CN102372623A - 藏红花酸二铵盐 - Google Patents
藏红花酸二铵盐 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102372623A CN102372623A CN2010102641948A CN201010264194A CN102372623A CN 102372623 A CN102372623 A CN 102372623A CN 2010102641948 A CN2010102641948 A CN 2010102641948A CN 201010264194 A CN201010264194 A CN 201010264194A CN 102372623 A CN102372623 A CN 102372623A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- crocetin
- ammonium salts
- preparation
- organic solvent
- add
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明提供了一种用于心脑血管疾病的藏红花酸二铵盐及其制备方法,本制备方法以中药栀子为原料,经氨水提取、沉淀分离、大孔吸附树脂吸附纯化、结晶等一系列步骤组成。制得的样品中,藏红花酸二铵盐含量高、水溶性好。以本品为原料,可以进一步将本品制成各种适合于临床应用的制剂,临床用于心脑血管疾病的治疗。本发明提供的藏红花酸二铵盐及其制备方法的工艺新颖,稳定性好,适合工业化生产,具有很强的实用性。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的藏红花酸二铵盐及其制备方法,属于医药领域范畴。
背景技术
心脑血管疾病是人类健康的头号杀手,目前,我国约有1.1亿人患有高血压、动脉硬化等心脑血管疾病,6000万人患有冠心病,7000万人患有脑梗塞或者脑溢血,40岁以上的人中,约有57%的人患有不同程度的心脑血管疾病。心脑血管疾病(如中风、脑出血、心梗、冠心病)有高死亡率、高复发率、高致残率的特点,给无数家庭带来巨大痛苦。随着我国逐渐步入老龄化社会,心脑血管疾病对我国人民的影响也越来越大,尤其是脑血管疾病,包括急性脑出血、脑血栓以及颅脑外伤引起的脑水肿、颅内压升高、昏迷等,是死亡率极高的常见病,严重的威胁着患者的生命,如果得不到及时有效的治疗,很容易引起死亡。
藏红花酸(Crocetin)具有多不饱和共轭烯酸结构,属于类胡萝卜素类物质。研究表明,藏红花酸可改善血浆中的氧扩散及消耗,可用于治疗高血压、冠心病、高血脂等等。藏红花酸还具有显著的利胆和降胆固醇作用,其作用机理是与藏红花酸增加机体脂肪代谢能力有关。由于藏红花酸的化学结构为长链多不饱和共轭烯酸结构,因此水溶性很差,导致藏红花酸在体内的吸收和生物利用度较小,影响了其药效作用的发挥,因此通过一定的化学技术,将藏红花酸反应成溶解性好的藏红花酸盐类化合物,并进一步开发成一个用于治疗心脑血管疾病的药物,将具有很好社会和经济价值。
藏红花(Crocus sativus L.)又称番红花、西红花,是鸢尾科番红花属的多年生花卉,是一种名贵的中药材,具有多方面的药理活性。藏红花中的主要成分有藏红花酸、藏红花素、藏红花酸二甲酯、藏红花苦素等,此外还含有桉脑、蒎烯、多种维生素。藏红花酸主要存在于藏红花的花蕊中,据文献报道,藏红花酸在藏红花中的含量约1%左右。由于藏红花的生长条件苛刻,产量极低,所以价格极其昂贵。因此从藏红花中分离制备藏红花酸成本太高。研究表明,在中药栀子中,也含有一定量的藏红花酸。栀子为茜草科植物栀子(Gardeniajasminoides Ellis)的干燥成熟果实,是临床常用中药,其性味苦、寒,无毒,具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒之功效。虽然栀子中藏红花酸的含量比藏红花中要低,但我国栀子资源丰富,价格远低于藏红花,因而以栀子为原药材,通过一列工艺,制备出溶解性好、生物利用度高、疗效确切的藏红花酸盐,具有很好的现实意义。本发明就是结合中药现代化分离纯化技术及化学合成技术,以中药栀子为原料,制备得到了一种高纯度的藏红花酸二铵盐。
在已经公开的专利和文献中,尚无关于藏红花酸二铵盐及其制备方法的报道。
在专利申请号为CN200710001116.7的名为《一种从栀子中提取制备西红花酸的方法》的发明专利中,公开了一种西红花酸的制备方法,其工艺为:将栀子粉碎经蒸馏水或乙醇溶液超声强化提取,提取液过滤后浓缩或经大孔树脂分离栀子苷类物质后将西红花苷洗脱液浓缩,水解,离心,得西红花酸粗品;进一步纯化最终得到反式西红花酸。虽然该专利中也是以栀子为原材料,但其制备工艺路与本发明提供的制备方法完全不同,最终的产品反式西红花酸与本发明中所制备的目标产物也具有本质的不同。
在专利申请号为CN200710190612.1的名为《一种藏红花酸的合成方法》专利中,公开了一种藏红花酸的化学合成方法,该发明是以3,7-二甲基辛三烯二醛和2-溴丙酸甲酯等为原料,经三步反应合成藏红花酸二甲酯粗品,再经水解、脱色和重结晶处理,等步骤,制得精制藏红花酸产品。该发明专利属于有机化学领域,最终产品与本发明提供的藏红花酸二铵盐也有本质的不同。
本发明的优势在于从提高藏红花酸的溶解性、提高产品生物利用度、扩大产品应用范围的角度出发,结合中药现代化分离纯化技术和合成技术,提供了一种藏红花酸二铵盐的制备方法,临床用于心脑血管疾病的治疗。本发明提供的藏红花酸二铵盐具有很好的治疗脑缺血等作用,可以口服给药,也可以用作注射剂原料,而且毒副作用小。其制备方法重复性好,可适用于生产放大,易于推广,具有很强的实用性。
发明内容
本发明的目的在于采用中药现代化提取分离技术及合成技术,利用藏红花酸在一定PH值的氨水溶液中可反应生成藏红花酸二铵盐的特性,并通过适当的分离纯化和结晶技术,提供了一种具有很好治疗心脑血管疾病药效的藏红花酸二铵盐,克服了藏红花酸溶解性差、生物利用度低的缺点,扩大了藏红花酸的应用范围。
本发明的另一目的在于提供一种藏红花酸二铵盐药物组合物的制备方法,临床用于心脑血管疾病的治疗。
根据本发明的比较优选的实施方案,从栀子中生产藏红花酸二铵盐的制备方法包括如下步骤:
(1)取栀子药材,粉碎成粗粉,加入含一定浓度氨水的溶液适量,加热或浸泡提取数次,合并提取液,溶液减压浓缩至稠膏状;
(2)在搅拌状态下在稠膏中加入一定浓度的有机溶剂适量,使溶液中有机溶剂达到一定浓度,放冷,使藏红花酸二铵盐充分沉淀,过滤,取沉淀,得藏红花酸二铵盐粗品;
(3)取藏红花酸二铵盐粗品,加适量溶剂溶解,过滤,滤液上一定型号的大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水充分洗脱,改用一定浓度的乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩至一定体积。
(4)取浓缩液,加入适量有机溶剂,加热溶解,过滤,滤液放冷,结晶,过滤,干燥,得藏红花酸二铵盐结晶。
上述步骤(1)中所述的“含一定浓度氨水溶液”是指含氨水重量百分比浓度为0.1%~5%的水溶液。提取方法可以采用加热回流提取或浸泡提取两种方式,优选浸泡提取;浸泡提取温度为25℃~80℃,优选为50℃。在本步骤中,运用氨水在一定温度下可以与藏红花酸反应生成藏红花酸二铵盐的原理,可以将栀子中的藏红花酸以水溶性盐的形式转移至提取液中。由于栀子药材中有较大量多糖、粘液质等大分子成分,在提取过程中如果不进行温度控制,则容易进入提取液中,造成过滤等后续操作特别困难。因此在本步骤中要尤其重视对提取温度和提取方法的控制。采用浸泡法提取时,由于属于静态提取,大分子杂质成分进入提取液中的量较少,而藏红花酸二铵却能被充分提取,因此优选采用在一定温度下浸泡提取的方式。本步骤的提取次数为1~3次,优选为2次。提取次数过多虽然提取率会略有提高,但会带入大量杂质,导致后续分离纯化难度加大,因此应控制提取次数,通过优选,最佳的提取次数为2次。提取时间为每次提取1~5小时,优选为2.5小时。
步骤(2)中所加入的有机溶剂可以为乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮,溶液中有机溶剂的浓度为20%~60%,优选为30%~50%,最优选为35%。有机溶剂的浓度太大则沉出的杂质较多,不利于后续的分离纯化,有机溶剂的浓度太小则藏红花酸二铵盐沉淀不充分,影响产品收率。本步骤是运用藏红花酸二铵盐在有机溶剂中溶解度较小而其他成分溶解度较大的原理,使藏红花酸二铵盐缓慢从溶液中沉淀出来,从而达到初步分离的效果。
步骤(3)中所用的溶剂可以是水,也可以是10%~40%的乙醇溶液,优选为20%的乙醇溶液;大孔吸附树脂型号可以为HPD-100、HPD-400、D101、D1300、XDA-8,优选为HPD-100;洗脱时所用的乙醇浓度40%~85%,优选为65%。本步骤中运用了大孔树脂可以有效吸附富集藏红花酸二铵的原理,将其它大极性杂质通过水洗脱的方式分离去除,达到了很好的对藏红花酸二铵盐进一步分离纯化的效果。通过正交试验优选,综合上样量、吸附率、样品含量等各方面因素,优选大孔吸附树脂型号为HPD-100;上柱完成后,用水洗净杂质,然后使用乙醇洗脱,通过对洗脱率、样品得率、样品性状等因素的考察,选择洗脱乙醇的浓度为40%~85%,浓度过高,则杂质含量偏高,浓度太低则洗脱不充分,最优选的洗脱乙醇浓度为65%;洗脱溶剂用量为大孔树脂量的2~5倍柱体积(V/V),优选为3倍柱体积。
根据本发明优选的技术方案,在使用大孔树脂吸附时,对所用层析柱的规格和材质无特殊要求,可根据实际生产的需要选定,并按常规操作方法装填,装柱量不少于柱高的2/3,最好选用直径与柱高比在1∶3-1∶5的柱;生产过程中乙醇的洗脱速度优选为2~4升/分钟。
步骤(4)中,所用的有机溶剂可以为乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、异丙醚,优选为异丙醇。有机溶剂的用量为藏红花酸二铵盐粗品的4~10倍量(M∶V),优选为7倍量。
根据上述技术方案,采用科学可行的方法从中药栀子中经提取、沉淀、大孔树脂吸附除杂、结晶等一系列步骤,制成了水溶性好、纯度高的藏红花酸二铵盐,含量范围为70%~99.5%。以本发明所制备的藏红花酸二铵盐为原料,可以进一步加入药学上可接受的辅料,将本品制成各种适合于临床应用的制剂,包括片剂、胶囊、滴丸、软胶囊和注射液,临床用于心脑血管疾病的治疗。
本发明提供的技术方案经多批工业化生产验证,工艺稳定性、重复性好,质量可控,具有很强的实用性。
以下通过本发明提供的藏红花酸二铵盐的抗脑缺血作用的药理研究,并与藏红花酸进行对比,来进一步说明本发明的实用性:
1、“藏红花酸二铵”抗脑缺血的药效学研究
1.1试验目的
测试样品“藏红花酸二铵盐”对大鼠不完全性脑缺血损伤的影响。
1.2受试药物
藏红花酸二铵盐(批号:20090916):江苏天晟药业有限公司提供,性状:红色结晶,含量98.5%;
阳性对照:藏红花酸(批号20090815),江苏天晟药业研究所提供;性状:红色粉末,含量91.4%;
空白对照组:生理盐水;
1.3动物
SD系大白鼠,体重125g~150g,中国药科大学实验动物中心提供;
1.4试验方法
大鼠不完全脑缺血模型:60只大鼠随机分成模型组、空白对照组、受试药(藏红花酸二铵盐)20mg·kg-1,10mg·kg-1,5mg·kg-13个剂量组及阳性药(藏红花酸)组,共6组,每组10只,雌雄各半。各组分别口服生理盐水或相应的药物(1ml·100g-1),一天两次,连续给药3天,末次给药1小时后以10%水合氯醛(0.3ml·100g-1)麻醉,做颈部正中切口,分离并结扎双侧CCA以形成急性不完全性脑缺血。3小时后将大鼠断头处死,取左半脑称重后置110℃烤箱中烤至恒重,以计算脑含水量,右半脑置10%甲醛中固定,送病理组织学检查并进行评分(无、无~轻度、轻度、中度及重度病理形态学变化分别为0、0.5、1、2和3分)。结果见下表:
与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01。
结果如表1所示,藏红花酸二铵盐20mg.kg-1,10mg.kg-1,5mg.kg-13个剂量组均可显著抑制大鼠双侧CCA结扎致脑水肿的发生,并具有明显的量效关系,其抑制作用均优于藏红花酸对照组;藏红花酸二铵盐20mg.kg-1,10mg.kg-1,5mg.kg-13个剂量组还可显著抑制CCA结扎致大鼠脑组织血管通透性的升高,并呈明显的量效关系,其抑制作用也明显优于藏红花酸对照组。
结论:动物药效学试验研究提示,藏红花酸二铵盐具有显著的抗脑缺血作用,其效果优于藏红花酸组,这可能与藏红花酸水溶性很小,口服吸收利用较差有关。
具体实施方式
以下实施例中所用的栀子药材购于江西,符合《中国药典》2005年版的规定;含量测定用藏红花酸及藏红花酸二铵盐对照品由本公司提供,生产中所用乙醇为药用级,水为纯化水,其他试剂为分析纯,所用辅料为药用级。
以下实施内容是为了对权利要求的技术特征给予说明,并进一步说明本发明的实用性,不应理解为对本发明的原料来源或对本发明权利要求的限制。
实施例1
取栀子药材100kg,粉碎成粗粉,加入浓度为0.2%的氨水溶液800L,加热回流提取2次,每次1.5小时,合并提取液,提取液减压浓缩至稠膏状;
在搅拌状态下在稠膏中加入60%的丙酮,使溶液中丙酮浓度达到35%,放冷,使藏红花酸二铵盐充分沉淀,过滤,取沉淀,得藏红花酸二铵盐粗品1.28kg;
取藏红花酸二铵盐粗品,加15%乙醇溶液12.8L溶解,过滤,滤液上型号为HPD-400的大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水充分洗脱,改用浓度为50%的乙醇20L洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩至2.0L。
取浓缩液,加入丙酮8L,加热溶解,过滤,滤液放冷,结晶,过滤,干燥,得藏红花酸二铵盐结晶410g。经含量测定,样品中藏红花酸二铵盐含量为83.6%。
实施例2
取栀子药材80kg,粉碎成粗粉,加入浓度为0.6%的氨水溶液480L,于40℃下浸泡提取2次,每次2小时,合并提取液,提取液减压浓缩至稠膏状;
在搅拌状态下在稠膏中加入50%的乙醇,使溶液中乙醇浓度达到30%,放冷,使藏红花酸二铵盐充分沉淀,过滤,取沉淀,得藏红花酸二铵盐粗品0.87kg;
取藏红花酸二铵盐粗品,加20%乙醇溶液8.7L溶解,过滤,滤液上型号为HPD-100的大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水充分洗脱,改用浓度为65%的乙醇15L洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩至1.6L。
取浓缩液,加入异丙醇6L,加热溶解,过滤,滤液放冷,结晶,过滤,干燥,得藏红花酸二铵盐结晶266g。经含量测定,样品中藏红花酸二铵盐含量为98.5%。
实施例3
取栀子药材50kg,粉碎成粗粉,加入浓度为1.0%的氨水溶液400L,于45℃下浸泡提取3次,每次1小时,合并提取液,提取液减压浓缩至稠膏状;
在搅拌状态下在稠膏中加入60%的乙醇,使溶液中乙醇浓度达到20%,放冷,使藏红花酸二铵盐充分沉淀,过滤,取沉淀,得藏红花酸二铵盐粗品0.46kg;
取藏红花酸二铵盐粗品,加40%乙醇溶液2.3L溶解,过滤,滤液上型号为D101的大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水充分洗脱,改用浓度为70%的乙醇15L洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩至1.0L。
取浓缩液,加入丙酮6L,加热溶解,过滤,滤液放冷,结晶,过滤,干燥,得藏红花酸二铵盐结晶239g。经含量测定,样品中藏红花酸二铵盐含量为73.2%。
实施例4
取栀子药材150kg,粉碎成粗粉,加入浓度为2.0%的氨水溶液900L,于50℃下浸泡提取2次,每次2.5小时,合并提取液,提取液减压浓缩至稠膏状;
在搅拌状态下在稠膏中加入50%的甲醇,使溶液中乙醇浓度达到30%,放冷,使藏红花酸二铵盐充分沉淀,过滤,取沉淀,得藏红花酸二铵盐粗品1.88kg;
取藏红花酸二铵盐粗品,加15%乙醇溶液9.5L溶解,过滤,滤液上型号为XDA-8的大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水充分洗脱,改用浓度为60%的乙醇36L洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩至3.0L。
取浓缩液,加入甲醇18L,加热溶解,过滤,滤液放冷,结晶,过滤,干燥,得藏红花酸二铵盐结晶675g。经含量测定,样品中藏红花酸二铵盐含量为99.5%。
实施例5(注射用藏红花酸二铵盐冻干粉的制备)
取实施例4中藏红花酸二铵盐的1.0g,维生素C 0.5g,依地酸二钠钙0.2g,右旋糖酐40.0g,溶于980ml注射用水中,形成均匀溶液,加入醋酸-醋酸铵缓冲盐溶液适量,调节溶液p H值至6.8,加入适量注射用水至总体积为1000ml。
将溶液分装入10ml西林瓶中,置入冷冻干燥机,于-35℃预冻6小时,升温至-25℃维持5小时,再升温至-5℃维持3小时,最后升温至30℃维持3小时。
取出西林瓶,压盖,包装,即得藏红花酸二铵盐冻干粉针剂,样品在瓶内呈红色酥松粉末状。
实施例6(藏红花酸二铵胶囊的制备):
取实施例3中的藏红花酸二铵盐20g,淀粉25g,β-环糊精204g,硬脂酸镁1g,混匀,制粒,过80目筛,干燥后装成1000粒胶囊(每粒含藏红花酸二铵盐20mg),即得。用法用量为:口服,每次1粒,每日3次。
实施例7(藏红花酸二铵片的制备):
取实施例3中的藏红花酸二铵盐25g,乳糖70g,硬脂酸镁2.0g,羟丙基纤维素2g,微粉硅胶1.0g,糊精150g,混匀,制粒,过80目筛,干燥后压成1000片(每粒含藏红花酸二铵盐25mg),即得。用法用量为:口服,每次1片,每日3次。
Claims (9)
1.一种藏红花酸二铵盐,其特征在于其中藏红花酸二铵盐的含量范围为70%~99.5%。
2.一种藏红花酸二铵盐的制备方法,由以下几步组成:
(1)取栀子药材,粉碎成粗粉,加入含一定浓度氨水的溶液适量,提取数次,合并提取液,溶液减压浓缩至稠膏状;
(2)在搅拌状态下在稠膏中加入一定浓度的有机溶剂适量,使溶液中有机溶剂达到一定浓度,放冷,使藏红花酸二铵盐充分沉淀,过滤,取沉淀,得藏红花酸二铵盐粗品;
(3)取藏红花酸二铵盐粗品,加适量溶剂溶解,过滤,滤液上一定型号的大孔吸附树脂柱,上柱完成后,加水充分洗脱,改用一定浓度的乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩至一定体积。
(4)取浓缩液,加入适量有机溶剂,加热溶解,过滤,滤液放冷,结晶,过滤,干燥,得藏红花酸二铵盐结晶。
3.根据权利要求1所述的藏红花酸二铵盐,其特征在于其可以加入适量药学上可接受的载体进一步制成各种适合于临床应用的制剂,包括片剂、胶囊、滴丸、软胶囊或注射液。
4.根据权利要求2所述的藏红花酸二铵盐的制备方法,其特征在于步骤(1)中氨水浓度范围为0.1%~5%;提取方法可以是加热回流提取和浸泡提取两种方式,优选浸泡提取;浸泡提取温度为25℃~80℃,优选为50℃;提取次数为1~3次,优选为2次;提取时间1~5小时,优选2.5小时。
5.根据权利要求2所述的藏红花酸二铵盐的制备方法,其特征在于步骤(2)所加入的有机溶剂可以为乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮,溶液中有机溶剂的浓度范围为20%~60%,优选为30%~50%,最佳为35%。
6.根据权利要求2所述的藏红花酸二铵盐的制备方法,其特征在于步骤(3)中所用的溶剂可以是水,也可以是10%~40%的乙醇溶液,优选为20%的乙醇溶液;大孔吸附树脂型号可以为HPD-100、HPD-400、D101、D1300、XDA-8,优选为HPD-100;洗脱时所用的乙醇浓度40%~85%,优选为65%。
7.根据权利要求2所述的藏红花酸二铵盐的制备方法,其特征在于步骤(4)所用的有机溶剂可以为乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、异丙醚,优选为异丙醇。有机溶剂的用量为藏红花酸二铵盐粗品的4~10倍量(M∶V),优选为7倍量。
8.根据权利要求3所述适合于临床应用的藏红花酸二铵盐制剂,其特征在于每个制剂单位含藏红花酸二铵盐的量为1mg~100mg,优选为20mg。
9.根据权利要求3所述适合于临床应用的藏红花酸二铵盐制剂,其特征在于临床用于心脑血管疾病的治疗。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2010102641948A CN102372623A (zh) | 2010-08-27 | 2010-08-27 | 藏红花酸二铵盐 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2010102641948A CN102372623A (zh) | 2010-08-27 | 2010-08-27 | 藏红花酸二铵盐 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102372623A true CN102372623A (zh) | 2012-03-14 |
Family
ID=45791912
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010102641948A Pending CN102372623A (zh) | 2010-08-27 | 2010-08-27 | 藏红花酸二铵盐 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102372623A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103724219A (zh) * | 2012-10-15 | 2014-04-16 | 南京大学 | 一类藏红花酸酰胺类衍生物及其制备方法与用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101180257A (zh) * | 2005-02-24 | 2008-05-14 | 扩散药品有限公司 | 反式类胡萝卜素、其合成、制剂和用途 |
CN101225040A (zh) * | 2007-01-18 | 2008-07-23 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种从栀子中提取制备西红花酸的方法 |
US20090110746A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | New class of therapeutics that enhance small modecule diffusion |
-
2010
- 2010-08-27 CN CN2010102641948A patent/CN102372623A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101180257A (zh) * | 2005-02-24 | 2008-05-14 | 扩散药品有限公司 | 反式类胡萝卜素、其合成、制剂和用途 |
CN101225040A (zh) * | 2007-01-18 | 2008-07-23 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种从栀子中提取制备西红花酸的方法 |
US20090110746A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | New class of therapeutics that enhance small modecule diffusion |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
张晓丽等: "藏红花酸的研究进展", 《西北药学杂志》, vol. 23, no. 6, 31 December 2008 (2008-12-31), pages 411 - 414 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103724219A (zh) * | 2012-10-15 | 2014-04-16 | 南京大学 | 一类藏红花酸酰胺类衍生物及其制备方法与用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101643466B (zh) | 一种高纯度的表没食子儿茶素没食子酸酯及其制备方法 | |
CN100497343C (zh) | 一种石榴皮制备鞣花酸的方法 | |
EP4023239A1 (en) | Plant extraction method | |
CN111087285B (zh) | 一种从铁皮石斛中提取联苄类化合物的方法及其应用 | |
CN101585885A (zh) | 一种玉竹多糖的制备方法 | |
CN112472727B (zh) | 一种联产银杏叶提取物、萜内酯及莽草酸的方法 | |
CA2486378A1 (en) | Preparation and application of total salvianolic acid | |
CN106749731A (zh) | 一种小分子三七多糖提取物的制备方法及应用 | |
CN102351939A (zh) | 一种从女贞中联合制备高纯度熊果酸和齐墩果酸的方法 | |
CN101747307A (zh) | 去甘草酸甘草黄酮及其药物组合物 | |
WO2012061984A1 (zh) | 制备芍药内酯苷和芍药苷的方法 | |
CN104311616A (zh) | 一种从秦皮中提取高纯度秦皮甲素和秦皮苷的方法 | |
CN115010618B (zh) | 一种可降尿酸的金色酰胺醇酯分离纯化方法及其应用 | |
CN102372623A (zh) | 藏红花酸二铵盐 | |
CN102659904B (zh) | 一种常春藤皂苷元及其盐的制备方法 | |
CN101327232A (zh) | 一种采用聚酰胺分离纯化沙棘黄酮的制备方法及其应用 | |
CN1312170C (zh) | 一种两头尖提取物的制备工艺及其提取物在制备治疗癌症的药物中的应用 | |
CN112830881B (zh) | 从橙皮苷废液中分离辛弗林的方法 | |
CN108210554B (zh) | 一种从甘草中分离纯化醇溶性总黄酮的方法 | |
CN1107680C (zh) | 澳洲茄胺盐酸盐及其生产方法和在医药上的应用 | |
CN102558128A (zh) | 含银杏原花青素提取物及其制备方法和应用 | |
CN106635394B (zh) | 一种油茶籽或茶枯的综合利用方法 | |
CN109467581A (zh) | 一种荷叶黄酮苷的提取方法以及包括荷叶黄酮苷的药物制剂 | |
CA3149142C (en) | Plant extraction method | |
CN113264969B (zh) | 一种熟地黄中毛蕊花糖苷的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120314 |