMR(CDCl₃，100MHz)：δ43.8，47.8，52.7，55.3，56.8，113.7，113.9，114.4，118.8，121.7，123.9，124.1，124.9，126.2，126.9，127.6，128.0，128.1，129.0，129.1，129.7，130.0，131.9，133.9，134.1，143.8，155.5，158.6.红外光谱IR(KBr)ν_max 3371.7，3053.4，2933.3，2840.7，1612.4，1560.4，1466.0，1263.5，1147.7，1050.9，813.4，750.3，678.4cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]⁺)计算值为C³¹H³¹N²O²⁺¹：463.2380，Found 463.2384。

实施例17

N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}，N’-(4-氯-苯基亚甲基)-1，2-乙二胺(IV-3a)的制备制备方法与实施例15相同，以实施例1所制得的产物和对氯苯甲醛为原料制备，最终产品的收率为61％。N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}，N’-(4-氯-苯基亚甲基)-1，2-乙二胺的物理常数为：旋光[α]²⁰ _D＝+71.0(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.60-2.70(2H，m)，3.29-3.31(2H，m)，3.50(2H，s)，3.68(1H，s)，6.87-6.90(3H，m)，7.12-7.20(6H，m)，7.24-7.33(2H，m)，7.44-7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，m)，7.85-7.89(2H，m)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ43.9，47.9，52.6，56.8，114.1，114.3，114.4，118.8，121.8，124.0，124.1，124.9，126.3，126.9，127.6，128.0，128.1，128.4，129.1，129.2，129.7，130.1，132.5，140.0，134.0，138.6，143.8，155.6。红外光谱IR(KBr)νmax 3274.3，3055.3，2920.8，1662.5，1595.8，1491.8，1351.8，1261.1，1086.7，1013.9，831.8，804.6，747.0，655.1cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₃₀H₂₈N₂OCl⁺¹：467.1885，实际测量值为467.1888。

实施例18

N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}，N’-(4-溴-苯基亚甲基)-1，2-乙二胺(IV-3b)的制备

制备方法与实施例15相同，以实施例1所制得的产物和对溴苯甲醛为原料制备，最终产品N-{2’-[(R)-(+)-2-甲氧基-1，1’-连萘]}，N’-(4-溴-苯基亚甲基)-1，2-乙二胺的收率为66％，其物理常数为：旋光[α]²⁰ _D＝+71.0(测量浓度c＝0.1，溶剂为CH₂Cl₂)。

¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.62-2.71(2H，m)，3.30-3.33(2H，m)，3.49-3.57(2H，m)，3.69(3H，s)，6.82-6.84(1H，m)，6.88-6.90(1H，m)，7.12-7.33(9H，m)，7.44-7.46(1H，m)，7.77-7.78(1H，m)，7.85-7.89(2H，m)，8.00-8.02(1H，m)。¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ43.1，47.9，52.6，56.8，114.4，118.8，120.5，121.8，123.9，124.1，124.9，126.2，126.9，127.6，127.9，128.0，128.1，128.3，129.1，129.6，129.7，130.0，131.3，133.9，134.0，139.1，143.7。红外光谱IR(KBr)νmax 3373.3，3050.4，2927.8，2840.3，1618.5，1594.4，1505.4，1463.3，1428.3，1263.9，1148.6，1079.3，809.8，699.3cm^-1。高分辨率质谱(ESI)([M+H]+)计算值为C₃₀H₂₈N₂O₂Br⁺¹：511.1380，实际测量值为511.1377。

Claims

1.轴手性邻二胺化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

惰性气体保护下，以三氟甲磺酸酯为原料，在摩尔量为0.05-0.3倍三氟甲磺酸酯的钯催化剂和摩尔量为0.1-0.6倍三氟甲磺酸酯的膦配体共催化下，所述三氟甲磺酸酯与乙二胺以摩尔比1：0.3～1：5溶于反应溶剂中，加入摩尔量为1～10倍三氟甲磺酸酯的碱后，进行偶联反应，反应温度为80-110°C，反应时间为12-24小时，经柱层析分离，得到轴手性邻二胺化合物，其具体结构如下：

其中R¹为卤素、氨基、或酯基中的任一种；R²、R³、R⁴以及R⁵为氢原子、C1-C12的烷基；所述m=0-4，n=0-2；Y为氢原子、

中的任一种；淋洗剂为体积比10:1的二氯甲烷和甲醇洗淋得到Y为氢原子的单取代轴手性邻二胺化合物；淋洗剂为体积比10:1的石油醚和乙酸乙酯洗淋得到Y为

的具有C₂对称性的轴手性邻二胺化合物；上述钯催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯中的任一种；所述膦配体为(±)-2，2'-双-(二苯膦基)-1，1'-联萘（BINAP）或(2-二苯基膦基)苯基醚（DPE-Phos）中的任一种；所述碱为碳酸铯或碳酸钾中的任一种；所述反应溶剂为甲苯、四氢呋喃或1，4-二氧六环中的任一种，反应溶剂的体积用量为2～20ml/mmol三氟甲磺酸酯；

反应式如下：