CN102500033B - 抗感染静脉导管及其制备方法 - Google Patents

抗感染静脉导管及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102500033B
CN102500033B CN201110344629.4A CN201110344629A CN102500033B CN 102500033 B CN102500033 B CN 102500033B CN 201110344629 A CN201110344629 A CN 201110344629A CN 102500033 B CN102500033 B CN 102500033B
Authority
CN
China
Prior art keywords
main body
body pipe
catheter
catheter main
ambient temperature
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201110344629.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102500033A (zh
Inventor
戴华英
邢雷
王倩倩
贾登强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Demax Medical Tech Co Ltd
BEIJING DEMAX PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
BEIJING DEMAX PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BEIJING DEMAX PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd filed Critical BEIJING DEMAX PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201110344629.4A priority Critical patent/CN102500033B/zh
Publication of CN102500033A publication Critical patent/CN102500033A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102500033B publication Critical patent/CN102500033B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M2025/0008—Catheters; Hollow probes having visible markings on its surface, i.e. visible to the naked eye, for any purpose, e.g. insertion depth markers, rotational markers or identification of type
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0043—Catheters; Hollow probes characterised by structural features
    • A61M2025/0056—Catheters; Hollow probes characterised by structural features provided with an antibacterial agent, e.g. by coating, residing in the polymer matrix or releasing an agent out of a reservoir

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种抗感染静脉导管及其制备方法，所述的静脉导管包括导管主体管、尖端和管座，较优的，还包括连接座和多根外延管。其中留置于人体的部分为导管主体管和尖端，导管主体管均匀负载抗感染药物利福平、米诺环素或二者组合。所述的静脉导管的制备方法，包括以下步骤：将抗感染药物或药物组合溶解，成为浸泡液；将导管浸于浸泡液中，使药物充分浸入导管内部；干燥，除去溶剂，制成所述的抗感染静脉导管。在使用过程中，药物缓释，从而达到导管抗感染的目的，避免手术时导管留置人体期间发生感染。

Description

抗感染静脉导管及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗技术领域，尤其涉及一种抗感染医用导管及其制备方法。
背景技术
静脉导管主要用于输注刺激性和发泡性药物、七天以上的静脉输液、测定中心静脉压及多次采集血样；对于危重患者的抢救、重大麻醉和癌症患者化疗给药具有重要意义。静脉导管常见的有中心静脉导管(CVC)、外周中心经脉导管(PICC)、血液透析导管等，导管材质以医用聚氨酯为主，少数使用医用硅胶。由于导管使用于人体内环境，手术过程中会产生创口，且导管在体内需滞留一段时间。整个过程，均存在微生物感染的风险，该问题始终是临床医师面对的一个棘手问题，为更好解决导管感染，各种抗感染导管应运而生，但当前抗感染导管大都存在工艺复杂，成本较高，仅在表面涂覆，含药量低等缺点。
中国专利申请号200980113241.4的专利公开了一种抗感染导管，包含有涂层形式的组合物，所述组合物包含嘧啶类似物、聚氨酯以及纤维素或纤维素衍生物聚合物，这种技术仅将抗感染药物涂覆在导管表面，含药量低，而且抗菌剂为非常见广谱抗菌药物，抗菌范围较窄。中国专利申请号200310111794.0的专利公开了一种聚氨酯医用抗感染介入导管的制备方法，是通过制备包含复合抗菌剂的抗菌母料，并与聚氨脂原料混合，挤出成型，从而获得具有抗感染功能的聚氨酯医用介入导管，这种工艺较复杂，药物分布不均，抗感染效果较差。中国专利申请号97216603.3的专利公开了一种医用抗感染导管，导管的外表面上有镀银层，利用导管外表面镀银层的银和银离子能在其周围抑制与杀灭细菌，防止感染，但实施该技术所需设备及材料成本较高，而且工艺复杂。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种含药量高、药物分布均匀、抗感染效果好、制备成本低的抗感染静脉导管，本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种抗感染静脉导管，包括导管主体管、尖端和管座，留置于人体的部分为导管主体管和尖端，所述导管主体管均匀负载抗感染药物，抗感染药物为利福平、米诺环素或二者组合，使用过程中，药物缓释，从而达到导管抗感染的目的。
较优的，所述的静脉导管，包括中心静脉导管、外周中心静脉导管、血液透析导管等血液内导管及引流管、导尿管等导引类导管。
较优的，所述导管主体管为医用聚氨酯或医用硅胶材质。
进一步的，所述抗感染静脉导管还包括连接座和多根外延管。
所述抗感染静脉导管，包括单腔中心静脉导管、双腔中心静脉导管、三腔中心静脉导管及多腔中心静脉导管，具体结构如下：
单腔中心静脉导管，基本结构包括导管主体管、尖端和管座，导管主体管两端连接管座和尖端；
双腔中心静脉导管，基本结构包括导管主体管、尖端、连接座、两个管座和两个外延管，管座分别连接外延管，外延管通过连接座对应连接双腔的导管主体管，导管主体管另一端连接尖端；
三腔中心静脉导管，基本结构包括导管主体管、尖端、连接座、三个管座和三个外延管，管座分别连接外延管，外延管通过连接座对应连接三腔的导管主体管，导管主体管另一端连接尖端；
多腔中心静脉导管，基本结构包括导管主体管、尖端、连接座、多个管座和相同多个外延管，管座分别连接外延管，外延管通过连接座对应连接相同多个腔体的导管主体管，导管主体管另一端连接尖端。
进一步的，所述的药物包括利福平(Rifampicin)、米诺环素(Minocycline)两种谱抗生素的一种或二者组合。利福平能抑制细菌DNA转录合成RNA，是一种常见的广谱抗生素药物。米诺环素一种广谱抗菌的四环素类抗生素。它能与tRNA结合，从而达到抑菌的效果。米诺环素比同类药物具有更广的抗菌谱，具良好抑菌活性和较长的半衰期。两种药物的组合，扩展了导管抗菌谱，对手术及环境中主要病原微生物，具有很好的抑制或杀灭作用，从而有效降低介入手术感染的发生率。
本发明的另一个目的是提供一种工艺操作简单、低成本的抗感染静脉导管制备方法，本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
使用利福平、米诺环素或二者组合作为抗感染药物配制所述药物浸泡液，配制所述药物浸泡液使用溶剂为乙酸乙酯、甲醇或二者组合，包括以下步骤：
1)将所述抗感染药物加入所述溶剂，并搅拌直至所述抗感染药物完全溶解，制成药物浸泡液；用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将所述导管主体管完全浸入所述药物浸泡液，浸入时所述导管主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)所述导管主体管的浸泡时间在5min至3天，浸泡过程溶液密封、避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将所述导管主体管取出，环境温度为18～25℃下，用纯化水冲洗两遍，自然干燥5min-60min，然后放入真空干燥箱，设定温度40℃-80℃，避光真空干燥2h-72h，得到均匀负载抗感染药物的所述导管主体管，最终得到抗感染的静脉导管。
进一步的，所述药物浸泡液使用溶剂的制备方法是：将浓度不低于99.5％的甲醇、乙酸乙酯按比率不分先后顺序，混合搅拌均匀，用避光带盖玻璃容器盛放；操作和存放的环境温度为18～25℃。
较优的，所述药物浸泡液使用溶剂为乙酸乙酯和甲醇混合溶液，所述乙酸乙酯含量10％-50％，所述甲醇含量50％-90％，其余组分为水。
较优的，所述药物浸泡液每毫升含有利福平10-300mg，米诺环素10-300mg。
所述主体管的基础材质为医用聚氨酯或硅胶，药物分子随溶剂渗透到导管壁内部，经过足够时间的充分渗透，整个导管内外微观空隙结构中充分充满浸泡液，然后干燥，去除溶剂。使药物分子均匀，足量的负载于导管中。
所述浸泡液选取合适的某种溶剂或溶剂组合，以使所用药物分子在浸泡液中保持稳定分子状态存在，而不会发生变质。
本发明的有益效果是：
1、现有技术中，抗感染药物以涂层形式负载于导管表面，有含药量低，药物损耗快，药效短等缺点；但是本发明很好地克服了以上缺点，通过溶剂介质将抗感染药物负载于导管内，使用过程中，药物缓释，发挥效果；
2、现有技术中，有将抗感染药物加入管材母料中，挤出成型的技术方案，种工艺较复杂，药物分布不均，抗感染效果较差。但是本发明抗感染静脉导管含药量高、药物分布均匀，抗感染效果好；
3、本发明通过不同药物的组合，扩展了导管抗菌谱，有效降低介入手术感染的发生率；
4、本发明所述的制备方法操作简单、成本低廉。
附图说明
图1为本发明单腔中心静脉导管结构示意图；
图2为本发明双腔中心静脉导管结构示意图；
图3为本发明三腔中心静脉导管结构示意图；
图4各实施例药物含量高效液相色谱测试法米诺环素标准曲线；
图5各实施例药物含量高效液相色谱测试法利福平标准曲线；
图6实施例一药物含量高效液相色谱测试图；
图7实施例二药物含量高效液相色谱测试图；
图8实施例三药物含量高效液相色谱测试图；
图9实施例四药物含量高效液相色谱测试图；
图10实施例五药物含量高效液相色谱测试图；
图11实施例六药物含量高效液相色谱测试图；
图12实施例七药物含量高效液相色谱测试图；
图13实施例八药物含量高效液相色谱测试图；
图14实施例九药物含量高效液相色谱测试图；
图15实施例十药物含量高效液相色谱测试图；
图16实施例十一药物含量高效液相色谱测试图；
图17实施例十二药物含量高效液相色谱测试图；
图18实施例十三药物含量高效液相色谱测试图；
图19实施例十四药物含量高效液相色谱测试图；
图20实施例十五药物含量高效液相色谱测试图；
图21实施例十六药物含量高效液相色谱测试图；
图22实施例十七药物含量高效液相色谱测试图；
图23实施例十八药物含量高效液相色谱测试图；
其中，
1导管主体管；
2尖端；
3管座；
4连接座；
5外延管。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及具体实施方式详述本发明。应当理解，此处所描述的具体实施方式仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例的一种抗感染静脉导管，包括导管主体管、尖端和管座，所述导管主体管均匀负载抗感染药物，所述抗感染药物为利福平、米诺环素中的一种或者二者组合。
较佳地，所述抗感染静脉导管还包括连接座和多根外延管。
作为一种可实施方式，所述抗感染静脉导管为中心静脉导管、外周中心静脉导管、血液透析导管、引流管、导尿管等中的一种。
所述导管主体管为医用聚氨酯或医用硅胶材质，均匀负载所述抗感染药物。
均匀负载或叫均匀载负，是均匀携带的意思。表示药物分子均匀的分布在管材内部空隙空间中。
作为一种可实施方式，如图1-3所示为三种抗感染静脉导管，分别为单腔中心静脉导管、双腔中心静脉导管和三腔中心静脉导管，具体结构如下：
如图1所示，单腔中心静脉导管，包括导管主体管1、尖端2和管座3，导管主体管1两端连接管座3和尖端2，导管主体管1和尖端2是插入血管的部分；
如图2所示，双腔中心静脉导管，包括导管主体管1、尖端2、连接座4、两个管座3和两个外延管5，管座3分别连接外延管5，外延管5通过连接座4对应连接双腔的导管主体管1，导管主体管1另一端连接尖端2，导管主体管1和尖端2是插入血管的部分；
如图3所示，三腔中心静脉导管，包括导管主体管1、尖端2、连接座4、三个管座3和三个外延管5，管座3分别连接外延管5，外延管5通过连接座4对应连接三腔的导管主体管1，导管主体管1另一端连接尖端2，导管主体管1和尖端2是插入血管的部分。
以下实施例通过高效液相色谱测试法测试药物含量，
其中图4为米诺环素标准曲线，在预期保留时间1.725min，波长339nm条件下，测得到药物含量计算公式y＝10259.43916x-13.27116，相关性为0.99992；
图5为利福平标准曲线，在预期保留时间4.181min，波长339nm条件下，测得到药物含量计算公式y＝10787.20423x-6.77142，相关性为0.99998。
实施例一：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：配制40mg/ml的米诺环素甲醇溶液，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为15min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量为149.6μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物149.6μg)。图6为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例二：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：配制40mg/ml的米诺环素甲醇溶液，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为30min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量为190.3μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物190.3μg)。图7为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例三：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：配制40mg/ml的利福平甲醇溶液，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为15min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，利福平药物含量为73.8μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物73.8μg)。图8为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例四：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：配制40mg/ml的利福平甲醇溶液，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为30min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，利福平药物含量为110.5μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物110.5μg)。图9为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例五：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用甲醇配制浸泡液，浸泡液中利福平含量30mg/ml，米诺环素含量30mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为15min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量124.2μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物124.2μg)，利福平药物含量为69.1μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物69.1μg)。图10为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例六：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用甲醇配制浸泡液，浸泡液中利福平含量30mg/ml，米诺环素含量30mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为30min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量193.1μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物193.1μg)，利福平药物含量为99.8μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物99.8μg)。图11为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例七：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用乙酸乙酯与甲醇体积比1∶4的混合溶剂配制浸泡液，浸泡液中利福平含量50mg/ml，米诺环素含量20mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为15min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量148.6μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物148.6μg)，利福平药物含量为199.1μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物199.1μg)。图12为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例八：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用乙酸乙酯与甲醇体积比1∶4的混合溶剂配制浸泡液，浸泡液中利福平含量50mg/ml，米诺环素含量20mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为30min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量192.5μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物192.5μg)，利福平药物含量为288.3μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物288.3μg)。图13为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例九：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用乙酸乙酯与甲醇体积比1∶4的混合溶剂配制浸泡液，浸泡液中利福平含量35mg/ml，米诺环素含量35mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为15min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量243.7μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物243.7μg)，利福平药物含量为145.1μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物145.1μg)。图14为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例十：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用乙酸乙酯与甲醇体积比1∶4的混合溶剂配制浸泡液，浸泡液中利福平含量35mg/ml，米诺环素含量35mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为30min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量335.3μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物335.3μg)，利福平药物含量为204.3μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物204.3μg)。图15为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例十一：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用乙酸乙酯与甲醇体积比1∶4的混合溶剂配制浸泡液，浸泡液中利福平含量20mg/ml，米诺环素含量50mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为15min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量319.4μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物319.4μg)，利福平药物含量为82.2μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物82.2μg)。图16为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例十二：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用乙酸乙酯与甲醇体积比1∶4的混合溶剂配制浸泡液，浸泡液中利福平含量20mg/ml，米诺环素含量50mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用聚氨酯导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为30min，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量476.9μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物476.9μg)，利福平药物含量为125.8μg/cm(每厘米医用聚氨酯主体管含药物125.8μg)。图17为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例十三：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：配制40mg/ml的米诺环素甲醇溶液，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用硅胶导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为48h，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量为126.3μg/cm(每厘米医用硅胶主体管含药物126.3μg)。图18为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例十四：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：配制40mg/ml的利福平甲醇溶液，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用硅胶导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为48h，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，利福平药物含量为174.3μg/cm(每厘米医用硅胶主体管含药物174.3μg)。图19为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例十五：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用甲醇配制浸泡液，浸泡液中利福平含量30mg/ml，米诺环素含量30mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用硅胶导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为48h，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量153.1μg/cm(每厘米医用硅胶主体管含药物153.1μg)，利福平药物含量为79.6μg/cm(每厘米医用硅胶主体管含药物79.6μg)。图20为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例十六：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用乙酸乙酯与甲醇体积比1∶4的混合溶剂配制浸泡液，浸泡液中利福平含量50mg/ml，米诺环素含量20mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用硅胶导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为48h，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量127.6μg/cm(每厘米医用硅胶主体管含药物127.6μg)，利福平药物含量为164.6μg/cm(每厘米医用硅胶主体管含药物164.6μg)。图21为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例十七：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用乙酸乙酯与甲醇体积比1∶4的混合溶剂配制浸泡液，浸泡液中利福平含量35mg/ml，米诺环素含量35mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用硅胶导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为48h，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量181.9μg/cm(每厘米医用硅胶主体管含药物181.9μg)，利福平药物含量为112.6μg/cm(每厘米医用硅胶主体管含药物112.6μg)。图22为药物含量高效液相色谱测试图。
实施例十八：
所述的导管主体管1制备过程，包括以下步骤：
1)准备浸泡液：使用乙酸乙酯与甲醇体积比1∶4的混合溶剂配制浸泡液，浸泡液中利福平含量20mg/ml，米诺环素含量50mg/ml，用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2)在温度为18～25℃环境下，将医用硅胶导管主体管1(7F管，直径2.4mm)完全浸入药物浸泡液，浸入时主体管一端先进入，将管内空气排出；
3)导管主体管1的浸泡时间为48h，浸泡过程避光；存放的环境温度为18～25℃；
4)将导管主体管1取出，环境温度为18～25℃下自然干燥30min，然后放入真空干燥箱，设定温度60℃，避光真空干燥24h。
高效液相色谱测试该方法处理的主体管，米诺环素药物含量254.7μg/cm(每厘米医用硅胶主体管含药物254.7μg)，利福平药物含量为76.3μg/cm(每厘米医用硅胶主体管含药物76.3μg)。图23为药物含量高效液相色谱测试图。
上述的具体实施方式只是为了更好的解释本发明，其不应该理解为对本发明的限制。本领域的技术人员根据本发明所采用的等同变换或等同替换而形成的技术方案，均落在本发明权利保护范围内。

Claims (7)

1.一种抗感染静脉导管，包括导管主体管、尖端和管座，其特征在于，所述导管主体管均匀负载抗感染药物，所述抗感染药物为利福平、米诺环素中的一种或者二者组合；所述抗感染静脉导管还包括连接座和多根外延管；
所述导管主体管均匀负载抗感染药物是通过以下方法实现的：
1）将所述抗感染药物加入溶剂，并搅拌直至所述抗感染药物完全溶解，制成药物浸泡液；然后用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；所述溶剂为乙酸乙酯、甲醇中的一种或者二者组合；
2）在温度为18～25℃环境下，将未进行抗感染处理的静脉导管的导管主体管完全浸入所述药物浸泡液，浸入时所述导管主体管一端先进入，将管内空气排出；
3）所述导管主体管的浸泡时间在5min至3天，浸泡过程溶液密封、避光；存放的环境温度为18～25℃；
4）将所述导管主体管取出，环境温度为18～25℃下，用纯化水冲洗两遍，自然干燥5min-60min；然后放入真空干燥箱，设定温度40℃-80℃，避光真空干燥2h-72h，得到均匀负载抗感染药物的所述导管主体管。
2.根据权利要求1所述的静脉导管，其特征在于，所述抗感染静脉导管为中心静脉导管、外周中心静脉导管、血液透析导管、引流管、导尿管中的一种。
3.根据权利要求1所述的静脉导管，其特征在于，所述导管主体管为医用聚氨酯或医用硅胶材质，均匀负载所述抗感染药物。
4.一种制备权利要求1-3中任一项所述的抗感染静脉导管的方法，其特征在于，使用利福平、米诺环素中的一种或者二者组合，作为抗感染药物，配制药物浸泡液；
配制所述药物浸泡液使用溶剂为乙酸乙酯、甲醇中的一种或者二者组合；
所述制备方法包括以下步骤：
1）将所述抗感染药物加入所述溶剂，并搅拌直至所述抗感染药物完全溶解，制成药物浸泡液；然后用避光带盖玻璃容器盛放，操作和存放的环境温度为18～25℃；
2）在温度为18～25℃环境下，将未进行抗感染处理的静脉导管的导管主体管完全浸入所述药物浸泡液，浸入时所述导管主体管一端先进入，将管内空气排出；
3）所述导管主体管的浸泡时间在5min至3天，浸泡过程溶液密封、避光；存放的环境温度为18～25℃；
4）将所述导管主体管取出，环境温度为18～25℃下，用纯化水冲洗两遍，自然干燥5min-60min；然后放入真空干燥箱，设定温度40℃-80℃，避光真空干燥2h-72h，得到均匀负载抗感染药物的所述导管主体管，最终得到抗感染的静脉导管。
5.根据权利要求4所述的制备静脉导管的方法，其特征在于，所述溶剂的制备方法是：将浓度不低于99.5%的甲醇、乙酸乙酯按比率不分先后顺序，混合搅拌均匀，用避光带盖玻璃容器盛放；操作和存放的环境温度为18～25℃。
6.根据权利要求4所述的制备静脉导管的方法，其特征在于，所述溶剂为乙酸乙酯和甲醇混合溶液，所述乙酸乙酯含量10%-50%，所述甲醇含量50%-90%，其余组分为水。
7.根据权利要求4所述的制备静脉导管的方法，其特征在于，所述药物浸泡液还含有利福平和米诺环素；
其中每毫升药物浸泡液含有利福平10-300mg，米诺环素10-300mg。
CN201110344629.4A 2011-11-04 2011-11-04 抗感染静脉导管及其制备方法 Active CN102500033B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110344629.4A CN102500033B (zh) 2011-11-04 2011-11-04 抗感染静脉导管及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110344629.4A CN102500033B (zh) 2011-11-04 2011-11-04 抗感染静脉导管及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102500033A CN102500033A (zh) 2012-06-20
CN102500033B true CN102500033B (zh) 2014-08-13

Family

ID=46212205

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201110344629.4A Active CN102500033B (zh) 2011-11-04 2011-11-04 抗感染静脉导管及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102500033B (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105268030A (zh) * 2014-07-07 2016-01-27 中国科学院理化技术研究所 一种抗感染医用导管的制备方法
CN106492291B (zh) * 2015-09-08 2019-08-13 苏州乐术生物科技有限公司 一种含药的医用导管涂层及其合成方法和应用
CN107593706B (zh) * 2017-08-02 2020-06-12 佳康医用器材（青岛）有限公司 一种用于静脉留置针的抗菌药液及其制备方法
CN107802941B (zh) * 2017-12-14 2018-09-04 河南亚都实业有限公司 一种抗感染抗凝血中心静脉导管及制备方法
CN108014416A (zh) * 2017-12-29 2018-05-11 北京天地和协科技有限公司 一种预防感染的输液接头及其制备方法
CN110200977A (zh) * 2019-05-30 2019-09-06 珠海福尼亚医疗设备有限公司 医用导管抗感染处理液及其配制方法，医用导管的处理方法、生产方法以及医用导管
CN113144376B (zh) * 2021-04-16 2024-03-29 上海市胸科医院 一种纳米双抗深静脉导管
CN114699563B (zh) * 2022-02-22 2024-02-02 中国医科大学附属盛京医院 一种负载型聚醚型聚氨酯薄膜、制备方法及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1791437A (zh) * 2003-05-16 2006-06-21 布卢薄膜有限责任公司 具有生物相容性涂层的医用植入物
CN101002973A (zh) * 2005-12-02 2007-07-25 阿罗国际公司 具有聚合物涂层的导管

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4704102A (en) * 1982-09-30 1987-11-03 Geneco Inc. Method of eliminating intra abdominal infections
CN1305534C (zh) * 2003-10-16 2007-03-21 华南理工大学 聚氨脂医用抗感染介入导管的制备方法
CN100591389C (zh) * 2008-09-02 2010-02-24 扬中金祥乳胶制品有限公司 硅胶涂层导尿管及其生产工艺
CN101361991A (zh) * 2008-09-19 2009-02-11 华东医院 一种缓释型抗菌医用导管及其制备方法
CN201855491U (zh) * 2010-11-10 2011-06-08 天津市塑料研究所 一次性使用中心静脉导管

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1791437A (zh) * 2003-05-16 2006-06-21 布卢薄膜有限责任公司 具有生物相容性涂层的医用植入物
CN101002973A (zh) * 2005-12-02 2007-07-25 阿罗国际公司 具有聚合物涂层的导管

Also Published As

Publication number Publication date
CN102500033A (zh) 2012-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102500033B (zh) 抗感染静脉导管及其制备方法
CA2844950C (en) Insert for luer connection
CN103191511B (zh) 配有抗菌帽的柱塞组件及清洁和覆盖通路部位的方法
CN102406959B (zh) 一种含有聚维酮碘的液体创口贴及其制备方法
EP2440261B1 (en) A catheter locking solution having antimicrobial and anticoagulation properties
JP2022078167A (ja) カテーテルシステムのための挿入体
US20170042636A1 (en) Disinfecting device
CN100395009C (zh) 一种抗菌中空纤维膜的制备方法
CN101987223B (zh) 具有抗凝抗菌功能的多向瓣膜经外周中心静脉导管及其制备方法
KR20110100247A (ko) 항미생물성 용매 코팅 조성물
CN101361991A (zh) 一种缓释型抗菌医用导管及其制备方法
CN102885777B (zh) 氟苯尼考粉剂组合物及其制备方法
CN103083712A (zh) 掺入有干细胞或其它生物活性物质的外科敷料
CN102657607B (zh) 一种替米考星稳定制剂及其制备方法
CN108607151B (zh) 一种抗菌导尿管及其制备方法
CN103007422A (zh) 具有抗菌抗凝功能的多向瓣膜脑积液分流管及其制备和使用方法
CN110947056A (zh) 一种内外壁抗感染抗凝血留置针软管及其制备方法
CN113244438B (zh) 一种三维糖尿病足溃疡功能性医用敷料的制备方法
CN102718693B (zh) 一种卡络磺钠化合物及其组合物
CN105193771A (zh) 一种盐酸莫西沙星涂膜剂及其制备方法
CN112826810B (zh) 一种预防经皮置管导管外表面感染的联合杨梅素/唑类药物的涂膜剂及其应用
CN104524585A (zh) 头孢硫脒组合物
CN111944188B (zh) 一种阳离子型超支化交联膜及其制备方法
CN104892870A (zh) 一种两亲性聚合物及其制备方法和应用
CN215653405U (zh) 消毒帽

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant