CN102357096A - 一种含有他汀类药物锌盐的降血脂组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于口服的用于降低血脂的药物组合物,它是以他汀类药物的锌盐和烟酸类降脂药或贝特类降脂药或胆固醇抑制吸收药其中任意1-2种物质为活性成分的药用组合物及其制剂与用途。是以他汀类药物的锌盐和烟酸类降脂药或贝特类降脂药或胆固醇抑制吸收药为活性成分,与相应的药用辅料,按照本专利说明的技术与方法制成制成的口服制剂,包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、滴丸剂、缓释片、缓释胶囊等。具有作用迅速持久,服用方便,可用于治疗各种高血脂症。
Description
技术领域
本发明为一种含有他汀类药物锌盐的降血脂组合物,属于医药技术领域。
背景技术
高血脂是指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低,该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化,因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧,一旦动脉被粥样斑块堵塞,就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等,都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明,高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。近些年来,有多种降血脂药陆续上市,为高血脂患者增加了安全保障,但治疗效果仍然不够理想,所以寻求一种疗效好且稳定的降血脂药物仍然是今后新药开发的方向。
瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐-胆固醇的前体-的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝-降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目,促进LDL的吸收和分解代谢,抑制了VLDL的肝合成,由此降低VLDL和LDL微粒的总数。由于无定形的瑞舒伐他汀稳定性差,所以目前上市的瑞舒伐他汀都是以钙盐的形式存在的,但是瑞舒伐他汀钙盐的生产过程相对很复杂,生产成本较高。
贝特类药物又称苯氧芳酸类药物,主要用于降低甘油三酯,适用于甘油三酯明显升高,有可能发生急性胰腺炎的患者,可用于血脂异常的治疗。与降低低密度脂蛋白胆固醇的药物合用可改善整体血脂情况,且比分别单独使用这两种药物效果要好。如甘油三酯不高,它也可降低低密度脂蛋白胆固醇,轻度降低冠心病发生的几率。贝特类药物可使低密度脂蛋白胆固醇降低5%~20%(无甘油三酯升高的患者),使高密度脂蛋白胆固醇升高10%~20%,使甘油三酯降低20%~50%。研究表明,贝特类药物除了具有调脂作用外.还具有抗炎、降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平、改善胰岛素敏感性、改善内皮细胞功能等调脂以外的抗动脉粥样硬化作用。
烟酸类调脂药物是最早用于降低心血管总病死率的调脂药物之一,亦是应用历史最长的调脂药物烟酸是最常用的烟酸类调脂药.烟酸类调脂药物的主要成员包括烟酸、阿西莫司、依托贝特等。烟酸于1867年由德国化学家Huber首次用烟草中提取的尼古丁制得,其作用机制虽不十分清楚.但有一点可以肯定,即除乳麋微粒外.烟酸对各种血脂成分都会产生有益的作用。既往研究认为,烟酸主要作用是减少肝内极低密度脂蛋白(VLDL)的合成与释放由于VLDL是中间密度脂蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(LDL)的前体.所以经适量、适时的烟酸治疗后血液中IDL和LDL的浓度得以降低酸还能减少脂肪细胞释放游离脂肪酸的数量.从而减少甘油三酯(TG)合成的物质,使肝脏合成TG水平降低。最新研究发现烟酸尚具有保护血管内皮细胞的作用。
发明内容
本发明为一种用于降低血脂的药物组合物,它是以他汀类药物的锌盐和如下所述任意1-2种物质为活性成分的药用组合物:
A:烟酸类降脂药,包括烟酸、阿昔莫司等,及其药用盐、光学异构体及水合物。
B:贝特类降脂药,包括硝基贝特、非诺贝特、苯扎贝特、依托贝特、环丙贝特等,及其药用盐、光学异构体及水合物;
C:胆固醇抑制吸收药,包括依折麦布等;
其中所述的他汀类药物的锌盐的单位制剂含量为1.25mg~120mg。优选为5mg~40mg。
所述的贝特类降脂药的单位制剂投入量为25mg~1000mg。优选为50mg~500mg,其中硝基贝特100mg、非诺贝特100mg、苯扎贝特200mg、依托贝特300mg、环丙贝特100mg;
所述的烟酸类降脂药的单位制剂含量为25mg~1000mg。优选为50mg~500mg,其中烟酸50-200mg、阿昔莫司250mg;
所述的依折麦布的单位制剂含量为2.5-40mg。优选为10-20mg。
本发明所述的药用组合物,可制成口服制剂,包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、滴丸剂、缓释片、缓释胶囊等。用于高血脂症的治疗。
本发明所述的组合物他汀类药物的锌盐能够和其他类降血脂药物协同作用,有效的降低高血脂患者的胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白的含量,比单方服用降血脂药物疗效更为显著。
具体实施方式
以下实施案例用于解释本发明,但并不局限于此。
实施例1复方瑞舒伐他汀锌烟酸片
制备方法:
1.向50℃的纯化水中加入处方量吐温80,充分搅拌溶解,加入羟丙纤维素使其水化,形成粘合剂。
2.将处方量瑞舒伐他汀锌、碳酸钙、微晶纤维素、淀粉1500、交联羧甲基纤维素钠用等量递加法充分混合均匀。
3.在步骤2所得到的混粉中加入步骤1所得到的粘合剂制软材,18目筛制粒。
4.干燥步骤3所得到的颗粒,控制水分不大于2.0%。
5.在步骤4所得到的颗粒中加入烟酸、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅充分混合均匀。过24目筛整理。
6.在步骤5所得到的混合颗粒中加入硬脂酸镁,混合均匀,压片,即得。
实施例2复方瑞舒伐他汀锌非诺贝特片
制备方法:
1.向50℃的纯化水中加入处方量吐温80,充分搅拌溶解,加入羟丙纤维素使其水化,形成粘合剂。
2.将处方量瑞舒伐他汀锌、碳酸钙、微晶纤维素、淀粉1500、交联羧甲基纤维素钠用等量递加法充分混合均匀。
3.在步骤2所得到的混粉中加入步骤1所得到的粘合剂制软材,18目筛制粒。
4.干燥步骤3所得到的颗粒,控制水分不大于2.0%。
5.在步骤4所得到的颗粒中加入非诺贝特、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅充分混合均匀。过24目筛整理。
6.在步骤5所得到的混合颗粒中加入硬脂酸镁,混合均匀,压片,即得。
实施例3复方瑞舒伐他汀依折麦布片
制备方法:
1.向50℃的纯化水中加入处方量吐温80,充分搅拌溶解,加入羟丙纤维素使其水化,形成粘合剂。
2.将处方量瑞舒伐他汀锌、磷酸钙、预胶化淀粉、淀粉1500、甲基纤维素用等量递加法充分混合均匀。
3.在步骤2所得到的混粉中加入步骤1所得到的粘合剂制软材,18目筛制粒。
4.干燥步骤3所得到的颗粒,控制水分不大于2.0%。
5.在步骤4所得到的颗粒中加入依折麦布、预胶化淀粉、甲基纤维素、二氧化硅充分混合均匀。过24目筛整理。
6.在步骤5所得到的混合颗粒中加入硬脂酸镁,混合均匀,压片,即得。
实施例4:降脂作用实验
雄性Wistar大鼠(二级),体重160~170g。于每天定量给予高脂饮食25g(高脂饲料配方:基础饲料∶胆固醇∶猪油∶胆酸盐∶甲基硫氧嘧啶=8418∶4∶10∶1∶012),持续26d,建立高血脂大鼠模型。
除1组未给与高脂饲料的空白对照组(0组)之外,将造模成功的受试动物随机分为6组,即A组(模型对照);B组(瑞舒伐他汀锌);C组(烟酸);D组(非诺贝特);E组(复方烟酸瑞舒伐他汀锌);F组(复方非诺贝特瑞舒伐他汀锌)。所有药物以0.5%羧甲基纤维素钠混悬后分别灌胃给药,每天1次,连续给药10天。10天后经眶静脉取血,测定血液中甘油酸三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的含量。评价结果见表1:
表1大鼠体内降血脂作用
###t检验,与空白组比较,p<0.01
***t检验,与模型组比较,p<0.05
由表1可知,高脂饲料饲养26d后,模型组动物的TG、TC和LDL水平较空白对照组显著升高,表明了高血脂模型的出现。而各复方治疗组在口服给药后能均够使血脂水平得到显著的降低,比单方作用更为明显。
Claims (9)
1.一种含有他汀类药物锌盐的降血脂组合物,其特征在于:是以他汀类药物的锌盐和如下所述任意1-2种物质为活性成分的药用组合物:
A:烟酸类降脂药,包括烟酸、阿昔莫司等,及其药用盐、光学异构体及水合物。
B:贝特类降脂药,包括硝基贝特、非诺贝特、苯扎贝特、依托贝特、环丙贝特等,及其药用盐、光学异构体及水合物;
C:胆固醇抑制吸收药,包括依折麦布等。
2.权利要求1所述的组合物,其特征在于,他汀类药物包括瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀等。
3.权利要求1所述的药用组合物,其特征在于,优选组合物为瑞舒伐他汀锌+烟酸、瑞舒伐他汀锌+非诺贝特、瑞舒伐他汀锌+依折麦布。
4.权利要求1所述的药用组合物,其特征在于:所述的汀类药物的锌盐的单位制剂含量为1.25mg~120mg。优选为5mg~40mg。
5.权利要求1所述的药用组合物,其特征在于,所述的贝特类降脂药的单位制剂含量为25mg~1000mg。优选为50mg~500mg。
6.权利要求1所述的药用组合物,其特征在于,所述的烟酸类降脂药的单位制剂含量为25mg~1000mg。优选为50mg~500mg。
7.权利要求1所述的药用组合物,其特征在于,所述的依折麦布的单位制剂含量为2.5-40mg。优选为10-20mg。
8.权利要求1所述的药用组合物,其特征在于:可制成口服制剂,包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊剂、滴丸剂、缓释片等。
9.权利要求1所述的药用组合物,可用于制备各种高血脂症药物的应用。
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---|---|
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103239449A (zh) * | 2012-12-26 | 2013-08-14 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 一种依折麦布、辛伐他汀和烟酸的复方制剂及其制备方法 |
CN103340852A (zh) * | 2013-07-01 | 2013-10-09 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 含有依折麦布和阿托伐他汀的药物组合物 |
CN103566373A (zh) * | 2012-07-19 | 2014-02-12 | 北京普惠康投资有限公司 | 包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN103585157A (zh) * | 2013-11-13 | 2014-02-19 | 武汉武药科技有限公司 | 一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的双层片及其制备方法 |
CN104546854A (zh) * | 2014-12-20 | 2015-04-29 | 长沙佰顺生物科技有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙非诺贝特酸胆碱盐缓释片及其制备方法 |
CN105722505A (zh) * | 2013-09-30 | 2016-06-29 | 埃吉斯药物私人有限公司 | 含有胆固醇吸收抑制剂和胆固醇生物合成抑制剂的药物组合物 |
CN105832723A (zh) * | 2016-04-15 | 2016-08-10 | 浙江巨泰药业有限公司 | 一种依折麦布阿托伐他汀钙片及其制备方法 |
CN106727575A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 泰州越洋医药开发有限公司 | 一种洛伐他汀、非诺贝特和阿昔莫司的复方制剂及其制备方法 |
CN114073701A (zh) * | 2020-08-13 | 2022-02-22 | 友霖生技医药股份有限公司 | 固态口服医药组合物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101490015A (zh) * | 2006-04-13 | 2009-07-22 | 埃吉斯药物股份公开有限公司 | 瑞舒伐他汀锌盐 |
CN101500555A (zh) * | 2005-08-04 | 2009-08-05 | 变换药品公司 | 包含非诺贝特和他汀的新型制剂及相关治疗方法 |
-
2011
- 2011-09-09 CN CN201110266750XA patent/CN102357096A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101500555A (zh) * | 2005-08-04 | 2009-08-05 | 变换药品公司 | 包含非诺贝特和他汀的新型制剂及相关治疗方法 |
CN101490015A (zh) * | 2006-04-13 | 2009-07-22 | 埃吉斯药物股份公开有限公司 | 瑞舒伐他汀锌盐 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
苏雨等: "依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展", 《中国新药杂志》, vol. 19, no. 8, 31 December 2010 (2010-12-31), pages 667 - 668 * |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103566373B (zh) * | 2012-07-19 | 2015-08-26 | 北京普惠康投资有限公司 | 包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN103566373A (zh) * | 2012-07-19 | 2014-02-12 | 北京普惠康投资有限公司 | 包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN103239449A (zh) * | 2012-12-26 | 2013-08-14 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 一种依折麦布、辛伐他汀和烟酸的复方制剂及其制备方法 |
CN103340852A (zh) * | 2013-07-01 | 2013-10-09 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 含有依折麦布和阿托伐他汀的药物组合物 |
CN105722505A (zh) * | 2013-09-30 | 2016-06-29 | 埃吉斯药物私人有限公司 | 含有胆固醇吸收抑制剂和胆固醇生物合成抑制剂的药物组合物 |
CN103585157B (zh) * | 2013-11-13 | 2016-02-03 | 武汉武药科技有限公司 | 一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的双层片及其制备方法 |
CN103585157A (zh) * | 2013-11-13 | 2014-02-19 | 武汉武药科技有限公司 | 一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的双层片及其制备方法 |
CN104546854A (zh) * | 2014-12-20 | 2015-04-29 | 长沙佰顺生物科技有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙非诺贝特酸胆碱盐缓释片及其制备方法 |
CN104546854B (zh) * | 2014-12-20 | 2018-05-18 | 长沙佰顺生物科技有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙非诺贝特酸胆碱盐缓释片 |
CN105832723A (zh) * | 2016-04-15 | 2016-08-10 | 浙江巨泰药业有限公司 | 一种依折麦布阿托伐他汀钙片及其制备方法 |
CN105832723B (zh) * | 2016-04-15 | 2018-06-15 | 浙江巨泰药业有限公司 | 一种依折麦布阿托伐他汀钙片及其制备方法 |
CN106727575A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 泰州越洋医药开发有限公司 | 一种洛伐他汀、非诺贝特和阿昔莫司的复方制剂及其制备方法 |
CN106727575B (zh) * | 2016-12-30 | 2019-08-27 | 越洋医药开发(广州)有限公司 | 一种洛伐他汀、非诺贝特和阿昔莫司的复方制剂及其制备方法 |
CN114073701A (zh) * | 2020-08-13 | 2022-02-22 | 友霖生技医药股份有限公司 | 固态口服医药组合物 |
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