CN102382115A - 一种吲唑并酞嗪化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种吲唑并酞嗪化合物的合成方法，所述的方法为：以取代邻苯二甲酰肼、1，3-环己二酮和芳香醛为原料，在三氟甲磺酸脯氨酸盐催化剂的作用下，50～120℃在无溶剂条件下反应完全，反应结束后，反应液分离纯化制得吲唑并酞嗪化合物；所述取代邻苯二甲酰肼与1，3-环己二酮、芳香醛和三氟甲磺酸脯氨酸盐投料物质的量之比为1∶0.8～1.5∶0.8～1.5∶0.01～0.5；本发明催化剂三氟甲磺酸脯氨酸盐可以回收套用，工艺简单，反应全过程具有安全、能耗低，总收率高，成本较低、产物质量优等特点，反应过程基本无三废产生，环境友好。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种酞嗪类化合物的合成方法，特别涉及一种吲唑并酞嗪化合物的合成方法。
(二)背景技术
酞嗪类衍生物具有很多药理和生物活性，如作为抗惊厥药，强心剂和血管舒张药等，吡咯并酞嗪衍生物具有抗炎，止痛，退烧等作用。
在本发明给出之前，现有技术中酞嗪类衍生物的化学合成方法是以邻苯二甲酰肼，芳香醛和1，3-环己二酮或丙二睛制备得到。如Bazgir，A.(Tetrahedron，2008，64，2375-2378)提出的以对甲苯磺酸作催化剂，用邻苯二甲酰肼，芳香醛和对二甲基-1，3-环己二酮在80℃左右，无溶剂反应得到多氢氧代吲唑并酞嗪衍生物，收率86％。
对甲苯磺酸作为该反应的催化剂用量达到30％，催化剂用量大，过量的质子酸对环境难免产生污染。
(三)发明内容
本发明目的是提供一种工艺简单，生产安全稳定可靠、反应收率高、成本低、基本无三废的多氢氧代吲唑并酞嗪化合物的合成方法。
本发明采用的技术方案是：
一种式(I)所示的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，所述的方法为：以式(II)所示的取代邻苯二甲酰肼、1，3-环己二酮和式(III)所示的芳香醛为原料，在三氟甲磺酸脯氨酸盐催化剂的作用下，于50～120℃在无溶剂条件下反应完全，反应结束后，反应液分离纯化制得式(I)所示的多氢氧代吲唑并酞嗪化合物，并回收催化剂；所述取代邻苯二甲酰肼与1，3-环己二酮、芳香醛和三氟甲磺酸脯氨酸盐投料物质的量之比为1∶0.8～1.5∶0.8～1.5∶0.01～0.5；所述芳香醛为取代苯甲醛或取代的含N、O、S的五元杂环醛，所述取代苯甲醛的取代基为氢、卤素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基，所述取代的含N、O、S的五元杂环醛的取代基为氢、卤素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基；
式(I)、(II)中R1为氢、卤素、硝基、羟基、三氟甲基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基；
式(I)、(III)中Ar为
或取代的含N、O、S的五元杂环，其中，R2为氢、卤素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基，所述取代的含N、O、S的五元杂环的取代基为氢、卤素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基。
所述取代的含N、O、S的五元杂环为取代呋喃环、取代噻吩、取代吡咯、取代噁唑、取代噻唑、取代咪唑、取代噁二唑、取代三氮唑。
所述R1优选为卤素、甲氧基、甲基或乙基。
所述的芳香醛优选为式(IV)所示的取代苯甲醛，
式(IV)中R2为氢、卤素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基，所述R2为单取代或多取代。
进一步，所述的取代苯甲醛优选为苯甲醛、对氯苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、对硝基苯甲醛、间甲氧基苯甲醛、间溴苯甲醛、间氟苯甲醛、邻氯苯甲醛或3，4-二甲基苯甲醛。
所述反应为50～120℃反应2～15h。
进一步，所述取代邻苯二甲酰肼与1，3-环己二酮、芳香醛和三氟甲磺酸脯氨酸盐投料物质的量之比为1∶1.0～1.2∶1.0～1.2∶0.05～0.3。
所述反应液分离纯化方法为：反应结束后，反应液冷却至室温，加适量水搅拌，再加入乙酸乙酯萃取，获得有机层和水层，取有机层用饱和食盐水洗涤后过滤，滤液用重结晶溶剂重结晶，过滤，滤饼干燥，制得所述的吲唑并酞嗪化合物，所述重结晶溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，所述水的加入量对本发明没有影响，以便于萃取分离为宜。
进一步，所述的水层再加入乙酸乙酯萃取，获得最终有机层和最终水层，合并所有机层用饱和食盐水洗涤后过滤，滤液用重结晶溶剂重结晶，过滤，滤饼干燥，制得所述的吲唑并酞嗪化合物。
所述催化剂回收利用的方法为：反应结束后，反应液冷却至室温，加水搅拌，再加入乙酸乙酯萃取，获得有机层和水层，水层用乙酸乙酯再萃取，获得最终有机层和最终水层，将最终的水层减压浓缩获得三氟甲磺酸脯氨酸盐晶体，重复套用。
进一步，所述的多氢氧代吲唑并酞嗪化合物的合成方法推荐按照以下步骤进行：将取代邻苯二甲酰肼、1，3-环己二酮、取代苯甲醛和三氟甲磺酸脯氨酸盐混合均匀，氮气保护下搅拌，50～120℃反应2～8h，TLC跟踪监测，以体积比1∶4的乙酸乙酯和石油醚混合液为展开剂，反应完全后，反应液冷却至室温，加水搅拌，再加入乙酸乙酯萃取，获得有机层和水层，水层用乙酸乙酯再萃取，获得最终有机层和最终水层，合并所有有机层，有机层用饱和食盐水洗涤后过滤，滤液用重结晶溶剂重结晶，过滤，滤饼干燥，制得所述的吲唑并酞嗪化合物，将最终的水层减压浓缩回收三氟甲磺酸脯氨酸盐，回收套用；所述取代邻苯二甲酰肼与1，3-环己二酮、取代苯甲醛和三氟甲磺酸脯氨酸盐投料物质的量之比为1∶1.0～1.2∶1.0～1.2∶0.05～0.3，所述重结晶溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，所述取代苯甲醛为苯甲醛、对氯苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、对硝基苯甲醛、间甲氧基苯甲醛、间溴苯甲醛、间氟苯甲醛、邻氯苯甲醛、3，4-二甲基苯甲醛。
本发明所述的TLC跟踪监测反应过程，以原料取代邻苯二甲酰肼原料点消失及产物多氢氧代吲唑并酞嗪化合物生成判断反应终点。
本发明所述多氢氧代吲唑并酞嗪化合物反应方程式为：
与现有技术相比，本发明有益效果主要体现在：本发明催化剂三氟甲磺酸脯氨酸盐可以回收套用，工艺简单，反应过程具有安全、能耗低，总收率高，成本较低、产物质量优等特点，反应过程基本无三废产生，环境友好。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1
按照邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.3∶0.1投料，邻苯二甲酰肼0.162g(1mmol)，1，3-环己二酮0.112g(1mmol)，苯甲醛0.136g(1.3mmol)，三氟甲磺酸脯氨酸盐0.026g(0.1mmol)。
将邻苯二甲酰肼、1，3-环己二酮、苯甲醛和三氟甲磺酸脯氨酸盐混合均匀，通氮气保护，开始搅拌，升温至80℃进行反应，用TLC跟踪监测，以体积比1∶4的乙酸乙酯和石油醚混合液为展开剂，反应3小时反应完全，将反应液冷却至室温，加入水20mL，继续搅拌10分钟，加入乙酸乙酯20mL，萃取三次，获得水层和有机层，水层再用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，获得最终水层和最终有机层，合并所有有机层，有机层用饱和食盐水洗涤，抽滤，甲醇重结晶，过滤，然后将滤饼烘干，得所述的苯基取代吲唑并酞嗪化合物(I-1)0.316克，收率(以邻苯二甲酰肼质量计)92％。
最终的水层通过旋转蒸发仪减压浓缩，蒸干，得到三氟甲磺酸脯氨酸白色晶体，回收率90％。
(I-1)产物物性数据Mp 226-229℃.IR(KBr)vmax：2954，1659，1624cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.28-8.26(1H，m，Ar-H)，8.11-8.08(1H，m，Ar-H)，7.98-7.94(2H，m，Ar-H)，7.46-7.44(2H，m，Ar-H)，7.32-7.24(3H，m，Ar-H)，6.26(1H，s，CH)，3.49-3.41(1H，m，CH2)，3.26-3.16(1H，m，CH2)，2.36-2.33(2H，m，CH2)，2.15-2.10(2H，m CH2).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.3，155.3，153.6，152.9，134.7，134.5，133.7，129.0，128.6，128.1，127.9，127.5，127.4，126.7，118.3，64.3，36.4，24.0，21.8.MS(ESI)：m/z＝367[M+Na]+.
实施例2
按照邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶对氯苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.2∶0.1投料。
其它操作同实施例1，得对氯苯基取代吲唑并酞嗪化合物(I-2)，收率90％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为87％。
Mp 285-289℃.IR(KBr)vmax：2947，1662，1625cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.36-8.34(1H，m，Ar-H)，8.27-8.25(1H，m，Ar-H)，7.87-7.84(2H，m，Ar-H)，7.38-7.27(4H，m，Ar-H)，6.41(1H，s，CH)，3.58-3.47(1H，m，CH2)，3.36-3.30(1H，m，CH2)，2.48-2.45(2H，m，CH2)，2.28-2.24(2H，m，CH2).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.4，156.0，154.3，152.5，134.9，134.6，134.5，133.6，128.9，128.5，128.0，127.7，119.1，64.3，36.8，24.4，22.2.MS(ESI)：m/z＝379[M+1]+.
实施例3
按照邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶对甲氧基苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶0.8∶1.2∶0.05投料，反应温度为100℃。
其它操作同实施例1，得对甲氧基苯基取代吲唑并酞嗪化合物(I-3)，收率74％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为89％。
Mp 260-263℃.IR(KBr)vmax：2951，1658，1625cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.35-8.33(1H，m，Ar-H)，8.28-8.25(1H，m，Ar-H)，7.85-7.81(2H，m，Ar-H)，7.36-7.33(2H，m，Ar-H)，6.87-6.84(2H，m，Ar-H)，6.42(1H，s，CH)，3.76(3H，s，OCH3)，3.60-3.55(1H，m，CH2)，3.36-3.30(1H，m，CH2)，2.49-2.45(2H，m，CH2)，2.29-2.24(2H，m，CH2).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ：192.8，156.4，154.5，152.4，134.8，133.7，129.5，129.3，128.8，128.6，128.2，128.0，120.0，114.4，64.9，55.5，37.3，24.8，22.6.MS(ESI)：m/z＝375[M+1]+.
实施例4
按照邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶对甲基苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.5∶0.5投料，反应温度为80℃。
其它操作同实施例1，得对甲基苯基取代吲唑并酞嗪化合物(I-4)，收率94％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为86％。
Mp 238-244℃.IR(KBr)vmax：2940，1661，1626cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.36-8.33(1H，m，Ar-H)，8.27-8.25(1H，m，Ar-H)，7.85-7.83(2H，m，Ar-H)，7.32-7.26(2H，m，Ar-H)，7.15-7.13(2H，m，Ar-H)，6.42(1H，s，CH)，3.60-3.53(1H，m，CH2)，3.37-3.28(1H，m，CH2)，2.48-2.44(2H，m，CH2)，2.29(3H，s，CH3)，2.28-2.22(2H，m，CH2).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.5，156.0，154.2，152.1，138.5，134.4，133.4，133.3，129.4，129.2，128.9，127.9，127.7，127.1，119.8，64.8，36.9，24.5，22.3，21.2.MS(ESI)：m/z＝359[M+1]+.
实施例5
按照邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶对硝基苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.4∶0.1投料，反应温度为120℃。
其它操作同实施例1，得对硝基苯基取代吲唑并酞嗪化合物(I-5)，收率87％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为87％。
Mp 243-246℃.IR(KBr)vmax：2954，1655，1615cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.40-8.37(1H，m，Ar-H)，8.27-8.26(1H，m，Ar-H)，8.24-8.19(2H，m，Ar-H)，7.91-7.87(2H，m，Ar-H)，7.63-7.61(2H，m，Ar-H)，6.51(1H，s，CH)，3.61-3.53(1H，m，CH2)，3.40-3.32(1H，m，CH2)，2.49-2.46(2H，m，CH2)，2.30-2.23(2H，m，CH2).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.3，156.0，154.5，153.0，147.9，143.3，134.8，133.9，128.9，128.7，128.2，128.1，127.8，124.0，118.4，64.2，36.8，24.5，22.2.MS(ESI)：m/z＝388[M+1]+.
实施例6
按照邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶间甲氧基苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1.0∶0.8∶0.05投料，反应温度为80℃。
其它操作同实施例1，得间甲氧基苯基取代吲唑并酞嗪化合物(I-6)，收率57％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为80％。
Mp 221-224℃.IR(KBr)vmax：2941，1660，1625cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.36-8.33(1H，m，Ar-H)，8.28-8.25(1H，m，Ar-H)，7.85-7.82(2H，m，Ar-H)，7.27-7.23(1H，m，Ar-H)，7.02-6.96(2H，m，Ar-H)，6.83-6.80(1H，m，Ar-H)，6.42(1H，s，CH)，3.78(3H，s，OCH3)，3.59-3.51(1H，m，CH2)，3.35-3.28(1H，m，CH2)，2.48-2.44(2H，m，CH2)，2.27-2.17(2H，m，CH2).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.4，156.0，154.2，152.2，137.9，134.4，133.5，129.0，128.9，127.9，127.7，119.6，119.4，113.6，113.2，64.7，55.2，36.9，24.4，22.2.MS(ESI)：m/z＝375[M+1]+.
实施例7
按照邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶间溴苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.4∶0.1投料，反应温度为50℃。
其它操作同实施例1，得间溴苯基取代吲唑并酞嗪化合物(I-7)，收率89％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为87％。
Mp 207-211℃.IR(KBr)vmax：2955，1662，1638cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.38-8.35(1H，m，Ar-H)，8.28-8.26(1H，m，Ar-H)，7.89-7.85(2H，m，Ar-H)，7.47-7.40(3H，m，Ar-H)，7.26-7.20(1H，m，Ar-H)，6.39(1H，s，CH)，3.61-3.53(1H，m，CH2)，3.36-3.30(1H，m，CH2)，2.47(2H，dd，J1＝6.0Hz，J2＝12.8Hz，CH2)，2.29-2.23(2H，m，CH2).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ：192.4，155.9，154.3，152.6，138.5，134.6，131.7，130.1，129.6，128.9，128.8，128.0，127.7，122.7，118.9，64.2，36.8，24.4，22.2.MS(ESI)：m/z＝423[M+1]+.
实施例8
按照邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶间氟苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.3∶0.1投料，反应温度为80℃。
其它操作同实施例1，得间氟苯基取代吲唑并酞嗪化合物(I-8)，收率90％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为86％。
Mp 228-232℃.IR(KBr)vmax：2954，1663，1653，1622cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.38-8.36(1H，m，Ar-H)，8.29-8.27(1H，m，Ar-H)，7.88-7.86(2H，m，Ar-H)，7.34-7.25(2H，m，Ar-H)，7.10-6.96(2H，m，Ar-H)，6.44(1H，s，CH)，3.60-3.49(1H，m，CH2)，3.35-3.30(1H，m，CH2)，2.52-2.41(2H，m，CH2)，2.29-2.24(2H，m，CH2).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.3，156.0，154.3，152.5，138.9，134.6，133.6，130.2，128.9，128.0，127.7，123.1，119.1，115.5，114.1，64.3，36.8，24.4，22.2.MS(ESI)：m/z＝385[M+Na]+.
实施例9
按照邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶邻氯苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.2∶0.1投料，反应温度为80℃。
其它操作同实施例1，得邻氯苯基取代吲唑并酞嗪化合物(I-9)0.344克，收率91％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为85％。
Mp 274-280℃.IR(KBr)vmax：2955，1663，1626cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.38-8.34(1H，m，Ar-H)，8.31-8.22(1H，m，Ar-H)，7.87-7.82(2H，m，Ar-H)，7.50-7.48(1H，m，Ar-H)，7.32-6.21(3H，m，Ar-H)，6.66(1H，s，CH)，3.56-3.47(1H，m，CH2)，3.40-3.32(1H，m，CH2)，2.47-2.43(2H，m，CH2)，2.27-2.21(2H，m，CH2).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.3，156.1，154.1，153.2，134.5，133.5，132.9，132.6，130.8，130.4，129.0，128.7，128.0，127.6，127.1，64.1，36.8，24.4，22.2.MS(ESI)：m/z＝401[M+Na]+.
实施例10
按照邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶3，4-二甲基苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.2∶0.1投料，反应温度为80℃。
其它操作同实施例1，得3，4-二甲基苯基取代吲唑并酞嗪化合物(I-10)，收率92％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为88％。
Mp 241-244℃.IR(KBr)vmax：2941，1654，1622cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.36-8.34(1H，m，Ar-H)，8.28-8.25(1H，m，Ar-H)，7.86-7.81(2H，m，Ar-H)，7.16-7.07(3H，m，Ar-H)，6.39(1H，s，CH)，3.62-3.54(1H，m，CH2)，3.36-3.28(1H，m，CH2)，2.48-2.44(2H，m，CH2)，2.28-2.23(2H，m，CH2)，2.22(3H，s，CH3)，2.19(3H，s，CH3).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.8，156.4，154.5，152.3，137.5，137.2，134.7，134.0，133.7，130.3，129.5，128.7，128.2，124.8，120.3，65.2，37.3，24.8，22.6，20.2，19.8.MS(ESI)：m/z＝373[M+1]+.
实施例11
按照间溴邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.3∶0.1投料，反应温度为80℃。
其它操作同实施例1，得苯基取代吲唑并间溴取代酞嗪化合物(I-11)，收率85％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为85％。
Mp 274-278℃.IR(KBr)vmax：2944，1661，1644cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.48(1H，s，Ar-H)，8.11(1H，d，J＝8.4Hz，Ar-H)，7.95(1H，d，J＝8.4Hz，Ar-H)，7.41-7.29(5H，m，Ar-H)，6.43(1H，s，CH)，3.58-3.50(1H，m，CH2)，3.33-3.29(1H，m，CH2)，2.48-2.46(2H，m，CH2)，2.29-2.24(2H，m，CH2).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.5，154.7，153.6，151.9，134.5，133.5，132.9，132.6，130.8，130.4，129.0，128.7，128.0，127.6，127.1，64.7，36.9，24.4，22.3.MS(ESI)：m/z＝423[M+1]+.
实施例12
按照间溴邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶对氯苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.2∶0.1投料，反应温度为80℃。
其它操作同实施例1，得对氯苯基取代吲唑并间溴取代酞嗪化合物(I-12)，收率76％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为84％。
Mp 254-258℃.IR(KBr)vmax：2955，1663，1650cm-1.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.48(1H，s，Ar-H)，8.11(1H，d，J＝8.4Hz，Ar-H)，7.96(1H，d，J＝7.6Hz，Ar-H)，7.36-7.30(4H，m，Ar-H)，6.39(1H，s，CH)，3.58-3.50(1H，m，CH2)，3.33-3.29(1H，m，CH2)，2.49-2.46(2H，m，CH2)，2.27-2.24(2H，m，CH2).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.3，154.7，153.8，152.3，137.8，134.7，134.6，130.9，130.3，129.4，129.0，128.6，127.7，119.5，64.5，36.9，24.4，22.2.MS(ESI)：m/z＝457[M+1]+.
实施例13
按照间溴邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶对甲氧基苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.2∶0.1投料，反应温度为80℃。
其它操作同实施例1，得对甲氧基苯基取代多氢氧代吲唑并间溴取代酞嗪(I-13)，收率82％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为85％。
Mp 245-249℃.IR(KBr)vmax：2940，1658，1639cm-1.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.48(1H，s，Ar-H)，8.12(1H，d，J＝8.4Hz，Ar-H)，7.96-7.93(1H，m，Ar-H)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz，Ar-H)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz，Ar-H)，6.40(1H，s，CH)，3.77(3H，s，OCH3)，3.58-3.53(1H，m，CH2)，3.34-3.31(1H，m，CH2)，2.50-2.46(2H，m，CH2)，2.28-2.25(2H，m，CH2).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.7，160.0，154.9，152.2，137.9，137.0，134.7，133.7，131.0，130.5，129.6，128.7，128.1，120.2，114.3，65.0，55.4，37.1，24.7，22.5.MS(ESI)：m/z＝453[M+1]+.
实施例14
按照间溴邻苯二甲酰肼∶1，3-环己二酮∶3，4-二甲基苯甲醛∶三氟甲磺酸脯氨酸盐的物质的量比为1∶1∶1.2∶0.1投料，反应温度为90℃。
其它操作同实施例1，得3，4-二甲基苯基取代多氢氧代吲唑并间溴取代酞嗪(I-14)，收率80％，三氟甲磺酸脯氨酸回收率为85％。
Mp 222-225℃.IR(KBr)vmax ：2951，1658，1643cm-1.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.39(1H，s，Ar-H)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz，Ar-H)，7.95-7.92(1H，m，Ar-H)，7.16-7.07(3H，m，Ar-H)，6.37(1H，s，CH)，3.60-3.49(1H，m，CH2)，3.35-3.28(1H，m，CH2)，2.48-2.44(2H，m，CH2)，2.28-2.26(2H，m，CH2)，2.23(3H，s，CH3)，2.19(3H，s，CH3).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：192.4，155.4，152.8，151.8，137.3，136.9，133.2，130.7，130.4，129.9，129.4，127.9，124.5，120.0，65.1，36.9，24.4，22.2，19.9，19.5.MS(ESI)：m/z＝451[M+1]+.
Claims (10)
1.一种式(I)所示的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述的方法为：以式(II)所示的取代邻苯二甲酰肼、1，3-环己二酮和式(III)所示的芳香醛为原料，在三氟甲磺酸脯氨酸盐催化剂的作用下，于50～120℃，在无溶剂条件下反应完全，反应结束后，反应液分离纯化制得式(I)所示的吲唑并酞嗪化合物，并回收催化剂；所述取代邻苯二甲酰肼与1，3-环己二酮、芳香醛和三氟甲磺酸脯氨酸盐投料物质的量之比为1∶0.8～1.5∶0.8～1.5∶0.01～0.5；所述芳香醛为取代苯甲醛或取代的含N、O、S的五元杂环醛，所述取代苯甲醛的取代基为氢、卤素，硝基，C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基，所述取代的含N、O、S的五元杂环醛的取代基为氢、卤素，硝基，C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基；
式(I)、(II)中R1为氢、卤素、硝基、羟基、三氟甲基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基；
式(I)、(III)中Ar为或取代的含N、O、S的五元杂环，其中，R2为氢、卤素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基，所述取代的含N、O、S的五元杂环的取代基为氢、卤素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基。
2.如权利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述R1为卤素、甲氧基、甲基或乙基。
3.如权利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述的芳香醛为式(IV)所示的取代苯甲醛，
式(IV)中R2为氢、卤素、硝基、C1～C3的烷氧基或C1～C3的烷基，所述R2为单取代或多取代。
4.如权利要求3所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述的取代苯甲醛为苯甲醛、对氯苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、对硝基苯甲醛、间甲氧基苯甲醛、间溴苯甲醛、间氟苯甲醛、邻氯苯甲醛或3，4-二甲基苯甲醛。
5.如权利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述反应为50～120℃反应2～15h。
6.如权利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述取代邻苯二甲酰肼与1，3-环己二酮、芳香醛和三氟甲磺酸脯氨酸盐投料物质的量之比为1∶1.0～1.2∶1.0～1.2∶0.05～0.3。
7.如权利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述反应液分离纯化方法为：反应结束后，反应液冷却至室温，加水搅拌，再加入乙酸乙酯萃取，获得有机层和水层，取有机层用饱和食盐水洗涤后过滤，滤液用重结晶溶剂重结晶，过滤，滤饼干燥，制得所述的吲唑并酞嗪化合物，所述重结晶溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。
8.如权利要求7所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述的水层再加入乙酸乙酯萃取，获得最终有机层和最终水层，合并所有机层用饱和食盐水洗涤后过滤，滤液用重结晶溶剂重结晶，过滤，滤饼干燥，制得所述的吲唑并酞嗪化合物。
9.如权利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述催化剂回收利用的方法为：反应结束后，反应液冷却至室温，加水搅拌，再加入乙酸乙酯萃取，获得有机层和水层，取水层用乙酸乙酯再萃取，获得最终有机层和最终水层，将最终的水层减压浓缩获得三氟甲磺酸脯氨酸盐晶体，回收套用。
10.如权利要求1所述的吲唑并酞嗪化合物的合成方法，其特征在于：所述的合成方法按照以下步骤进行：将取代邻苯二甲酰肼、1，3-环己二酮、取代苯甲醛和三氟甲磺酸脯氨酸盐混合均匀，氮气保护下搅拌，50～120℃反应2～8h，TLC跟踪监测，以体积比1∶4的乙酸乙酯和石油醚混合液为展开剂，反应完全后，反应液冷却至室温，加水搅拌，再加入乙酸乙酯萃取，获得有机层和水层，水层再用乙酸乙酯萃取，获得最终有机层和最终水层，合并所有有机层，有机层用饱和食盐水洗涤，过滤，滤液用重结晶溶剂重结晶，过滤，滤饼干燥，制得所述的多氢氧代吲唑并酞嗪化合物，将最终的水层减压浓缩回收三氟甲磺酸脯氨酸盐，回收套用；所述取代邻苯二甲酰肼与1，3-环己二酮、取代苯甲醛和三氟甲磺酸脯氨酸盐投料物质的量之比为1∶1.0～1.2∶1.0～1.2∶0.05～0.3；所述重结晶溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，所述取代苯甲醛为苯甲醛、对氯苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、对硝基苯甲醛、间甲氧基苯甲醛、间溴苯甲醛、间氟苯甲醛、邻氯苯甲醛、3，4-二甲基苯甲醛。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0612733A1 (en) * | 1993-02-19 | 1994-08-31 | L.I.M.A.D. Limited | Use of Phthaloylhydrazide Derivatives as Anti-Hypoxic and defensive Agents |
| WO2005037799A1 (en) * | 2003-10-16 | 2005-04-28 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
| CN101654425A (zh) * | 2009-09-11 | 2010-02-24 | 浙江工业大学 | L-脯氨酸三氟甲磺酸铵盐及其应用 |
-
2011
- 2011-10-14 CN CN201110312296.7A patent/CN102382115B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0612733A1 (en) * | 1993-02-19 | 1994-08-31 | L.I.M.A.D. Limited | Use of Phthaloylhydrazide Derivatives as Anti-Hypoxic and defensive Agents |
| WO2005037799A1 (en) * | 2003-10-16 | 2005-04-28 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
| CN101654425A (zh) * | 2009-09-11 | 2010-02-24 | 浙江工业大学 | L-脯氨酸三氟甲磺酸铵盐及其应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 《Tetrahedron Letters》 20091230 Jitender M.Khurana 等, Efficient one-pot syntheses of 2H-indazolo[2,1-b]phthalazine-triones by catalytic H2SO4 in water-ethanol or ionic liquid 全文 1-10 第50卷, 第52期 * |
| HONG-JUAN WANG，等: "Highly efficient three-component synthesis of 1H-indazolo[1,2-b]phthalazinetrione derivatives catalyzed by heteropolyacids", 《MONATSH CHEM》, vol. 141, no. 4, 27 March 2010 (2010-03-27), XP019853453 * |
| JIANJUN LI，等: "A new strategy for the synthesis of benzoxanthenes catalyzed by proline triflate in water", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 51, no. 18, 1 March 2010 (2010-03-01) * |
| JITENDER M.KHURANA 等,: "Efficient one-pot syntheses of 2H-indazolo[2,1-b]phthalazine-triones by catalytic H2SO4 in water–ethanol or ionic liquid", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 50, no. 52, 30 December 2009 (2009-12-30), XP026753928, DOI: doi:10.1016/j.tetlet.2009.10.032 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109336753A (zh) * | 2018-11-29 | 2019-02-15 | 丽水学院 | 一种α-苄基取代1,3-二酮化合物的合成方法 |
| CN109336753B (zh) * | 2018-11-29 | 2021-08-10 | 丽水学院 | 一种α-苄基取代1,3-二酮化合物的合成方法 |
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Denomination of invention: Synthesis of an indazophthalazine compound Effective date of registration: 20210707 Granted publication date: 20140611 Pledgee: Changxin Zhejiang rural commercial bank Limited by Share Ltd. Pledgor: Changxing Yisheng Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Registration number: Y2021330000822 |
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