CN102395373A - 按需避孕方法 - Google Patents

按需避孕方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102395373A
CN102395373A CN2010800163136A CN201080016313A CN102395373A CN 102395373 A CN102395373 A CN 102395373A CN 2010800163136 A CN2010800163136 A CN 2010800163136A CN 201080016313 A CN201080016313 A CN 201080016313A CN 102395373 A CN102395373 A CN 102395373A
Authority
CN
China
Prior art keywords
administration
receptor modulator
progesterone receptor
progestin agent
lisita
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2010800163136A
Other languages
English (en)
Inventor
安德雷·乌尔曼
埃里恩·加内尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoire HRA Pharma SAS
Original Assignee
Laboratoire HRA Pharma SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42309669&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN102395373(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Laboratoire HRA Pharma SAS filed Critical Laboratoire HRA Pharma SAS
Publication of CN102395373A publication Critical patent/CN102395373A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Abstract

本发明涉及用于按需避孕的方法，所述方法包含在性交前72小时内或性交后120小时内向女性给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如17α-乙酰氧基-11β-[4-N，N-二甲基氨基-苯基]-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮(醋酸乌利司他)。

Description

按需避孕方法
本发明涉及用于在女性、特别是具有不定期性活动的女性中按需避孕的方法。
技术背景
目前，激素避孕被认为是最可靠的可逆避孕方法。无论性交频率如何，它需要连续、通常每天服用药丸。然而，对于性交不频繁的女性来说，根据性交时间、因此可以较不频繁地服用制剂，从而减少暴露在有效成分下，将是更加有利的。尽管认识到这一点已有很长时间(Canzler等，Zbl.
Figure BDA0000098030920000011
1984，106：1182-1191)，但对这种按需避孕的需求仍未得到满足(Aitken等，Contraception，2008，78：S28-S35)。
在现有产品之外，女性实际上自己创造了这样的方法。在加纳，一项在2003年进行的研究报道了女性正使用用于治疗各种妇科问题而销售的炔诺酮片剂作为“按需”口服避孕药。更近些时候，轶事报告和国际家庭健康组织(Family Health International)的同事收集的数据表明，非洲其他地区和别处的女性故意地以这种方式使用紧急避孕药丸。
尽管口服方法不提供针对性传播感染的保护，但几十年前进行的研究报告了用作定期性交后避孕药的左炔诺孕酮的各种不同剂量，可以提供效能与典型使用的避孕套和其他屏蔽物方法的总体效能相当的保护(美国国家发展计划/美国国家人口基金会/世界卫生组织/世界银行人类生殖研究、发展和研究培训特别计划，排卵后的生育力控制方法特别小组(United Nations Development Programme/United NationsPopulation Fund/World Health Organization/World Bank SpecialProgramme of Research，Development and Research Training in HumanReproduction，Task Force on Post-Ovulatory Methods of FertilityRegulation)，重复使用性交后即用型左炔诺孕酮对避孕的效能和副作用(Efficacy and side effects of immediate postcoital levonorgestrel usedrepeatedly for contraception)，Contraception 2000；61：303-8)。进一步提出了评估在性交前单次阴道给药左炔诺孕酮凝胶是否干扰排卵过程(Brache等，Contraception，2007；76：111-116)。
其他促孕药剂已用作性交后紧急避孕药。紧急避孕(EC)是指用于避孕紧急情况的备用方法，女性可以在未受保护的性交后最初的几天内使用其来阻止不想要的妊娠。例如，由HRA Pharma开发的用于紧急避孕的醋酸乌利司他的临床前研究和I期临床试验，已证实单剂50mg的醋酸乌利司他，当在未受保护的性交后72小时内给药于寻求紧急避孕的女性时，是安全和有效的(Creinin等，2006，Obstetrics andGynecology，108(5)：1089-1097)。
发明概述
本发明提供了一种用于避孕的方法，所述方法包含在性交前72小时内向女性按需给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂，所述给药可以每周重复至少一次。
本发明还提供了用于避孕的方法，所述方法包含在性交后120小时内向女性按需给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂，优选每月至少两次。
在优选实施方案中，本发明提供了用于避孕的方法，所述方法包含在性交前72小时内向女性按需给药孕激素药剂或其孕酮受体调节剂，例如17α-乙酰氧基-11β-[4-N，N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物，所述给药可以每周重复至少一次。
本发明还提供了用于避孕的方法，所述方法包含在性交后120小时内向女性按需给药孕激素药剂或其孕酮受体调节剂，例如17α-乙酰氧基-11β-[4-N，N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物，优选每月至少两次。
发明详述
本发明人研究了醋酸乌利司他是否能够不仅用作紧急避孕药，而且用作定期激素避孕药。
为此，健康未孕志愿者接受了为期3个月的连续每日给药醋酸乌利司他(2.5mg、5mg或10mg)或安慰剂。
在治疗的第三个月中，进行了卵巢激素、卵泡发育、子宫内膜组织学和月经出血模式的评估。
一位患者(用10mg醋酸乌利司他/日进行治疗)在她的第三个治疗周期中遗漏了两天的药物(第1天和第2天)，并且仍没有黄体活动或排卵的迹象。
这使得本发明人认为，醋酸乌利司他能够用作可以按需服用而不是象任何激素类避孕药丸那样每天服用的避孕药。
在此基础上，本发明提供了用于按需避孕的方法，所述方法包含在性交前72小时内和/或性交后120小时内向女性给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如17α-乙酰氧基-11β-[4-N，N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物。
本发明还提供了用于避孕的方法，所述方法包含向女性不连续给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物。更具体来说，孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物，可以在月经周期中少于每天一次给药。优选情况下，它在月经周期中每周给药至少一次。
更广义来说，本发明人提出将孕激素药剂或孕酮受体调节剂用于按需避孕。
孕激素药剂：
孕激素药剂，也称为孕酮类，可以是任何促孕活性化合物。
孕激素药剂可以选自孕酮及其衍生物，例如17-羟基孕酮酯、19-去甲-17-羟基孕酮酯、17α-乙炔基睾酮及其衍生物、17α-乙炔基-19-去甲-睾酮及其衍生物、炔诺酮、醋酸炔诺酮、双醋炔诺醇、地屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、异炔诺酮、烯丙基雌烯醇、炔雌烯醇、醋酸福音孕醇(fuingestanol)、美屈孕酮、诺孕烯酮、dimethiderome、炔孕酮、醋酸环丙孕酮、左炔诺孕酮、DL-炔诺孕酮、D-17α-乙酰氧基-13β-乙基-17α-乙炔基-孕甾-4-烯-3-酮肟、孕二烯酮、去氧孕烯、诺孕酪、烯诺孕酮和屈螺酮。
在优选实施方案中，应该理解孕激素药剂不与任何其他激素类避孕药剂例如雌激素组合。在这种情况下，避孕药通常被称为“仅有孕激素的”避孕药。
孕酮受体调节剂：
用于本发明的孕酮受体调节剂可以选自醋酸乌利司他、米非司酮或CDB-4124或其活性代谢物。
优选的孕酮受体调节剂是醋酸乌利司他。
醋酸乌利司他，曾称CDB-2914，是17α-乙酰氧基-11β-[4-N，N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮，其由式I表示：
Figure BDA0000098030920000051
它是公知的甾类化合物，更具体来说是19-去甲孕酮，其具有抗孕激素和抗糖皮质激素活性。这种化合物及其制备方法，描述在美国专利No.4,954,490、5,073,548和5,929,262以及国际专利申请WO2004/065405和WO2004/078709中。这种化合物的性质进一步描述在Blithe等，2003，Steroids，68：1013-1017和Gainer与Ulmann，2003，Steroids，68：1005-1011中。
CDB-2914的代谢物包括在Attardi等，Journal of SteroidBiochemistry & Molecular Biology，2004，88：277-288中所描述的，例如单去甲基化CDB-2914(CDB-3877)、双去甲基化CDB-2914(CDB-3963)、17α-羟基CDB-2914(CDB-3236)、CDB-2914的芳香族A环衍生物(CDB-4183)。
Figure BDA0000098030920000052
Figure BDA0000098030920000061
按需：
对象或患者可以是任何人类女性。本发明提供了“按需避孕”，其意指女性可以在任何需要的时间，即在预计发生性交或最近发生过性交时服用孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物。
优选情况下，女性不使用任何其他激素类避孕药物。在另一个优选实施方案中，对象不使用任何保护(避孕套、子宫器具、杀精子剂等)。
当女性的性活动变得更加定期时，她可能希望使用孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物作为定期避孕药。这时，优选情况下给药每周重复至少一次，优选为每周一次或月经周期中四次，或月经周期中两次，或月经周期中三次。术语“重复”是指在月经周期中给药两次或多次一个剂量单位的孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物。
在任何情况下，女性总是按需使用孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物，而不是在每日的基础上，并且优选不超过连续十天，优选不超过连续九、八、七、六、五、四、三或两天。优选情况下，孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物给药不超过连续四天、三天或两天。
给药途径
孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物可以通过任何方便的途径给药，包括口、颊、舌下、肠胃外、透皮、阴道、直肠等途径。
对于用于药物递送的现有方法的简单综述，参见Langer，Science249：1527-1533(1990)，其在此引为参考。用于制备可给药化合物的方法对于本技术领域的专业人员来说是公知和明显的，并更详细地描述在例如《Remington药物学》(Remington′s Pharmaceutical Science)第17版，Mack Publishing Company，Easton，Pa.(1985)中，其在此引为参考，并在后文中称为“Remington”。
单位剂量的立即释放制剂是优选的。
对于固体组合物来说，可以使用常规的无毒载体，其包括例如医药级的甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、纤维素、葡萄糖、蔗糖。对于经口给药来说，可药用的无毒组合物通过掺入任何通常使用的赋形剂、例如前面列出的载体来形成。
经口固体剂型优先是压缩片剂或胶囊。压缩片剂可以含有稀释剂以增加孕激素药剂或孕酮受体调节剂的体积，使得生产实用尺寸的压缩片剂成为可能。可能也需要粘合剂，其是赋予粉末状材料以粘附品质的试剂。可以使用聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、明胶、糖例如乳糖和葡萄糖、以及天然和合成胶。在片剂中一般需要崩解剂来促进片剂的分散。崩解剂包括淀粉、粘土、纤维素、藻酸、胶、树胶和交联聚合物。最后，少量被称为润滑剂和助流剂的材料被包含在片剂中，以防止片剂材料在制造过程中与表面粘附，并改进粉末材料在制造过程中的流动特性。胶体二氧化硅最常用作助流剂，而化合物例如滑石粉、硬脂酸镁或硬脂酸最常用作润滑剂。对于本技术领域的专业人员来说，压缩片剂的生产和制造程序是公知的(参见Remington)。
胶囊是优选使用硬质或软质明胶壳作为容器，装有孕激素药剂或孕酮受体调节剂与惰性成分的混合物的固体剂型。硬质明胶胶囊和软质弹性胶囊的生产和制造程序是公知的(参见Remington)。
也可以使用经颊或舌下的形式或器具。
对于肠胃外给药来说，使用化合物和无菌介质、优选为水来制备流体单位剂型。取决于所使用的介质和浓度，孕激素药剂或孕酮受体调节剂可被悬浮或溶解在介质中。在溶液制备中，可以将化合物溶解在注射用水中并过滤除菌，然后装入适合的玻璃管或安瓿并密封。有利情况下，可以将佐剂例如局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂溶解在介质中。为了增强稳定性，在装入玻璃管中后可以将组合物冷冻并在真空下除去水。然后将冻干粉密封在玻璃管中，并提供相伴的一管注射用水，用于在使用前重构液体。肠胃外悬液可以以基本上相同的方式制备，差别在于将化合物悬浮而不是溶解在介质中，并且除菌不能通过过滤实现。化合物可以通过在悬浮于无菌介质中之前暴露于环氧乙烷下来除菌。有利情况下，在组合物中包含表面活性剂或润湿剂，以促进孕激素药剂或孕酮受体调节剂的均匀分布。
此外，可以使用栓剂或子宫托来递送孕激素药剂或孕酮受体调节剂。活性化合物可以通过本技术领域已知的方法掺入到任何已知的栓剂基料中。这种基料的实例包括可可脂、聚乙二醇(碳蜡)、聚乙烯失水山梨醇单硬脂酸酯，以及它们与其他用于改变熔点或溶出速率的相容材料的混合物。这些栓剂的重量可以为约1至2.5gm。
包含渗透增强剂和阻挡性背衬的透皮递送系统可用于递送孕激素药剂或孕酮受体调节剂。渗透增强剂的实例包括二甲亚砜、二甲基乙酰胺和二甲基甲酰胺。透皮凝胶也可能是有利的。这种凝胶的实例描述在美国专利5,904,931中。
孕激素药剂或孕酮受体调节剂可以通过阴道途径给药，例如采取凝胶或阴道器具的形式。
在另一个实施方案中，本发明的方法包含在性交之前或之后24小时内，在女性中按需插入释放孕激素药剂或孕酮受体调节剂的阴道器具例如阴道环。
阴道环通常由合成聚合物构成，其可以是硅酮弹性体或非硅酮树脂。在特定实施方案中，阴道环包含聚合物核心，该核心被包含孕激素药剂或孕酮受体调节剂的外部聚合物层所包围。在特定实施方案中，阴道环如国际专利申请WO2006/010097中所描述。
优选情况下，阴道环在性交后12小时内取出。更优选情况下，阴道环保持在位历时至少6至12小时。
优选采用经口途径。适合情况下，可以使用血液水平将其他给药途径与经口途径进行比较，以提供临床成功性。
剂量
孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物的单位剂量，可以在10至40mg之间，优选为20mg或30mg。优选情况下，孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物的单位剂量经口给药。
治疗方式：
在本发明的第一个实施方案中，孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物，可以在性交前72小时内、优选在性交前48小时内、更优选在性交前24小时内、更优选在性交前12小时内给药。
在本发明的第二个实施方案中，孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物，可以在性交后120小时内、优选在性交后72小时内、更优选在性交后48小时内、更优选在性交后24小时内、更优选在性交后12小时内给药。
在优选实施方案中，给药每月重复至少两次、优选每月三次或每周一次。
为了获得最优效能，两种实施方案可以组合，即孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物可以在性交前72小时内给药，并且同一女性还可以在性交后120小时内服用孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物。
出于说明而不是限制的目的，提供了下面的实施例。
实施例：在月经周期内多次摄入醋酸乌利司他
几位女性在宣称的性交后，在月经周期内两次接受醋酸乌利司他(30mg)。
没有观察到妊娠。
*时间用24小时形式表示。

Claims (32)

1.避孕方法，所述方法包含在性交前72小时内向女性按需给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂。
2.权利要求1的方法，其中孕酮受体调节剂是17α-乙酰氧基-11β-[4-N，N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物。
3.权利要求1的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交前48小时内给药。
4.权利要求1的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交前24小时内给药。
5.权利要求1的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交前12小时内给药。
6.权利要求1的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂经口给药。
7.权利要求2的方法，其中醋酸乌利司他或其代谢物以10mg至40mg之间的剂量给药。
8.权利要求7的方法，其中醋酸乌利司他或其代谢物以30mg的剂量给药。
9.权利要求7的方法，其中醋酸乌利司他或其代谢物以20mg的剂量给药。
10.权利要求1的方法，还包含在性交后120小时内给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂。
11.权利要求1的方法，其每周重复一次。
12.权利要求1的方法，其在月经周期中重复两次。
13.权利要求1的方法，其在月经周期中重复三次。
14.权利要求1的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂给药不超过连续四天。
15.权利要求1的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂给药不超过连续两天。
16.避孕方法，所述方法包含在性交后120小时内向女性按需给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂，所述方法每月重复至少两次。
17.权利要求16的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂是17α-乙酰氧基-11β-[4-N，N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物。
18.权利要求16的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交后48小时内给药。
19.权利要求16的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交后24小时内给药。
20.权利要求16的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交后12小时内给药。
21.权利要求16的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂经口给药。
22.权利要求17的方法，其中醋酸乌利司他或其代谢物以10mg至40mg之间的剂量给药。
23.权利要求16的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂以30mg的剂量给药。
24.权利要求15的方法，其中醋酸乌利司他或其代谢物以20mg的剂量给药。
25.权利要求16的方法，其每周重复一次。
26.权利要求16的方法，其在月经周期中重复三次。
27.权利要求16的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂给药不超过连续四天。
28.权利要求16的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂给药不超过连续两天。
29.避孕方法，所述方法包含在女性中不连续给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂。
30.权利要求29的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂是17α-乙酰氧基-11β-[4-N，N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物。
31.权利要求30的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在月经周期中的给药少于每天一次。
32.权利要求30的方法，其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在月经周期中每周给药至少一次。
CN2010800163136A 2009-04-14 2010-04-13 按需避孕方法 Pending CN102395373A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16914909P 2009-04-14 2009-04-14
US61/169,149 2009-04-14
PCT/EP2010/054812 WO2010119029A1 (en) 2009-04-14 2010-04-13 Method for on-demand contraception

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102395373A true CN102395373A (zh) 2012-03-28

Family

ID=42309669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010800163136A Pending CN102395373A (zh) 2009-04-14 2010-04-13 按需避孕方法

Country Status (25)

Country Link
US (4) US9616073B2 (zh)
EP (2) EP2419108B1 (zh)
JP (2) JP5951480B2 (zh)
CN (1) CN102395373A (zh)
AU (1) AU2010237120B8 (zh)
BR (1) BRPI1014035A2 (zh)
CA (1) CA2757496A1 (zh)
CY (1) CY1118236T1 (zh)
DK (1) DK2419108T3 (zh)
ES (1) ES2602134T3 (zh)
HK (1) HK1232150A1 (zh)
HR (1) HRP20161437T1 (zh)
HU (1) HUE029434T2 (zh)
IL (1) IL215524A0 (zh)
LT (1) LT2419108T (zh)
ME (1) ME02548B (zh)
NZ (2) NZ595790A (zh)
PL (1) PL2419108T3 (zh)
PT (1) PT2419108T (zh)
RS (1) RS55331B1 (zh)
RU (1) RU2542779C2 (zh)
SI (1) SI2419108T1 (zh)
SM (1) SMT201600399B (zh)
WO (1) WO2010119029A1 (zh)
ZA (1) ZA201107543B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103006595A (zh) * 2012-12-25 2013-04-03 常州市亚邦医药研究所有限公司 制备醋酸优力司特片的新方法
CN104797258A (zh) * 2012-11-22 2015-07-22 拜耳药业股份公司 包含左炔诺孕酮和cox抑制剂的药物组合物用于按需避孕的用途和施用方法

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0222522D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Controlled Therapeutics Sct Water-swellable polymers
GB0417401D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Controlled Therapeutics Sct Stabilised prostaglandin composition
GB0613333D0 (en) 2006-07-05 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Hydrophilic polyurethane compositions
LT2419108T (lt) 2009-04-14 2016-12-27 Laboratoire Hra Pharma Kontracepcijos pagal poreikį būdas
DE202011110355U1 (de) * 2011-03-09 2014-01-15 Arstat, Inc. Behandlung von Uterusmyomen durch intravaginale Verabreichung einer niedrigen Dosis eines selektiven Progesteronrezeptormodulators, eines Antigestagens oder eines Antigestagen-Wirkstoffes
CN102727457B (zh) * 2011-04-08 2014-05-28 华润紫竹药业有限公司 稳定的醋酸优力司特制剂
FR2987271B1 (fr) 2012-02-28 2017-08-18 Hra Pharma Lab Combinaison de modulateurs selectifs du recepteur a la progesterone et d'anti-inflammatoires non steroidiens
US9643994B2 (en) 2012-09-28 2017-05-09 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate
WO2014050105A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Amorphous ulipristal acetate
US9643993B2 (en) 2012-09-28 2017-05-09 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate
FR2997627B1 (fr) 2012-11-08 2015-01-16 Hra Pharma Lab Produit de co-micronisation comprenant de l'ulipristal acetate
FR2997628B1 (fr) 2012-11-08 2015-01-16 Hra Pharma Lab Produit de co-micronisation comprenant un modulateur selectif des recepteurs a la progesterone
FR2999081B1 (fr) 2012-12-06 2015-02-27 Hra Pharma Lab Dispersion solide d'un modulateur selectif du recepteur a la progesterone
MA38606A1 (fr) 2013-05-23 2017-03-31 Bayer Pharma AG Composition pharmaceutique et son utilisation, ainsi que schéma d'emploi de cette composition pharmaceutique pour la contraception à la demande
FR3060389B1 (fr) 2016-12-20 2019-05-31 Laboratoire Hra-Pharma Comprime enrobe comprenant de l'ulipristal acetate ou un de ses metabolites
WO2017216637A2 (en) 2017-08-04 2017-12-21 Alvogen Malta Operations (Row) Ltd Tablet form including ulipristal acetate and the methods for its preparation
WO2019204163A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Tessenderlo Kerley, Inc. Liquid nitrogen fertilizer compositions and additives therefore
EP3575278A1 (en) 2018-05-31 2019-12-04 Tessenderlo Kerley, Inc. Liquid nitrogen fertilizer compositions and additives therefor

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6A (en) * 1836-08-10 Thomas blanghard
DE1922005A1 (de) 1969-04-24 1970-11-05 Schering Ag Mittel und Methode zur Kontrazeption
US4954490A (en) 1988-06-23 1990-09-04 Research Triangle Institute 11 β-substituted progesterone analogs
DE4405898A1 (de) 1994-02-18 1995-08-24 Schering Ag Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide
BR9509478A (pt) 1994-10-24 1997-09-30 Schering Ag Antagonistas da progesterona competitivos para o controle de fertilidade feminina orientada de acordo com a necessidade
US5929262A (en) 1995-03-30 1999-07-27 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method for preparing 17α-acetoxy-11β-(4-N, N-dimethylaminophyl)-19-Norpregna-4,9-diene-3, 20-dione, intermediates useful in the method, and methods for the preparation of such intermediates
AU4957999A (en) 1998-07-17 2000-02-07 Pharmacia & Upjohn Company Subcutaneous medroxyprogesterone acetate for contraception
AU5619399A (en) * 1998-08-11 2000-03-06 Akzo Nobel N.V. Progestogen-only contraceptive kit providing good cycle control
IL148415A0 (en) * 1999-08-31 2002-09-12 Jenapharm Gmbh Mesoprogestins (progesterone receptor modulators) as a component of female contraceptives
ATE396197T1 (de) * 2000-03-17 2008-06-15 Us Gov Health & Human Serv 17-alpha-substituierte-11-beta-substituierte-4- aryl und 21-substituierte 19-norpregnadienedione mit antigestagener aktivität
HU227198B1 (en) 2001-11-27 2010-10-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical composition for emergency contraception containing levonorgestrel
ES2212912B1 (es) 2003-01-22 2005-10-01 Crystal Pharma, S.A. Procedimiento para la obtencion de 17alfa-acetoxi-11beta-(4-n,n-dimetilaminofenil)-19-norpregna-4,9-dien-3,20-diona.
WO2004078709A2 (en) 2003-02-28 2004-09-16 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services METHOD FOR PREPARING 17 α-ACETOXY-11β-(4-N,N-DIMETHYLAMINOPHENYL)-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE, INTERMEDIATES THEREOF, AND METHODS FOR THE PREPARATION OF SUCH INTERMEDIATES
CN1980660A (zh) * 2004-07-07 2007-06-13 惠氏公司 孕酮受体拮抗剂的避孕方案和试剂盒
GT200500186A (es) 2004-07-07 2006-03-02 Regimenes anticonceptivos con antagonistas del receptor de progesterona y kits
DE602005026290D1 (de) 2004-07-09 2011-03-24 Population Council Inc Zusammensetzungen mit verzögerter freisetzung mit progesteron-rezeptormodulatoren
CN101316595A (zh) * 2005-09-29 2008-12-03 利普生物药剂公司 具有改善生物利用度的包含甾族化合物衍生物和聚乙二醇化甘油酯的制剂
DE102005050729A1 (de) 2005-10-19 2007-04-26 Schering Ag Verfahren zur präventiven bedarfsweisen hormonalen Kontrazeption
WO2008079245A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Orally disintegrating solid dosage forms comprising progestin and methods of making and use thereof
MX2009006912A (es) 2006-12-28 2009-08-12 Repros Therapeutics Inc Metodos y formulaciones para biodisponibilidad mejorada de antiprogestinas.
WO2008109719A2 (en) 2007-03-07 2008-09-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Steroids derivatives as selective progesterone receptor modulators
WO2008122439A2 (en) * 2007-04-05 2008-10-16 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Dr0spiren0ne/17beta-estradi0l regimen, pharmaceutical combination product and kit for performing this regimen
BRPI0819571A2 (pt) * 2007-12-20 2019-09-24 Teva Womenss Health Inc "método para contracepção de emergência, pacote farmacêutico para contracepção de emergência e composição farmacêutica"
US8512745B2 (en) 2008-12-08 2013-08-20 Laboratoire Hra Pharma Ulipristal acetate tablets
CA2745541C (en) 2008-12-12 2016-11-08 Laboratoire Hra-Pharma A method for contraception
LT2419108T (lt) 2009-04-14 2016-12-27 Laboratoire Hra Pharma Kontracepcijos pagal poreikį būdas

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MITCHELL D. CREININ等: "Progesterone Receptor Modulator for Emergency Contraception", 《OBESTETRICS & GYNECOLOGY》 *
PEDRO A ORIHUELA: "Drug evaluation: Ulipristal, a progesterone receptor antagonist as a contraceptive and for the treatment of uterine fibroids", 《CURRENT OPINION IN INVESTIGATIONAL DRUGS》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104797258A (zh) * 2012-11-22 2015-07-22 拜耳药业股份公司 包含左炔诺孕酮和cox抑制剂的药物组合物用于按需避孕的用途和施用方法
CN103006595A (zh) * 2012-12-25 2013-04-03 常州市亚邦医药研究所有限公司 制备醋酸优力司特片的新方法
CN103006595B (zh) * 2012-12-25 2018-04-06 江苏亚邦爱普森药业有限公司 制备醋酸优力司特片的方法

Also Published As

Publication number Publication date
NZ615430A (en) 2014-06-27
ES2602134T3 (es) 2017-02-17
HK1232150A1 (zh) 2018-01-05
ME02548B (me) 2017-02-20
PT2419108T (pt) 2016-11-07
AU2010237120A1 (en) 2011-11-03
US10159681B2 (en) 2018-12-25
EP3106167A1 (en) 2016-12-21
PL2419108T3 (pl) 2017-08-31
NZ595790A (en) 2013-11-29
AU2010237120B2 (en) 2015-10-22
EP2419108B1 (en) 2016-08-17
CA2757496A1 (en) 2010-10-21
US9283233B2 (en) 2016-03-15
JP2016188232A (ja) 2016-11-04
HUE029434T2 (en) 2017-02-28
US9616073B2 (en) 2017-04-11
US10772897B2 (en) 2020-09-15
BRPI1014035A2 (pt) 2016-04-12
DK2419108T3 (en) 2016-12-05
ZA201107543B (en) 2012-06-27
CY1118236T1 (el) 2017-06-28
IL215524A0 (en) 2011-12-29
LT2419108T (lt) 2016-12-27
US20160317555A1 (en) 2016-11-03
HRP20161437T1 (hr) 2017-02-10
SI2419108T1 (sl) 2017-02-28
US20120122828A1 (en) 2012-05-17
RS55331B1 (sr) 2017-03-31
JP5951480B2 (ja) 2016-07-13
RU2011146058A (ru) 2013-05-20
JP2012523446A (ja) 2012-10-04
EP2419108A1 (en) 2012-02-22
US20190209583A1 (en) 2019-07-11
WO2010119029A1 (en) 2010-10-21
AU2010237120B8 (en) 2015-11-26
US20150174140A1 (en) 2015-06-25
RU2542779C2 (ru) 2015-02-27
SMT201600399B (it) 2017-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102395373A (zh) 按需避孕方法
Christin-Maitre History of oral contraceptive drugs and their use worldwide
CN101001631B (zh) 利用连续给予雌激素的避孕方案的激素治疗方法
JP5801801B2 (ja) 緊急避妊のための医薬組成物及び処置方法
CN101626760A (zh) 利用递增剂量长周期给药方案进行激素治疗的方法
JP2590358B2 (ja) 子宮内膜症治療用の子宮内又は膣内投与製剤
EP2585024B1 (en) Once-a-month method of contraception
KR100908161B1 (ko) 응급피임용 투약방법 및 약제학적 조성물
Dittrich et al. Transdermal contraception: evaluation of three transdermal norelgestromin/ethinyl estradiol doses in a randomized, multicenter, dose-response study
TW200815019A (en) Extended step-down estrogen regimen
PL213122B1 (pl) Zestaw i preparat zawierajacy estrogen i progestagen
Roumen Contraceptive efficacy and tolerability with a novel combined contraceptive vaginal ring, NuvaRing
Malcolm et al. 21 Vagina and Uterus as Drug-Absorbing Organs
US8962603B2 (en) Method for post coital contraception in overweight or obese female subjects using ulipristal acetate
Boonyarangkul et al. Comparison of cycle control and side effects between transdermal contraceptive patch and an oral contraceptive in women older than 35 years
Raney et al. Recent Advances in Hormonal and Barrier Contraception
Kaunitz et al. New contraceptive choices.
Shulman et al. New contraceptive options: with the different contraceptive options and novel delivery systems available today, the key is to match the woman with the method that is safest for her and that best fits her lifestyle, preferences, and cost and insurance factors
Anjum et al. Medical methods of abortion using lowest effective dose of mifepristone and misoprostol: case study of 100 women

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination