CN102443166B - 醋酸双环胍催化开环共聚合合成乳酸-丝氨酸共聚物的工艺方法 - Google Patents
醋酸双环胍催化开环共聚合合成乳酸-丝氨酸共聚物的工艺方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种醋酸双环胍催化开环共聚合合成乳酸-丝氨酸共聚物（丝氨酸摩尔含量1~5%）的工艺方法。本发明以醋酸双环胍为催化剂、丙交酯和丝氨酸吗啉二酮为单体，经本体开环共聚合及O-苄基脱除反应后合成得到乳酸-丝氨酸共聚物。本发明特点：所用催化剂醋酸双环胍为仿生有机胍盐，高效、无毒、无金属；共聚合反应单体转化率高（≥95%）；产率高（≥93%）；产品不含任何金属及其他有毒残余物，具有高度生物安全性；数均分子量在1.5~3.0×104范围可调控且分子量分布窄（PDI≤1.30）；共聚物中丝氨酸摩尔含量1~5%范围内可调控。所合成乳酸-丝氨酸共聚物为双亲性功能基化生物降解聚合物，适合用作靶向及控释药物载体，并可用于生物医学组织工程领域的其他方面。
Description
技术领域
本发明属于医药用生物降解材料技术领域，涉及用仿生型有机胍盐——醋酸双环胍为催化剂、丙交酯和丝氨酸乳酸吗啉二酮为单体，经催化开环共聚合反应，合成聚丙交酯-丝氨酸吗啉二酮，经催化脱除O-苄基后得到具有高度生物安全性的生物降解聚合物乳酸-丝氨酸共聚物(共聚物中丝氨酸摩尔含量1～5％)。所合成乳酸-丝氨酸共聚物为双亲性功能基化生物降解材料，适合用作靶向及控释药物(特别是水溶性抗癌药物)载体，并可用于生物医学组织工程领域中的多个方面。
背景技术
保护人类赖以生存的生态环境及关爱人类自身健康是当前全球共同关注的议题。聚乳酸类生物降解材料由于具有优良的生物可降解性及生物可吸收性，已在现代药物科学和生物医学的众多领域取得许多重要的应用。例如，用作靶向及控释药物载体、可吸收手术缝合线、植入性硬组织修复器件、细胞及生物活性物种支架材料等。但是聚乳酸类聚合物(聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸)因其分子固有的疏水性及其分子中缺少可为生物活性物种识别和键合的功能基，因而不适合用作水溶性药物和活性肽类药物的载体及生物活性物种的支架材料。
合成乳酸和功能氨基酸(如丝氨酸、赖氨酸等)共聚物是对聚乳酸类材料进行改性的重要方法之一。为了尽可能不提高材料的生产成本，共聚物中功能氨基酸的含量宜控制在1～5％。在生物医学和药学领域中为了保证所合成材料的高纯度和优良性能(如窄分子量分布)通常采用丙交酯与吗啉二酮催化开环共聚合来制备乳酸-功能氨基酸的共聚物。在开环聚合反应中普遍使用的催化剂为辛酸亚锡。例如K.E.Gonsalves采用辛酸亚锡为催化剂通过催化丙交酯和丝氨酸吗啉二酮开环共聚合反应首次合成了丝氨酸摩尔含量为3～10％的丙交酯-丝氨酸吗啉二酮共聚物(S.Jin and K.E.Gonsalves，Synthesis ofpoly(I-lactide-co-serine)and its graft copolymers with poly(ethylene glycol)，Polymer Vol.39No.21，pp.5155-5162，1998)。
但是K.E.Gonsalves的方法存在下述问题：1.所用催化剂辛酸亚锡具有细胞毒性，因此所合成乳酸-丝氨酸共聚物用于人类药用和医用领域具有严重的生物安全性隐患；2.辛酸亚锡催化的丙交酯和丝氨酸吗啉二酮的开环共聚合为非活性聚合反应，不仅分子量分布宽(PDI＝1.75～1.81)，而且共聚物的实际分子量与理论分子量偏差很大。例如：当丝氨酸摩尔含量为3％时，所合成共聚物理论分子量应662175，而实测分子量却只有47000，仅为理论分子量的7.25％，分子量分布指数PDI＝1.81；当丝氨酸摩尔含量为10％，所合成共聚物理论分子量应为695250，而实测分子量却只有24000，仅为理论分子量的3.45％，分子量分布指数PDI＝1.75。因此Gonsalves法用于合成乳酸-丝氨酸共聚物并不是一个成功的方法。
在中国发明专利ZL200810053913.4以醋酸双环胍为催化剂成功地催化丝氨酸吗啉二酮均聚合合成乳酸-丝氨酸交替共聚物(共聚物中丝氨酸摩尔含量为50％)研究工作基础上，南开大学高分子化学研究所暨“教育部功能高分子材料重点实验室”李弘教授及其实验室成员在国家自然科学基金(No.21074057)的资助下，于国内外首次采用高效、无毒、无金属、仿生型有机胍盐——醋酸双环胍为催化剂、以丙交酯和丝氨酸吗啉二酮为共聚单体，经开环共聚合反应及其后的O-苄基脱除反应，成功合成了丝氨酸摩尔含量1～5％的乳酸-丝氨酸共聚物。
该共聚物适合用作靶向/控释药物(特别是水溶性抗癌药物)的载体及在生物医学组织工程中用作细胞及其他生物活性种的支架材料。
发明内容
本发明的目的是解决目前开环共聚法合成聚丙交酯-丝氨酸乳酸吗啉二酮普遍使用内酯类开环催化剂——辛酸亚锡Sn(Oct)2造成的安全隐患和催化效果不佳的问题，提供一种采用高效、无毒、无金属、仿生有机胍盐——醋酸双环胍为催化剂，丙交酯和丝氨酸吗啉二酮为共聚单体，开环共聚合合成具有高度生物安全性的生物医用药用降解材料乳酸-丝氨酸共聚物(丝氨酸摩尔含量1～5％)的工艺方法。
本发明所采用的催化剂为无毒、无金属、仿生有机胍盐——醋酸双环胍(英文学名Triazabicyclodecenium Acetate，英文缩写：TBDA)，其分子结构如下：
本发明采用醋酸双环胍TBDA为催化剂，进行如以下结构式所示的L-丙交酯LLA或D，L-丙交酯DLLA和(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮(3S，6S)-BMMD或(3S，6SR)-丝氨酸吗啉二酮(3S，6SR)-BMMD的本体开环共聚合反应。
本发明工艺方法的步骤如下：
第1、共聚合反应
在反应釜中加入单体丙交酯和丝氨酸乳酸吗啉二酮，控制丙交酯与丝氨酸吗啉二酮摩尔比为：98/2～90/10；加入催化剂醋酸双环胍，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：100/1～200/1。反应釜经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至130～150℃反应3～10分钟，然后在100～130℃下继续反应30～50分钟；
合成反应式：
第2、O-苄基脱除反应
用二氯甲烷将聚合物溶解，在三乙基硅烷，三乙胺存在下，以二氯化钯为催化剂，室温下反应72h以脱除O-苄基。滤除二氯化钯后，向滤液中加入甲醇使与未反应的三乙基硅烷反应完全。然后再滴加过量的甲醇使聚合物沉淀。将沉淀得到的固体在25～40℃下真空干燥48h，最终得到淡黄色固体即为乳酸-丝氨酸共聚物产品。
由以上工艺步骤，单体转化率达95％以上，产率达93％以上，所合成的乳酸-丝氨酸共聚物中丝氨酸摩尔含量为1～5％，共聚物数均分子Mn＝1.5～3.0×104，分子量多分散型指数PDI≤1.30。
以上方法合成的乳酸-丝氨酸共聚物为双亲性功能基化生物降解材料，适合用作靶向及控释药物载体，特别是用作水溶性抗癌药物载体，并可用于生物医学组织工程领域中的其他方面。
本发明的优点和有益效果：
1.所用催化剂醋酸双环胍无毒、无金属，具有高度生物相容性和生物安全性；
2.所用催化剂醋酸双环胍对丙交酯和丝氨酸吗啉二酮的开环共聚合反应具有极高的催化活性，反应快速(≤1小时)且单体转化率高(≥95％)。
3.共聚合反应采用本体聚合工艺，不使用任何溶剂，无其他毒副产物生成，反应产率达93％以上；
4.所合成共聚物中丝氨酸摩尔含量可在1～5％范围内设计；
5.所合成共聚物数均分子量可根据需求在1.5～3.0×104范围内设计，且分子量分布窄(PDI≤1.30)；
6.所合成共聚物不含任何金属及其他有毒残余物，具有高度生物安全性。所合成乳酸-丝氨酸共聚物(丝氨酸摩尔含量1～5％)为双亲性功能基化生物降解材料，适合用作靶向/控释药物(特别是水溶性抗癌药物)的载体及在生物医学组织工程中用作细胞及其他生物活性种的支架材料。
本发明与专利ZL200810053913.4相比，其创新点在于：1.共聚合反应中丝氨酸吗啉二酮使用量大大减少，使得所合成材料的生产成本大大降低；2.丝氨酸摩尔含量为1～5％的乳酸-丝氨酸共聚物相比于含量为50％的材料具有更好的生物相容性；3.丝氨酸摩尔含量为1～5％的乳酸-丝氨酸共聚物相比于含量为50％的材料具有更佳的机械性能；4.在药物和生物医学领域中丝氨酸摩尔含量1～5％的乳酸-丝氨酸共聚物用途最广。因而本发明扩大了乳酸-丝氨酸共聚物在生物医学领域中的实际应用方面。
具体实施方式：
实施例1——醋酸双环胍催化L-丙交酯和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合(本例及以下各例的反应条件对醋酸双环胍催化D，L-丙交酯和(3S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合同样适用，下同)
在反应釜中加入单体L-丙交酯1.000g(6.900mmol)和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮0.0352g(0.142mmol)，控制L-丙交酯与(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮摩尔比为：98/2；加入催化剂醋酸双环胍0.0141g(0.07lmmol)，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：100/1。经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至130℃反应3分钟。然后将反应釜移至100℃下，继续反应40分钟。
20ml二氯甲烷将聚合物溶解于耐压试管。然后加入5ml三乙基硅烷，0.1ml三乙胺和0.15g二氯化钯。室温下反应72h脱除保护基O-苄基。反应结束后，滤除二氯化钯，向滤液加入5ml甲醇与未反应的三乙基硅烷反应完全。然后滴加过量的甲醇使聚合物沉淀。将沉淀固体于25～40℃下真空干燥48h。得淡黄色固体0.9855g，即为最终产品乳酸-丝氨酸共聚物。
共聚合反应产率95.2％，L-丙交酯转化率96.8％，(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮转化率98.3％；共聚物数均分子量Mn＝1.57×104，分子量分布PDI＝1.17；丝氨酸为1.01％。
实施例2——醋酸双环胍催化L-丙交酯和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合
在反应釜中加入单体L-丙交酯1.000g(6.900mmol)和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮0.1103g(0.443mmol)，控制L-丙交酯与(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮摩尔比为：94/6；加入催化剂醋酸双环胍0.0147g(0.074mmol)，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：100/1。经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至140℃反应5分钟。然后将反应釜移至130℃下，继续反应20分钟。
20ml二氯甲烷将聚合物溶解于耐压试管。然后加入5ml三乙基硅烷，0.1ml三乙胺和0.15g二氯化钯。室温下反应72h脱除保护基O-苄基。反应结束后，滤除二氯化钯，向滤液加入5ml甲醇与未反应的三乙基硅烷反应完全。然后滴加过量的甲醇使聚合物沉淀。将沉淀固体于25～40℃下真空干燥48h。得淡黄色固体1.0375g，即为最终产品乳酸-丝氨酸共聚物。
共聚合反应产率93.4％，L-丙交酯转化率98.3％，(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮转化率96.2％；共聚物数均分子量Mn＝1.61×104，分子量分布PDI＝1.27；丝氨酸摩尔含量为2.92％。
实施例3——醋酸双环胍催化L-丙交酯和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合
在反应釜中加入单体L-丙交酯1.000g(6.900mmol)和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮0.1921g(0.772mmol)，控制L-丙交酯与(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮摩尔比为：90/10；加入催化剂醋酸双环胍0.0154g(0.077mmol)，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：100/1。经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至150℃反应4分钟。然后将反应釜移至120℃下，继续反应30分钟。
20ml二氯甲烷将聚合物溶解于耐压试管。然后加入5ml三乙基硅烷，0.1ml三乙胺和0.15g二氯化钯。室温下反应72h脱除保护基O-苄基。反应结束后，滤除二氯化钯，向滤液加入5ml甲醇与未反应的三乙基硅烷反应完全。然后滴加过量的甲醇使聚合物沉淀。将沉淀固体于25～40℃下真空干燥48h。得淡黄色固体1.1288g，即为最终产品乳酸-丝氨酸共聚物。
共聚合反应产率94.7％，L-丙交酯转化率97.2％，(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮转化率97.6％；共聚物数均分子量Mn＝1.63×104，分子量分布PDI＝1.22；丝氨酸摩尔含量为4.98％。
实施例4——醋酸双环胍催化L-丙交酯和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合
在反应釜中加入单体L-丙交酯1.500g(10.417mmol)和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮0.0529g(0.213mmol)，控制L-丙交酯与(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮摩尔比为：98/2；加入催化剂醋酸双环胍0.0141g(0.071mmol)，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：150/1。经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至130℃反应5分钟。然后将反应釜移至100℃下，继续反应45分钟。
30ml二氯甲烷将聚合物溶解于耐压试管。然后加入7ml三乙基硅烷，0.15ml三乙胺和0.2g二氯化钯。室温下反应72h脱除保护基O-苄基。反应结束后，滤除二氯化钯，向滤液加入7ml甲醇与未反应的三乙基硅烷反应完全。然后滴加过量的甲醇使聚合物沉淀。将沉淀固体于25～40℃下真空干燥48h。得淡黄色固体1.4921g，即为最终产品乳酸-丝氨酸共聚物。
共聚反应产率96.1％；L-丙交酯转化率97.2％，(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮转化率98.1％；共聚物数均分子量Mn＝2.36×104，分子量分布PDI＝1.15；丝氨酸摩尔含量为1.01％。
实施例5——醋酸双环胍催化L-丙交酯和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合
在反应釜中加入单体L-丙交酯1.500g(6.900mmol)和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮0.1655g(0.665mmol)，控制L-丙交酯与(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮摩尔比为：94/6；加入催化剂醋酸双环胍0.0144g(0.0723mmol)，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：150/1。经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至140℃反应8分钟。然后将反应釜移至130℃下，继续反应35分钟。
30ml二氯甲烷将聚合物溶解于耐压试管。然后加入7ml三乙基硅烷，0.15ml三乙胺和0.2g二氯化钯。室温下反应72h脱除保护基O-苄基。反应结束后，滤除二氯化钯，向滤液加入7ml甲醇与未反应的三乙基硅烷反应完全。然后滴加过量的甲醇使聚合物沉淀。将沉淀固体于25～40℃下真空干燥48h。得淡黄色固体1.5573g，即为最终产品乳酸-丝氨酸共聚物。
共聚反应产率93.5％；L-丙交酯转化率98.1％，(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮转化率97.3％；共聚物数均分子量Mn＝2.41×104，分子量分布PDI＝1.28；丝氨酸摩尔含量为2.96％。
实施例6——醋酸双环胍催化L-丙交酯和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合
在反应釜中加入单体L-丙交酯1.500g(10.417mmol)和(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮0.2882g(1.157mmol)，控制L-丙交酯与(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮摩尔比为：90/10；加入催化剂醋酸双环胍0.0154g(0.077mmol)，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：150/1。经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至150℃反应7分钟。然后将反应釜移至120℃下，继续反应40分钟。
30ml二氯甲烷将聚合物溶解于耐压试管。然后加入7ml三乙基硅烷，0.15ml三乙胺和0.2g二氯化钯。室温下反应72h脱除保护基O-苄基。反应结束后，滤除二氯化钯，向滤液加入7ml甲醇与未反应的三乙基硅烷反应完全。然后滴加过量的甲醇使聚合物沉淀。将沉淀固体于25～40℃下真空干燥48h。得淡黄色固体1.6770g，即为最终产品乳酸-丝氨酸共聚物。
共聚反应产率93.8％。L-丙交酯转化率97.3％，(3S，6S)-丝氨酸吗啉二酮转化率97.8％；共聚物数均分子量Mn＝2.47×104，分子量分布PDI＝1.21；丝氨酸摩尔含量为4.97％。
实施例7——醋酸双环胍催化D，L-丙交酯和(3S，6SR)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合(本例及以下各例的反应条件对醋酸双环胍催化L-丙交酯和(3S，6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合同样适用，下同)
在反应釜中加入单体D，L-丙交酯2.000g(13.889mmol)和(3S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮0.0706g(0.2834mmol)，控制D，L-丙交酯与(3S)-丝氨酸吗啉二酮摩尔比为：98/2；加入催化剂醋酸双环胍0.0141g(0.0709mol)，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：200/1。经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至130℃反应7分钟。然后将反应釜移至100℃下，继续反应50分钟。
40ml二氯甲烷将聚合物溶解于耐压试管。然后加入10ml三乙基硅烷，0.2ml三乙胺和0.3g二氯化钯。室温下反应72h脱除保护基O-苄基。反应结束后，滤除二氯化钯，向滤液加入10ml甲醇与未反应的三乙基硅烷反应完全。然后滴加过量的甲醇使聚合物沉淀。将沉淀固体于25～40℃下真空干燥48h。得淡黄色固体1.9892g，即为最终产品乳酸-丝氨酸共聚物。
共聚合反应产率96.1％，D，L-丙交酯转化率97.1％，(3S)-丝氨酸吗啉二酮转化率98.7％；共聚物数均分子量Mn＝2.88×104，分子量分布PDI＝1.16；丝氨酸摩尔含量为1.02％。
实施例8——醋酸双环胍催化D，L-丙交酯和(3S，6SR)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合
在反应釜中加入单体D，L-丙交酯2.000g(13.889mmol)和(3S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮0.2207g(0.886mmol)，控制D，L-丙交酯与(3S)-丝氨酸吗啉二酮摩尔比为：94/6；加入催化剂醋酸双环胍0.0147g(0.074mmol)，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：200/1。经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至150℃反应8分钟。然后将反应釜移至130℃下，继续反应30分钟。
40ml二氯甲烷将聚合物溶解于耐压试管。然后加入10ml三乙基硅烷，0.2ml三乙胺和0.3g二氯化钯。室温下反应72h脱除保护基O-苄基。反应结束后，滤除二氯化钯，向滤液加入10ml甲醇与未反应的三乙基硅烷反应完全。然后滴加过量的甲醇使聚合物沉淀。将沉淀固体于25～40℃下真空干燥48h。得淡黄色固体2.072g，即为最终产品乳酸-丝氨酸共聚物。
共聚合反应产率93.3％，测得D，L-丙交酯转化率97.8％，(3S)-丝氨酸吗啉二酮转化率97.2％；共聚物数均分子量Mn＝2.94×104，分子量分布PDI＝1.27；丝氨酸摩尔含量为2.88％。
实施例9——醋酸双环胍催化D，L-丙交酯和(3S，6SR)-丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合
在反应釜中加入单体D，L-丙交酯2.000g(13.889mmol)和(3S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮0.3844g(1.543mmol)，控制D，L-丙交酯与(3S，6SR)-丝氨酸吗啉二酮摩尔比为：90/10；加入催化剂醋酸双环胍0.0154g(0.077mmol)，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：200/1。经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至140℃反应10分钟。然后将反应釜移至120℃下，继续反应40分钟。
40ml二氯甲烷将聚合物溶解于耐压试管。然后加入10ml三乙基硅烷，0.2ml三乙胺和0.3g二氯化钯。室温下反应72h脱除保护基O-苄基。反应结束后，滤除二氯化钯，向滤液加入10ml甲醇与未反应的三乙基硅烷反应完全。然后滴加过量的甲醇使聚合物沉淀。将沉淀固体于25～40℃下真空干燥48h。得淡黄色固体2.2220g，即为最终产品乳酸-丝氨酸共聚物。
共聚合反应产率93.2％，D，L-丙交酯转化率96.9％，(3S)-丝氨酸吗啉二酮转化率97.3％；共聚物数均分子量Mn＝3.03×104，分子量分布PDI＝1.24；丝氨酸摩尔含量为5.03％。
Claims (3)
1.一种醋酸双环胍催化丙交酯、丝氨酸乳酸吗啉二酮开环共聚合合成乳酸-丝氨酸共聚物的工艺方法，其特征在于该方法以仿生有机胍盐醋酸双环胍TBDA为催化剂、以如下结构式所示的L-丙交酯LLA和(3S,6S)-丝氨酸乳酸吗啉二酮(3S,6S)-BMMD为共聚单体，或者D,L-丙交酯DLLA和(3S,6SR)-丝氨酸乳酸吗啉二酮 (3S，6SR)-BMMD为共聚单体，经本体开环共聚合及其后的O-苄基脱除反应，得到具有高度生物安全性的双亲性功能基化生物降解聚合物乳酸-丝氨酸共聚物，其中丝氨酸摩尔含量1~5%；
具体合成步骤包括：
第1、共聚合反应
在反应釜中加入单体丙交酯和丝氨酸乳酸吗啉二酮，控制丙交酯与丝氨酸乳酸吗啉二酮摩尔比为：98/2~90/10；加入催化剂醋酸双环胍，控制共聚单体丙交酯与丝氨酸乳酸吗啉二酮的摩尔量之和同催化剂醋酸双环胍的摩尔量之比为：100/1~200/1；反应釜经三次真空-充氩气操作后，于真空下加热至130~150℃反应3~10分钟，然后在100~130℃下继续反应30~50分钟；
合成反应式：
第2、O-苄基脱除反应
用二氯甲烷将聚合物溶解，在三乙基硅烷，三乙胺存在下，以二氯化钯为催化剂，室温下反应72h以脱除O-苄基，滤除二氯化钯后，向滤液加入甲醇使与未反应的三乙基硅烷反应完全；然后再滴加过量的甲醇使聚合物沉淀；将沉淀得到的固体在25~40℃下真空干燥48h，最终得到淡黄色固体即为乳酸-丝氨酸共聚物产品；
。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：共聚反应单体转化率达95%以上、所合成的乳酸-丝氨酸共聚物产率达93%以上；所合成的共聚物中丝氨酸摩尔含量根据需求在1~5%范围内设计；共聚物数均分子量根据需求在1.5~3.0×104范围内设计，分子量多分散型指数PDI≤1.30 。
3.如权利要求1所述方法合成的乳酸-丝氨酸共聚物的用途，所合成共聚物为双亲性功能基化生物降解材料，用于生物医学组织工程领域和靶向及控释药物体系。
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