CN102475762B

CN102475762B - 一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN102475762B
Application number: CN 201110326052
Authority: CN
Inventors: 曹凤君; 吕延英; 詹芳; 赵兴; 王光建; 王俊平
Original assignee: Xi'an Shijishengkang Pharmaceutical Industry Co Ltd
Current assignee: Xi'an Shijishengkang Pharmaceutical Industry Co Ltd
Priority date: 2010-11-30
Filing date: 2011-10-24
Publication date: 2013-12-18
Anticipated expiration: 2031-10-24
Also published as: CN102475762A

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂及其制备方法，它是由下述配比的原料药制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g，将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，浓缩，制成口服液体制剂。本发明的优点在于，它是在原有的配比上做了精确调整，单位体积内有效成分含量高，沉淀少，副作用小，使用方便，作用迅速，生物利用度高。

Description

一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药口服液体制剂及其制备方法，特别是涉及一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂及其制备方法。

背景技术

原专利200410039418.X公开了一种肾康栓及其制备方法，它的组方保护的是中药使用范围，没有具体的配比关系，虽然在专利文件实施例中也公开了处方的案例，但所含黄芪比例高，黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也有反应，而黄芪在制剂的配伍中量少也影响药效，所以中药的配比关系直接影响到制剂的疗效，这样组方的精确和较小的副作用是至关重要的。

发明内容

本发明的目的是：提供一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂及其制备方法，它是在对原有的配比做了精确调整，单位体积内有效成分含量高，沉淀少，副作用小，使用方便，作用迅速，生物利用度高。

本发明的技术方案是：提供一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂，其特征在于它是由下述配比的原料药制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。

本发明肾康口服液体复方制剂的制备方法：将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，浓缩，制成口服液体制剂。

本发明口服液体制剂的制备方法是：取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的4倍量，冷藏38～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的4倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明后，将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加适量辅料制成溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂、浸膏剂、或液体胶囊。

本发明肾康口服液体制剂的制备方法是：取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏42～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃1.20～1.22，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏42～55h；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的4倍量，冷藏42-55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏48～55h，取上清液过滤澄明后，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加适量辅料制成溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂、浸膏剂、或液体胶囊。

所述的肾康溶液剂是上述滤液浓缩提取物液体，加入适量防腐剂后，再加水至10800ml，分装于10-20ml口服液瓶中，检验合格后，包装。

所述的肾康混悬剂是上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，加入一定量的羧甲基纤维素钠1000g，微晶纤维素1000g，蔗糖1800g后，混合均匀，加水至10800ml，分装于10-20ml口服液瓶中，检验合格后，包装。

所述的肾康乳剂是上述滤液浓缩提取物液体，加适量乳化剂后，制成初乳，加水至10800ml混合，分装于10-20ml口服液瓶中，检验合格后，包装。

所述的肾康糖浆剂是上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，加入蔗糖7020g，溶解后，稀释至10800ml，分装于100ml塑料瓶中，检验合格后，包装。

所述的肾康合剂是上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，加入适量单糖浆及薄荷油，混合均匀，稀释至10800ml，分装于100ml塑料瓶中，检验合格后，包装。

所述的肾康煎膏剂是上述滤液浓缩提取物液体，加入蔗糖7020g，溶解后，浓缩收膏，分装成100份，检验合格后，包装。

所述的肾康浸膏剂是上述滤液浓缩提取物液体，浓缩至密度浓缩至60℃相对密度在时1.20～1.22加入20％～25％的乙醇混合均匀。密闭保存。

所述的肾康液体胶囊是上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，浓缩体积至1080ml后，填充于液体硬胶囊中，每囊装0.5ml，共分装2160粒，检验合格后，包装。

本发明的优点在于：

一、它的组方配比是在原有专利96117626.1、03141399.4、ZL03108156.8、ZL200410039420.7、ZL200410004359.2、ZL200410039418基础上所做的改进，因为原专利中黄芪投入量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少，又会影响药效。ZL200410039420.7、ZL200410039418.X实施例的配比是1.0∶1.0∶7.0∶1.0及1.5∶1.5∶5.5∶1.5，ZL03108156.8，03141399.4在实施例中的组方配比是1.5∶1.0∶1.0∶1.5，几项专利中药味配比关系完全不一样。本发明经过大量的实验对比，证明本发明配比效果较好，其实验数据对比如下：

组方一用量是：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g、适量辅料。(本发明组方)

组方二用量是：大黄1500g、丹参1500g、黄芪5500g、红花1500g、适量辅料。

组方三用量是：大黄1667g、丹参1667g、黄芪5000g、红花1666g、适量辅料。

组方四用量是：大黄1500g、丹参1000g、黄芪1500g、红花1000g、适量辅料。

组方五用量是：大黄1000g、丹参1000g、黄芪7000g、红花1000g、适量辅料。

动物实验研究表明：五种组方均可降低慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，减轻进行性加重的氮质血症，升高血红蛋白(Hb)，改善贫血，对腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使肾脏肥大减轻，肾系数明显减小。而组方一效果更为明显，优于其他各组组方。实验结果详见下表1-5。

表1五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影响比较(mmol/L，X±SD)

与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表2五种组方对腺嘌岭所致CRF大鼠血清肌酐的影响比较(μmol/L，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：大鼠灌服腺嘌呤两周后，血BUN、Cr已经升高，显著高于正常大鼠(p＜0.01)，表明CRF已形成，分组进行治疗。治疗期间继续给大鼠灌服腺嘌呤，其血BUN、Cr继续上升，至治疗5周后，模型组大鼠BUN、Cr分别上升至正常大鼠的6.5倍与4.3倍，表明该模型呈现进行性加重的氮质血症，分别用五种组方制成的注射液尾静脉注射治疗大鼠，其血BUN、Cr随着模型组大鼠的血BUN、Cr的升高亦逐渐升高，治疗组大鼠的血BUN、Cr上升速度与幅度要低于模型组，治疗3周与5周后，治疗组的血BUN、Cr水平明显低于模型组(p＜0.05或p＜0.01)，而组方一治疗组大鼠的血BUN、Cr上升速度与幅度仍低于其余各组方组治疗组，表明组方一降低腺嘌呤CRF大鼠的血BUN、Cr，改善氮质血症的作用，优于组方二及组方三、组方四、组方五。

表3五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血红蛋白的影响比较(g/L，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：大鼠灌服腺嘌呤两周后，Hb水平已有所下降，随着给予腺嘌呤日数的增加，Hb亦随之降低，于治疗5周后，模型组大鼠Hb水平显著低于正常大鼠(P＜0.01)。注射液治疗组大鼠Hb虽然也在逐渐降低，但下降速度较慢，在治疗5周时，其Hb水平显著高于同期模型组(P＜0.05)，而组方一的效果明显好于其余各组方组。表明组方一可以减轻腺嘌呤CRF大鼠的贫血症状，效果优于组方二及组方三、组方四、组方五。

表4五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血清白蛋白的影响比较(g/L，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：模型组大鼠在治疗5周后，血清白蛋白明显降低(与正常大鼠比较P＜0.05)，治疗组可以改善大鼠CRF时的低白蛋白血症，治疗5周时血清白蛋白水平显著高于模型组(p＜0.05)。组方一作用明显好于其余四组。

表5五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠肾系数的影响比较(mg/100g体重，X±SD)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：口服腺嘌呤的大鼠存留右肾肥大，重量明显增加，模型组的肾系数平均为正常的4.4倍。注射液治疗组大鼠的肾系数均要小于模型组，肾系数有显著差异(p＜0.01与p＜0.05)，而组方一肾系数要小于其余四组。

二、肾康口服液体复方制剂动物实验研究表明

动物实验研究表明：肾康溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂、浸膏剂、液体胶囊均可明显降低慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，减轻进行性加重的氮质血症，升高血红蛋白(Hb)，改善贫血，对5/6肾切除CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使肾脏肥大减轻，肾系数减小，实验结果详见下表1-8。

表1肾康口服液体复方制剂对5/6肾切除CRF大鼠血清尿素氮的影响(mmol/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

表2肾康口服液体复方制剂对5/6肾切除CRF大鼠血清肌酐的影响(umol/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：大鼠被切去5/6肾组织后，血BUN、Cr进行性增高，治疗后5周后BUN、Cr分别升至正常大鼠的6.2倍与4.2倍，表明CRF已形成。在肾康口服液体复方制剂治疗期间，各治疗组大鼠的BUN、Cr水平与自身治疗前比较未见明显升高，治疗5周后还略有下降，与同期模型组相比，治疗组的BUN、Cr水平均较低，治疗5周时(p＜0.05)。

表3肾康口服液体复方制剂对5/6肾切除CRF大鼠血红蛋白的影响(g/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

表4肾康口服液体复方制剂对5/6肾切除CRF大鼠血清白蛋白的影响(g/L，X±SD)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

实验结果表明：肾切除术后8周，大鼠已出现明显的贫血与低蛋白血症，并随时间推延继续加重，肾康口服液体复方制剂有改善其贫血的作用，至治疗5周时较模型组有明显回升(p＜0.05)。对低白蛋白血症，肾康口服液体复方制剂亦有一定的改善作用。

三、所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法与96117626.1制备方法对比如下：

1、专利96117626.1制备方法中，药材提取用水量是药材量的7倍，而现工艺用水量为7-12倍；原工艺7倍用水量，当药材浸泡30min后，大部分提取用水已被药材吸收，提取效率降低，导致部分药材有效物质未被充分提取，而增加到10倍后，大部分有效物质能完全提取出来，但超过14倍，杂质提取量也增加，药物有效成分含量反有下降现象，且大大增加了能耗。第一次加水量10倍，第二次8倍，第三次7倍效果最好。

2、本发明加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，此时间醇沉效果比专利96117626.1的12h好，经检测有效成分含量高，沉淀完全彻底，但时间过长生产成本较高。

3、专利96117626.1制备方法中回收乙醇至无醇味，没有具体控制指标，生产过程不好控制，本发明此时用相对密度60℃时1.20～1.25作为检测，以便控制生产过程质量。

4、专利96117626.1制备方法中在搅拌下向浓缩膏中缓缓加入4％明胶溶液，而本发明加入5％明胶溶液除鞣；加入95％乙醇，专利96117626.1是加入250ml计算含醇量为约60％，难以除去鞣质，而本发明加至含醇量75％其除鞣效果较好，生产质量容易控制。

如将不同浓度的明胶对大黄、丹参提取后药液的除鞣效果比较，以明胶5％最好，4％的明胶由于浓度较稀，在除鞣过程中明胶液使用量过大，增加了药液的体积，降低了药液的浓度，不仅除鞣效果较差，同时还加大了工时，提高了能耗，6％的明胶溶液，由于明胶液浓度过大，有效成分易被包裹而损失，导致有效成分含量降低，故经过多次试验，5％明胶液除鞣效果较好且药液提取成分含量较高；除鞣后醇沉浓度经过试验证实，当醇沉浓度为60％时，药液中的明胶很难除尽，而75％的醇沉浓度即可以完全去除除鞣后的多余明胶，又与一、二、三次醇沉形成梯度，有利于有效成分的提取和无效成分的去除，且乙醇含量高用量相对少，既可降低能耗又可减少工时。

5、专利96117626.1制备方法中二次醇沉提取液用蒸馏水稀释14至84ml，操作的可行性不强，范围过大生产过程质量难以控制。所以本发明采用加入4倍量水以便于生产过程中控制质量和操作。

四、所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法与专利03141399.4对比如下

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。专利03141399.4的组方是一个范围，本发明不在其范围内，其实施例中的配比是大黄1500g、丹参1000g、黄芪1500g、红花1000g。

2.专利03141399.4制备方法中，100mL×50mL，没有明确说明是什么，也不知道表述的内容是什么，根本不具备操作性。而本发明明确了提取的水量，加水煎煮三次，具有可操作性。

3.专利03141399.4制备方法中，没有水浸泡的过程，药液提取不完全；本发明明确浸泡时间30min，提取时间30min，对有效成分的提取更完全。对比如下。

4.专利03141399.4制备方法中，大黄、丹参提取液浓缩至1∶1.5(mL∶g)；红花、黄芪提取液浓缩至1∶2.2(mL∶g)，操作性不强，过程很难控制；本发明浓缩至相对密度60℃时1.20～1.23，可操作性强，可以控制浓缩过程。

5.专利03141399.4制备方法中，回收乙醇至无醇味，没有具体检测指标，生产过程不好控制；本发明浓缩至相对密度60℃时1.20～1.22作为检测指标，可有效控制药品生产过程中的产品质量。

五、所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法与ZL03108156.8对比如下

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。

ZL03108156.8的组方是大黄∶丹参∶红花∶黄芪1.5∶1∶1∶1.5，此比例不包含本发明组方。

2.ZL03108156.8制备方法中药物是按比例组方，没有具体配方，也没有具体提取操作方式，不具备可操作性。

3.ZL03108156.8制备方法中，没有水浸泡的过程，药液提取不完全，本发明明确浸泡时间30min，提取时间30min，对有效成分的提取更完全。对比如下

4.ZL03108156.8制备方法中，醇沉时间，醇沉温度均未明确，不具备可操作性。

5.ZL03108156.8制备方法中，滤液浓缩至5克干物质/mL滤液，80％醇沉后，又加入水稀释至5克干物质/mL溶液，无法进行操作。

六、所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法与ZL200410039420.7对比如下

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g；ZL200410039420.7中是比例，没有具体配方，而实施例中的配比为大黄∶丹参∶黄芪∶红花为15∶15∶55∶15，与本发明的配方比例不一样。

2.ZL200410039420.7制备方法中煎煮时间是1-2h，时间过长，能耗过大，提取的杂质量也相对增加；本发明的煎煮时间是30min，能耗合适，在较好的提取有效成分的同时，提取的杂质量也相对较少。

3.ZL200410039420.7制备方法中醇沉后，回收乙醇至无醇味，比较模糊，本发明浓缩至规定相对密度，可操作性强。

七、所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法与ZL200410004359.2对比如下：

1、ZL200410004359.2制备方法中没有药材浸泡过程，且煎煮时间1-2h，时间较长，提取效率较低；而本发明浸泡30min，煎煮30min比较合理。

2、ZL200410004359.2制备方法中合并煎液后浓缩至相对密度1.00-1.15，加醇量较大，且耗费工时；本发明浓缩至相对密度1.20-1.23，能较好的提高生产效率。

八、所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法与ZL200410039418.X对比如下：

1.组方配比不一样，本发明的组方是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。ZL200410039418.X中是比例，没有具体配方，而实施例中的配比为大黄∶丹参∶黄芪∶红花为10∶10∶70∶10及15∶15∶55∶15、20∶20∶40∶40，与本发明的配方比例不一样。

2.ZL200410039418.X制备方法中浓缩至相对密度80℃-90℃时1.20-1.23，可操作性较差；本发明浓缩至相对密度为60℃时1.20～1.23，更易操作和控制质量。

3.ZL200410039418.X制备方法中没有除鞣工艺，杂质去除不完全。

4.ZL200410039418.X制备方法中大黄、丹参和黄芪、红花均只进行一次醇沉；本发明经过多次醇沉，除去杂质更彻底。

具体实施方式

实施例1

本发明肾康口服液体复方制剂是由下述配比的原料药制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。

将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，浓缩后，加辅料制成。

实施例2

肾康口服液体制剂的制备方法是：取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的4倍量，冷藏38～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃1.18～1.25，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的4倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明后，将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加适量辅料制成溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂、浸膏剂、液体胶囊。

实施例3

肾康口服液体制剂的制备方法是：取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入至药液的4倍量，冷藏42～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃1.20～1.22，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏42～55h；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的4倍量，冷藏42-55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏48～55h，取上清液过滤澄明后，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加适量辅料制成溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂、浸膏剂、液体胶囊。

上述实施例中所述的加适量辅料制成溶液剂是：上述滤液浓缩提取物液体，加入适量防腐剂后，再加水至10800ml，分装。

上述实施例中所述的加适量辅料制成混悬剂是：上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，加入一定量的羧甲基纤维素钠1000g，微晶纤维素1000g，蔗糖1800g后，混合均匀，加水至10800ml，分装。

上述实施例中所述的加适量辅料制成乳剂是：上述滤液浓缩提取物液体，加适量乳化剂后，制成初乳，加水至10800ml混合，分装。

上述实施例中所述的加适量辅料制成糖浆剂是：上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，加入蔗糖7020g，溶解后，稀释至10800ml，分装。

上述实施例中所述的加适量辅料制成合剂是：上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，加入适量单糖浆及薄荷油，混合均匀，稀释至10800ml，分装。

上述实施例中所述的加适量辅料制成煎膏剂是：上述滤液浓缩提取物液体，加入蔗糖7020g，溶解后，浓缩收膏，分装。

上述实施例中所述的制备成浸膏剂是上述滤液浓缩提取物液体，浓缩至密度浓缩至相对密度在时60℃时1.20～1.22加入20％～25％的乙醇混合均匀，密闭保存。

上述实施例中所述的加适量辅料制成液体胶囊是：上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，浓缩体积至1080ml后，填充于液体硬胶囊。

Claims

1.一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成：大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。

2.权利要求1所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法：将原料药大黄、丹参按上述配方比例量用水提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，取上清液过滤，备用；再将黄芪、红花按上述配方比例量用水提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，取上清液过滤，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，超滤，浓缩，制成口服液体制剂。

3.权利要求1所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法，其特征在于：

(1)取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入水至药液的4倍量，冷藏38～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h；取上清液过滤澄明后，备用；

(2)配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的4倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.18～1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38～55h，取上清液过滤澄明后，备用；

(3)将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.18～1.25，加适量辅料制成溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂、浸膏剂、或液体胶囊。

4.权利要求1所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法，其特征在于：

(1)取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入5％明胶溶液，除鞣，加入95％乙醇，至含醇量为75％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入水至药液的4倍量，冷藏42～55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇至含醇量为80％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏42～55h；取上清液过滤澄明后，备用；

(2)配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为70％，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入水至药液的4倍量，冷藏42-55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加入95％乙醇，至药液含醇量为80％，静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60℃时1.20～1.22，加水至药液的2倍量，冷藏48～55h，取上清液过滤澄明后，备用；

(3)将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均匀，超滤，滤液浓缩至相对密度在60℃时1.20～1.22，加适量辅料制成溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂、浸膏剂、或液体胶囊。