CN102397458A - 一种治疗老年人肺炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗老年人肺炎的药物组合物及其制备方法。所述药物组合物由以下重量份数配比的原料和药学上可接受的辅料制成：瓜蒌：5-15份、人参：3-9份、麦冬：3-9份、地黄：4-12份、鱼腥草：3-9份、板蓝根：3-9份、白头翁：4-12份、牡丹皮：3-9份。本发明所述的药物组合物对于治疗老年人肺炎具有显著效果。

Description

一种治疗老年人肺炎的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗肺炎的药物组合物，特别涉及一种治疗老年人肺炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

近年来，我国老年人下呼吸道感染的发病率逐年上升，是老年人常见的感染性疾病之一。老年人下呼吸道感染中难治性肺炎较多，支气管肺炎占多数(80.9％～87.6％)，而大叶性肺炎和间质性肺炎少见。根据病原体可将肺炎分为细菌性、病毒性、真菌性、支原体性肺炎，其中细菌性肺炎多见。在临床方面，老年下呼吸道感染患者，表现依机体的状态不同而不同。老年人并发症多而严重，表现为水电解质及酸碱平衡紊乱、呼吸衰竭、心血管并发症、低蛋白血症等；基础疾病较多，常见脑血管疾病、心脏病、呼吸系统疾病，其次是肿瘤和其它感染性疾病。当老年人肺炎发生后，使基础疾病恶化，给治疗带来很大的困难。

目前治疗老年人肺炎多以西医治疗为主，但耐药问题、菌群失调、移地生长等现象的不断出现，使老年人下呼吸道感染，仍严重危害着老年患者的健康及生命。由于抗菌药物普遍应用及免疫功能低下，革兰阴性杆菌感染比例将较多，甚至有些过去认为毒力较低的革兰阴性杆菌也可在老年人中引起感染。随着增龄，老年人全身和局部反应性降低，各脏器功能进行性减退，代偿能力降低，原有基础性疾病较多，因而临床表现不典型，常呈非特异性表现和隐袭性发病，并发症多而严重，多为混合感染，易发生呼吸衰竭，死亡率高。

因此，有必要提供一种治疗老年人肺炎的中药组合物，以弥补西药之不足，达到标本兼治，扶正祛邪，攻补兼施。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种治疗老年人肺炎的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供一种治疗老年人肺炎的药物组合物的制备方法。

本发明所述治疗老年人肺炎的药物组合物由以下重量份数配比的原料和药学上可接受的辅料制成：

瓜蒌    5-15份    人参    3-9份    麦冬    3-9份

地黄    4-12份    鱼腥草  3-9份    板蓝根  3-9份

白头翁  4-12份    牡丹皮  3-9份。

上述药物组合物中各原料的优选重量份数配比为：

瓜蒌    8-12份    人参    5-8份    麦冬    5-8份

地黄    6-10份    鱼腥草  5-8份    板蓝根  5-8份

白头翁  6-10份    牡丹皮  5-8份。

上述药物组合物中各原料的更为优选的重量份数配比为：

瓜蒌    10份   人参    6份    麦冬    6份

地黄    8份    鱼腥草  6份    板蓝根  6份

白头翁  8份    牡丹皮  6份。

其中，所述药学上可接受的辅料可以是本领域常规使用的辅料，其包括糖粉、淀粉、糊精、硬脂酸镁、阿斯帕坦、甜菊苷、乙酰磺胺酸钾、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素钠、薄膜包衣料及类似辅料。所述辅料优选为淀粉、糊精、乙酰磺胺酸钾、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁或薄膜包衣料。

此外，本发明的药物组合物可以被制成适合患者服用的任何药剂学上可接受的适当的剂型，例如可以为颗粒剂、片剂或胶囊剂等剂型。所述颗粒剂可以是有糖颗粒剂或无糖颗粒剂。

本发明所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：

步骤(1)：称取所述重量份数的人参和板蓝根，加入乙醇回流提取两次，回收乙醇提取液，滤过，并浓缩至相对密度为1.20-1.25(25℃)的清膏备用，残留药渣一同备用；

步骤(2)：称取所述重量份数的牡丹皮，加水蒸馏，收集蒸馏液，冷藏24小时以制得丹皮酚结晶，收集所述丹皮酚结晶，干燥后备用，残留药渣一同备用；

步骤(3)：称取所述重量份数的瓜蒌、麦冬、地黄、鱼腥草、白头翁，与步骤(1)和(2)中的药渣一起加水煎煮两次，合并煎液，并取澄清药液浓缩至相对密度为1.3-1.34(50℃)的清膏；

步骤(4)：将步骤(1)制得的清膏与步骤(3)制得的清膏合并，干燥，粉碎，再加入步骤(2)制得的所述丹皮酚结晶，然后制成所需制剂。

在此制备方法中，所述制成所需制剂的方法包括以下方法中的至少一种：a.向步骤(4)中加入所述丹皮酚结晶后的产物中加入适量辅料和润湿剂，混合搅拌均匀，经干燥、整粒，制成颗粒剂；b.在步骤(4)中合并后的清膏中取重量百分含量为90％的清膏，经喷雾干燥制成底粉，再取重量百分含量为10％的清膏，干燥，粉碎后加入所述丹皮酚结晶、适量辅料以及润湿剂，经干燥、整粒，制成颗粒剂，然后将所述底粉和所述颗粒剂混匀、压片，制成片剂；c.向步骤(4)中加入所述丹皮酚结晶后的产物中加入适量辅料和润湿剂，混合搅拌均匀，经干燥、整粒、填充胶囊，制成胶囊剂。

在此制备方法中，步骤(1)所述乙醇回流提取的条件为：乙醇浓度为75-85％，乙醇用量为配料重量的6-8倍量，提取时间为2-3.5小时，优选地，乙醇浓度为80％，乙醇用量为配料重量的8倍量，提取时间为3小时；步骤(2)中所述加水蒸馏的条件为：加水量为配料重量的10-12倍量，蒸馏时间为4-6小时，优选地，加水量为配料重量的12倍量，蒸馏时间为5小时；步骤(3)中所述加水煎煮的条件为：加水量为配料重量的7-9倍量，煎煮时间为2-3小时，优选地，加水量为配料重量的8倍量，煎煮时间为2小时。

在本发明所述的药物组合物的制备方法中，可以采用静置、过滤、离心等方法得到澄清药液。

本发明的药物组合物以清热解毒化痰为主要疗效，兼有益气养阴之功效，对于治疗老年人肺炎具有显著效果，能够提高患者免疫功能，减低细胞因子介导的损伤等，具有明显抗体内毒素致肺脏等器官损伤的作用。

本发明所述药物组合物的配伍原则及各组分药性

本发明的药物组合物的配伍原则及各组分的药性分析如下：

君药：瓜蒌、人参，其药性如下：

瓜蒌，甘、寒，归肺、胃、大肠经，清热化痰，宽胸散结，润肠通便；

人参，甘、微苦、微温，归脾、肺经，甘平，补元气而生津养阴，补脾益肺。

瓜蒌与人参相伍共为君药，瓜蒌清热化痰则毒无所留，润肠通便则有助肺气宣降，人参行益气养阴之功效，扶正而祛邪以顾老年人体虚之质。

臣药：麦冬、地黄、鱼腥草、板蓝根、白头翁，其药性如下：

麦冬，甘、微苦、微寒，归肺、心、胃经，润肺养阴，益胃生津，清心除烦；

地黄，甘、苦，寒，归心、肝、肾经，清热凉血，养阴生津；

鱼腥草，辛、微寒、归肺经，清热解毒；

板蓝根，苦寒，清热解毒，长于解毒散结；

白头翁，清热解毒而行大肠，有助于肺中热毒降解。

因耗气伤阴是老年人肺炎常见的病理特征，故麦冬、地黄两味药以甘寒养阴生津为主要作用，与人参相伍，共奏益气养阴之功效。同时，“热”、“痰”、“毒”是老年人肺炎重要的致病因素，老年人肺炎发生、发展、转归，与“热”、“痰”、“毒”无不相关，此三者常常相互胶结，互为病因。鱼腥草、板蓝根、白头翁以清热解毒为主要作用，以助瓜蒌清热化痰解毒之功效。

佐药：牡丹皮，其药性如下：

牡丹皮，苦、辛、凉，归心、肝、肾经，清热凉血，活血散瘀。

老年肺炎患者日久，肺气壅塞，累及于心，不能助心以贯脉行血，况热毒炽盛常淫及营血，故活血不可忽视。因此选用牡丹皮作为佐药，有助血脉通畅并防止热毒淫及营血。

本发明的药物组合物针对老年人肺炎痰热壅肺，气阴两虚的基本病机，依照上述配伍原则配制而成，用药精当，热、痰、毒并治，扶正祛邪，攻补兼施，具有清热解毒化痰，益气养阴之功效。并且各药物之间无配伍禁忌而不会产生毒副作用。

另外，本发明的药物组合物的制剂借助现代科学手段加工而成，剂型性能稳定，质量可控，便于储存、携带，服用方便。

本发明所述药物组合物的药理试验及临床应用

以下试验中使用的是本发明下述实施例1制备的药物组合物，以下称为毒素清。经实验验证，本发明下述实施例2-6制得的药物组合物的药理试验以及临床实验效果与实施例1制得的药物组合物基本相同。

一、急性毒性和长期毒性研究

1.急性毒性试验

观察毒素清一次给予动物后，产生的毒性反应和死亡情况。采用最大耐受量(MTD)的测定方法，对小鼠(昆明种小鼠，20只)以0.4ml(2.0g生药)/10g灌胃给药，一日给药2次，相当于临床用量666.7倍，观察7天。结果表明没有发现动物死亡以及毒副作用。结论：毒素清灌胃给药一日2次，相当于临床用量666.7倍，没有发现毒副作用。

2.长期毒性试验

观察毒素清连续重复对动物给药产生的毒性反应，以及停药后的恢复和发展情况。将毒素清以15g、30g、60g/kg/d的剂量分别对大鼠(Wistar大鼠，随机分为4组，每组20只，雌雄各10只)灌胃给药，按公斤体重计算，上述剂量分别相当于临床用量的25倍、50倍、100倍。对大鼠连续灌胃给药28天，并在停药后观察15天，密切观察大鼠出现的症状及严重程度。结果表明毒素清对大鼠的饮食、活动、体重、睡眠、血象、肝、肾功能等均无不良影响，病理组织学检查亦未发现内脏蓄积中毒的不良反应。结论：长期服用毒素清颗粒，产生毒副作用的可能性很小。

二、药理学研究

1.抑菌试验：

体外抑菌试验：采用平皿挖沟灌药法，每孔加入0.05ml(5mg)毒素清，培养24小时，结果发现毒素清对肺炎链球菌、肺炎克雷伯氏菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌中度敏感。

体内抑菌试验：将肺炎链球菌(MLD 1亿/ml×10^-1)、乙型溶血性链球菌(MLD 4亿/ml)、金黄色葡萄球菌(MLD 5亿/ml)感染小鼠(昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只)，然后将毒素清分别以4.0g/kg/d、2.0g/kg/d和1.0g/kg/d剂量给小鼠灌服5天后，观察7天，发现毒素清有显著的抗感染作用，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P＜0.05-0.001)。

2.抗病毒试验：

评价毒素清颗粒在狗肾传代细胞(MDCK)中对流感病毒的作用：通过细胞病变抑制法、MTT(噻唑蓝比色法)和结晶紫染色等方法进行测试和评价，分析毒素清在细胞中对流感病毒的抑制作用。结果表明：毒素清颗粒的最大无毒浓度(TCO)为156μg/ml，治疗给药方式具有抗流感病毒增殖的作用，药物浓度为39μg/ml时仍具有抗病毒作用。

评价毒素清颗粒在鸡胚中对流感病毒的作用：采用9-11日龄的SPF鸡胚，通过血凝试验方法进行测试和评价。结果表明：毒素清颗粒以治疗和预防给药方式均有抗流感病毒增殖的作用，在鸡胚中1mg/ml剂量即表现出明显的抑制病毒作用。

3.评价毒素清对啤酒酵母混悬液致家兔体温升高的解热作用：将毒素清颗粒分别以0.05g/kg/d、0.1g/kg/d、0.2g/kg/d的剂量给家兔(中国本兔30只，雌雄各半，随机分为5组，每组雌雄各3只)灌胃给药，观察对10％鲜啤酒酵母混悬液致家兔体温升高的作用。结果表明：毒素清颗粒对10％鲜啤酒酵母混悬液致家兔体温升高有明显的降温作用，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P＜0.05-0.01)。

4.评价毒素清对蛋白胨溶液致家兔体温升高的作用：将毒素清颗粒分别以0.05g/kg/d、0.1g/kg/d、0.2g/kg/d的剂量给家兔(中国本兔30只，雌雄各半，随机分为5组，每组雌雄各3只)灌胃给药，观察对10％蛋白胨溶液致家兔体温升高的作用。结果表明；毒素清颗粒对10％蛋白胨溶液致家兔体温升高有明显的降温作用，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P＜0.05-0.01)。

5.评价毒素清对氨水引咳动物的镇咳作用：将毒素清颗粒分别以1.0g/kg/d、2.0g/kg/d、4.0g/kg/d的剂量给小鼠(昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组雌雄各5只)灌胃给药，观察对浓氨水喷雾法引起小鼠咳嗽的作用。结果表明：毒素清颗粒对浓氨水喷雾法引起小鼠咳嗽有明显的抑制作用，与生理盐水对照组比较有非常显著的差异(P＜0.01)。

6.评价毒素清对二氧化硫引咳动物的镇咳作用：将毒素清颗粒分别以1.0g/kg/d、2.0g/kg/d、4.0g/kg/d的剂量给小鼠(昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组雌雄各5只)灌胃给药，观察对二氧化硫喷雾法引起小鼠咳嗽的作用。结果表明：毒素清颗粒对二氧化硫喷雾法引起小鼠咳嗽有明显的抑制作用，与生理盐水对照组比较有非常显著的差异(P＜0.01)。

7.酚红祛痰试验：将毒素清颗粒分别以1.0g/kg/d、2.0g/kg/d、4.0g/kg/d的剂量给小鼠(昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只)灌胃给药，连续给药5天，结果发现毒素清能够明显增加小鼠气管段酚红排泌量，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，说明毒素清有显著的祛痰作用。

8.评价毒素清对家兔离体气管纤毛粘液流运动的作用：采用家兔离体气管片法，观察5％、10％、20％的毒素清洛氏液对家兔离体气管片上纤维粘液流运动的作用。结果表明：5％、10％、20％的毒素清洛氏液能够促进气管纤毛粘液流的运动，增强纤毛摆动的速度，有促进排痰的作用，与空白对照组比较有非常显著的差异(P＜0.01)。

9.评价毒素清对小鼠耳壳二甲苯致炎的抑制作用：将毒素清颗粒分别以1.0g/kg/d、2.0g/kg/d、4.0g/kd/d给小鼠(昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只)灌胃给药，连续给药5天，结果发现毒素清对二甲苯致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用(P＜0.01-0.001)，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P＜0.05-0.01)。

10.评价毒素清对蛋清致大鼠足跖肿胀的抑制作用：将毒素清颗粒分别以1.0g/kg/d、2.0g/kg/d、4.0g/kg/d的剂量给大鼠(昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只)灌胃给药，连续给药5天，结果发现毒素清对蛋清致大鼠足跖肿胀有明显抑制作用，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P＜0.05-0.01)。

11.评价毒素清对大鼠棉球肉芽肿的的抑制作用：将毒素清颗粒以1.0g/kg/d、2.0g/kg/d和4.0g/kg/d的剂量分别给大鼠(Wistar大鼠50只，随机分为5组，每组10只)连续给药7天，结果发现毒素清对大鼠棉球肉芽肿有显著的抑制，与生理盐水对照组比较有非常显著性差异(P＜0.01)。

12.评价毒素清对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响：将毒素清颗粒以1.0g/kg/d、2.0g/kg/d、4.0g/kg/d的剂量给成年小鼠(昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只)灌胃给药，以4.0g/kg/d的剂量给老龄小鼠(昆明种小鼠50只，12月龄，随机分为5组，每组10只)灌胃给药，连续给药7天，结果发现毒素清能够显著提高小鼠网状内皮系统的吞噬功能，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P＜0.05-0.001)。

13.评价毒素清对绵羊红细胞致小鼠溶血素抗体生成的影响：将毒素清颗粒以1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg的剂量给成年小鼠(19～22g的615纯种小鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，每组10只)灌胃给药，以4.0g/kg给老龄小鼠(19～22g的615纯种小鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，每组10只)灌胃给药，连续给药8天，结果发现毒素清对绵羊红细胞致小鼠溶血素抗体生成有明显的提高作用，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P＜0.05-0.01)。

三、临床研究资料

按照随机对照原则，在西医常规治疗基础上，将老年人肺炎患者分为治疗组(毒素清治疗)和对照组(西医常规治疗，采用头孢二、三代抗菌素，过敏者选用氟喹类诺抗菌素或根据经验或药敏选择抗生素静脉滴注)，以量化评分标准为手段，以治疗前后外周血中体液免疫免疫球蛋白A、G、M，补体C₃、C₄，T细胞亚群CD₃ ⁺(％)和CD₄ ⁺(％)、CD₈ ⁺(％)及其比值，细胞因子中IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α为指标，并选择健康老年人、健康青壮年人为对照，评价毒素清治疗老年人细菌性肺炎(痰热壅肺、气阴两虚证)的临床疗效和安全性，观察老年人细菌性肺炎患者体液和细胞免疫功能以及细胞因子水平的变化以及毒素清对其影响。

1、总体疗效评价：

表1老年人下呼吸道感染患者两组临床疗效比较

注：等级分组资料均采用H检验。

如表1所示，H检验结果显示两组疗效有显著性差异(P＜0.05)，治疗组临床疗效明显高于对照组。其中痊愈、显效、好转以及无效根据《社区获得性细菌性肺炎抗菌药物临床研究指导原则(Communitu-AcquiredPneumonia-Developing Antimicrobial Drags for Treatment)》(2009年3月美国FDA发布)判定。

2、免疫功能的指标变化：

表2老年人下呼吸道感染患者用药后两组免疫球蛋白变化情况(χ±s)

注：健康青年组简称青年组，健康老年组简称老年组，老年人下呼吸道感染组简称肺炎组，包括对照组和治疗组。下同。与青年组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；与老年组比较⁺P＜0.05，⁺⁺P＜0.01；各组治疗后与治疗前比较^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；治疗组治疗后与对照组治疗后比较^#P＜0.05。

如表2所示，肺炎组、对照组、治疗组三组治疗前IgG、水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组较青年组有升高趋势(P＞0.05)；肺炎组较老年组、青年组明显升高(P＜0.01)；经治疗，治疗组IgG水平明显下降(P＜0.01)，与老年组、青年组接近(P＞0.05)；对照组IgG水平下降不明显(P＞0.05)。肺炎组、对照组、治疗组三组治疗前IgM水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组较青年组有升高趋势(P＞0.05)；肺炎组IgM水平较青年组和老年组高(P＜0.01)；经治疗，治疗组IgM水平明显下降(P＜0.05)，且与老年组接近(P＞0.05)；对照组下降不明显(P＞0.05)，并且仍明显高于老年组(P＜0.05)；治疗组IgM水平改变较对照组明显(P＜0.05)。肺炎组、对照组、治疗组三组治疗前IgA水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组较青年组有下降趋势(P＞0.05)；肺炎组较老年组明显升高(P＜0.05)；经治疗，治疗组IgA水平明显下降(P＜0.05)，与老年组接近(P＞0.05)；对照组无明显改变(P＞0.05)。

表3老年人下呼吸道感染患者用药后两组补体变化情况(χ±s)

如表3所示，肺炎组、对照组、治疗组三组治疗前C₃水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组较青年组有下降趋势(P＞0.05)；肺炎组较老年组和青年组明显升高(P＜0.01～0.05)；经治疗，治疗组C₃水平明显下降(P＜0.01)，与老年组、青年组接近(P＞0.05)；对照组C₃水平下降不明显(P＞0.05)；治疗组C₃水平下降较对照组显著(P＜0.05)。对于补体C₄，各组均无明显差异(P＞0.05)。

表4健康老年人、青壮年人及老年人下呼吸道感染患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化(χ±s)

注：*与青年组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；+与老年组比较⁺P＜0.05，⁺⁺P＜0.01；▲各组治疗后与治疗前比较^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；#治疗组治疗后与对照组治疗后比较^#P＜0.05  ^##P＜0.01。

如表4所示，肺炎组、对照组与治疗组三组治疗前CD₃ ⁺水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组和肺炎组较青年组明显下降(P＜0.01)；经治疗，治疗组CD₃ ⁺水平明显升高(P＜0.01)；对照组无显著改变(P＞0.05)；治疗组CD₃ ⁺水平升高较对照组显著(P＜0.01)。肺炎组、对照组与治疗组三组治疗前CD₄ ⁺水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组和肺炎组较青年组明显下降(P＜0.01)；经治疗，对照组与治疗组治疗后CD₄ ⁺水平均明显上升(P＜0.01～0.05)；治疗组CD₄ ⁺水平改变较对照组显著(P＜0.05)。肺炎组、对照组与治疗组三组治疗前CD₈ ⁺水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组较青年组有下降趋势(P＞0.05)；肺炎组较老年组明显升高，(P＜0.01)；经治疗，治疗组CD₈ ⁺水平明显下降(P＜0.01)；与老年组、青年组接近(P＞0.05)；对照组治疗后CD₈ ⁺水平下降不明显(P＞0.05)。肺炎组、对照组与治疗组三组治疗前CD₄ ⁺/CD₈ ⁺水平CD₄ ⁺/CD₈ ⁺水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组较青年组有下降趋势(P＞0.05)；肺炎组较青年组和老年组明显下降(P＜0.01)；经治疗，两组CD₄ ⁺/CD₈ ⁺水平明显上升(P＜0.01)，并与老年组相比无明显差异(P＞0.05)。

表5健康老年人、青壮年人及老年人下呼吸道感染患者治疗前后外周血清细胞因子变化(χ±s)

注：*与青年组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；+与老年组比较⁺P＜0.05，⁺⁺P＜0.01；▲各组治疗后与治疗前比较^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；#治疗组治疗后与对照组治疗后比较^#P＜0.05，^##P＜0.01

如表5所示，肺炎组、对照组、治疗组三组治疗前IL-2水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组较青年组低(P＜0.001)；肺炎组较老年组明显下降(P＜0.01)；经治疗，治疗组IL-2水平明显上升(P＜0.01)，并与老年组接近(P＞0.05)；对照组无明显改变(P＞0.05)，仍较老年组低(P＜0.01)；治疗组IL-2水平改变较对照组显著(P＜0.01)。肺炎组、对照组、治疗组三组治疗前IL-6水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组较青年组有升高趋势(P＞0.05)；肺炎组与老年组、青年组相比有升高趋势(P＞0.05)；经治疗，治疗组IL-6水平明显下降(P＜0.05)；对照组无明显改变(P＞0.05)。肺炎组、对照组、治疗组三组治疗前IL-8水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组较青年组低(P＜0.01)；肺炎组较老年组明显升高(P＜0.01)；经治疗，治疗组IL-8水平明显下降(P＜0.01)，并与老年组接近(P＞0.05)；对照组无明显改变(P＞0.05)。肺炎组、对照组、治疗组三组治疗前TNF水平均无明显差异(P＞0.05)；老年组较青年组有降低趋势(P＞0.05)；肺炎组较青年组和老年组明显升高，(P＜0.01)；经治疗，治疗组TNF水平明显下降(P＜0.05)，并接近老年组和青年组(P＞0.05)；对照组改变不明显(P＞0.05)，仍较老年组为高(P＜0.05)。治疗组TNF水平下降较对照组显著(P＜0.05)。

综上，由于年龄增长，老年人机体出现显著的老化和细胞因子网络紊乱；免疫功能失常，表现于体液免疫过亢，补体系统过度激活，T细胞免疫调节网络平衡失调等，使老年容易罹患肺炎且不易治愈，并且老年肺炎的病理有其特殊之处。以上临床实验效果表明，本发明所提供的药物组合物(毒素清)对于治疗老年人细菌性肺炎具有明显疗效，并且可显著提高患者的免疫功能。临床试验过程中，患者的临床症状、体征和肺脏病理变化均有明显改善，炎症反应降低，并且治疗组中未发现该药对肝肾功能有明显影响的病例，说明本药物组合物应用安全。

具体实施方式

以下各实施例中的原料药材均可由市售获得。

实施例1治疗老年人肺炎的药物组合物的无糖颗粒剂的制备

称取以下重量的各原料：

瓜蒌    10份   人参    6份    麦冬    6份

地黄    8份    鱼腥草  6份    板蓝根  6份

白头翁  8份    牡丹皮  6份

经如下步骤制成所述药物组合物的无糖颗粒剂：

步骤(1)：称取所述重量份数的人参和板蓝根，加入配料重量的8倍量的浓度为80％的乙醇回流提取两次，每次3小时，回收乙醇提取液，滤过，并浓缩至相对密度为1.20(25℃)的清膏备用，残留药渣一同备用；

步骤(2)：称取所述重量份数的牡丹皮，加入配料重量的12倍量的水蒸馏5小时，收集蒸馏液，冷藏24小时以制得丹皮酚结晶，收集丹皮酚结晶，干燥后备用，残留药渣一同备用；

步骤(3)：称取所述重量份数的瓜蒌、麦冬、地黄、鱼腥草、白头翁，与步骤(1)和(2)中的药渣一起加入配料重量的8倍量的水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，经过滤取澄清药液并减压浓缩至相对密度为1.3(50℃)的清膏；

步骤(4)：将步骤(1)制得的清膏与步骤(3)制得的清膏合并，干燥，粉碎，再加入步骤(2)制得的丹皮酚结晶，以及1份糊精和重量为制粒量的50％-65％的浓度为95％的乙醇(即润湿剂)，混合搅拌均匀，经干燥、整粒，制成无糖颗粒剂。

实施例2治疗老年人肺炎的药物组合物的无糖颗粒剂的制备

采用与实施例1类似的方法制备，只是其中的原料配比为：

瓜蒌    15份    人参    9份    麦冬    8份

地黄    12份    鱼腥草  9份    板蓝根  9份

白头翁  12份    牡丹皮  9份。

实施例3治疗老年人肺炎的药物组合物的无糖颗粒剂的制备

采用与实施例1类似的方法制备，只是其中的原料配比为：

瓜蒌    12份    人参    7份    麦冬    9份

地黄    10份    鱼腥草  8份    板蓝根  8份

白头翁  9份     牡丹皮  8份。

实施例4治疗老年人肺炎的药物组合物的有糖颗粒剂的制备

采用与实施例1类似的方法制备，只是其中的步骤(4)为：

将步骤(1)制得的清膏与步骤(3)制得的清膏合并，干燥，粉碎，再加入步骤(2)制得的丹皮酚结晶，以及1份淀粉、1份糊精、2份糖粉和重量为制粒量的50％-65％的浓度为95％的乙醇(即润湿剂)，混合搅拌均匀，经干燥、整粒，制成有糖颗粒剂。

实施例5治疗老年人肺炎的药物组合物的片剂的制备

称取以下重量的各原料：

瓜蒌    5份    人参    3份    麦冬    3份

地黄    4份    鱼腥草  3份    板蓝根  3份

白头翁  4份    牡丹皮  3份

经如下步骤制成所述药物组合物的片剂：

步骤(1)：称取所述重量份数的人参和板蓝根，加入配料重量的6倍量的浓度为85％的乙醇回流提取两次，每次3.5小时，回收乙醇提取液，滤过，并浓缩至相对密度为1.25(25℃)的清膏备用，残留药渣一同备用；

步骤(2)：称取所述重量份数的牡丹皮，加入配料重量的10倍量的水蒸馏6小时，收集蒸馏液，冷藏24小时以制得丹皮酚结晶，收集丹皮酚结晶，干燥后备用，残留药渣一同备用；

步骤(3)：称取所述重量份数的瓜蒌、麦冬、地黄、鱼腥草、白头翁，与步骤(1)和(2)中的药渣一起加入配料重量的9倍量的水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，经过滤取澄清药液并减压浓缩至相对密度为1.34(50℃)的清膏；

步骤(4)：将步骤(1)制得的清膏与步骤(3)制得的清膏合并，然后取重量百分含量为90％的清膏，进行喷雾干燥(进口温度为150-180℃，出口温度为90-100℃)，以制成底粉；再取重量百分含量为10％的清膏进行制粒，将所述清膏干燥，粉碎，再加入步骤(2)制得的丹皮酚结晶，以及2份的羧甲基淀粉钠、1份的硬脂酸镁和重量为制粒量的50％-65％的浓度为95％的乙醇(即润湿剂)，混合搅拌均匀，经干燥、整粒，制成颗粒剂；将制得的底粉和颗粒剂混匀、压片、包衣，制成片剂。

实施例6治疗老年人肺炎的药物组合物的胶囊剂的制备

称取以下重量的各原料：

瓜蒌    10份   人参    6份    麦冬    6份

地黄    9份    鱼腥草  7份    板蓝根  7份

白头翁  9份    牡丹皮  6份

经如下步骤制成所述药物组合物的胶囊剂：

步骤(1)：称取所述重量份数的人参和板蓝根，加入配料重量的7倍量的浓度为75％的乙醇回流提取两次，每次2小时，回收乙醇提取液，滤过，并浓缩至相对密度为1.20(25℃)的清膏备用，残留药渣一同备用；

步骤(2)：称取所述重量份数的牡丹皮，加入配料重量的10倍量的水蒸馏4小时，收集蒸馏液，冷藏24小时以制得丹皮酚结晶，收集丹皮酚结晶，干燥后备用，残留药渣一同备用；

步骤(3)：称取所述重量份数的瓜蒌、麦冬、地黄、鱼腥草、白头翁，与步骤(1)和(2)中的药渣一起加入配料重量的7倍量的水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，经过滤取澄清药液并减压浓缩至相对密度为1.3(50℃)的清膏；

步骤(4)：将步骤(1)制得的清膏与步骤(3)制得的清膏合并，干燥，粉碎，再加入步骤(2)制得的所述丹皮酚结晶，以及1份糊精、1份乙酰磺胺酸钾和重量为制粒量的50％-65％的浓度为95％的乙醇(即润湿剂)，混合搅拌均匀，经干燥、整粒、填充胶囊，制成胶囊剂。

应当理解，本发明上述实施例中所采用的润湿剂还可为本领域的其他润湿剂，例如水。本领域技术人员还可根据实际情况对辅料以及重量份数作出变更。

综上所述，以上仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围，因此，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗老年人肺炎的药物组合物，其由以下重量份数配比的原料和药剂学上可接受的辅料制成：

瓜蒌    5-15份    人参    3-9份    麦冬    3-9份

地黄    4-12份    鱼腥草  3-9份    板蓝根  3-9份

白头翁  4-12份    牡丹皮  3-9份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述原料的重量份数配比为：

瓜蒌    8-12份    人参    5-8份    麦冬    5-8份

地黄    6-10份    鱼腥草  5-8份    板蓝根  5-8份

白头翁  6-10份    牡丹皮  5-8份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述原料的重量份数配比为：

瓜蒌    10份   人参    6份    麦冬    6份

地黄    8份    鱼腥草  6份    板蓝根  6份

白头翁  8份    牡丹皮  6份。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药剂学上可接受的辅料包括糖粉、淀粉、糊精、硬脂酸镁、阿斯帕坦、甜菊苷、乙酰磺胺酸钾、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素钠或薄膜包衣料。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药剂学上可接受的辅料包括淀粉、糊精、乙酰磺胺酸钾、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁或薄膜包衣料。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其具有的剂型为颗粒剂、片剂或胶囊剂；其中所述颗粒剂为有糖型或无糖型。

7.一种如权利要求1至6中任一项所述的药物组合物的制备方法，其包括如下步骤：

步骤(1)：称取所述重量份数的人参和板蓝根，加入乙醇回流提取两次，回收乙醇提取液，滤过，并浓缩至相对密度为1.20-1.25(25℃)的清膏备用，残留药渣一同备用；

步骤(2)：称取所述重量份数的牡丹皮，加水蒸馏，收集蒸馏液，冷藏24小时以制得丹皮酚结晶，收集所述丹皮酚结晶，干燥后备用，残留药渣一同备用；

步骤(3)：称取所述重量份数的瓜蒌、麦冬、地黄、鱼腥草、白头翁，与步骤(1)和(2)中的药渣一起加水煎煮两次，合并煎液，并取澄清药液浓缩至相对密度为1.3-1.34(50℃)的清膏；

步骤(4)：将步骤(1)制得的清膏与步骤(3)制得的清膏合并，干燥，粉碎，再加入步骤(2)制得的所述丹皮酚结晶，然后制成所需制剂。

8.如权利要求7所述的制备方法，其中制成所需制剂的方法包括以下方法中的至少一种：

a.向步骤(4)中加入所述丹皮酚结晶后的产物中加入适量辅料和润湿剂，混合搅拌均匀，经干燥、整粒，制成颗粒剂；

b.在步骤(4)中合并后的清膏中取重量百分含量为90％的清膏，经喷雾干燥制成底粉，再取重量百分含量为10％的清膏，干燥，粉碎后加入所述丹皮酚结晶、适量辅料以及润湿剂，经干燥、整粒，制成颗粒剂，然后将所述底粉和所述颗粒剂混匀、压片，制成片剂；

c.向步骤(4)中加入所述丹皮酚结晶后的产物中加入适量辅料和润湿剂，混合搅拌均匀，经干燥、整粒、填充胶囊，制成胶囊剂。

9.如权利要求7所述的制备方法，其中步骤(1)所述乙醇回流提取的条件为：乙醇浓度为75-85％，乙醇用量为配料重量的6-8倍量，提取时间为2-3.5小时；步骤(2)中所述加水蒸馏的条件为：加水量为配料重量的10-12倍量，蒸馏时间为4-6小时；步骤(3)中所述加水煎煮的条件为：加水量为配料重量的7-9倍量，煎煮时间为2-3小时。

10.如权利要求7所述的制备方法，其中步骤(1)所述乙醇回流提取的条件为：乙醇浓度为80％，乙醇用量为配料重量的8倍量，提取时间为3小时；步骤(2)中所述加水蒸馏的条件为：加水量为配料重量的12倍量，蒸馏时间为5小时；步骤(3)中所述加水煎煮的条件为：加水量为配料重量的8倍量，煎煮时间为2小时。