CN102369387B - 改进的生物材料冷冻 - Google Patents
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Abstract
本发明的生物容器提供生物药物材料的运输、冷冻和解冻期间遇到的很多问题的低成本、简单的解决方案。通过使用预安装和预灭菌的温度传感器,本发明使得使用者能够在低温过程期间监测各生物药物容器的温度分布,以保证各生物容器内材料的整体性。在一些实施方案中,传感器总成包括无线传输器,并且能够传输关于测量的读数的信息。在其它实施方案中,传感器总成包括处理单元,该处理单元确定是否温度分布可接受。在另一实施方案中,包括指示器,使得处理单元能够指示是否生物药物材料已合适地冷冻。在其它实施方案中,传感器总成也包括存储元件,该存储元件能够在冷冻过程期间存储不同的参数。
Description
本申请要求2009年1月13日提交的美国临时专利申请61/144,177的优先权,其公开内容通过引用全文结合到本文中。
发明背景
生物药物材料的保藏在这些产品的制造和储存中非常重要。用于保藏这些药物的一种传统方法是通过冷冻,也称为冷藏。
生物药物材料通常在整个制造过程和随后例如运输期间冷冻和解冻。冷冻这些材料减少可在室温发生的降解、微生物污染和变质的机会。例如,冷藏允许材料部分制备,然后储存在中间条件下,从而消除产品制造期间涉及的多种活性。为此,通常将它们放入储存容器中,通常称为生物容器,容器尺寸在数毫升至数千升范围内。在一些情况下,生物容器由具有固定形状的塑料材料制成。其它生物容器更柔韧,并且可采取很多形式。在某些情况下,将这些生物容器放入限定其形状的框架、载体或其它结构内。
然而,为了使冷藏成功,必须小心注意操作参数。已报道生物药物材料冷冻的速率对其继续应用非常关键。例如,如果材料冷冻得太慢,液体本体中溶质的扩散恶化,导致潜在的问题,如pH转变、离子强度增大和相分离。另外,诸如在生物药物材料内(例如在蛋白结构内)形成小冰晶的问题可使材料受到压力,引起例如蛋白变性。变性通常由蛋白展开使其失去其效力并潜在地聚集而指示。
在本体样品内,由于在加热循环中的不均匀性,可能不均匀地发生材料的变性。例如,在运输期间暴露于瞬时热源的冷冻样品可引起外表面熔化。理论上,跨样品的均匀冷冻速率会减少局部变性,因为在界面层内的分子可能经历过度剪切。
为了尝试缓和这些问题中的几个,现已研发常规的冷冻器,例如,具有一个或多个温度传感器的冷冻器,其中所述温度传感器是冷冻器的集成部分。这些集成温度传感器放在生物容器内,或者布置成紧靠生物药物材料容器,从而允许它们记录生物容器内容物的温度。为试图更快冷却或保持温度,冷冻器根据这样的传感器的测量读数调节其操作参数。
尽管这样的冷冻器可能可用于适当冷藏,但也有很多缺陷。例如,为了得到益处,使用者被迫购买完整的系统。另外,冷冻器的容量可能受到限制,或者温度传感器的数量可能受到限制。换言之,尽管一个生物容器可具有在冷冻过程期间监测其温度分布的温度传感器,但不能适当监测同一冷冻器内的其它生物容器。由于温度分布在冷冻器壳罩内不同,这可能成为问题。例如,门附近的生物容器可能经历冷凝,从而产生不同的导热途径。位于内壁附近的生物容器可能更快冷冻。另外,这些冷冻器只监测生物药物材料在冷冻器内时的温度。在转运期间或在解冻过程期间经历的温度变化不被监测。
因此,需要使得使用者能够在低温过程期间监测各生物药物材料容器的温度分布,以保证各生物容器整体性的低成本简单解决方案。另外,在解冻过程期间和转运期间监测温度的方法将是有利的。
发明概述
本发明提供一种具有集成温度传感器的生物药物容器(生物容器)。
本发明的生物容器提供生物药物材料的运输、冷冻和解冻期间遇到的很多问题的低成本简单解决方案。本发明使得使用者能够在低温过程期间监测各生物药物容器的温度分布,以保证各生物容器内材料的整体性。为了满足生物药物冷冻过程的要求,生物药物容器包括预安装和预灭菌的温度传感器。本发明还提供在冷冻和解冻过程期间监测温度的方法。
在一些实施方案中,传感器总成位于生物容器内,以位于或接近材料的热中心。在某些实施方案中,用连接到生物容器上一个或多个点的传感器连接机构将传感器总成保持在适当位置。由于在引入药物材料前生物容器内部必须灭菌,传感器组件由能够容易灭菌的材料构成。在某些实施方案中,温度传感器利用绝缘体上的硅(SOI)技术构造,以便它能够在已插入生物容器后经受灭菌,例如γ灭菌。
在生物药物容器内存在集成温度传感器允许完成多种作用。在一些实施方案中,传感器总成包括无线传输器,并且能够传输关于测量读数的信息。在其它实施方案中,传感器总成包括处理单元,其确定是否温度分布可接受。在另一实施方案中,包括指示器,如目视指示器,使得处理单元能够指示是否生物药物材料已被合适地冷冻。在其它实施方案中,传感器总成也包括存储元件,其能够在冷冻过程期间存储不同的参数。
附图简述
图1显示本发明设备的第一实施方案;
图2显示本发明生物容器的外表面;
图3显示本发明设备的第二实施方案;
图4显示本发明一个实施方案的内部电路组件;
图5显示本发明另一实施方案;
图6显示冷冻过程的流程图;
图7显示解冻过程的流程图;和
图8显示在转运时监测材料温度的流程图。
发明详述
如上所述,迫切需要在生物药物材料经历冷藏时监测和保证其温度分布。另外,重要是的能够在制造和运送过程(例如转运)中的其它步骤期间监测生物药物材料的温度。
在本发明的不同实施方案中,生物药物材料可以是但不限于氨基酸、肽、蛋白、DNA分子、RNA分子、药物、酶、抗体或其片段、组织或其片段、器官或其片段、防腐剂、血液制品、细胞、细胞器、包含体和细胞团块。另外,材料可以为血清、血液、血浆、氨基酸制剂、蛋白制剂、核酸制剂和细胞培养基制剂。
图1显示本发明设备的第一实施方案。生物容器100用于容纳生物药物材料。此生物容器一般由适合的塑料构成,如聚乙烯或层压材料如MilliporePureFlexTM膜。这种材料是优选的,因为它柔韧、低成本、并且能够经受灭菌,例如γ照射。传感器总成110固定在生物容器100内,例如,通过传感器连接机构120固定。在一些实施方案中,此连接机构120为套筒,套筒可密封,以保护传感器总成不受生物药物材料影响。在某些实施方案中,在安装传感器后密封塑料套筒。在其它实施方案中,连接机构为位于预定位置的具有外涂层或可密封壳罩的柔性材料。传感器总成位于此外涂层或可密封壳罩内。连接机构120优选由类似于生物容器所用的材料构成,以保持总体柔韧性和有用性。
然后,可将生物容器100、连接机构120和传感器总成110全部同时灭菌。此灭菌可以为任何适合的方法,包括但不限于高压灭菌、气体灭菌(例如,使用ETO(环氧乙烷)气体)和γ灭菌。为了使传感器总成在灭菌期间位于连接机构内,传感器总成优选用对γ照射具有高抗性的方法制造,例如绝缘体上的硅(SOI)。在其它实施方案中,用传统半导体制造方法制造传感器总成,并用高压灭菌将总成灭菌。一旦生物容器已经灭菌,它即备妥待用。
不考虑用于容纳和保护传感器总成的机构,温度传感器优选位于生物容器内,使得当生物容器充满或接近充满时,温度传感器大体在材料的热中心。这优选通过使温度传感器位于或接近经填充的生物容器的几何中心而达到。几何中心根据经填充生物容器的形状确定。例如,矩形棱柱的几何中心通过连接相对的对角线而找到。这些对角线的交点为几何中心。在圆柱体的情况下,几何中心为位于等于高度一半的位置的圆中心。类似地,本领域普通技术人员能够确定其它体积形状的中心。
由于经填充的生物容器的几何中心与材料的热中心为相同位置,假定生物药物材料的密度和组成在整个生物容器内均匀,则通过位于经填充的生物容器的几何中心,温度传感器能够对生物容器内冷冻的最后点进行温度测量。当然,如果生物容器不完全填充到其体积容量,则生物容器的几何中心可能不相当于材料的热中心。
不希望受理论限制,可以想到即使在生物容器不计划填充到其完全体积容量的情况下,本领域普通技术人员也可使温度传感器结合到位于或接近生物容器内放入的预定体积的液体的热中心。例如,生物容器可计划填充到小于完全体积容量,然而达到预定体积。因此,根据生物容器内所含液体的预定体积容量的热中心,可计算生物容器内放置的温度传感器的位置,其中热中心不一定相当于生物容器的几何中心,而是相当于液体预定体积的热中心。因此,可随后提供这样的生物容器和液体的具体预定体积一起使用。在另一实施方案中,包含温度传感器的生物容器提供有和液体的预定体积一起使用的说明,其中温度传感器位于或接近液体的预定体积的热中心。
由于将传感器精确地放置于经填充的容器的几何中心可能困难,因此,本发明也包括将传感器放置于接近几何中心。对本领域的技术人员显而易见,接近而不是位于几何中心放置将达到本文所述的所有益处。因此,表述“位于几何中心”也包括使得它们的热性质类似于实际几何中心的近似度之内的那些位置。
回到图1,传感器连接机构120显示为跨生物容器的中心延伸。在图2中示例的某些实施方案中,沿着生物容器的外边缘存在缝130。在不同塑料片正被组装并熔合在一起时,在生物容器100的相反侧将连接机构120插入缝130。以此方式,连接机构120在生物容器制造过程期间直接熔合到生物容器100,从而使制造步骤和处理最大限度地减少。
虽然图1显示连接机构120跨过生物容器水平延伸,但连接机构120可以沿着任何方向安置,只要它通过经填充的生物容器的几何中心。图3显示一个替代实施方案,其中传感器110通过连接机构120保持在适当位置,连接机构120连接左上角和右下角。也可想到其它连接点,这些其它连接点在本发明的范围内。
在另一个实施方案中,使用大片塑料。然后将此片自身折叠,并沿着开口边缘熔合。在此实施方案中,连接点(如图3所示的连接点)必须位于开口边缘熔合在一起之处。
如上图中所见,传感器连接机构120包括从生物容器的侧壁到封闭电子器件的物理延伸。此延伸可包括薄膜或塑料股或线,以将电子器件保持在热中心内。在一些实施方案中,使用和生物容器相似结构的热塑材料。延伸的形状和大小优选对生物容器的总体热特性具有最小影响。为了减小由于沿着延伸的传导引起的热异常,这特别重要。
图5显示用于将传感器总成120放置于适当位置的另一实施方案。在此实施方案中,生物容器100包括端口150,端口150一般用熔合或熔接方法连接到生物容器100。换言之,端口在生物容器100中预先存在的开口上连接到生物容器100,使得生物材料能够进入或离开容器。传感器连接机构120可利用这些端口150连接到生物容器100。在一个实施方案中,在端口150正被固定到生物容器100时,传感器连接机构120熔合到端口和生物容器。在另一实施方案中,传感器连接机构120通过机械装置固定到端口150。例如,传感器连接机构120可具有末端,所述末端可机械固定到端口150上或之上。可用在传感器连接机构120末端的回路环绕外部突出端口150。
传感器连接机构120用于将传感器总成定位在适当位置。如上所述,在一些实施方案中,连接机构含有保护性外涂层或壳罩(如塑料壳罩),传感器总成位于其中并被密封。这在传感器总成和生物药物材料之间提供不透流体的阻档层。在其它实施方案中,使用塑料套筒,其中在熔合到生物容器的其它塑料片之前布置传感器。将电子器件和环境隔离的其它一般方法包括环氧化物涂层或热塑性注模。
在壳罩内为传感器总成,其包括能够测量周围生物药物材料温度的温度传感器。为了使连接数和污染及误差的可能性最大限度地减小,传感器总成优选没有从生物容器伸出的线。因此,传感器总成优选无线操作。
温度传感器可按多种方式利用。在一个实施方案中,温度传感器无动力,并且在由远程阅读器(例如,RFID阅读器)供能时简单转达现有的温度测量。因此,在一个实施方案中,传感器总成包括至少一个温度传感器、接收和传输RFID信号的连接天线和将来自RFID阅读器的电磁功率转化成电功率以操作所述至少一个温度传感器所需的电源电路。另外,远程RFID阅读器必须以固定间隔询问传感器,以测定冷藏过程期间生物药物材料的温度分布。
在另一个实施方案中,温度传感器有动力。在某些实施方案中,传感器总成由壳罩内所含的电池提供动力。将电池封装,使得它在灭菌过程期间不受影响。在其它实施方案中,传感器总成无线提供动力,例如通过电磁波或电磁感应场提供动力。这些电磁场由远程动力天线产生。在一些实施方案中,远程动力天线位于冷冻器内,以使能量转移达到最大限度。在另一实施方案中,也用无动力聚焦线圈以增强生物容器附近的场。为了捕捉传输的电磁波,传感器总成也可含有天线。此天线接收电磁波,电磁波然后转化成电功率,电功率用于操作传感器和其它电组件。
在另一实施方案中,传感器总成包括存储元件,如存储器装置。在一些实施方案中,由于其甚至在缺乏电功率时保留数据的能力,使用非易失性存储器。存储元件用于在不同时间(例如以固定间隔)存储温度读数。之后,在生物容器解冻时,操作者可通过无线协议讯问嵌入的存储元件,以测定生物药物材料经历的分布温度。通过比较存储的数据与预定的可接受限度,操作者可确定是否材料合适地冷冻和/或解冻,并因此可接受地使用。
为了进行此询问,可使用多种无线协议,包括但不限于Zigbee、蓝牙、RFID、Wifi和802.11a/b/g/n。
在图4所示的另一实施方案中,将处理器200和存储元件210结合到具有温度传感器220的传感器总成。除了上述存储数据外,存储元件可含有用于处理器200的执行的指令。结合处理器200使生物容器具有增加的功能性。在一些实施方案中,传感器总成也含有指示器230(如目视指示器),其用于警告使用者是否材料已合适地冷冻。在此实施方案中,处理器200分析传感器读数与可接受的限度比较,并确定是否材料已合适地冷冻,并因此可用。例如,测量的温度值可与参比温度分布比较。此参比温度分布可包括一定范围的作为时间函数的可接受温度。在另一实施方案中,处理器200可比较目前测量的温度与一个或多个以前测量的温度,以确定是否冷却过程合适地完成。然后通过指示器230传送此确定结果。在一个实例中,用红色LED传送故障,在其它实施方案中,绿色LED传送成功。
在另一实施方案中,将此冷冻过程成功的确定结果存储在存储元件210中。以此方式,操作者简单询问存储元件210确定结果。在另一实施方案中,从传感器总成上的传输器240传输无线信号,从而传送冷冻过程的状态。虽然以上说明公开了其中可传送冷冻过程结果的数种方式,但此列举不意在包括一切。也可想到传送结果的其它方法,这些其它方法在本发明的范围内。
图6显示用于监测材料冷冻过程的步骤的流程图。首先,如框600所示,提供具有预定体积容量的经灭菌的生物容器。此生物容器包括位于或靠近生物容器几何中心的无线温度传感器。然后,用生物药物材料填充生物容器,如框601所示。然后,将生物容器放入冷冻器,如框602所示。
然后,在材料冷冻时,用温度传感器监测生物容器内的温度,如框603所示。在一些实施方案中,将测量的温度值存储在与温度传感器通讯的存储元件中。在其它实施方案中,通过与无线传输器通讯的传输器无线传输测量的温度值。
在其它实施方案中,处理单元与温度传感器通讯,并完成另外的功能。例如,处理器可比较测量的温度值与第二温度,如框604所示。此第二温度可以为以前测量的温度值。在其它实施方案中,此第二温度从存储在存储元件中的参比温度分布得到。
在比较结果表明冷冻过程有缺陷的情况下,启动指示器,如框605所示。此指示器可以为警报器,如声音或视觉警报器。在其它实施方案中,指示器可以为写到存储元件的数据图形。在其它实施方案中,测量的温度可全部存储在存储元件。然后,这些可在以后时间由操作员读出。
此功能性也允许本发明作为验证工具。换言之,一旦生物容器已成功冷冻(用一种或多种上述技术确定),操作者就可确信所用的冷冻分布可应用于冷冻含相同材料的其它生物容器。因此,可用一个或多个这样的生物容器快速验证新的或修改的冷冻分布。
除了用于监测和检验冷冻过程外,也可用传感器总成控制冷冻过程。测量温度和无线通讯的能力允许传感器总成将信息反馈到冷冻器。在一些实施方案中,传感器总成简单传输材料的目前温度。冷冻器然后用现有技术已知和描述的技术根据此信息调节其冷却过程。如果将多个生物容器放入单一冷冻器,则冷冻器不仅能确定各生物容器的温度,而且可显示整个冷冻器壳罩图。
虽然此传感器总成可在实际冷冻过程期间使用,但也可用于其它用途。例如,传感器总成也可监测材料解冻时的温度分布,以保证分布满足可接受的参数。例如,解冻过程可包括参比温度分布。此分布可包括一定范围的可接受的作为时间函数的温度。在材料解冻时,使温度与此参比分布比较,并确定是否解冻过程可接受。在另一实施方案中,通过测量连续读数之间的材料温度变化,跟踪解冻过程。如果测量的温度偏离此第二温度(参比温度或以前的测量)太大,就启动指示器。指示器可以为声音或视觉警报器,或者,在其它实施方案中,指示器可以为存储在存储元件的数据图形。在其它实施方案中,将所有的测量温度存储在存储元件。然后,通过回顾在存储元件中存储的数值,可在以后时间检查过程的整体性。代表性的解冻过程的流程图显示于图7中。
另外,在转运到其它位置移动时,传感器总成可用于检验材料的整体性。例如,在转运时,材料必须保持在预定的温度限度内。传感器总成可连续监测材料的温度,以保证它保持在此范围内。可将实际测量温度与参比温度或参比范围比较。然后,此比较结果可指示给使用者。在一个实施方案中,将比较结果存储在与温度传感器通讯的存储元件中。在另一实施方案中,可响应于比较结果启动警报器,如声音或视觉信号。在其它实施方案中,将所有的测量温度存储在存储元件。然后,通过回顾在存储元件中存储的数值,可在以后时间检查过程的整体性。
图8显示说明在转运时监测生物药物材料的流程图。与前面一样,使用具有位于或靠近其几何中心的温度传感器的生物容器,如框700所示。袋用材料填充,如框801所示。温度传感器随后监测材料的温度,如框802所示。可将测量的温度与第二温度比较,如框803所示。此第二温度可以为以前测量的温度(在关注温度改变速率的情况下),或者可以为参比温度或范围。如果测量的温度偏离此第二温度太大,就启动指示器,如框804所示。指示器可以为声音或视觉警报器,或者,在其它实施方案中,指示器可以为存储在存储元件的数据图形。
在另一实施方案中,使用许多温度传感器。如上所述,第一传感器位于生物容器的几何或热中心。另外的传感器可沿着外边缘放置。这些传感器在检测生物药物材料解冻时特别有用。例如,沿着图3中传感器连接机构的上端和下端放置的传感器允许在可能发生过早或无意解冻时在两个相对位置监测生物容器。
Claims (33)
1.一种适合于在其中容纳生物药物材料的生物容器,其中所述生物容器包含传感器连接机构,其中所述传感器连接机构固定于所述生物容器的相对边缘,放置于所述生物容器内并通过所述生物容器的几何中心,所述传感器连接机构包含密封壳罩,其中所述密封壳罩容纳位于所述生物容器的所述几何中心附近的至少一个无线温度传感器,
其中所述生物容器包含熔合在一起的一个或多个塑料片,且其中所述密封壳罩熔合于所述生物容器的接缝。
2.根据权利要求1所述的生物容器,其中所述生物容器填充到其体积容量,并且所述几何中心包括其中所含材料的热中心。
3.根据权利要求1所述的生物容器,所述生物容器进一步包含位于生物容器外边缘的无线温度传感器。
4.根据权利要求1所述的生物容器,其中所述生物容器包括20毫升至1000升范围内的体积容量。
5.根据权利要求1所述的生物容器,其中所述生物药物材料选自氨基酸、肽、蛋白、DNA分子、RNA分子、药物、酶、抗体或其片段、组织或其片段、器官或其片段、防腐剂、血液制品、细胞、细胞器、包含体和细胞团块。
6.根据权利要求1所述的生物容器,其中所述生物药物材料选自血清、血液、血浆、氨基酸制剂、蛋白制剂、核酸制剂和细胞培养基制剂。
7.根据权利要求1所述的生物容器,所述生物容器进一步包含适合于传输由所述温度传感器得到的数据的无线传输器。
8.根据权利要求1所述的生物容器,所述生物容器进一步包含适合于存储由所述温度传感器得到的数据的存储元件。
9.根据权利要求1所述的生物容器,所述生物容器进一步包含处理单元。
10.根据权利要求9所述的生物容器,其中所述处理单元适合于将由所述温度传感器得到的数据与预定值比较。
11.根据权利要求10所述的生物容器,所述生物容器进一步包含适合于指示所述比较的结果的指示器。
12.根据权利要求11所述的生物容器,其中所述指示器包括LED。
13.根据权利要求1所述的生物容器,其中所述生物容器和所述温度传感器在容纳所述生物药物材料之前灭菌。
14.根据权利要求1所述的生物容器,其中所述传感器连接机构包含从所述生物容器的侧壁延伸的薄膜或线股和连接到所述薄膜或线股的密封壳罩,其中所述传感器放置在所述密封壳罩内。
15.根据权利要求1所述的生物容器,其进一步包含固定于所述生物容器的一个或多个端口,其中所述传感器连接机构固定于所述一个或多个端口。
16.根据权利要求1所述的生物容器,其进一步包含与所述无线传感器电通讯并放置在所述密封壳罩内的电池。
17.根据权利要求1所述的生物容器,其进一步包含天线,所述天线放置在所述密封壳罩内以接收电磁波并将所述电磁波转化成电功率,其中所述电功率用于操作所述温度传感器。
18.一种监测生物容器中所含生物药物材料的冷冻的方法,所述方法包括以下步骤:
(a)提供预定体积容量的灭菌的权利要求1的生物容器;
(b)用所述材料将所述生物容器填充到其体积容量;
(c)将所述生物容器放入低温冷冻器中,从而冷冻其中所含的溶液;和
(d)用所述传感器监测所述几何中心的所述材料的温度。
19.根据权利要求18所述的方法,所述方法进一步包括:
(e)提供与所述温度传感器通讯的存储元件;和
(f)在所述存储元件中存储来自所述传感器的数据。
20.根据权利要求18所述的方法,所述方法进一步包括:
(e)提供与所述温度传感器通讯的无线传输器;和
(f)通过所述无线传输器传输来自所述传感器的数据。
21.根据权利要求18所述的方法,所述方法进一步包括:
(e)提供与所述温度传感器通讯的处理单元和与所述处理单元通讯的指示器;
(f)用所述处理单元比较来自所述传感器的数据与预定值;和
(g)如果所述比较指示有缺陷的冷冻分布,则通过所述处理单元启动所述指示器。
22.根据权利要求18所述的方法,所述方法进一步包括:
(e)提供与所述温度传感器通讯的处理单元和与所述处理单元通讯的指示器;
(f)用所述处理单元比较来自所述传感器的数据与来自所述传感器的以前的数据;和
(g)如果所述比较指示有缺陷的冷冻分布,则通过所述处理单元启动所述指示器。
23.根据权利要求18所述的方法,其中所述生物容器通过框架或载体保持在适当位置。
24.一种使无线温度传感器连接到生物容器内部的几何中心附近的方法,其中所述生物容器包含熔合在一起的一个或多个塑料片,所述方法包括:
(a)使热塑性材料固定到所述传感器;
(b)在包含所述一个或多个塑料片的所述生物容器的两个开口边缘之间放置所述热塑性材料的一部分;和
(c)使所述片的所述边缘熔合在一起,从而在所述片之间固定所述材料。
25.一种使无线温度传感器连接到生物容器内部的几何中心附近的方法,其中所述生物容器包含外表面,并且至少一个所述外表面包含上面连接了端口的开口,所述方法包括:
(a)使热塑性材料固定到所述传感器;
(b)通过所述开口并且在所述外表面和所述端口之间放置所述热塑性材料的一部分;和
(c)使所述外表面和所述端口熔合在一起,从而在所述外表面和所述端口之间固定所述热塑性材料。
26.一种监测生物容器中所含生物药物材料的存储温度的方法,所述方法包括:
(a)在预定体积容量的灭菌的权利要求1的生物容器中提供所述生物药物材料;
(b)测量生物容器内位于或靠近几何中心的所述材料的温度;
(c)将此温度与参比温度比较;
(d)确定是否所述测量温度和所述参比温度之间的差可接受;和
(e)提供所述确定的结果的指示。
27.根据权利要求26所述的方法,所述方法进一步包括:
(f)提供与所述温度传感器通讯的存储元件;和
(g)其中所述结果的指示包括在所述存储元件中存储所述确定的结果。
28.根据权利要求26所述的方法,所述方法进一步包括:
(f)提供与所述温度传感器通讯的警报器;和
(g)根据所述确定的所述结果启动所述警报器。
29.一种监测生物容器中所含冷冻生物药物材料的解冻的方法,所述方法包括:
(a)在预定体积容量的灭菌的权利要求1的生物容器中提供所述冷冻生物药物材料;
(b)测量所述生物容器内位于或靠近几何中心的所述冷冻材料的温度;
(c)将此测量温度与第二温度比较;
(d)确定是否所述测量温度和所述第二温度之间的差可接受;和
(e)提供所述确定的结果的指示。
30.根据权利要求29所述的方法,所述方法进一步包括:
(f)提供与所述温度传感器通讯的存储元件;和
(g)其中所述结果的所述指示包括在所述存储元件中存储所述确定的结果。
31.根据权利要求29所述的方法,所述方法进一步包括:
(f)提供与所述温度传感器通讯的警报器;和
(g)根据所述确定的所述结果启动所述警报器。
32.根据权利要求29所述的方法,其中所述第二温度为以前测量的温度。
33.根据权利要求29所述的方法,其中所述第二温度基于参比温度分布。
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---|---|---|---|---|
US8424721B2 (en) * | 2008-10-06 | 2013-04-23 | Conopco, Inc. | Device and method for monitoring consumer test compliance |
DK2387686T3 (da) * | 2009-01-13 | 2019-09-30 | Emd Millipore Corp | Forbedret biomaterialefrysning |
WO2012020098A2 (en) * | 2010-08-11 | 2012-02-16 | A.P. Møller - Mærsk A/S | An automated container refrigeration system |
US20210392873A1 (en) * | 2011-03-15 | 2021-12-23 | Paragonix Technologies, Inc. | System for hypothermic transport of samples |
CN103439898B (zh) * | 2013-09-09 | 2015-09-09 | 天津理工大学 | 一种工业加热炉内温度场在线重构与监测方法 |
US20150192357A1 (en) * | 2014-01-09 | 2015-07-09 | Millrock Technology, Inc. | Control of freezing and thawing of drug substances using heat flow control |
EP3142533A4 (en) * | 2014-05-16 | 2018-03-07 | MedCision, LLC | Systems, devices, and methods for automated sample thawing |
US10576190B2 (en) | 2014-08-08 | 2020-03-03 | Fremon Scientific, Inc. | Smart bag used in sensing physiological and/or physical parameters of bags containing biological substance |
CN104872101A (zh) * | 2015-04-01 | 2015-09-02 | 浙江空行飞行器技术有限公司 | 无人机供药系统的液囊 |
CN104990947B (zh) * | 2015-07-22 | 2018-04-20 | 哈尔滨工业大学 | 一种用于多孔材料的双边冻胀试验装置及试验方法 |
CN106580116A (zh) * | 2015-10-20 | 2017-04-26 | 奇想生活股份有限公司 | 具无线感温回馈器的精密控温互联加热装置及烹饪方法 |
WO2017095619A1 (en) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Maxim Integrated Products, Inc. | Systems and methods for correcting lag between sensor temperature and ambient gas temperature |
EP3199023B1 (en) * | 2016-01-27 | 2021-01-20 | Sartorius Stedim North America Inc. | Method and system for freezing biopharmaceutical fluid |
DE102016005075A1 (de) | 2016-04-27 | 2017-11-02 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren und Vorrichtung zur Temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen Probe |
DE102016005078A1 (de) | 2016-04-27 | 2017-11-02 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Vorrichtung und Verfahren zur Temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen Probe |
DE102016005070A1 (de) | 2016-04-27 | 2017-11-02 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Vorrichtung und Verfahren zur Temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen Probe |
DE102016005133A1 (de) | 2016-04-27 | 2017-11-02 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren und Vorrichtung zur Temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen Probe |
GB2556928A (en) * | 2016-11-25 | 2018-06-13 | Asymptote Ltd | Systems and methods for remotely monitoring the cryogenic processing of samples |
CN107318827B (zh) * | 2017-07-03 | 2020-12-01 | 上海理工大学 | 一种具有通讯功能的医用调速降温装置 |
WO2019176766A1 (ja) * | 2018-03-13 | 2019-09-19 | テルモ株式会社 | 医療用容器 |
US10499458B2 (en) | 2018-05-07 | 2019-12-03 | Fremon Scientific, Inc. | Thawing biological substances |
DE102018125180A1 (de) * | 2018-10-11 | 2020-04-16 | Aesculap Ag | Sterilisationsverpackung für Sterilgut mit Sensorvorrichtung und Sterilisationsverfahren mit aktiver Sterilisationsprozessanpassung |
JP7168911B2 (ja) * | 2019-01-29 | 2022-11-10 | 株式会社島津製作所 | 撮像環境測定器および撮像環境測定システム |
JP6645670B1 (ja) * | 2019-01-30 | 2020-02-14 | Necプラットフォームズ株式会社 | 食品用収納容器 |
JP6824329B2 (ja) * | 2019-05-08 | 2021-02-03 | 株式会社スズケン | 医薬品品質管理システムおよび、医薬品の品質管理方法 |
DE102020101654A1 (de) * | 2020-01-24 | 2021-07-29 | Aesculap Ag | Sterilbehälter mit NFC-Modul |
WO2021165787A1 (en) * | 2020-02-17 | 2021-08-26 | Wiliot, LTD. | Detecting material type using low-energy sensing |
WO2022140351A1 (en) * | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Sartorius Stedim Fmt Sas | Method of measuring irradiation dose at a product level |
US11241330B1 (en) | 2021-04-02 | 2022-02-08 | Brixton Biosciences, Inc. | Apparatus for creation of injectable slurry |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4582100A (en) * | 1982-09-30 | 1986-04-15 | Aga, A.B. | Filling of acetylene cylinders |
EP0356377A1 (de) * | 1988-08-15 | 1990-02-28 | GebràDer Sulzer Aktiengesellschaft | Gasbetankungsgerät für Kraftfahrzeuge |
CN1823493A (zh) * | 2003-05-15 | 2006-08-23 | 全套海运安全公司 | 利用多传感器监视集装箱安全性、内容物和状态的方法及系统 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3238769A1 (de) * | 1982-10-20 | 1984-04-26 | Kurt Wolf & Co Kg, 7547 Wildbad | Einrichtung an einem kochgefaess, insbesondere dampfdruckkochtopf |
US4788871A (en) * | 1986-08-14 | 1988-12-06 | Steeltin Can Corporation | Probe for sensing temperature and/or pressure |
US5355684A (en) * | 1992-04-30 | 1994-10-18 | Guice Walter L | Cryogenic shipment or storage system for biological materials |
US5520885A (en) | 1993-01-19 | 1996-05-28 | Thermogenesis Corporation | Fibrinogen processing apparatus, method and container |
US7041941B2 (en) * | 1997-04-07 | 2006-05-09 | Patented Medical Solutions, Llc | Medical item thermal treatment systems and method of monitoring medical items for compliance with prescribed requirements |
US6315767B1 (en) | 1998-08-19 | 2001-11-13 | Gambro, Inc. | Cell storage maintenance and monitoring system |
US6502409B1 (en) * | 2000-05-03 | 2003-01-07 | Computer Process Controls, Inc. | Wireless method and apparatus for monitoring and controlling food temperature |
US6411567B1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-06-25 | Mark A. Niemiec | Drug delivery management system |
GB0021386D0 (en) * | 2000-09-01 | 2000-10-18 | Secr Defence | Hydrogen source |
SE523597C2 (sv) | 2000-11-23 | 2004-05-04 | Skarhamn Internat Ab | Förfarande och anordning för tinig av djupfryst gods bestående av en organisk cellmassa såsom livsmedel |
US6453683B1 (en) * | 2001-05-22 | 2002-09-24 | Integrated Biosystems, Inc. | Tapered slot cryopreservation system with controlled dendritic freezing front velocity |
US6631616B2 (en) | 2001-05-22 | 2003-10-14 | Richard Wisniewski | Cryopreservation system with controlled dendritic freezing front velocity |
US6635414B2 (en) | 2001-05-22 | 2003-10-21 | Integrated Biosystems, Inc. | Cryopreservation system with controlled dendritic freezing front velocity |
JP2004003569A (ja) * | 2002-06-03 | 2004-01-08 | Mitsui Chemicals Inc | 熱交換ユニットの樹脂配管 |
WO2004031340A1 (es) * | 2002-10-03 | 2004-04-15 | Morales Cervantes Jose | Intercambiador de calor tanque de fermentación |
WO2004055456A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Integrated Biosystems, Inc. | Scaled down freezing and thawing system for bioparmaceuticals and biologics |
US7278278B2 (en) * | 2003-06-12 | 2007-10-09 | 21St Century Medicine, Inc. | Cryogenic storage system |
US20050136161A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-06-23 | Hideyoshi Okita | Food freezing and thawing method and apparatus |
WO2005064324A1 (ja) * | 2003-12-26 | 2005-07-14 | Tokyo Gas Co., Ltd. | 容器内の液体種別を判別する装置およびその制御方法 |
US8037696B2 (en) * | 2004-08-12 | 2011-10-18 | Core Dynamics Limited | Method and apparatus for freezing or thawing of a biological material |
DE102004047965B4 (de) | 2004-10-01 | 2007-03-01 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Kryoeinrichtung und zugehöriges Betriebsverfahren |
JP4487799B2 (ja) | 2005-02-25 | 2010-06-23 | 株式会社日立製作所 | 恒温輸送容器 |
JP4484732B2 (ja) * | 2005-03-02 | 2010-06-16 | 株式会社日立製作所 | 生体組織の輸送装置及び輸送方法 |
US7372003B2 (en) * | 2005-03-22 | 2008-05-13 | Lawrence Kates | System and method for monitoring food |
WO2007004948A1 (en) | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Astrazeneca Ab | Environmental detector |
US20080199370A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-08-21 | Firas Mourtada | Efficient infrared-based reaction vessel |
US8177123B2 (en) * | 2008-09-24 | 2012-05-15 | Sartorius Stedim North America Inc. | Systems and methods for freezing, storing and thawing biopharmaceutical materials |
JP2010150219A (ja) * | 2008-12-26 | 2010-07-08 | Nipro Corp | 生物試料凍結保存システム及び生物試料凍結保存方法 |
DK2387686T3 (da) | 2009-01-13 | 2019-09-30 | Emd Millipore Corp | Forbedret biomaterialefrysning |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4582100A (en) * | 1982-09-30 | 1986-04-15 | Aga, A.B. | Filling of acetylene cylinders |
EP0356377A1 (de) * | 1988-08-15 | 1990-02-28 | GebràDer Sulzer Aktiengesellschaft | Gasbetankungsgerät für Kraftfahrzeuge |
CN1823493A (zh) * | 2003-05-15 | 2006-08-23 | 全套海运安全公司 | 利用多传感器监视集装箱安全性、内容物和状态的方法及系统 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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