CN102362893B - 一种改善睡眠的灵菊胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改善睡眠的灵菊胶囊及其制备方法，它是由以下重量份的原料药物制成的胶囊：灵芝40-60、菊花10-30、五味子10-20、远志5-15。药材经水提浓缩喷雾干燥后制成胶囊；本发明的中药保健食品是以中医保健养生理论为基础研制而成，配方科学合理，制备工艺简单，安全稳定有效，具有改善睡眠之保健功能。

Description

一种改善睡眠的灵菊胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药保健品技术领域，特别地，涉及一种改善睡眠的灵菊胶囊及其制备方法。 

背景技术

随着社会的日益进步和发展，人们的生活节奏加快，很多人的睡眠得不到保障，成为诱发多种疾病的根源，严重危害人们的身体健康。 

灵芝为多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum（Ley-ss．ex Er．）Karst．或紫芝Ganoderma sinense Zhao，Xu etZhang的干燥子实体。灵芝具有改善睡眠的作用可能通过灵芝多糖调节神经系统，近而影响松果体对褪黑素的分泌，灵芝对中枢神经系统有明显的镇静作用。 

菊花为菊科植物菊（Chrysanthemum morifollium Ramat.）的干燥头状花序。具有降低胆固醇、调节血脂、抗氧化的作用，有辅助改善睡眠的作用。 

五味子为木兰科植物五味子Schisandra chfnensis（Turcz.）Baill.的干燥成熟果实。五味子有滋阴和阳，敛阳入阴，协调脏腑，以达安神定志之功效。 

远志为远志科植物远志Polyyala tenuifolia Willd．或卵叶远志Polygala sibirica L.的干燥根。远志根皮、全根和根部木心对巴比妥类药物均有协同作用 

以上配方，根据以上四种中药的药效特点，合理组合，既符合中医药理论，又有现代药理及临床研究依据，目前以它们为组合的保健品还没有，主要原因是研究不够系统，同时制剂和生产工艺上还存在不少困难。 

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种改善睡眠的灵菊胶囊及其制备方法。 

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种改善睡眠的灵菊胶囊，它主要由主料和辅料按重量百分比1:0.07-0.075组成，主料主要由灵芝、菊花、五味子和远志组成，它们的重量百分比为：40-60：10-30：10-20：5-15；辅料为糊精。 

上述灵菊胶囊的制备方法，包括如下步骤： 

1）提取：按照40-60：10-30：10-20：5-15的重量百分比称量灵芝、菊花、五味子和远志，将它们投入多功能提取罐中，加入10倍质量的水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；然后再加10倍量水，加热至沸腾，保温2小时，进行第二次提取，过滤泵出药液，合并两次提取液入贮罐。

2）浓缩：提取液进行减压浓缩； 

3）喷雾干燥：按主料和辅料的重量百分比1:0.07-0.075取糊精，然后将糊精加入浓缩液中，搅拌均匀，喷雾干燥得喷雾粉；

4）制粒：将喷雾粉用90%乙醇湿法制粒；

5）填充胶囊：按0.35g/粒的装量进行胶囊填充；

6）包装：装瓶、压盖。

本发明的有益效果是：本发明的灵菊胶囊具有改善睡眠质量之保健功能，适用于失眠、睡眠障碍者服用，方法简单，易于推广。 

用本发明的灵菊胶囊进行毒理学安全性实验： 

1、急性毒性实验结论：雌雄小白鼠的急性经口的最大耐受剂量MTD均大于2000mg/kg，属无毒级物资。

2、微核实验结论：骨髓嗜多染红细胞微核实验结果为阴性。 

3、精子畸形实验结论：精子畸形实验结果为阴性。 

4、Ames实验结论：阴性。 

5、30天喂养实验：动物随机分为四组，每组20只，雌雄各半，分别作为样品三个剂量组（1.31 g/kg、2.63 g/kg、5.25 g/kg）及空白对照组，单笼喂养，自由饮食，连续喂养30天，实验开始及实验后每周称重一次。连续喂养30天后，逐只称重，取鼠血进行血液学、生化学检查、处死。大体解剖，肉眼观察有无明显病变，取肝、肾、脾、性器官等脏器进行称重。计算脏体比，并对肝、肾、脾、胃肠、性器官等脏器进行组织病理性检查。结果：样品大鼠生长情况基本良好。血色素、红细胞、白细胞计数及其分类的检查结果均在正常范围内。肝、肾、脾、胃肠、性器官等主要脏器的组织学检查结果未发现与实验有关的病变。 

用本发明灵菊胶囊进行有关改善睡眠功能实验： 

1、样品性状：样品为棕褐色颗粒。

2、剂量设计：本样品人体推荐剂量为每日3.15g/60kg体重，本次实验设立低、中、高三个剂量组，分别为0.263g/kg，0.525g/kg,1.575g/kg,相当于人体推荐量的5、10、30倍，经口连续给予样品30天，对照组以蒸馏水灌胃。 

3、          实验方法和结果： 

（1）体重：昆明种雄性小白鼠，称重，按体重随机分层，分为4组，每组40只。按剂量设计连续喂养30天，在实验中期和实验末分别称重一次。

表1：样品对动物体重的影响 

由上表可见，样品各剂量组动物体重与对照组相比，均无显著性差异。

（2）直接睡眠试验：取小鼠40只，随机分为四组，每组10只，按剂量设计给予样品，连续喂养30天，以小鼠翻正反射消失达一分钟以上作为入睡判断标准，翻正反射消失至恢复这段时间为睡眠时间，观察灌胃后各组入睡动物数及睡眠时间。 

表2：样品对动物直接睡眠时间的影响 

由表2可见，样品各剂量组与对照组相比，动物体重均未见显著性差异（方差分析，P＞0.05），各组动物均未见有入睡动物。

（3）延长戊巴比妥钠睡眠时间试验：取小鼠40只，随机分为四组，每组10只，按剂量设计给予样品，连续喂养30天，于第30天样品灌胃15分钟后，给各组动物50mg/kg.b.w的戊巴比妥钠腹腔注射，注射量为0.2ml/g.b.w，以小鼠翻正反射消失达一分钟以上作为入睡判断标准，翻正反射消失至恢复这段时间为睡眠时间，观察各组动物睡眠时间。 

表3：阈上剂量的戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响 

*与对照组相比(方差分析)有显著性差异，P＜0.05。

由上表可见，样品1.575g/kg组动物在阈上剂量戊巴比妥钠诱导下的入睡时间与对照组相比，均有显著性差异。

 （4）戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验： 

取小鼠40只，随机分为四组，每组10只，按剂量设计给予样品，连续喂养30天，于第30天样品灌胃15分钟后，给个组动物30mg/kg.b.w的戊巴比妥钠腹腔注射，注射量为0.2ml/g.b.w，以小鼠翻正反射消失达一分钟以上作为入睡判断标准，观察给戊巴比妥钠30分钟内各组动物发生睡眠的动物数。

表4：阈下剂量的戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率的影响 

*与对照组相比(卡方检验)有显著性差异，P＜0.05。

由上表可见，样品各剂量组与对照组相比，动物体重均未见显著性差异。样品1.575g/kg组动物在阈下剂量戊巴比妥钠诱导下的入睡动物数与对照组相比明显增加。 

（5）巴比妥钠睡眠潜伏期试验 

取小鼠40只，随机分为四组，每组10只，按剂量设计给予样品，连续喂养30天，于第30天样品灌胃15分钟后，给各组动物250mg/kg.b.w的巴比妥钠腹腔注射，注射量为0.2ml/g.b.w，以小鼠翻正反射消失达一分钟以上作为入睡判断标准，观察各组动物睡眠潜伏期的情况。

表5巴比妥钠对动物睡眠潜伏期的影响 

*与对照组相比(卡方检验)有显著性差异，P＜0.05。

由上表可见，样品各剂量组与对照组相比，动物体重均未见显著性差异。样品1.575g/kg组动物睡眠潜伏期与对照组相比明显缩短。 

总结：灵菊胶囊能明显缩短动物注射戊巴比妥钠后的入睡时间、延长睡眠时间，增加注射戊巴比妥钠阈下剂量后的入睡动物数，缩短注射巴比妥钠后的睡眠潜伏期，且无明显直接睡眠作用。 

用本发明灵菊胶囊进行稳定性试验： 

将三批样品按市售包装经37～40℃温度和75%相对湿度条件下放置3个月，于0月、1月、2月、3月分别对三批样品进行全项目检测，检测结果均符合本产品质量标准（企业标准）的规定。

具体实施方式

一种改善睡眠的灵菊胶囊，它主要由主料和辅料按重量百分比1:0.07-0.075组成，主料主要由灵芝、菊花、五味子和远志组成，它们的重量百分比为：40-60：10-30：10-20：5-15；辅料为糊精。 

本发明的制备方法，包括如下步骤： 

1）提取：按照40-60：10-30：10-20：5-15的重量百分比称量灵芝、菊花、五味子和远志，将它们投入多功能提取罐中，加入10倍质量的水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；然后再加10倍量水，加热至沸腾，保温2小时，进行第二次提取，过滤泵出药液，合并两次提取液入贮罐。

2）浓缩：提取液进行减压浓缩； 

3）喷雾干燥：按主料和辅料的重量百分比1:0.07-0.075取糊精，然后将糊精加入浓缩液中，搅拌均匀，喷雾干燥得喷雾粉；

4）制粒：将喷雾粉用90%乙醇湿法制粒；

5）填充胶囊：按0.35g/粒的装量进行胶囊填充；

6）包装：装瓶、压盖。

    下面详细说明本发明的具体实施例，本发明的目的和效果将变得更加明显。 

实施例1： 

分别取灵芝2400g、菊花800g、五味子400g、远志400g，加10倍量的水，加热煎煮提取两次，每次2小时，过滤，合并两次提取液，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10（60℃测），加入290g糊精搅拌均匀，喷雾干燥，喷雾粉进行胶囊填充。

实施例2： 

    分别取灵芝12000g、菊花9000g、五味子6000g、远志2000g，加10倍量的水，加热煎煮提取两次，每次2小时，过滤，合并两次提取液，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10（60℃测），加入2050g糊精搅拌均匀，喷雾干燥，喷雾粉进行胶囊填充。

以上实施例用来解释本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的精神和权利要求的保护范围内，对本发明做出的任何修改和改变，都落入本发明的保护范围。 

Claims (2)

1.一种改善睡眠的灵菊胶囊，其特征在于，它主要由主料和辅料按重量百分比1:0.07-0.075组成，其中，主料主要由灵芝、菊花、五味子和远志组成，它们的重量百分比为：40-60：10-30：10-20：5-15；辅料为糊精。

2.一种权利要求1所述灵菊胶囊的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

（1）提取：按照40-60：10-30：10-20：5-15的重量百分比称量灵芝、菊花、五味子和远志，将它们投入多功能提取罐中，加入10倍质量的水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；然后再加10倍量水，加热至沸腾，保温2小时，进行第二次提取，过滤泵出药液，合并两次提取液入贮罐；

（2）浓缩：提取液进行减压浓缩；

（3）喷雾干燥：按主料和辅料的重量百分比1:0.07-0.075取糊精，然后将糊精加入浓缩液中，搅拌均匀，喷雾干燥得喷雾粉；

（4）制粒：将喷雾粉用90%乙醇湿法制粒；

（5）填充胶囊：按0.35g/粒的装量进行胶囊填充；

（6）包装：装瓶、压盖。