CN101670056A - 一种治疗恶性肿瘤的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗恶性肿瘤的药物，它是由下述重量配比的原料制成的中药制剂：太子参6～30份，白术6～30份，薏苡仁6～30份，枳实6～20份，漏芦6～30份，山慈菇6～30份，墓头回6～30份，黄毛耳草9～30份，紫参9～30份，石上柏9～30份，蛇六谷9～30份，急性子6～30份，炙龟板6～30份，炙鳖甲6～30份，地蟞虫6～30份。本发明的药物配伍严谨，药简效宏，用药专一，通过益气消积化癥，直捣癌巢，共奏祛病除癌，提高生活质量，延长生存时间。

Description

一种治疗恶性肿瘤的药物

技术领域

本发明涉及一种治疗恶性肿瘤的药物。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类常见疾病，目前已成为人类面临的一大杀手，死亡率仅次于心脑血管疾病，且发生率有逐年上升的趋势。作为肿瘤治疗的主要手段，化疗虽然有较好的疗效，但常引起骨髓抑制、免疫功能低下等严重不良反应，使患者难以坚持治疗，并且化疗药物在治疗过程中出现的耐药性已成为目前临床治疗中的难题之一。因此，有必要寻求疗效好、毒副作用小的治疗方法和药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗恶性肿瘤的药物。

本发明更进一步的目的在于提供疗效好、毒副作用小的治疗恶性肿瘤的药物。

本发明的配伍与作用的机制：

本发明选择蛇六谷为君药是因为蛇六谷性味，味辛、苦，性寒。能化痰消积，清热解毒散结，化瘀止痛。针对恶性肿瘤形成的热毒、痰凝、气滞、血瘀等原因，从源头遏制恶性肿瘤的发生发展。

选择太子参为臣药是因为太子参性味：味甘、微苦，性平。既能益气健脾，又可养阴生津，且药力平和，为一味清补之品，很适合肿瘤患者气阴两虚，脾虚体倦、自汗口渴等症。

选择白术、薏米仁、枳实、龟板、炙鳖甲、漏芦、山慈菇、墓头回、黄毛耳草、紫参、石上柏、急性子、地鳖虫为佐药是进一步协助君臣药扶正祛邪的作用。白术味苦、甘，性温，能健脾益气，燥湿利水；薏苡仁味甘、淡，性微寒，能利水渗湿，健脾，除痹，清热排脓；枳实味苦、辛、酸，性温，能化痰散痞。白术、薏苡仁、枳实三者联用，可健脾渗湿化痰导滞，增强君药的祛除痰凝、气滞的作用。龟板味咸、性寒，能滋阴潜阳，补肾健骨；鳖甲味咸，性微寒，能滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸。两者相须而用，可滋阴潜阳，增强臣药的滋阴作用。漏芦味苦，性寒，能清热解毒，消痈，舒筋通脉；蛇六谷味辛、性寒，能清热解毒，消结散瘤；山慈姑味苦、微甘、辛，性寒，能清热解毒，消肿散瘀，化痰；墓头回味苦、微酸、涩，性凉，能清热解毒，凉血止血，燥湿止带；黄毛耳草味微苦，性平，能清热除湿，活血舒筋散结；紫参味苦、辛，性平，能清热解毒，活血利气止痛；石上柏味甘、微涩，性平，能清热解毒，抗癌止血；急性子味微苦，性温，能软坚，消食，活血通经；地鳖虫味咸，性寒，能祛瘀消癥，消肿止痛，通络理伤，接筋续骨。共同增强君药的清热解毒、化瘀散结作用。

一种治疗恶性肿瘤的药物，由以下成分组成：太子参、白术、薏苡仁、枳实、漏芦、山慈菇、墓头回、黄毛耳草、紫参、石上柏、蛇六谷、急性子、炙龟板、炙鳖甲、地鳖虫。

一种治疗恶性肿瘤的药物，它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

太子参6～30份、白术6～30份、薏苡仁6～30份、枳实6～20份、漏芦6～30份、山慈菇6～30份、墓头回6～30份、黄毛耳草9～30份、紫参9～30份、石上柏9～30份、蛇六谷9～30份、急性子6～30份、炙龟板6～30份、炙鳖甲6～30份、地鳖虫6～30份。

一种治疗恶性肿瘤的药物，它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

太子参20份、白术12份、薏苡仁20份、枳实12份、漏芦15份、山慈菇15份、墓头回20份、黄毛耳草30份、紫参20份、石上柏20份、蛇六谷15份、急性子15份、炙龟板15份、炙鳖甲15份、地鳖虫15份。

以上各味药碾成粗粉混合，可经简单水煎或灌装制作成任何一种传统制剂(如汤剂、酊剂、散剂、丸剂等)；也可将进行现代中药提取，并/或与药学上可接受的载体或辅料组成制作成任何一种现代中药制剂(如合剂、口服液、胶囊、颗粒剂、片剂、丸剂、注射液等)。

本发明主治因脏腑功能失调，气虚水湿失运，凝聚为痰，气滞血瘀而致的各类恶性肿瘤(包括血液系统的恶性肿瘤)，如：恶性淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、肝癌、肺癌、胃癌、直肠癌、子宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌等。

本发明的药物组合物，最佳给药方式是口服，剂量为每日2次，每次100g。

为了更好地理解本发明，下面用该中药制剂的药理毒理试验及结果、临床试验及结果来说明其在制药领域的新用途，但本发明的范围并不限于此。

本发明(下称受试药物)的药理毒理试验的研究结果如下：

一、急性毒性试验

在最大给药浓度和最大给药容量条件，小鼠一天两次经口灌胃给予受试药物120g/kg(60g/kg，Bid)，连续观察14天，动物未见死亡及异常毒性反应。表明受试药物小鼠灌胃的最大耐受量为120g/kg。

二、体内抑制S180肿瘤的生长试验

动物：昆明种小鼠，体重18～22g，由上海市中科院实验动物中心提供，合格证号：SCXK(沪)2007-0005。

瘤株：实体瘤S180，上海医药工业研究院药理室传代维持。

样品：受试药物，规格：200g(生药)/100ml/瓶，由上海浦东新区公利医院提供，批号：070701。临用前用生理盐水稀释。

对照药：5-氟尿嘧啶(5-Fu)，批号：070307，上海旭东海普制药厂，临用前用注射用氯化钠稀释。

方法：

取健康昆明小鼠50只，各小鼠右前肢腋窝皮下接种S180实体瘤细胞悬液0.2mL。次日随机分成五组：生理盐水组、受试药物低、中、高剂量组，阳性对照组(5-Fu 20mg/kg)，每组10只。接种24h后，各组小鼠灌胃给予所试的药物(阳性对照组采用腹腔注射给药)，连续10天，于末次给药24h后，将试验小鼠称重，然后脱颈椎处死，剥离瘤组织，电子天平称重，并计算抑瘤率(％)。

结果：

表1药物对荷瘤S180动物体内肿瘤生长的影响(x±s，n＝10)

注：与生理盐水组相比：*P＜0.05，**P＜0.01

由表1结果显示，受试药物高、中剂量能明显抑制S180实体瘤在动物体内的生长，并呈一定的量效关系。

三、体内抑制肝癌H22肿瘤生长试验

动物：昆明种小鼠，体重18～22g，由上海市中科院实验动物中心提供，合格证号：SCXK(沪)2007-0005。

瘤株：实体瘤S180，上海医药工业研究院药理室传代维持。

样品：受试药物，规格：200g(生药)/100ml/瓶，由上海浦东新区公利医院提供，批号：070701。临用前用生理盐水稀释。

对照药：5-氟尿嘧啶(5-Fu)，批号：070307，上海旭东海普制药厂，临用前用注射用氯化钠稀释。

方法：

取健康昆明小鼠50只，各小鼠右前肢腋窝皮下接种肝癌H22实体瘤细胞悬液0.2mL。次日随机分成五组：生理盐水组、受试药物低、中、高剂量组，阳性对照组(5-Fu 20mg/kg)，每组10只。接种24h后，各组小鼠灌胃给予所试的药物(阳性对照组采用腹腔注射给药)，连续10天，于末次给药24h后，将试验小鼠称重，然后脱颈椎处死，剥离瘤组织，电子天平称重，并计算抑瘤率(％)。

结果：

表2药物对荷瘤H22动物体内肿瘤生长的影响(x±s，n＝10)

注：与生理盐水组相比：**P＜0.01

由表2结果显示，受试药物高、中剂量能明显抑制H22实体瘤在动物体内的生长，并呈一定的量效关系。

本发明的临床研究结果如下：

(一)一般资料

共收集病例84例，均为晚期或顽固性恶性淋巴瘤患者。所有患者均经过常规放化疗治疗，部分患者系放化疗治疗无效，其中男56例，女28例，年龄最小9岁，最大85岁，平均53岁，小于30岁16例，30～60岁32例，大于60岁36例。

(二)治疗方法

所有患者均采用受试药物治疗，每日1剂，水煎2次混合后分2次口服，3个月为1疗程。

(三)疗效标准

按实体肿瘤客观疗效评价标准

完全缓解(CR)：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上；

部分缓解(PR)：肿瘤病灶两径乘积减少＞50％，并维持4周以上；

好转(MR)：肿瘤病灶两径乘积减少＞25％，但＜50％无新病灶出现；

稳定(SD)：肿瘤病灶两径乘积减少＜25％，或增大＜25％，无新病灶出现；

病变进展(PD)：肿瘤病灶两径乘积增大＞25％，或出现新病灶

总缓解率(CR+PR)：完全缓解和部分缓解的百分率。

(四)治疗结果

共收治病例84例，其中完全缓解(CR)16例(19％)，部分完全缓解(PR)62例(74％)，好转(MR)6例(7％)，总缓解率(CR+PR)93％。

生存期或5年生存率：存活3年以上76例，存活5年以上38例，存活8年以上2例。除1例生存5年去死外，余病例均健在。5年生存率为45％。

不良反应情况：服药期间未观察到与药物有关的不良反应。

(五)典型病例

1、陆××，女，就诊时59岁(2006年4月)，2004年3月颈部、锁骨上淋巴结肿大，腹腔包块6×8cm²，肝脾肿大，经×院诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤，经化疗效果不佳，服用受试药物至今，2008年02月经B超显示：包块消失，脂肪肝，胆、脾、胰正常，颈部、锁骨上、腋窝及腹股沟未见明显异常淋巴结。

2、浦××，男，发病时11岁(2003年11月)，当时颈部淋巴结肿大7×5cm²，发热等。病理NHL-大B细胞型，曾市儿科医院化疗，后坚持受试药物治疗，病情稳定，浅表淋巴结不大，颈部淋巴结缩小，肝脾不大，肝肾功能正常，无贫血，现正常上学(无病生存期超过5年)。

3、陈××，男，发病时61岁(1999年6月)，颅内左侧患NHL手术切除、化疗，后一直服用受试药物治疗，全身浅表淋巴结不大，肝脾不大，肝肾功能正常，无贫血，血脂偏高，现健在(无病生存期超过9年)。

4、陆××，女，发病时52岁(2002年6月)，市六院因胃NHL手术，病理NHL-大B细胞型，化疗，术后坚持服用受试药物治疗，至今未发现腹腔淋巴结肿大，肝脾不大，肝肾功能正常，无贫血，现健在(无病生存期超过5年)。

从以上研究结果显示：

(1)药理、毒理试验结果表明，本发明具有一定的抗肿瘤的作用，和良好的安全性。

(2)临床实验结果表明，本发明治疗恶性肿瘤，治疗总有效率高，且不良反应轻微。

本发明治疗恶性肿瘤，其药材成本低廉、来源丰富、制备简单，并可制成口服剂剂型、注射剂型、片剂等，使用方便，注射用能作肌肉注射或静脉注射。

本发明的制备的药物剂型，其临床用量以生药计可以是3-6000g，较优选的是30-2000g，最优选的是200g，每日分2次服用。

本发明药物的优点在于：配伍严谨，药简效宏，用药专一，通过益气消积化癥，直捣癌巢，共奏祛病除癌，提高生活质量，延长生存时间。

本发明药物的另一特点是扶正祛邪相结合，祛邪而不伤正。

本发明药物的优点在于通过益气消积化癥，调节人体代谢内环境失衡，纠正脏腑功能失调，即“内虚”，调动人体自身强大的免疫系统，达到直接或间接的抗病毒及调动人体免疫调节反馈机制，起到治疗恶性肿瘤，延长患者生存期，提高生存质量的目的。

具体实施方式

下面将描述本发明的几个实施例，但本发明的内容完全不局限于此。

实施例1

普通胶囊剂的制备

处方：太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实1200g、漏芦1500g、山慈菇1500g、墓头回2000g、黄毛耳草3000g、紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟板1500g、炙鳖甲1500g、地鳖虫1500g。

取上述十五种药材，洗净，干燥，粉碎，过80目筛，灌装1号胶囊。

实施例2

普通胶囊剂的制备

处方：太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实1200g、漏芦1500g、山慈菇1500g、墓头回2000g、黄毛耳草3000g、紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟板1500g、炙鳖甲1500g、地鳖虫1500g。

取上述十五种药材，经水提浓缩至浸膏，再加乳糖、羧甲基纤维素钠，甜菊苷混均，再加入5％聚维酮K30的70％醇溶液适量制软材，过40筛制粒。50-60℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过40筛整粒，灌装1号胶囊。

实施例3

普通片剂的制备

处方：太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实1200g、漏芦1500g、山慈菇1500g、墓头回2000g、黄毛耳草3000g、紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟板1500g、炙鳖甲1500g、地鳖虫1500g。

取上述十五种药材，洗净，干燥，粉碎，过80目筛后和乳糖，羧甲淀粉钠过80目筛混均，加入5％聚维酮K30的70％醇溶液适量制软材，过20目筛制粒。50-60℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片g。

实施例5

颗粒剂的制备

处方：太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实1200g、漏芦1500g、山慈菇1500g、墓头回2000g、黄毛耳草3000g、紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟板1500g、炙鳖甲1500g、地鳖虫1500g。

取上述十五种药材，经水提浓缩至浸膏，再加乳糖、羧甲基纤维素钠，甜菊苷混均，再加入5％聚维酮K30的70％乙醇溶液适量制软材，过18目筛制粒。50-60℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过18目筛整粒，按处方量用铝塑复合膜袋包装。

实施例6

缓释胶囊剂的制备

处方：太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实1200g、漏芦1500g、山慈菇1500g、墓头2000g、黄毛耳草3000g、紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟板1500g、炙鳖甲1500g、地鳖虫1500g。

取上述十五种药材，经水提浓缩至浸膏，加乳糖，羟丙甲纤维素K4M混均，再加入3％羟丙甲纤维素(E5)水溶液适量制软材，过20目筛制粒。50-60℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。按处方量灌装1号胶囊。

实施例7

缓释片剂的制备

处方：太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实1200g、漏芦1500g、山慈菇1500g、墓头2000g、黄毛耳草3000g、紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟板1500g、炙鳖甲1500g、地鳖虫1500g。

取上述十五种药材，经水提浓缩至浸膏，加乳糖，羟丙甲纤维素K4M过80目筛混均，加入3％羟丙甲纤维素(E5)水溶液适量制软材，过20筛制粒。50-60℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过20筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片。

上述实例还可选用其它辅料，稀释剂如：乳糖，微晶纤维素，淀粉，糊精，甘露醇，蔗糖，葡萄糖，磷酸钙，聚乙二醇6000，聚维酮；崩解剂如：低取代羟丙纤维素，羧甲淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，甜味剂如：甜菊苷，阿司帕坦，甜蜜素，乙酰磺氨酸钾；粘合剂如：预胶化淀粉，羟丙甲纤维素，聚维酮，明胶，羧甲基纤维素钠；润滑剂如：硬脂酸镁，滑石粉，微粉硅胶，聚乙二醇6000；润湿剂如：水，乙醇，含水乙醇；表面活性剂如：十二烷基硫酸钠，土温80；骨架材料如：羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。

Claims (7)

1.一种治疗恶性肿瘤的药物，其特征在于它包含以下原料：太子参、白术、薏苡仁、枳实、漏芦、山慈菇、墓头回、黄毛耳草、紫参、石上柏、蛇六谷、急性子、炙龟板、炙鳖甲、地鳖虫。

2.如权利要求1所述的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：太子参6～30份，白术6～30份，薏苡仁6～30份，枳实6～20份，漏芦6～30份，山慈菇6～30份，墓头回6～30份，黄毛耳草9～30份，紫参9～30份，石上柏9～30份，蛇六谷9～30份，急性子6～30份，炙龟板6～30份，炙鳖甲6～30份，地鳖虫6～30份。

3.如权利要求1所述的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：太子参20份、白术12份、薏苡仁20份、枳实12份、漏芦15份、山慈菇15份、墓头回20份、黄毛耳草30份、紫参20份、石上柏20份、蛇六谷15份、急性子15份、炙龟板15份、炙鳖甲15份、地鳖虫15份。

4.如权利要求1-3任意一项所述的药物，其特征在于所述的恶性肿瘤为血液系统的恶性肿瘤。

5.如权利要求1-3任意一项所述的药物，其特征在于所述的恶性肿瘤为恶性淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、肝癌、肺癌、胃癌、直肠癌、子宫颈癌、卵巢癌或乳腺癌。

6.根据权力要求1-3任意一项所述的药物，其特征在于进一步包括药学上可接受的载体或辅料。

7.如权利要求6所述的药物，其特征在于该药物可制成汤剂、酊剂、散剂、丸剂、合剂、口服液、胶囊、颗粒剂、片剂或注射液。