CN102430054B

CN102430054B - 解毒抗癌、活血散结的中药复方制剂在制备抗肝癌药物中的用途

Info

Publication number: CN102430054B
Application number: CN201110402687.8A
Authority: CN
Inventors: 凌昌全; 辛海量; 岳小强; 朱德增; 郑国银; 苏永华; 曲丽萍; 翟笑枫; 王丽娜
Original assignee: Second Military Medical University SMMU
Current assignee: Second Military Medical University SMMU
Priority date: 2011-12-07
Filing date: 2011-12-07
Publication date: 2014-01-01
Anticipated expiration: 2031-12-07
Also published as: CN102430054A

Abstract

本发明涉及一种解毒抗癌、活血散结的中药复方制剂，其是由重量份的猫人参1～30份、石见穿1～30份、山慈菇1～10份、鸡内金1～10份作为原料药制成。本发明中药复方制剂具有解毒抗癌、活血散结的功效，经多年临床应用和药理学研究确证，可用于包括肝癌、肠癌、胃癌等消化道肿瘤和肺癌在内的恶性肿瘤的治疗，具有疗效确切，无毒副作用，成本低廉，便于应用的优势。

Description

解毒抗癌、活血散结的中药复方制剂在制备抗肝癌药物中的用途

技术领域

本发明涉及一种解毒抗癌、活血散结的中药复方制剂；此外，本发明还涉及该中药复方制剂的医药用途。

背景技术

目前，癌症这一类疾病已经成为第一大致死病因，严重威胁着人类健康。在发展中国家，消化道肿瘤发病率居高不下；在发达国家，肺癌、结直肠癌等发病率也正迅速上升，乳腺癌、结直肠癌、肺癌、膀胱癌和肝癌的发病率也上升很快。近30年来，世界癌症发病数以年均3％～5％的速度递增，预计到2030年，新发病例将达到2640万，死亡病例达到1320万，带瘤生存病例达到7500万。据统计，我国恶性肿瘤死亡率呈持续快速增长的趋势，当前的死亡率分别比上世纪70年代和90年代增加83.1％和22.5％。癌症是一类难治性疾病，目前已认识到它是一类全身性疾病的局部表现，任何单一手段的局部治疗，均难以彻底治愈。故采用国际公认的手术、放、化疗及免疫疗法等治疗手段治疗肿瘤，不能从根本上解决癌症的治疗问题。中医中药具有悠久的历史，发掘、研究、利用中医中药优势，是恶性肿瘤治疗的另一种选择。

肝癌、食管癌、肠癌等胃肠道肿瘤和肺癌等实体肿瘤，属中医“癌病”、“积证”、“癥瘕”等病证的范畴，其发生系由于脏腑功能失调、气血沣液运行代谢失常，产生气滞、血瘀、痰凝、湿浊、热毒等病理变化，相互搏结，日久积渐，酿生癌毒，蕴结于脏腑组织而成。对于正气尚强的癌病患者，在使用手术、放化疗等现代手段杀灭肿瘤的同时，还可辅以中药祛邪，达到增效减毒的目的。就实体瘤而言，毒瘀搏结，发为有形之块，耗伤气血，流注脏腑经络，为其基本病机过程，故解毒抗癌，活血散结为临床祛邪的主要治法之一。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有解毒抗癌、活血散结功效的中药复方制剂，并提供其用于恶性肿瘤辅助治疗的医药用途。

本发明提供的中药复方制剂由猫人参、石见穿、山慈菇、鸡内金组方，系发明人在多年临床实践基础上，以传统中医理论为指导，辩证分析，精心组方而成。方中猫人参味苦、涩，性凉，归肝经，功能清热解毒，消肿，江浙地区习用于癌症治疗(《中华本草》)。现代药理研究证实，其提取物对肝癌、肺癌等多种细胞株的体外增殖和转移等均有明显抑制作用，为方中君药。石见穿味辛、苦，性微寒，归肝、脾经，功能擅活血化瘀，清热利湿，散结消肿，《苏州本产药材》谓其“治噎膈(食管癌)”，临床上常用于肝癌、食管癌、胃肠道肿瘤等治疗，此方中用之助君药解毒抗癌，活血散结。山慈菇味甘、微辛，性凉，归肝、脾经，功能清热解毒，消肿散结，为方中佐药；鸡内金味甘，性平，归脾、胃、肾、膀胱经，功用健脾消食，消癥化积。《医林纂要》载其“补脾胃，益心肺，敛散气，渗邪湿”。《医学衷中参西录》更谓“善化瘀积，治痃癖癥瘕”，用之既助君臣药物化瘀散结，更能健运脾胃，以防上述清热解毒、抗癌散结药物长期服用而伤正，亦为佐药。该方诸药并用，共奏解毒抗癌、活血散结之功。

本发明中药复方原料配比系发明人结合中医理论辨证组方，并经长期临床实践和大量病历应用摸索得出，各组分的用量比例在下述范围内都具有较好疗效：猫人参1～30重量份、石见穿1～30重量份、山慈菇1～30重量份、鸡内金1～15重量份；优选猫人参1～15重量份、石见穿1～15重量份、山慈菇1～10重量份、鸡内金1～6重量份；最优选猫人参10重量份、石见穿10重量份、山慈菇10重量份、鸡内金6重量份。

本发明所述中药复方制剂的制备并无特别之处，采用本领域常规制备方法制备成药剂学上所说的颗粒剂、片剂等常见剂型即可。

本发明中药复方制剂所用原料价廉，制备简便，使用方便，经多年临床应用和药理研究，对治疗消化道肿瘤(肝癌、肠癌、胃癌)及肺癌具有较好的疗效。鉴于消化道肿瘤和肺癌发病人群数量巨大，本发明提供的中药复方制剂具有良好的应用前景。

附图说明

图1为本发明中药复方制剂对肝癌小鼠肿瘤的影响效果图(a空白对照组，b用药组，c阳性对照组，显示的是本发明中药复方制剂、阳性对照组和空白对照组瘤体积的大小)。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。

实施例1

称取猫人参1000g、石见穿1000g、山慈菇1000g、鸡内金600g用水回流提取3次(50000ml，1小时；40000ml，1小时；40000ml，1小时)，合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接可以包装、冲服。

实施例2

称取猫人参4000g、石见穿500g、山慈菇200g、鸡内金200g用水回流提取3次(50000ml，1小时；40000ml，1小时；40000ml，1小时)，合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接可以包装、冲服。

实施例3

称取猫人参400g、石见穿3000g、山慈菇400g、鸡内金100g，用水回流提取3次(50000ml，1小时；40000ml，1小时；40000ml，1小时)，合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接可以包装、冲服。

实施例4

称取猫人参500g、石见穿2000g、山慈菇2000g、鸡内金1000g，用水回流提取3次(50000ml，1小时；40000ml，1小时；40000ml，1小时)，合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接可以包装、冲服。

实施例5

称取猫人参500g、石见穿200g、山慈菇2000g、鸡内金100g用水回流提取3次(50000ml，1小时；40000ml，1小时；40000ml，1小时)，合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接可以包装、冲服。

实施例6

称取猫人参1000g、石见穿200g、山慈菇500g、鸡内金2000g用水回流提取3次(50000ml，1小时；40000ml，1小时；40000ml，1小时)，合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接可以包装、冲服。

实施例7(颗粒剂的制作)

按实施例1方法制备的提取物150g，加糊精300g，混匀，加入适量60％乙醇制成软材，过24目筛制粒，50℃干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，分装，即得。

实施例8(片剂的制作)

按上述配比将提取物、微晶纤维素、淀粉混匀，加入适量60％乙醇制成软材，过24目筛制粒，50℃干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。

实施例9(本发明中药复方制剂对H22肝癌小鼠的作用观察)

1.材料

1.1动物：清洁级昆明种小白鼠，4～6周龄，体重18～20g，雄性，在清洁级条件下分笼饲养，自由觅食、饮水。由中国科学院上海实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK(沪)2002-2002。

1.2试验药物：本发明中药复方制剂，系按实施例1方法制备。

1.3阳性对照药：注射用环磷酰胺(厂家：山西普德药业有限公司，批号：020081)。

2.实验方法

取事先冻存的小鼠肝癌H22腹水细胞，生理盐水调整细胞至2×10⁷/ml，接种于小鼠左前肢腋部皮下，每只0.2ml。分组和给药：接种24h后将小鼠随机平均分为三组：用药组、阳性对照组和空白对照组。用药组按照每天1g/kg体重给药，将本发明中药复方制剂用少量DMSO溶解后，然后溶解在适量的含0.5％CMC-Na和0.5％Tween-80的蒸馏水中，空白对照组给予等体积空白溶剂，阳性对照组给予同法配制的环磷酰胺(剂量：10mg/kg)。给药方法均为腹腔注射给药一日一次，连续给药10d，停药24h后颈椎脱臼法处死小鼠。剥取瘤块，观察肿瘤、肺、肝、肾、脾脏、胸腺等器官。计算抑瘤率：抑瘤率(％)＝(空白对照组平均瘤重-治疗组平均瘤重)/空白组平均瘤重×100％。抑瘤效果评价：用肿瘤生长抑制率评价药物抗肿瘤疗效评价标准：IR＜30％为无效；IR≥30％，并且P＜0.05为有效。

3.实验结果

在给药过程中，发现三组动物活动、精神状态无明显差异，用药组瘤重与空白对照组之间有统计学差异(表1)，且空白对照组肿瘤瘤体内血管肉眼下比用药组明显丰富，表明本发明中药复方制剂对H22肝癌皮下瘤的生长具有显著的抑制作用。

表1.本发明中药复方制剂对H22肝癌细胞皮下瘤小鼠作用观察

^*P＜0.05vs空白对照组

另又采用实施例2-8制备获得的中药复方制剂，重复上述实验，亦获得相似的实验结果。

实施例10(本发明中药复方制剂对小鼠肝癌H22实验性肺转移模型的作用)

1.材料

1.2试验药物：本发明中药复方制剂，系按实施例1方法制备。

2.实验方法

取事先冻存的小鼠肝癌H22腹水细胞，生理盐水调整细胞至1×10⁷/ml，从小鼠尾静脉注射0.2ml/只。一天后随机分为三组：空白对照组、用药组、阳性对照组，每组10只。用药组按1g/kg给药，将本发明中药复方制剂用少量DMSO溶解后，然后溶解在适量的含0.5％CMC-Na和0.5％Tween-80的蒸馏水中，空白对照组给予等体积空白溶剂，阳性对照组给予同法配制的环磷酰胺(剂量：10mg/kg)，给药方法均为腹腔注射一日一次，连续给药21天。观察用药后动物的一般情况：包括活动情况，体重毛色，饮食饮水量，有无消瘦及死亡等。停药24小时后眼眶取血，送检血常规，脱臼处死小鼠，称小鼠体重，剥取脾脏、胸腺称重，剥取小鼠肺组织，Bouins液染色24小时后，75％酒精固定，于解剖显微镜下计算肺转移癌灶数。包埋肺组织，制成蜡块，HE染色，镜下观察不同组肺内组织的情况。

统计学方法：计数数据用

表示，数据输入SPSS12.0软件后，确定正态分布和方差齐性检验后，采用ANOVA检验；方差不齐数据则用Kruskal-Wallis H检验、F检验等检验方法。

3.实验结果

在对荷瘤小鼠的生长过程观察中，三组动物毛色、对外界的反应无明显差别，体重状况无明显统计学差异。用药组较空白对照组的白细胞、血红蛋白、红细胞数目均显著。空白对照组小鼠肺转移结节数较用药组和阳性对照组均较多(表2)。HE染色结果观察，转移灶多为结节状，多分布于肺边缘、小血管周围或支气管周围。空白对照组肺内癌巢明显多于用药组，癌巢聚集现象比较明显，且癌巢部位侵及气管、主支气管，大部分癌巢周围有完整包膜，巢内癌细胞呈现高分化状态，部分癌巢内可见分裂期细胞。结果表明本发明中药复方制剂对H22肝癌细胞实验性肺转移具有显著的抑制作用。

表2.本发明中药复方制剂对H22肝癌细胞实验性肺转移小鼠实验结果

^**P＜0.01 vs空白对照组(ANOVA Test)，^△△P＜0.01 vs空白对照组(Fridman Test)，^▲▲P＜0.01 vs空白对照组(kruskal-wallis H Test)，^□□P＜0.01 vs空白对照组(T Test)，^■■P＜0.01 vs空白对照组(Fridman Test)

实施例11

李某，男，1974年9月出生，江苏启东人。门诊病案号：4358。有家族性乙肝病史，1990年体检时发现“大三阳”，2006年体检时查发现肝内占位性病变，大小5×4cm，查AFP＞1000。随后在某医院行手术治疗，术后查AFP恢复正常，乙肝病毒小于最低值。08年6月复查时发现甲胎蛋白高于正常值。CT检查示：肝癌术后，未见明显复发迹象。随后就诊，自诉乏力，纳差，余无不适，舌红苔薄白，脉弦细。服用本发明中药复方制剂，每日2次(每次相当于生药15克)，定期复诊。两周后患者自诉乏力好转，纳可，二便正常。6个月后复查AFP正常。坚持服用2年，自觉无不适症状，定期复查AFP和CT均未见异常。

实施例12

超某，男，浙江慈溪人，1964年5月出生，门诊病案号：3943。2001年10月因为便血行肠镜检查发现肠癌，其后在某医院行手术根治术后，术中病理显示高分化腺癌。术后行化疗6疗程，具体化疗方案为FOLFOX。末次化疗时间为2002年11月。2003年2月就诊，自诉神疲乏力，纳差，大便造瘘中，小便正常，舌淡胖边有齿印，苔薄白，脉细弦。服用本发明中药复方制剂，每日2次(每次用量相当于生药15克)，连续服用2年，定期检查，未见复发和转移征象。

实施例13

陆某，男，安徽合肥人。1960年5月出生，门诊病案号：6168。2007年年底因咳嗽咳血查CT发现左肺占位，未行手术治疗。于2008年10月就诊，见乏力，气短，咳嗽，咳痰，痰中带血，口干口苦。舌淡紫偏暗，苔薄白，脉弦。予中药解毒抗癌，益气扶正。生黄芪30，北沙参15，麦冬15，五味子9，仙鹤草15，款冬花15，薏苡仁30，猫人参30g，石见穿20g，山慈菇50g、鸡内金12g。服药一月后复诊，自觉无明显不适，乏力，口干不显，气短好转，咳嗽，咳痰较前好转。原方去麦冬、五味子，继续服用3月后，改为服用本发明中药复方制剂，每日2次(每次用量相当于生药15克)，查CT未见异常。

实施例14

周某，男，河南林州市人。1956年2月出生，门诊病案号：3122。2005年6月因上腹部胀痛，饭后加重到当地医院就诊，查胃镜及病理诊断确诊为胃溃疡、胃腺癌。查CEA 400ng/ml，CA199 165U/ml。遂行手术治疗，术中发现胃部肿瘤约10cm×8cm×7cm大小，与周围组织无粘连，腹腔淋巴结未见明显转移。术后病理示：胃腺癌。术后恢复较好，2月后行艾素+希罗达”方案化疗。艾素35mg/m2静脉滴注1小时，d1，d8。21天为一疗程，共用6次；化疗期间口服希罗达1000mg/m²，一日2次，连用2周后休息1周。其后定期复查，于2008年复查时发现CA199升高为82U/ml。但查胃镜未见明显病变，其它检查指标均正常。多处就诊，CA199未见下降，反而上升。后于2009年年初就诊，自觉无明显不适，查CA199 124U/ml。予本发明中药复方制剂，每日2次(每次用量相当于生药15克)，服药三月后复查CA199 74U/ml，继续服药一年后复查，指标降至正常。

Claims

1.由下列重量份的原料药制成的中药复方制剂在制备抗肝癌的药物中的用途：猫人参1～30份、石见穿1～30份、山慈菇1～30份、鸡内金1～15份。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，原料药的重量份分别为：猫人参1～15份、石见穿1～15份、山慈菇1～10份、鸡内金1～6份。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，原料药的重量份分别为：猫人参10份、石见穿10份、山慈菇10份、鸡内金6份。