CN102470115A - 硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于提供一种硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其能够抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所引起的硅酮水凝胶隐形眼镜的变形。在含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物中，进一步配合(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

Description

硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物

技术领域

本发明涉及一种硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其能够抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的硅酮水凝胶隐形眼镜的变形。本发明还涉及抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的硅酮水凝胶隐形眼镜的变形的方法。另外，本发明还涉及抑制洗必泰类及/或环糊精类吸附于硅酮水凝胶隐形眼镜的方法以及降低由于聚氧乙烯氢化蓖麻油而增大的硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的方法等。

背景技术

近年来，隐形眼镜(CL)的佩戴者增加，其中尤其是软性隐形眼镜(SCL)的佩戴者增加。通常指出，在佩戴软性隐形眼镜时，来自大气的供氧量降低，结果有导致角膜上皮细胞的分裂受到抑制或角膜肥厚的情况。因此，正在开发具有更高透氧性的软性隐形眼镜。

硅酮水凝胶隐形眼镜是在这种背景下、近年作为具有高透氧性的软性隐形眼镜被开发的。硅酮水凝胶隐形眼镜通过在水凝胶中配合硅酮、实现现有水凝胶隐形眼镜的数倍的透氧性。因此，其作为能够改善软性隐形眼镜的供氧不足的弱点、并大幅度抑制氧不足对角膜造成的不良影响的隐形眼镜而备受期待。

一般来说，对于用于隐形眼镜的眼科组合物而言，必须要根据隐形眼镜的种类、充分地考虑安全性等的影响进行设计。特别是，软性隐形眼镜由于原材料不同，离子性的有无或含水率的高低等各有不同，因而用于软性隐形眼镜的眼科组合物重要的是要根据其对象软性隐形眼镜的特性进行制剂设计。

另外，近年有报告指出，在硅酮水凝胶隐形眼镜的表面上存在在通常的水凝胶隐形眼镜的表面上观察不到的显著的凹凸(非专利文献1)。可预料到这种显著的凹凸与具有光滑表面者相比，不仅容易附着生物体来源物质或污垢等、摩擦也会增大，特别是在过敏的眼组织中，可充分想到佩戴时会引起异物感或干燥感等不适感。

另一方面，聚氧乙烯氢化蓖麻油作为用于溶解难溶性药物的溶解辅助剂等之前也被用于眼科组合物中(参照专利文献1～2)。但是，聚氧乙烯氢化蓖麻油对硅酮水凝胶隐形眼镜造成的影响之前并无任何报告。

另外，洗必泰类作为用于防止使用中的微生物污染的防腐剂之前也被用于眼科组合物中(专利文献3)。另外，环糊精类也作为溶解辅助剂等之前被用于眼科组合物中(专利文献4)。但现状是，在此之前对于并用洗必泰类或环糊精类与聚氧乙烯氢化蓖麻油时的影响是完全未知的，两者并用对硅酮水凝胶隐形眼镜所造成的影响更是完全无法推测的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：特开平11-35489号公报

专利文献2：特开2004-359629号公报

专利文献3：特开平10-203960号公报

专利文献4：特开昭62-190121号公报

非专利文献

非专利文献1：针谷明美等、第51回日本隐形眼镜学会总会计划演讲抄录集、110页

发明内容

发明要解决的问题

本发明人等对于含有聚氧乙烯氢化蓖麻油的眼科组合物进行了各种研究，得到如下全新见解：含有聚氧乙烯氢化蓖麻油的眼科组合物与硅酮水凝胶隐形眼镜(以下有时简称为SHCL)相接触时，镜片出现其与非硅酮水凝胶隐形眼镜相接触时未观察到的明显膨胀、导致镜片严重变形。当镜片如此膨胀、变形时，其会成为在眼内佩戴该镜片时使用感恶化的原因。特别是，由于SHCL与其他的软性隐形眼镜相比，材质更硬，因而有易于感到镜片变形所导致的使用感恶化的倾向。另外，隐形眼镜的形状变化还有可能对该隐形眼镜的视力矫正能力造成不良影响。

因而，需要开发可有效地抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所引起的SHCL变形的手法。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现通过在含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油的SHCL用眼科组合物中进一步配合(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种，可以有效地抑制由于与上述(A)成分相接触所引起的SHCL的变形。进而本发明人等推进了研究，发现虽然上述(B)成分(特别是洗必泰类)易于吸附于SHCL上，但通过并用上述(A)成分，可以有效地抑制该吸附。另外，本发明人等还发现通过与上述(A)成分一起组合使用上述(B)成分(特别是洗必泰类)，可以有效地抑制由于上述(A)成分的接触所引起的SHCL表面的摩擦增大。本发明基于上述发现经进一步反复研究而完成。

即，本发明提供以下所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物。

项1-1.一种硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油、(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

项1-2.项1-1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中硅酮水凝胶隐形眼镜为非离子性。

项1-3.项1-1或1-2所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(B)成分含有选自由洗必泰及其盐组成的组中的至少1种。

项1-4.项1-1～1-3任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(B)成分含有葡萄糖酸洗必泰。

项1-5.项1-1～1-4任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(B)成分含有选自由环糊精、其衍生物及它们的盐组成的组中的至少1种。

项1-6.项1-1～1-5任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(B)成分含有选自由α-环糊精、β-环糊精及γ-环糊精组成的组中的至少1种。

项1-7.项1-1～1-6任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(A)成分含有环氧乙烷的平均加成摩尔数为5～100的聚氧乙烯氢化蓖麻油。

项1-8.项1-1～1-7任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中(A)成分的配合比例相对于组合物的总量为0.001w/v％以上。

项1-9.项1-1～1-8任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中(B)成分的配合比例相对于组合物的总量为0.0001w/v％以上。

项1-10.项1-1～1-9任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其还含有(C)等渗剂。

项1-11.项1-10所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(C)成分含有选自由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁及丙二醇组成的组中的至少1种。

项1-12.项1-1～1-11任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其还含有(D)缓冲剂。

另外，本发明提供以下所述的抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的硅酮水凝胶隐形眼镜的变形的方法。

项2-1.一种抑制由于接触下述(A)成分所导致的硅酮水凝胶隐形眼镜的变形的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

项2-2.一种抑制由于接触下述(A)成分所导致的硅酮水凝胶隐形眼镜变形的方法，其特征在于，使硅酮水凝胶隐形眼镜接触于含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种的眼科组合物。

另外，本发明还提供以下所述的赋予眼科组合物抑制硅酮水凝胶隐形眼镜变形的作用的方法。

项3.一种赋予眼科组合物抑制由于接触下述(A)成分所发生的硅酮水凝胶隐形眼镜变形的作用的方法，其特征在于，在含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物中配合(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

另外，本发明提供以下所述的用于抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的硅酮水凝胶隐形眼镜的变形的药剂。

项4.一种用于抑制由于接触(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的硅酮水凝胶隐形眼镜的变形的药剂，其含有(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

另外，本发明提供以下所述的抑制洗必泰类及/或环糊精类吸附于硅酮水凝胶隐形眼镜的方法。

项5-1.一种抑制下述(B)成分吸附于硅酮水凝胶隐形眼镜的方法，其特征在于，并用(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种和(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油。

项5-2.一种抑制下述(B)成分吸附于硅酮水凝胶隐形眼镜的方法，其特征在于，使硅酮水凝胶隐形眼镜接触于含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种的眼科组合物。

另外，本发明提供以下所述的赋予眼科组合物抑制洗必泰类及/或环糊精类吸附于硅酮水凝胶隐形眼镜的作用的方法。

项6.一种赋予下述眼科组合物以抑制下述(B)成分吸附于硅酮水凝胶隐形眼镜的作用的方法，其特征在于，在含有(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物中配合(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油。

另外，本发明提供以下所述的用于抑制洗必泰类及/或环糊精类吸附于硅酮水凝胶隐形眼镜的药剂。

项7.用于抑制(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种吸附于硅酮水凝胶隐形眼镜的药剂，其含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油。

另外，本发明提供以下所述的降低由于聚氧乙烯氢化蓖麻油而增大的硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的方法。

项8-1.一种降低由于接触下述(A)成分而增大的硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

项8-2.一种降低由于接触下述(A)成分而增大的硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的方法，其特征在于，使硅酮水凝胶隐形眼镜与含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种的眼科组合物相接触。

另外，本发明提供以下所述的赋予眼科组合物以硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦降低作用的方法。

项9.一种赋予下述眼科组合物降低由于接触下述(A)成分而增大的硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的作用的方法，其特征在于，在含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物中配合(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

另外，本发明提供以下所述的用于降低由于接触聚氧乙烯氢化蓖麻油而增大的硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的药剂。

项10.一种用于降低由于接触(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油而增大的硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的药剂，其还含有(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

进而，本发明还提供以下所述的用途。

项11-1.(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油以及(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。

项11-2.含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油以及(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种的组合物用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。

项11-3.(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种用于制造抑制由于接触(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油而产生的硅酮水凝胶隐形眼镜的变形的药剂的用途。

项11-4.(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油用于制造抑制(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种吸附于硅酮水凝胶隐形眼镜的药剂的用途。

项11-5.(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种用于制造降低由于接触(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油而增大的硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的药剂的用途。

发明的效果

SHCL的材质较硬，存在即便是很微小的镜片变形也会使使用感易于恶化的倾向。与此相对，通过本发明的SHCL用眼科组合物，即便配合聚氧乙烯氢化蓖麻油，也可有效地抑制由于该聚氧乙烯氢化蓖麻油所引起的SHCL变形，因而可以在不损害使用感的情况下佩戴SHCL。

另外，已知在佩戴SHCL时，即便是眼粘膜发生问题也很难自我察觉，因而长期佩戴变形状态的SHCL有放任其演变成重病的危险。与此相对，本发明的SHCL用眼科组合物可以抑制SHCL的变形，具有很高的安全性，使长期佩戴(例如长期间连续佩戴)SHCL变成可能。而且，本发明虽然是配合有聚氧乙烯氢化蓖麻油的SHCL用眼科组合物，但由于其可以抑制SHCL的变形，因而能够在维持该镜片原本的视力矫正能力的状态下使用SHCL。

另外，本发明可以有效地抑制洗必泰类及/或环糊精类吸附在SHCL上。当配合于眼科组合物的成分大量地吸附于隐形眼镜时，除了担心吸附的成分残留于镜片上所造成的影响之外，还有发生隐形眼镜的润湿度降低或变色、透光率减少等的危险。然而，由于本发明能够有效地抑制所述成分吸附于SHCL，故即使含有这些成分，也没有隐形眼镜的润湿度降低或变色等的危险，可提供能够更舒适地使用的SHCL用眼科组合物。

进而，本发明人等对各种软性隐形眼镜的表面的摩擦进行评价的结果，确认硅酮水凝胶隐形眼镜与通常的水凝胶隐形眼镜相比，摩擦明显大。进而，当对SHCL适用聚氧乙烯氢化蓖麻油时，还可见摩擦进一步增大。这种摩擦的增大会在硅酮水凝胶隐形眼镜佩戴时引起不适感(异物感或干燥感等)或眼睛的疲劳等。而且，摩擦大的隐形眼镜还存在在眼睑的内侧粘膜与隐形眼镜表面互相摩擦时或者每当隐形眼镜在眼球表面上移动时，在角结膜上引起上皮损伤的危险。与此相对，本发明通过并用聚氧乙烯氢化蓖麻油和洗必泰类及/或环糊精类，可以提供虽然含有聚氧乙烯氢化蓖麻油，但能显著抑制由于该聚氧乙烯氢化蓖麻油所引起的SHCL表面的摩擦增大的SHCL用眼科组合物。

附图说明

图1为表示参考试验例1中测定由聚氧乙烯氢化蓖麻油导致的各种软性隐形眼镜的尺寸变化量的结果的图。

图2为表示试验例1中测定处方液(实施例1及比较例1-3)所导致的SHCL的尺寸变化量的结果的图。

图3为表示试验例2中测定处方液(实施例2-3及比较例6-7)所导致的SHCL的尺寸变化量的结果的图。

图4为表示试验例3中测定处方液(实施例4及比较例8)所导致的SHCL的尺寸变化量的结果的图。

图5为表示试验例5中测定处方液(实施例7-9及比较例11-13)所导致的SHCL的尺寸变化量的结果的图。

图6为表示试验例6中测定处方液(实施例10-12及比较例14-16)所导致的SHCL的尺寸变化量的结果的图。

图7为表示试验例7中测定处方液(实施例13-14及比较例17-18)所导致的SHCL的尺寸变化量的结果的图。

图8为表示试验例8中测定处方液(实施例15及比较例19)所导致的SHCL的尺寸变化量的结果的图。

图9为表示试验例9中测定处方液(实施例16及比较例20)所导致的SHCL的尺寸变化量的结果的图。

图10为表示试验例10中测定处方液(实施例17及比较例21)所导致的SHCL的尺寸变化量的结果的图。

图11为表示试验例11中测定在使用处方液(实施例18及比较例22)时的葡萄糖酸洗必泰在SHCL上的吸附量的结果的图。

图12为表示参考试验例2中评价各种软性隐形眼镜的摩擦(通过刚体振子型物性试验测定的对数衰减率)的结果的图。

图13为表示试验例12中评价处方液(实施例19及比较例23-25)对SHCL造成的摩擦的减轻效果的结果的图。

具体实施方式

本说明书中，配合成分的配比单位“w/v％”表示g/100mL。

1.SHCL用眼科组合物

本发明的SHCL用眼科组合物含有聚氧乙烯氢化蓖麻油(以下也有时仅表述成(A)成分)。聚氧乙烯氢化蓖麻油是将环氧乙烷加成聚合于在蓖麻油的双键上添加有氢的氢化蓖麻油而获得的化合物。聚氧乙烯氢化蓖麻油是作为溶解辅助剂或增溶剂等公知的化合物，可通过公知的方法合成，也可作为市售品获得。

本发明中使用的聚氧乙烯氢化蓖麻油只要是在医药上、药理学上(制药上)或生理学上可允许的物质则无特别限定，环氧乙烷的平均加成摩尔数也无特别限定。但是，一般来说本发明中使用的聚氧乙烯氢化蓖麻油的环氧乙烷的平均加成摩尔数为5～100、优选为20～100、更优选为40～80。本发明中可使用的聚氧乙烯氢化蓖麻油并无特别限定，例如可举出POE(5)氢化蓖麻油(也称作聚氧乙烯氢化蓖麻油5)、POE(10)氢化蓖麻油(也称作聚氧乙烯氢化蓖麻油10)、POE(20)氢化蓖麻油(也称作聚氧乙烯氢化蓖麻油20)、POE(30)氢化蓖麻油(也称作聚氧乙烯氢化蓖麻油30)、POE(40)氢化蓖麻油(也称作聚氧乙烯氢化蓖麻油40)、POE(50)氢化蓖麻油(也称作聚氧乙烯氢化蓖麻油50)、POE(60)氢化蓖麻油(也称作聚氧乙烯氢化蓖麻油60)、POE(80)氢化蓖麻油(也称作聚氧乙烯氢化蓖麻油80)、POE(100)氢化蓖麻油(也称作聚氧乙烯氢化蓖麻油100)等。其中，从更为确实地提高本发明的所需效果的观点出发，作为优选例可举出POE(60)氢化蓖麻油及POE(40)氢化蓖麻油、特别优选POE(60)氢化蓖麻油。予以说明，在上述示例的化合物中，POE表示聚氧乙烯、以及括号内的数字表示平均加成摩尔数。

本发明的SHCL用眼科组合物中的上述(A)成分的配比可根据该SHCL用眼科组合物的用途或制剂形态等适当设定，但通常相对于该SHCL用眼科组合物的总量，(A)成分以总量计为0.001w/v％以上、优选为0.005～2w/v％、更优选为0.01～1w/v％、特别优选为0.01～0.5w/v％、最优选为0.01～0.3w/v％。

进而，本发明的SHCL用眼科组合物含有选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种(以下有时仅表述为(B)成分)。通过如此含有(B)成分，可以抑制由于所述(A)成分所引起的SHCL的变形，可提供安全性高、对镜片的视力矫正力也没有不良影响的SHCL用眼科组合物。

作为上述(B)成分使用的洗必泰类包含洗必泰及其盐。洗必泰是也被称作1，1’-六亚甲基双[5-(4-氯苯基)双胍]的化合物。洗必泰及其盐是作为防腐剂公知的化合物，可通过公知的方法合成、也可作为市售品获得。

本发明中使用的上述洗必泰类中，作为洗必泰的盐只要是医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质则无特别限定，具体而言，可举出有机酸盐[例如、一元羧酸盐(醋酸盐、三氟醋酸盐、丁酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐等)、多元羧酸盐(富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、丙二酸盐等)、羟基羧酸盐(葡萄糖酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐等)、有机磺酸盐(甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等)等]、无机酸盐(例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐等)、与有机碱的盐(例如与甲胺、三乙胺、三乙醇胺、吗啉、哌嗪、吡咯烷、三联吡啶、甲基吡啶等有机胺的盐等)、与无机碱的盐[例如铵盐；与碱金属(钠、钾等)、碱土金属(钙、镁等)、铝等金属的盐等]等。这些盐中，优选可列举出有机酸盐及/或无机酸盐、进一步优选为羟基羧酸盐、一元羧酸盐及/或无机酸盐、更优选为葡萄糖酸盐、醋酸盐及/或盐酸盐、特别优选为葡萄糖酸盐。这些洗必泰的盐可1种单独使用或可任意组合使用2种以上。

本发明的SHCL用眼科组合物中，作为(B)成分使用洗必泰类时，可从洗必泰及其盐中选择1种单独使用，还可组合使用2种以上。在这些洗必泰类中，从进一步有效地抑制由于(A)成分所引起的SHCL的变形的观点出发，优选为洗必泰的盐、更优选为洗必泰的有机酸盐及/或无机酸盐、更加优选为洗必泰的羟基羧酸盐、一元羧酸盐及/或无机酸盐、进一步优选为洗必泰的葡萄糖酸盐、醋酸盐及/或盐酸盐、特别优选为洗必泰的葡萄糖酸盐。这里所示例的洗必泰类从可进一步有效地获得(A)成分所带来的SHCL吸附抑制效果或者可进一步有效地降低由于接触(A)成分而增大的SHCL摩擦的观点出发也优选。

另外，作为上述(B)成分使用的环糊精类中包含环糊精、其衍生物及它们的盐。环糊精是D-葡萄糖通过α1→4键形成环状构造的物质，已知α-环糊精(聚合度6)、β-环糊精(聚合度7)、γ-环糊精(聚合度8)等。作为环糊精的衍生物，只要是医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质则无特别限定，例如可举出环糊精的羟基的氢原子被可被羟基取代的烷基(优选为碳数1～3)或麦芽糖基等取代的化合物。更具体地说，作为环糊精的衍生物，可举出甲基化环糊精(二甲基-α-环糊精、三甲基-α-环糊精、二甲基-β-环糊精、三甲基-β-环糊精等)、羟乙基化环糊精(2-羟乙基-α-环糊精、2-羟乙基-β-环糊精等)、羟丙基化环糊精(2-羟丙基-α-环糊精、3-羟丙基-α-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、3-羟丙基-β-环糊精等)、麦芽糖基化环糊精(麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精等)等。环糊精及其衍生物是作为溶解辅助剂等公知的化合物，可通过公知的方法合成、也可作为市售品获得。这些环糊精及其衍生物可单独使用1种或者任意地组合使用2种以上。

作为环糊精及其衍生物的盐，只要是医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质则无特别限定，具体而言，可举出有机酸盐[例如一元羧酸盐(醋酸盐、三氟醋酸盐、丁酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐等)、多元羧酸盐(富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、丙二酸盐等)、羟基羧酸盐(葡萄糖酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐等)、有机磺酸盐(甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等)等]、无机酸盐(例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐等)、与有机碱的盐(例如与甲胺、三乙胺、三乙醇胺、吗啉、哌嗪、吡咯烷、三联吡啶、甲基吡啶等有机胺的盐等)、与无机碱的盐[例如铵盐；与碱金属(钠、钾等)、碱土金属(钙、镁等)、铝等金属的盐等]等。这些环糊精及其衍生物的盐可单独1种使用或者任意地组合使用2种以上。

本发明的SHCL用眼科组合物中作为(B)成分使用环糊精类时，可以从环糊精、其衍生物及它们的盐中选择1种单独使用，还可任意地组合使用2种以上。这些环糊精类中，从更有效地抑制由于(A)成分所引起的SHCL的变形的观点出发，优选可举出环糊精，更优选为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精，特别优选为α-环糊精。这里示例的环糊精类，从可更为有效地获得(A)成分所带来的SHCL吸附抑制效果，或者可更为有效地降低由于接触(A)成分而增大的SHCL的摩擦的观点出发也优选。

本发明的SHCL用眼科组合物中，上述(B)成分可以从洗必泰类及环糊精类中单独使用1种或者组合使用2种以上。

本发明的SHCL用眼科组合物中的上述(B)成分的配比根据(B)成分的种类、该SHCL用眼科组合物的用途或制剂形态等适当设定，通常相对于该SHCL用眼科组合物的总量，(B)成分以总量计为0.0001w/v％以上、优选为0.0001～1w/v％、更优选为0.0005～0.5w/v％。另外，从格外显著地发挥对于由(A)成分所引起的SHCL的变形的抑制效果的观点出发，作为上述(B)成分的各种类的配比，可举出以下范围。

(B)成分为洗必泰类时：优选为0.0001～0.1w/v％、更优选为0.0005～0.01w/v％。

(B)成分为环糊精类时：优选为0.0001～1w/v％、更优选为0.001～0.5w/v％。

通过上述(B)成分的配比满足这种范围可以更为有效地抑制由(A)成分所引起的SHCL的变形。这里所示例的(B)成分的配比从可更为有效地获得(A)成分所带来的SHCL吸附抑制效果或者可以更为有效地降低由于接触(A)成分而增大的SHCL的摩擦的观点出发也是优选的。

本发明的SHCL用眼科组合物中的上述(A)成分及(B)成分的比率根据这两个成分的各配比适当设定，可举出相对于上述(A)成分的总量100重量份，上述(B)成分以总量计达到0.005～20000重量份、优选达到0.05～5000重量份、更优选达到0.1～2000重量份的比率。另外，从格外显著地发挥对于由(A)成分所引起的SHCL变形的抑制效果的观点出发，作为上述(B)成分的各种类的配合比率可举出以下范围。

(B)成分为洗必泰类时：相对于上述(A)成分的总量100重量份，该(B)成分以总量计优选为0.005～2000重量份、更优选为0.05～100重量份、进一步优选为0.1～50重量份。

(B)成分为环糊精类时：相对于上述(A)成分的总量100重量份，该(B)成分以总量计优选为0.005～20000重量份、更优选为0.1～5000重量份、进一步优选为1～2000重量份。

本发明的SHCL用眼科组合物还可含有等渗剂。作为可配合于本发明的SHCL用眼科组合物中的等渗剂，只要是医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质则无特别限定。作为该等渗剂的具体例子，例如可举出磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、氯化钾、氯化钙、氯化钠、氯化镁、醋酸钾、醋酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、硫代硫酸钠、硫酸镁、甘油、丙二醇等。这些等渗剂中，优选氯化钾、氯化钙、氯化钠、氯化镁及丙二醇，特别优选氯化钾、氯化钠及丙二醇。这些等渗剂可单独使用1种或者任意地组合使用2种以上。

在本发明的SHCL用眼科组合物中配合等渗剂时，对于该等渗剂的配比而言，根据所使用的等渗剂的种类等而不同，无法一概而论，例如可举出相对于该SHCL用眼科组合物的总量，该等渗剂以总量计达到0.01～10w/v％、优选达到0.05～5w/v％、进一步优选达到0.1～2w/v％的比例。

对于本发明的SHCL用眼科组合物的pH而言，只要是医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的范围则无特别限定。作为本发明的SHCL用眼科组合物的pH之一例，可举出达到4.0～9.5、优选达到5.0～8.5、更优选达到5.5～8.0、进一步优选达到6.0～8.0的范围。

本发明的SHCL用眼科组合物优选进一步含有缓冲剂。作为可配合在本发明的SHCL用眼科组合物中的缓冲剂，只要是医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的范围则无特别限定。作为该缓冲剂的一例，可举出硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、醋酸缓冲剂、ε-氨基己酸、天冬氨酸、天冬氨酸盐等。这些缓冲剂还可组合使用。优选的缓冲剂为硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂及柠檬酸缓冲剂，更优选的缓冲剂为硼酸缓冲剂及磷酸缓冲剂。作为硼酸缓冲剂，可举出硼酸，硼酸碱金属盐、硼酸碱土金属盐等硼酸盐。作为磷酸缓冲剂，可举出磷酸，磷酸碱金属盐、磷酸碱土金属盐等磷酸盐。作为碳酸缓冲剂，可举出碳酸，碳酸碱金属盐、碳酸碱土金属盐等碳酸盐。作为柠檬酸缓冲剂，可举出柠檬酸，柠檬酸碱金属盐、柠檬酸碱土金属盐等。作为硼酸缓冲剂或磷酸缓冲剂，还可使用硼酸盐或磷酸盐的水合物。作为更具体的例子，作为硼酸缓冲剂可举出硼酸或其盐(硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾、硼酸铵、硼砂等)；作为磷酸缓冲剂，可举出磷酸或其盐(磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸氢二钾、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙等)；作为碳酸缓冲剂，可举出碳酸或其盐(碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸铵、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸镁等)；作为柠檬酸缓冲剂，可举出柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸二氢钠、柠檬酸二钠等)；作为醋酸缓冲剂，可举出醋酸或其盐(醋酸铵、醋酸钾、醋酸钙、醋酸钠等)；天冬氨酸或其盐(天冬氨酸钠、天冬氨酸镁、天冬氨酸钾等)等。这些缓冲剂可单独使用1种或者任意地组合使用2种以上。

上述缓冲剂中，特别优选硼酸缓冲剂。作为硼酸缓冲剂的优选具体例子可举出硼酸与其盐的组合；优选为硼酸与硼酸的碱金属盐及/或碱土金属盐的组合；进一步优选为硼酸与硼酸的碱金属盐的组合；特别优选为硼酸与硼砂的组合。

另外，本发明中还可优选使用磷酸缓冲剂。作为磷酸缓冲剂的优选具体例子可举出磷酸二氢盐与磷酸一氢盐的组合；优选为碱金属的磷酸二氢盐与碱金属的磷酸一氢盐的组合；进一步优选为磷酸二氢钠与磷酸氢二钠的组合。

当在本发明的SHCL用眼科组合物中配合缓冲剂时，对于该缓冲剂的配比而言，根据所使用的缓冲剂的种类、其他配合成分的种类或量、该SHCL用眼科组合物的用途等而不同，无法一概而论，例如可举出相对于该SHCL用眼科组合物的总量，该缓冲剂以总量计达到0.01～10w/v％、优选达到0.1～5w/v％、进一步优选达到0.2～3w/v％的比例。

本发明的SHCL用眼科组合物还可进一步含有聚氧乙烯氢化蓖麻油以外的其他的表面活性剂。作为可配合于本发明的SHCL用眼科组合物的其他表面活性剂，以在医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许为限，并无特别限定，可以是非离子性表面活性剂、两性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂的任一种。

作为可配合于本发明的SHCL用眼科组合物的非离子性表面活性剂，具体地可举出单月桂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯20)、单棕榈酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯40)、单硬脂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯60)、三硬脂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯65)、单油酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯80)等POE山梨醇酐酯脂肪酸酯类；泊洛沙姆407、泊洛沙姆235、泊洛沙姆188、泊洛沙姆403、泊洛沙姆237、泊洛沙姆124等POE·POP嵌段共聚物类；POE(20)POP(4)十六烷基醚等POE-POP烷基醚类；POE(10)壬基苯基醚等POE烷基苯基醚类等。予以说明，在上述示例的化合物中，POE表示聚氧乙烯、POP表示聚氧丙烯、以及括号内的数字表示加成摩尔数。另外，作为可配合在本发明的SHCL用眼科组合物中的两性表面活性剂，具体地可举出烷基二氨基乙基甘氨酸等。另外，作为可配合在本发明的SHCL用眼科组合物中的阳离子性表面活性剂，具体地可举出苯扎氯铵、苄索氯铵等。另外，作为可配合在本发明的SHCL用眼科组合物的阴离子性表面活性剂，具体地可举出烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐、聚氧乙烯烷基硫酸盐、脂肪族α-磺基甲基酯、α-烯烃磺酸等。本发明的SHCL用眼科组合物中，上述其他的表面活性剂可单独使用1种或者任意地组合使用2种以上。

当在本发明的SHCL用眼科组合物中如上所述配合其他的表面活性剂时，对于该表面活性剂的配比而言，可根据该表面活性剂的种类、其他配合成分的种类或量、该SHCL用眼科组合物的用途等适当设定。作为上述其他的表面活性剂的配比之一例，相对于SHCL用眼科组合物的总量，该表面活性剂以总量计为0.001～1.0w/v％、优选为0.005～0.5w/v％、进一步优选为0.01～0.3w/v％。

本发明的SHCL用眼科组合物可根据需要调节至生物体可允许范围内的浸透压比。适当的浸透压比随适用部位、剂型等而不同，通常可举出达到0.7～5.0、更优选达到0.9～3.0、特别优选达到1.0～2.0的范围。浸透压的调整可使用无机盐、多元醇等用在该技术领域中已知的方法进行。浸透压比根据第十五改正日本药局方是试样的渗透压与286mOsm(0.9w/v％氯化钠水溶液的浸透压)之比，浸透压以日本药局方记载的浸透压测定法(冰点法)为参考进行测定。予以说明，浸透压比测定用标准液(0.9w/v％氯化钠水溶液)为在500～650℃下干燥氯化钠(日本药局方标准试剂)40～50分钟后，在干燥器(硅胶)中自然冷却，正确地称量其中的0.900g，溶解于纯化水中正确地调制成100mL；或者使用市售的浸透压比测定用标准液(0.9w/v％氯化钠水溶液)。

本发明的SHCL用眼科组合物只要不影响本发明的效果，除了上述成分之外，还可组合各种药理活性成分或生理活性成分，含有适当量。

另外，本发明的SHCL用眼科组合物中，如在不损害发明效果的范围，则还可根据其用途或形态依据常规方法含有药学上允许的载体或添加物。

本发明的SHCL用眼科组合物通过添加所需量的上述(A)成分及(B)成分，并按需添加其他配合成分以使其达到所需浓度而配制。

本发明的SHCL用眼科组合物可根据目的制成各种制剂形态。例如，作为本发明的SHCL用眼科组合物的形态，可举出溶剂、半固形剂(软膏等)等。优选为液剂、更优选为水性液剂。这里，水性液剂是指含有水的液剂，通常是指在组合物中含有1重量％以上、优选含有5重量％以上、更优选含有20重量％以上、进一步优选含有50重量％以上的水的组合物。水性液剂中含有的水只要是医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质即可。例如可使用蒸馏水、常水、纯化水、灭菌纯化水、注射用水、注射用蒸馏水等。它们的定义基于第一五改正日本药局方。

本发明的SHCL用眼科组合物只要是在眼科领域中使用、并以接触于SHCL的方式使用的物质，则其形态或用途并无限制。例如，可以举出SHCL用滴眼剂(佩戴着SHCL的情况下可直接使用的滴眼剂)、SHCL用洗眼剂(佩戴着SHCL的情况下可直接使用的洗眼剂)、SHCL舒缓液、SHCL护理用液剂(SHCL消毒液、SHCL保存液、SHCL清洗液及SHCL清洗保存液等)等。其中，SHCL用滴眼剂及SHCL护理用液剂是每日的使用频率高或者每次与SHCL的接触时间长的制剂，有以最易产生由上述(A)成分所导致的镜片变形或摩擦增大或者最易导致上述(B)成分吸附于SHCL的形态进行使用的倾向。通过本发明的SHCL用眼科组合物，即便是在从使用频率或接触时间的观点出发有上述(A)成分所导致的镜片变形或摩擦增大或者易于导致上述(B)成分的吸附的倾向的SHCL用滴眼剂或SHCL护理用液剂，也可有效地抑制(A)成分所导致的镜片变形或摩擦增大或者有效地抑制上述(B)成分吸附于SHCL。鉴于该本发明的效果，作为本发明的SHCL用眼科组合物的优选一例，可举出SHCL用滴眼剂及SHCL护理用液剂。

另外，作为本发明的SHCL用眼科组合物的使用方法，只要是具有使该SHCL用眼科组合物接触于SHCL的工序的公知方法则无特别限定。例如，为SHCL用滴眼剂时，可以在SHCL的佩戴前(即将佩戴前：例如SHCL佩戴的前10分以内等)或佩戴中滴入适量该滴眼剂。另外，为SHCL用洗眼剂时，可以在SHCL的佩戴前(即将佩戴前)或佩戴中(佩戴有SHCL的情况下)将适量该洗眼剂用于洗眼。予以说明，本发明的SHCL用眼科组合物为SHCL用滴眼剂或SHCL用洗眼剂时，在佩戴SHCL时是当然的，即便是没有佩戴时也可以以滴眼或洗眼的目的进行使用。另外，为SHCL舒缓液时，在SHCL的佩戴时通过使SHCL与该舒缓液的适量相接触而使用。进而，为SHCL护理用液剂时，通过将SHCL浸渍于适量的该护理用液剂中、或者使SHCL接触于该护理用液剂进行擦洗等而使用。

本发明的SHCL用眼科组合物中，对于成为适用对象的SHCL的种类并无特别限定，可以以目前市售或者将来市售的全部SHCL为适用对象。其中，已确认非离子性SHCL有由于与上述(A)成分的接触所发生的变形程度很大的倾向，一旦发生变形，即便是用生理盐水进行处理(即通过泪液等进行清洗)也难以返回至原样的倾向很强。即便对于变形程度如此大、一旦发生变形即便是用生理盐水进行处理也难以返回至原样的倾向很强、问题特别大的SHCL，本发明的SHCL用眼科组合物也可有效地抑制镜片的变形。鉴于该本发明的效果，作为本发明的SHCL用眼科组合物的优选适用对象之一例，可举出非离子性SHCL。这里，非离子性是指如本领域技术人员通常理解那样，以美国FDA(美国食品与药物管理局)基准为准则，隐形眼镜原材料中的离子性成分含有率小于1mol％。另外，非离子性SHCL可更为有效地获得(A)成分所带来的吸附抑制效果或(B)成分所带来的摩擦降低效果，从此观点出发也是优选的。另外，对于成为适用对象的SHCL的含水率并无特别限定，例如可举出90％以下、优选为60％以下、更优选为50％以下。予以说明，SHCL由于含有水凝胶原材料，因而含有至少多于0％的水分。

另外，非离子性SHCL有含水率越高，其与上述(A)成分的接触所发生的变形程度越变得比较大的倾向。通过本发明的SHCL用眼科组合物，即便对于变形程度如此易于增大的非离子性SHCL，也可有效地抑制其变形。鉴于该本发明的效果，成为适用对象的非离子性SHCL的含水率作为一例可举出20％以上、优选为30％以上、更优选为38％以上、更优选为40％以上。对于上限值并无特别限定，但优选为50％以下。

这里，SHCL的含水率表示SHCL中的水的比例，具体可由以下计算式求得。

含水率(％)＝(所含水的重量/含水状态的SHCL的重量)×100

该含水率可根据ISO18369-4：2006的记载利用重量测定方法测定。

另外，成为适用对象的SHCL，其镜片表面未实施等离子体处理(氧等离子体处理等)的镜片较实施了该表面处理的镜片更易受到由于与上述(A)成分的接触所发生的不良影响，易于严重变形的倾向。通过本发明的SHCL用眼科组合物，即便是对于这种易于变形的SHCL，也可有效地抑制镜片的变形。鉴于该本发明的效果，作为成为适用对象的SHCL的优选一例，可举出在镜片表面未实施等离子体处理的SHCL。

2.抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的SHCL变形的方 法；赋予眼科组合物抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的 SHCL变形的作用的方法；及用于SHCL用眼科组合物的制造中 的用途

如上所述，通过在SHCL用眼科组合物中使上述(A)成分与上述(B)成分共存，可以抑制与上述(A)成分的接触所引起的SHCL的变形。

因而，本发明从其他观点出发提供抑制由于接触下述(A)成分所导致的SHCL变形的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油与(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。另外，本发明还提供抑制由于接触下述(A)成分所导致的SHCL变形的方法，其特征在于，使SHCL接触于含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种的眼科组合物。进而，本发明还提供赋予该眼科组合物抑制由于接触下述(A)成分所发生的SHCL变形的作用，其特征在于，在含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油的SHCL用眼科组合物中配合(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

另外，本发明从其他观点出发，还提供(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油以及(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种物质在用于SHCL用眼科组合物的制造中的用途。

在这些方法及用途中，对于所使用的(A)及(B)成分的种类、及它们在SHCL用眼科组合物中的配比、其他配合成分的种类或浓度、SHCL用眼科组合物的制剂形态或成为适用对象的SHCL的种类等而言，与前述“1.SHCL用眼科组合物”相同。

3.用于抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的SHCL变形 的制剂；及用于该制剂的制造中的用途

如上所述，可以通过上述(B)成分抑制由于上述(A)成分的接触所发生的SHCL的变形。

因此，本发明从其他的观点出发，提供一种用于抑制由于接触(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油所发生的SHCL变形的制剂，其中含有(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。另外，本发明还提供(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种物质在用于制造抑制由于接触(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油所发生的SHCL变形的制剂的用途。

在该制剂中，对于作为有效成分的(B)成分的种类、成为适用对象的SHCL、会使SHCL变形的(A)成分的种类等而言，与前述“1.SHCL用眼科组合物”相同。

4.抑制洗必泰类及/或环糊精类吸附于SHCL的方法；赋予 眼科组合物抑制洗必泰类及/或环糊精类吸附于SHCL的作用的 方法

如上所述，通过并用(A)成分和上述(B)成分，可以抑制上述(B)成分吸附于SHCL。

因而，本发明从其他观点出发，还提供抑制下述(B)成分吸附于SHCL的方法，其特征在于，并用(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种与(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油。另外，本发明还提供抑制下述(B)成分吸附于SHCL的方法，其特征在于，使SHCL接触于含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种的眼科组合物。本发明还提供赋予下述眼科组合物抑制下述(B)成分吸附于SHCL的作用的方法，其特征在于，在含有(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种的SHCL用眼科组合物中配合(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油。

在这些方法中，对于所使用的(A)及(B)成分的种类、它们在SHCL用眼科组合物中的配比、其他配合成分的种类或浓度、SHCL用眼科组合物的制剂形态或成为适用对象的SHCL的种类等而言，与所述“1.SHCL用眼科组合物”相同。

5.用于抑制洗必泰类及/或环糊精类吸附于SHCL的制剂； 及用于该制剂的制造中的用途

如上所述，可以通过上述(A)成分抑制上述(B)成分吸附于SHCL。

因此，本发明从其他观点出发，提供一种用于抑制(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种吸附于SHCL的制剂，其含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油。另外，本发明还提供(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油在用于制造抑制(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种吸附于SHCL的制剂的用途。

该制剂中，对于作为有效成分的(A)成分的种类、成为适用对象的SHCL、吸附于SHCL的(B)成分的种类等而言，与前述“1.SHCL用眼科组合物”相同。予以说明，(B)成分中，洗必泰类有特别易于吸附于SHCL的倾向。因此，本发明可以特别有益地用于抑制如此易于吸附于SHCL的洗必泰类吸附在SHCL上。

6.SHCL的摩擦降低方法；及赋予眼科组合物降低SHCL的 摩擦的作用的方法

如上所述，通过并用聚氧乙烯氢化蓖麻油和洗必泰类及/或环糊精类，可以降低由于聚氧乙烯氢化蓖麻油而增大的SHCL表面的摩擦。

因此，本发明从其他的观点出发，提供降低由于接触下述(A)成分而增大的SHCL的摩擦的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。另外，本发明还提供降低由于接触下述(A)成分所增大的SHCL的摩擦的方法，其特征在于，使SHCL接触于含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种的眼科组合物。本发明还提供赋予下述眼科组合物降低由于接触聚氧乙烯氢化蓖麻油而增大的SHCL的摩擦的作用的方法，其特征在于，在含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油的SHCL用眼科组合物中配合(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

予以说明，在上述摩擦降低方法及上述赋予方法中，对于成为适用对象的SHCL的种类、聚氧乙烯氢化蓖麻油的种类、洗必泰类的种类、环糊精类的种类、它们的配比、配合于SHCL用眼科组合物中的其他成分的种类和配比、使SHCL用眼科组合物与SHCL相接触的手法等而言，也与前述“1.SHCL用眼科组合物”相同。

7.用于降低SHCL的摩擦的制剂；及用于该剂的制造中的 用途

如上所述，通过洗必泰类及/或环糊精类可以抑制由于接触聚氧乙烯氢化蓖麻油所引起的SHCL的摩擦增大。

因此，本发明从其他的观点出发，提供一种用于降低由于接触(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油而增大的SHCL摩擦的制剂，其含有(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。另外，本发明还提供(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种在用于制造降低由于接触(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油而增大的SHCL摩擦的制剂的用途。

该制剂中，对于洗必泰类或环糊精类的种类、成为适用对象的SHCL、引起SHCL的摩擦增大的聚氧乙烯氢化蓖麻油的种类、它们的配比等而言，与前述“1.SHCL用眼科组合物”相同。予以说明，(B)成分中，洗必泰类可以特别有效地抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的SHCL的摩擦增大。鉴于此观点，本发明中可特别有益地使用洗必泰类。

实施例

以下，基于实施例详细地说明本发明，但本发明并非限定于这些实施例。

参考试验例1：软性隐形镜片尺寸变化的评价

使用表1所示的3种软性隐形眼镜实施以下的试验，评价软性隐形眼镜的尺寸的变化量。

[表1]

USAN：镜片材质的名称BC：基弧DIA：镜片直径

具体地说，通过以下的方法进行评价。首先，在生理盐水5mL中浸渍表1的各软性隐形眼镜各1片，放置24小时，使镜片尺寸稳定化。24小时后，将各镜片移至充满了生理盐水的小室中，将该小室安装在万能投影机(制品名：PROFILE PROJECTORV-12B、Nikon制)中测定各镜片的尺寸(初始值)。接着，将各镜片浸渍于下述表2所记载的各处方液(比较例1或比较例2)20mL中在室温下保存24小时。24小时后，用各处方液对小室进行润洗，在这些小室内充满各处方液、浸渍眼镜。接着，将小室安装在万能投影机中测定镜片的尺寸(保存后值)。从所测定的镜片的尺寸的保存后值中减去初始值，从而计算各镜片的尺寸变化量。接着，从使用比较例2的处方液时的镜片尺寸变化量中减去使用比较例1(对照)的处方液时的镜片尺寸变化量，从而求得由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的尺寸变化量。

[表2]

	比较例1(对照)	比较例2
			聚氧乙烯氢化蓖麻油60	-	0.1
氯化钠	0.6	0.6
			硼酸	0.5	0.5
硼砂	0.06	0.06
			纯化水	余量	余量
pH	7.5	7.5

表中，各成分的单位为w/v％。

将此结果示于图1。由图1可知，在作为非硅酮水凝胶眼镜的镜片B及C中，即便利用比较例2的处方液进行处理，镜片尺寸与比较例1(对照)的处方液相比也几乎没有差别。而在作为SHCL的镜片A中，当使用比较例2的处方液时，与利用比较例1(对照)的处方液进行处理时相比，可见超过0.20mm的非常大的镜片直径的增大。一般来说，在软性隐形眼镜的日本药事法的承认基准中，镜片尺寸的变化量的允许值在测定直径时为±0.20mm，根据这一点也可以说镜片A中观察到的较大镜片尺寸变化明显成为问题。

试验例1：SHCL的镜片尺寸变化的评价-1

使用在参考试验例1中确认了由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所导致的镜片的膨润乃至膨胀的镜片A(SHCL)对下述表3所记载的各处方液(实施例1及比较例1-5)进行镜片尺寸变化的评价。予以说明，在处方液的调制中，葡萄糖酸洗必泰使用葡萄糖酸洗必泰溶液(20w/v％)(和光纯药工业株式会社)。

[表3]

表中，各成分的单位为w/v％。

具体地说，利用以下的方法进行评价。首先，在生理盐水5mL中浸渍表1所示的镜片A各1片，放置24小时，使镜片尺寸稳定化。24小时后，将各镜片移至充满了生理盐水的小室中，将该小室安装在万能投影机(制品名：PROFILE PROJECTORV-12B、Nikon制)中测定各镜片的尺寸(初始值)。接着，将镜片A浸渍于表3所记载的各处方液(实施例1或比较例1-5)20mL中在室温下保存24小时。24小时后，用各处方液对小室进行润洗，在这些小室内充满各处方液浸渍镜片。接着，将小室安装在万能投影机中测定镜片的尺寸(保存后值)。从所测定的镜片的尺寸的保存后值中减去初始值，从而计算各镜片的尺寸变化量。

将此结果示于图2。由图2可知，在使用比较例1(对照)的处方液时，几乎看不到镜片尺寸变化。但是，在进一步配合有聚氧乙烯氢化蓖麻油的比较例2的处方液时，可见直径有超过0.20mm的镜片尺寸变化，可确认镜片严重变形。另一方面，在聚氧乙烯氢化蓖麻油基础上还配合有葡萄糖酸洗必泰的实施例1中，与比较例2相比，可显著抑制镜片尺寸的变化量。

另外，当使用与聚氧乙烯氢化蓖麻油同样作为溶解辅助剂常用的非离子性表面活性剂的一种的泊洛沙姆407时(比较例3)，完全未见SHCL的膨胀。进而，当使用同样作为溶解辅助剂在眼科组合物中常用的作为非离子性表面活性剂的一种的聚山梨醇酯80时，与不含葡萄糖酸洗必泰的比较例4的处方液相比，使用含葡萄糖酸洗必泰的比较例5的处方液时的镜片尺寸变化量反而稍有增大。即，可知葡萄糖酸洗必泰所产生的SHCL膨胀抑制效果相对于由于聚氧乙烯氢化蓖麻油所产生的SHCL尺寸变化特异性地有效。

试验例2：SHCL的镜片尺寸变化的评价-2

利用与上述试验例1相同的方法评价使用下述表4所记载的各处方液(实施例2-3及比较例6-7)对表1所示镜片A(SHCL)的尺寸变化所造成的影响。

[表4]

表中，各成分的单位为w/v％。

将所得结果示于图3。由此结果可确认，即便在使pH变化成6.5左右，与试验例1同样地，通过并用葡萄糖酸洗必泰，也可有效地抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油60所导致的SHCL的膨胀。

试验例3：SHCL的镜片尺寸变化的评价-3

如下评价使用下述表5所记载的各处方液(实施例4及比较例8)对表1所示镜片A(SHCL)的尺寸变化所造成的影响。

[表5]

	比较例8	实施例4
			葡萄糖酸洗必泰	-	0.005
聚氧乙烯氢化蓖麻油60	0.1	0.1
			氯化钠	0.6	0.6
磷酸氢二钠·十二水合物	1.0	1.0
			磷酸二氢钠·二水合物	适量	适量
纯化水	余量	余量
			pH	7.0	7.0

表中，各成分的单位为w/v％。

首先，在生理盐水5mL中浸渍表1所示的镜片A各1片，放置24小时，使镜片尺寸稳定化。24小时后，将各镜片移至充满了生理盐水的小室中，将该小室安装在万能投影机(制品名：PROFILE PROJECTOR V-12B、Nikon制)中测定镜片的尺寸(初始值)。接着，将镜片A浸渍于表5所记载的各处方液(实施例4及比较例8)20mL中在室温下保存24小时。24小时后，分别更换成新的处方液，再保存24小时。保存处理后，用各处方液对小室进行润洗，在这些小室内充满各处方液浸渍镜片。接着，将小室安装在万能投影机中测定镜片的尺寸(保存后值)。从所测定的镜片的尺寸的保存后值中减去初始值，从而计算各镜片的尺寸变化量。

将此结果示于图4。由此结果可确认，在作为缓冲剂使用磷酸缓冲剂时，与使用硼酸缓冲剂的试验例1-2同样，通过并用葡萄糖酸洗必泰可以有效地抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油60所导致的SHCL的膨胀。

试验例4：SHCL的镜片尺寸变化的评价-4

如下评价使用下述表6所记载的各处方液(实施例5-6及比较例9-10)对表1所示镜片A(SHCL)的尺寸变化所造成的影响。

[表6]

	比较例9	实施例5	比较例10	实施例6
					葡萄糖酸洗必泰	-	0.005	-	0.005
聚氧乙烯氢化蓖麻油60	0.05	0.05	0.15	0.15
					氯化钠	0.6	0.6	0.6	0.6
硼酸	0.5	0.5	0.5	0.5
					硼砂	适量	适量	适量	适量
纯化水	余量	余量	余量	余量
					pH	7.5	7.5	7.5	7.5
镜片尺寸变化抑制率(％)	-	65.9	-	17.7

表中，各成分的单位为w/v％。

首先，在生理盐水5mL中浸渍表1所示的镜片A各1片，放置24小时，使镜片尺寸稳定化。24小时后，将各镜片移至充满了生理盐水的小室中，将该小室安装在万能投影机(制品名：PROFILE PROJECTOR V-12B、Nikon制)中测定各镜片的尺寸(初始值)。接着，将镜片A浸渍于表6所记载的各处方液(实施例5-6及比较例9-10)20mL中在室温下保存24小时。24小时后，用各处方液对小室进行润洗，在这些小室内充满各处方液浸渍镜片。接着，将小室安装在万能投影机中测定镜片的尺寸(保存后值)。从所测定的镜片的尺寸的保存后值中减去初始值，从而计算各镜片的尺寸变化量。接着，根据下式I分别计算其相对于含有等量聚氧乙烯氢化蓖麻油60的比较例的抑制率(％)。

镜片尺寸变化抑制率(％)＝(1-各实施例中的尺寸变化量/各自对应的含有等量聚氧乙烯氢化蓖麻油的比较例中的尺寸变化量)×100[式I]

将此结果示于上述表6的最下段。由表6所示结果可确认，在改变聚氧乙烯氢化蓖麻油60的浓度时，通过并用葡萄糖酸洗必泰可以有效地抑制SHCL的膨胀。

试验例5：SHCL的镜片尺寸变化的评价-5

如下评价使用下述表7所记载的各处方液(实施例7-9及比较例11-13)对表1所示镜片A(SHCL)的尺寸变化所造成的影响。

[表7]

表中，各成分的单位为w/v％。

具体地说用以下方法进行评价。首先，在生理盐水5mL中浸渍镜片A各1片，放置24小时，使镜片尺寸稳定化。24小时后，将镜片移至充满了生理盐水的小室中，将该小室安装在万能投影机(制品名：PROFILE PROJECTOR V-12B、Nikon制)中测定各镜片的尺寸(初始值)。接着，将镜片A浸渍于表7所记载的各处方液20mL中，在室温下保存48小时。48小时后，用各处方液对小室进行润洗，在这些小室内充满各处方液浸渍镜片。接着，将小室安装在万能投影机中测定镜片的尺寸(保存后值)。然后，通过与上述试验例1相同的计算方法求得各镜片的尺寸变化量。

将此结果示于图5。如图5所示可知，配合有α-环糊精的实施例7-9的处方液，可显著抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油60所导致的SHCL的膨胀。另外，当使用同浓度的聚山梨醇酯80代替聚氧乙烯氢化蓖麻油60进行相同的实验时，与上述试验例1同样，与不含α-环糊精的情况相比，在含有α-环糊精时反而可见SHCL稍有膨胀的倾向，观察不到如使用聚氧乙烯氢化蓖麻油时那样的膨胀抑制效果。

试验例6：SHCL的镜片尺寸变化的评价-6

利用与上述试验例5相同的方法评价使用下述表8所记载的各处方液(实施例10-12及比较例14-16)对表1所示镜片A(SHCL)的尺寸变化所造成的影响。

[表8]

表中，各成分的单位为w/v％。

将此结果示于图6。由此结果可知，即使pH变成稍酸性(pH6.0)时，与试验例5同样，通过并用α-环糊精，可显著抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油60所导致的SHCL的膨胀。

试验例7：SHCL的镜片尺寸变化的评价-7

评价使用下述表9所记载的各处方液(实施例13-14及比较例17-18)对表1所示镜片A(SHCL)的尺寸变化所造成的影响。

[表9]

表中，各成分的单位为w/v％。

具体地说用以下方法进行评价。首先，在生理盐水4mL中浸渍表1所示的镜片A各1片，放置24小时，使镜片尺寸稳定化。24小时后，将镜片移至充满了生理盐水的小室中，将该小室安装在万能投影机(制品名：PROFILE PROJECTOR V-12B、Nikon制)中测定各镜片的尺寸(初始值)。接着，将镜片A浸渍于表9所记载的各处方液(实施例13-14及比较例17-18)20mL中，在室温下保存24小时。24小时后，用各处方液对小室进行润洗，在这些小室内充满各处方液浸渍镜片。接着，将小室安装在万能投影机中测定镜片的尺寸(保存后值)。然后，通过与上述试验例1相同的计算方法求得各镜片的尺寸变化量。

将此结果示于图7。如图7所示可知，即便改变pH或聚氧乙烯氢化蓖麻油60的浓度，与上述试验例5-6同样，通过并用α-环糊精，也可显著抑制由聚氧乙烯氢化蓖麻油60所导致的SHCL的膨胀。

试验例8：SHCL的镜片尺寸变化的评价-8

利用与上述试验例5相同的方法评价使用下述表10所记载的各处方液(实施例15及比较例19)对表1所示镜片A(SHCL)的尺寸变化所造成的影响。

[表10]

表中，各成分的单位为w/v％。

将此结果示于图8。由此结果可知，即便将α-环糊精的配比改变成0.05w/v％，与上述试验例5-7同样，也可显著抑制由聚氧乙烯氢化蓖麻油60所导致的SHCL镜片的直径增大。

试验例9：SHCL的镜片尺寸变化的评价-9

利用与上述试验例5相同的方法评价使用下述表11所记载的各处方液(实施例16及比较例20)对表1所示镜片A(SHCL)的尺寸变化所造成的影响。

[表11]

表中，各成分的单位为w/v％。

将此结果示于图9。如图9所示可知，对于由于聚氧乙烯氢化蓖麻油40所引起的SHCL的膨胀而言，与使用聚氧乙烯氢化蓖麻油60的试验例5-8同样，通过α-环糊精可以有效地进行抑制。

试验例10：SHCL的镜片尺寸变化的评价-10

评价使用下述表13所记载的各处方液(实施例17及比较例21)对下述表12所示镜片D(SHCL)的尺寸变化所造成的影响。

[表12]

USAN：镜片材质的名称BC：基弧DIA：镜片直径

[表13]

表中，各成分的单位为w/v％。

具体地说用以下的方法评价对于尺寸变化所造成的影响。首先，在生理盐水4mL中浸渍镜片D(SHCL)各1片，放置24小时，使镜片尺寸稳定化。24小时后，将镜片移至充满了生理盐水的小室中，将该小室安装在万能投影机(制品名：PROFILEPROJECTOR V-12B、Nikon制)中测定镜片的尺寸(初始值)。接着，将镜片D浸渍于表13所记载的各处方液5mL中，在室温下保存4小时以上。接着，将各镜片移至分别填充有新的各处方液5mL的小瓶，进而在室温下浸渍处理4小时。重复该浸渍操作13次。浸渍处理后，用各处方液对小室进行润洗，在这些小室内充满各处方液浸渍镜片。接着，将小室安装在万能投影机中测定镜片的尺寸(保存后值)。然后，从所测定的镜片尺寸的保存后值减去初始值，从而求得各镜片的变化量。

将此结果示于图10。如图10所示可知，与使用了镜片A(SHCL)的试验例5-9同样，即便使用与镜片A的材质不同的非离子性SHCL的情况下，通过并用α-环糊精，也可显著抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油60所导致的SHCL的膨胀。

试验例11：葡萄糖酸洗必泰对SHCL的吸附抑制评价

使用下述表14所记载的各处方液(实施例18及比较例22)评价葡萄糖酸洗必泰对表1所示镜片A(SHCL)的吸附量。

[表14]

表中，各成分的单位为w/v％。

首先，在4mL生理盐水(0.9w/v％氯化钠)中浸渍表1所示的镜片A各1片，静置24小时(镜片的前处理)。根据上述表14调制处方液(实施例18及比较例22)，将各处方液2mL分别填充于密闭性高的10mL容量的顶空进样样品瓶中。将结束了前处理的镜片A浸渍于这些处方液中，在34℃下以120次/min的频率振动处理24小时(样品组；第1次的处理)。接着，从各小瓶中取出镜片A，浸渍在重新填充有2mL各处方液的10mL容量顶空进样样品瓶中，再次在34℃下以120次/min进行振动处理24小时(样品组；第2次的处理)。另外，作为空白组设置未浸渍SHCL的各处方液的小瓶，与样品组同样，分2次进行振动处理。从结束了第2次处理的各样品组的小瓶中提起镜片A后，根据常规方法利用液相色谱法对第1次及第2次的样品组及空白组的各处方液中的葡萄糖酸洗必泰量进行定量。在各处理次数中，从空白组的葡萄糖酸洗必泰量中减去样品组的葡萄糖酸洗必泰量，将第1次的差量和第2次的差量加和，从而计算各处方液中葡萄糖酸洗必泰对镜片A的吸附量(总和量)。

将此结果示于图11。如图11所示可知，葡萄糖酸洗必泰大量地吸附于作为SHCL的镜片A上。另一方面，与葡萄糖酸洗必泰一起组合使用聚氧乙烯氢化蓖麻油60时，可显著抑制葡萄糖酸洗必泰对SHCL的吸附。因此可知，通过本发明能够制成一种眼科组合物，其虽然含有葡萄糖酸洗必泰，但即便相对于SHCL进行适用也可抑制对镜片的吸附，没有隐形眼镜的润湿度降低或变色等危险、可对眼睛安全且舒适地使用。

参考试验例2：SCL表面的摩擦的评价

使用已知可从摩擦增减方面评价粘合性、粘弹性、干燥性等各种表面物性变化的刚体振子型物性实验机RPT-3000W(株A&D产)，评价各软性隐形眼镜(SCL)的表面摩擦力，用以测定SCL表面的物性。试验所用的SCL具体地为以下表15所示的6个镜片。

[表15]

(USAN：镜片材质的名称BC：基弧DIA：镜片直径)

1)HEMA：甲基丙烯酸羟乙酯

2)SiMAA2：(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基双(三甲基硅烷氧基)甲基硅烷

3)mPDMS1000：单甲基丙烯酰氧丙基封端聚二甲基硅氧烷(MW：800-1000)

4)DMA：N，N-二甲基丙烯酰胺

5)TrisVS：三(三甲基硅烷氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯

6)NVP：N-乙烯基-2-吡咯烷酮

7)MAA：甲基丙烯酸

8)PVA：改良聚乙烯醇

将这些SCL在生理盐水中浸渍一晚后用作试验样品，在温度25℃、相对湿度60％的条件下、振子重量200g、传感器直径4mm的条件下进行测定，根据测定开始起5分钟后的对数衰减率，在各SCL间进行比较。

将此结果示于图12。这里所测定的对数衰减率表示镜片表面的摩擦大小，对数衰减率越高，则表示摩擦越大。由图12可知，SHCL(镜片I～III)与非硅酮水凝胶镜片(镜片IV～VI)相比，其对数衰减率明显高、摩擦非常大。

试验例12：对于SHCL表面摩擦的降低效果的评价

作为SHCL使用在上述参考试验例2中使用的镜片I，利用以下方法评价镜片表面的摩擦降低效果。

首先，调制表16所示的各处方液(比较例23-25及实施例19)。用生理盐水将SHCL(镜片I)表面充分地淋洗后，分别将3片浸渍于20mL的各处方液中，静置一晚。第二天，用不起毛布轻轻地以用手指按压一次的程度将镜片表面的水分擦去，在25℃、相对湿度60％的条件下，在振子重量200g、传感器直径4mm的条件下每隔10秒测定对数衰减率，共计测定3分钟。

[表16]

表中，各成分的单位为w/v％。

将此结果示于图13。如图13所示可知，与对照(比较例23)相比，在配合聚氧乙烯氢化蓖麻油60时(比较例24)，SHCL表面的摩擦进一步增大。另一方面，将葡萄糖酸洗必泰与聚氧乙烯氢化蓖麻油60一起组合配合时，(实施例19)，其可以抑制由于聚氧乙烯氢化蓖麻油60而增大的SHCL表面的摩擦。考虑到仅使用葡萄糖酸洗必泰时，其摩擦相比较于对照反而增大(比较例25)，上述结果完全是预料以外的结果。

Claims (15)

1.一种硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油、(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

2.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中硅酮水凝胶隐形眼镜为非离子性。

3.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(B)成分含有选自由洗必泰及其盐组成的组中的至少1种。

4.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(B)成分含有葡萄糖酸洗必泰。

5.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(B)成分含有选自由环糊精、其衍生物及它们的盐组成的组中的至少1种。

6.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(B)成分含有选自由α-环糊精、β-环糊精及γ-环糊精组成的组中的至少1种。

7.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(A)成分含有环氧乙烷的平均加成摩尔数为5～100的聚氧乙烯氢化蓖麻油。

8.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中(A)成分的配合比例相对于组合物的总量为0.001w/v％以上。

9.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中(B)成分的配合比例相对于组合物的总量为0.0001w/v％以上。

10.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其还含有(C)等渗剂。

11.根据权利要求10所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其中作为(C)成分含有选自由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁及丙二醇组成的组中的至少1种。

12.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其还含有(D)缓冲剂。

13.一种抑制由于接触下述(A)成分所导致的硅酮水凝胶隐形眼镜的变形的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

14.一种抑制下述(B)成分吸附于硅酮水凝胶隐形眼镜的方法，其特征在于，并用(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种和(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油。

15.一种降低由于接触下述(A)成分而增大的硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)选自由洗必泰类及环糊精类组成的组中的至少1种。

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