CN102475754B

CN102475754B - 一种治疗慢性肾衰的肾康软胶囊及其制备方法

Info

Publication number: CN102475754B
Application number: CN 201110325868
Authority: CN
Inventors: 曹凤君; 吕延英; 詹芳; 赵兴; 王光建; 王俊平
Original assignee: Xi'an Shijishengkang Pharmaceutical Industry Co Ltd
Current assignee: Xi'an Shijishengkang Pharmaceutical Industry Co Ltd
Priority date: 2010-11-30
Filing date: 2011-10-24
Publication date: 2013-12-18
Anticipated expiration: 2031-10-24
Also published as: CN102475754A

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性肾衰的肾康软胶囊及其制备方法，它是由下述配比的原料药制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g，将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，浓缩制成浓缩液后，制成软胶囊。本发明的优点在于，它在原有的配比上做了精确调整，有效率高，副作用小，使用方便，便于吸收。而且能进一步提高产品质量和生产效率。

Description

一种治疗慢性肾衰的肾康软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于中药软胶囊及其制备方法，特别是涉及一种治疗慢性肾衰的肾康软胶囊及其制备方法。

背景技术

原专利200410039418.X公开了一种肾康栓及其制备方法，它的组方保护的是中药使用范围，没有具体的配比关系，虽然在专利文件实施例中也公开了处方的案例，但黄芪使用量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少，又会影响药效，中药的配比直接影响制剂的疗效，精确和副作用小是至关重要的。

发明内容

本发明的目的之一是：提供一种治疗慢性肾衰的肾康软胶囊，它是在原有的配比上做了精确调整，有效率高，副作用小，使用安全，更易储存。

本发明的目的之二是：提供一种治疗慢性肾衰的肾康软胶囊的制备方法，它能进一步提高产品质量和生产效率。

本发明的技术方案是：提供一种治疗慢性肾衰的肾康软胶囊，其特征在于它是由下述配比的原料药制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。

本发明肾康软胶囊的制备方法：将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超滤后经浓缩制成浓缩液后，制成软胶囊。

本发明肾康软胶囊的的制备方法是：取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的4倍量，冷藏38～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的4倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明后，将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.28，加适量辅料制成软胶囊剂、肠溶软胶囊剂。

本发明肾康软胶囊的制备方法是：取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.25，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏42～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃1.20～1.22，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏42～55h；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入水至药液的4倍量，冷藏42-55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏48～55h，取上清液过滤澄明后，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加适量辅料制成软胶囊剂、肠溶软胶囊剂。

所述的加适量辅料制成软胶囊剂：经超滤，滤液浓缩后提取物液体、加油性基质(大豆油70g、药用蜂蜡5g)于真空乳化搅拌机中，在35～37℃条件下加热搅拌熔合，混匀，上胶体磨，磨10遍，在35～37℃充分搅拌条件下，灌封于2500粒软胶囊中，检验合格，包装。

所述的加适量辅料制成肠溶软胶囊，滤液浓缩后提取物液体，经特殊制备后制成的肠溶软胶囊；取明胶1份加水1.2份及甘油0.3-0.5份，羟丙基甲基纤维素1份，酸酯聚醋酸乙烯酞酸酯1份，先将甘油与水加热至70-80℃，混合均匀，加入明胶，搅拌，溶解，保温待用，上述浸膏配制成1080ml，置油箱内，用滴制法制备软胶囊，共制备2160粒，整粒后经检验合格，包装。

本发明的优点在于：

一、它的组方配比是在原有专利96117626.1、03141399.4、ZL03108156.8、ZL200410039420.7、ZL200410004359.2、ZL200410039418基础上所做的改进，因为原专利中黄芪投入量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少，又会影响药效。ZL200410039420.7、ZL200410039418.X实施例的配比是1.0∶1.0∶7.0∶1.0及1.5∶1.5∶5.5∶1.5，ZL03108156.8，03141399.4在实施例中的组方配比是1.5∶1.0∶1.0∶1.5，几项专利中药味配比关系完全不一样。本发明经过大量的实验对比，证明本发明配比效果较好，其实验数据对比如下：

组方一用量是：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g，适量辅料。

组方二用量是：大黄1500g、丹参1500g、黄芪5500g、红花1500g，适量辅料。

组方三用量是：大黄1667g、丹参1667g、黄芪5000g、红花1666g，适量辅料。

组方四用量是：大黄1500g、丹参1000g、黄芪1500g、红花1000g，适量辅料。

组方五用量是：大黄1000g、丹参1000g、黄芪7000g、红花1000g，适量辅料。

动物实验研究表明：五种组方均可降低慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，减轻进行性加重的氮质血症，升高血红蛋白(Hb)，改善贫血，对腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使肾脏肥大减轻，肾系数明显减小。而组方一效果更为明显，优于其他各组组方。实验结果详见下表1-5。

表1五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影响比较(mmol/L，X±SD)

与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表2五种组方对腺嘌岭所致CRF大鼠血清肌酐的影响比较(μmol/L，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：大鼠灌服腺嘌呤两周后，血BUN、Cr已经升高，显著高于正常大鼠(p＜0.01)，表明CRF已形成，分组进行治疗。治疗期间继续给大鼠灌服腺嘌呤，其血BUN、Cr继续上升，至治疗5周后，模型组大鼠BUN、Cr分别上升至正常大鼠的6.5倍与4.3倍，表明该模型呈现进行性加重的氮质血症，分别用五种组方制成的注射液尾静脉注射治疗大鼠，其血BUN、Cr随着模型组大鼠的血BUN、Cr的升高亦逐渐升高，治疗组大鼠的血BUN、Cr上升速度与幅度要低于模型组，治疗3周与5周后，治疗组的血BUN、Cr水平明显低于模型组(p＜0.05或p＜0.01)，而组方一治疗组大鼠的血BUN、Cr上升速度与幅度仍低于其余各组方治疗组，表明组方一降低腺嘌呤CRF大鼠的血BUN、Cr，改善氮质血症的作用，优于组方二及组方三、组方四、组方五。

表3五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血红蛋白的影响比较(g/L，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：大鼠灌服腺嘌呤两周后，Hb水平已有所下降，随着给予腺嘌呤日数的增加，Hb亦随之降低，于治疗5周后，模型组大鼠Hb水平显著低于正常大鼠(P＜0.01)。注射液治疗组大鼠Hb虽然也在逐渐降低，但下降速度较慢，在治疗5周时，其Hb水平显著高于同期模型组(P＜0.05)，而组方一的效果明显好于其余各组方组。表明组方一可以减轻腺嘌呤CRF大鼠的贫血症状，效果优于组方二及组方三、组方四、组方五。

表4五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血清白蛋白的影响比较(g/L，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：模型组大鼠在治疗5周后，血清白蛋白明显降低(与正常大鼠比较P＜0.05)，治疗组可以改善大鼠CRF时的低白蛋白血症，治疗5周时血清白蛋白水平显著高于模型组(p＜0.05)。组方一作用明显好于其余四组。

表5五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠肾系数的影响比较(mg/100g体重，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：口服腺嘌呤的大鼠存留右肾肥大，重量明显增加，模型组的肾系数平均为正常的4.4倍。注射液治疗组大鼠的肾系数均要小于模型组，肾系数有显著差异(p＜0.01与p＜0.05)，而组方一肾系数要小于其余四组。

二、本发明的优点在于：药物直接口服，使用方便，易于储存，疗效确切，具有益气固本，化瘀泄浊之功效，适用于慢性肾功能衰竭，尤其对肾功能中度以上损害有较好效果。

动物实验研究表明：肾康软胶囊、肠溶软胶囊均可明显降低慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠和血尿素氨(BUN)、肌酐(Cr)水平，减轻进行性加重的氮质血症，升高血红蛋白(Hb)，改善贫血，对5/6肾切除CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使肾脏肥大减轻，肾系数减小，实验结果详见下表1-5。

表1肾康软胶囊对5/6肾切除CRF大鼠血清尿素氮的影响(mmol/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

表2肾康软胶囊对5/6肾切除CRF大鼠血清肌酐的影响

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：大鼠被切去5/6肾组织后，血BUN、Cr进行性增高，术后5周BUN、Cr分别升至正常大鼠的6.0倍与4.0倍，表明CRF已形成。在肾康软胶囊治疗期间，各治疗组大鼠的BUN、Cr水平与自身治疗前比较未见明显升高，治疗5周后还略有下降，与同期模型组相比，治疗组的BUN、Cr水平均较低，治疗3周与5周时(p＜0.05)。

表3肾康软胶囊对5/6肾切除CRF大鼠血红蛋白的影响(g/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

表4肾康软胶囊对5/6肾切除CRF大鼠血清白蛋白的影响(g/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：肾切除术后8周，大鼠已出现明显的贫血与低蛋白血症，并随时间推延继续加重，肾康软胶囊有改善其贫血的作用，至治疗5周时较模型组有明显回升(p＜0.01)。对低白蛋白血症，肾康软胶囊亦有一定的改善作用。

表5肾康软胶囊对5/6肾切除CRF大鼠肾系数的影响(mg/100g体重，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：治疗5周后处死大鼠剖取肾脏，可见残留肾较手术时明显增大(模型组平均肾系数为正常组的1.7倍)。肾康软胶囊治疗组大鼠的肾系数小于模型组；表明治疗组能够减轻肾小球过度肥大，抑制系膜细胞与系膜基质增生，明显降低肾小球的硬化率，减轻肾小管过度扩张与上皮细胞的损伤，减轻间质纤维化，促进肾小管上皮细胞的修复和线粒体增生。

三、所述的肾康软胶囊的制备方法与96117626.1制备方法对比如下：

1、专利96117626.1制备方法中，药材提取用水量是药材量的7倍，而现工艺用水量为7-12倍；原工艺7倍用水量，当药材浸泡30min后，大部分提取用水已被药材吸收，提取效率降低，导致部分药材有效物质未被充分提取，而增加到10倍后，大部分有效物质能完全提取出来，但超过14倍，杂质提取量也增加，药物有效成分含量反有下降现象，且大大增加了能耗。第一次加水量10倍，第二次8倍，第三次7倍效果最好。

2、本发明加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，此时间醇沉效果比专利96117626.1的12h好，经检测有效成分含量高，沉淀完全彻底，但时间过长生产成本较高。

3、专利96117626.1制备方法中回收乙醇至无醇味，没有具体控制指标，生产过程不好控制，本发明此时用60℃浓缩至相对密度1.20～1.25作为检测，以便控制生产过程质量。

4、专利96117626.1制备方法中在搅拌下向浓缩膏中缓缓加入4％明胶溶液，而本发明加入5％明胶溶液除鞣；加入95％乙醇，专利96117626.1是加入250ml计算含醇量为约60％，难以除去鞣质，而本发明加至含醇量75％其除鞣效果较好，生产质量容易控制。

如将不同浓度的明胶对大黄、丹参提取后药液的除鞣效果比较，以明胶5％最好，4％的明胶由于浓度较稀，在除鞣过程中明胶液使用量过大，增加了药液的体积，降低了药液的浓度，不仅除鞣效果较差，同时还加大了工时，提高了能耗，6％的明胶溶液，由于明胶液浓度过大，有效成分易被包裹而损失，导致有效成分含量降低，故经过多次试验，5％明胶液除鞣效果较好且药液提取成分含量较高；除鞣后醇沉浓度经过试验证实，当醇沉浓度为60％时，药液中的明胶很难除尽，而75％的醇沉浓度即可以完全去除除鞣后的多余明胶，又与一、二、三次醇沉形成梯度，有利于有效成分的提取和无效成分的去除，且乙醇含量高用量相对少，既可降低能耗又可减少工时。

5、专利96117626.1制备方法中二次醇沉提取液用蒸馏水稀释14至84ml，操作的可行性不强，范围过大生产过程质量难以控制。所以本发明采用加入4倍量水以便于生产过程中控制质量和操作。

四、所述的肾康软胶囊的制备方法与专利03141399.4对比如下

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。专利03141399.4的组方是一个范围，本发明不在其范围内，其实施例中的配比是大黄1500g、丹参1000g、黄芪1500g、红花1000g。

2.专利03141399.4制备方法中，100mL×50mL，没有明确说明是什么，也不知道表述的内容是什么，根本不具备操作性。而本发明明确了提取的水量，加水煎煮三次，具有可操作性。

3.专利03141399.4制备方法中，没有水浸泡的过程，药液提取不完全；本发明明确浸泡时间30min，提取时间30min，对有效成分的提取更完全。对比如下。

4.专利03141399.4制备方法中，大黄、丹参提取液浓缩至1∶1.5(mL∶g)；红花、黄芪提取液浓缩至1∶2.2(mL∶g)，操作性不强，过程很难控制；本发明浓缩至相对密度1.20～1.23(60℃)，可操作性强，可以控制浓缩过程。

5.专利03141399.4制备方法中，回收乙醇至无醇味，没有具体检测指标，生产过程不好控制；本发明浓缩至相对密度60℃时1.20～1.22作为检测指标，可有效控制药品生产过程中的产品质量。

五、所述的肾康软胶囊的制备方法与ZL 03108156.8对比如下

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。

ZL 03108156.8的组方是大黄∶丹参∶红花∶黄芪1.5∶1∶1∶1.5，此比例不包含本发明组方。

2.ZL 03108156.8制备方法中药物是按比例组方，没有具体配方，也没有具体提取操作方式，不具备可操作性。

3.ZL 03108156.8制备方法中，没有水浸泡的过程，药液提取不完全，本发明明确浸泡时间30min，提取时间30min，对有效成分的提取更完全。对比如下

4.ZL 03108156.8制备方法中，醇沉时间，醇沉温度均未明确，不具备可操作性。

5.ZL 03108156.8制备方法中，滤液浓缩至5克干物质/mL滤液，80％醇沉后，又加入水稀释至5克干物质/mL溶液，无法进行操作。

六、所述的肾康软胶囊的制备方法与ZL200410039420.7对比如下

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g；ZL200410039420.7中是比例，没有具体配方，而实施例中的配比为大黄∶丹参∶黄芪∶红花为15∶15∶55∶15，与本发明的配方比例不一样。

2.ZL200410039420.7制备方法中煎煮时间是1-2h，时间过长，能耗过大，提取的杂质量也相对增加；本发明的煎煮时间是30min，能耗合适，在较好的提取有效成分的同时，提取的杂质量也相对较少。

3.ZL200410039420.7制备方法中醇沉后，回收乙醇至无醇味，比较模糊，本发明浓缩至规定相对密度，可操作性强。

七、所述的肾康软胶囊的制备方法与ZL200410004359.2对比如下：

1、ZL200410004359.2制备方法中没有药材浸泡过程，且煎煮时间1-2h，时间较长，提取效率较低；而本发明浸泡30min，煎煮30min比较合理。

2、ZL200410004359.2制备方法中合并煎液后浓缩至相对密度1.00-1.15，加醇量较大，且耗费工时；本发明浓缩至相对密度1.20-1.23，能较好的提高生产效率。

八、所述的肾康软胶囊的制备方法与ZL200410039418.X对比如下：

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。ZL200410039418.X中是比例，没有具体配方，而实施例中的配比为大黄∶丹参∶黄芪∶红花为10∶10∶70∶10及15∶15∶55∶15、20∶20∶40∶40，与本发明的配方比例不一样。

2.ZL200410039418.X制备方法中浓缩至相对密度1.20-1.23(80℃-90℃)，可操作性较差；本发明浓缩至相对密度为60℃时1.20～1.23，更易操作和控制质量。

3.ZL200410039418.X制备方法中没有除鞣工艺，杂质去除不完全。

4.ZL200410039418.X制备方法中大黄、丹参和黄芪、红花均只进行一次醇沉；本发明经过多次醇沉，除去杂质更彻底。

具体实施方式

实施例1

本发明肾康软胶囊，它是由下述配比的原料药制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。

肾康软胶囊的制备方法，将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超滤后经浓缩制成浓缩液后，制成软胶囊。

实施例2

肾康软胶囊的制备方法是：取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏38～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃1.18～1.25，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的4倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明后，将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加适量辅料制成软胶囊剂、肠溶软胶囊剂。

实施例3

肾康软胶囊的制备方法是：取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的4倍量，冷藏42～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃1.20～1.22，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏42～55h；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入水至药液的4倍量，冷藏42-55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏48～55h，取上清液过滤澄明后，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加适量辅料制成软胶囊剂、肠溶软胶囊剂。

上述实施例中所述的加适量辅料制成软胶囊剂是：超滤后滤液浓缩后提取物液体、加油性基质(大豆油70g、药用蜂蜡5g)于真空乳化搅拌机中，在35～37℃条件下加热搅拌熔合，混匀，上胶体磨磨10遍，在35～37℃充分搅拌条件下，灌封于2500粒软胶囊中，检验合格，包装。

上述实施例中所述的加适量辅料制成肠溶软胶囊剂是：超滤后滤液浓缩后提取物液体，经特殊制备后制成的肠溶软胶囊；具体实施如下：取明胶1份加水1.2份及甘油0.3-0.5份，羟丙基甲基纤维素1份，酸酯聚醋酸乙烯酞酸酯1份，先将甘油与水加热至70-80℃，混合均匀，加入明胶，搅拌，溶解，保温待用；上述浸膏配制成1080ml，置油箱内，用滴制法制备软胶囊，共制备2160粒，整粒后经检验合格，包装。

Claims

1.一种治疗慢性肾衰的肾康软胶囊，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。

2.权利要求1所述的肾康软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将原料药大黄、丹参按上述配方比例量用水提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，取上清液过滤，备用；再将黄芪、红花按上述配方比例量用水提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，取上清液过滤，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，超滤后经浓缩制成浓缩液后，制成软胶囊。

3.权利要求1所述的肾康软胶囊的制备方法，其特征在于：

(1)取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏38～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h；取上清液过滤澄明后，备用；

(2)配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的4倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明后，备用；

(3)将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加适量辅料制成软胶囊剂、或肠溶软胶囊剂。

4.权利要求1所述的肾康软胶囊的制备方法，其特征在于：

(1)取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.25，加水至药液的4倍量，冷藏42～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏42～55h；取上清液过滤澄明后，备用；

(2)配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏42-55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏48～55h，取上清液过滤澄明后，备用；

(3)将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加适量辅料制成软胶囊剂、或肠溶软胶囊剂。