CN102349946A - 一种治疗下呼吸道感染的中药组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了属于中药制剂制备技术领域的一种治疗病毒性下呼吸道感染的中药组合物的制备方法，该方法以白毛夏枯草、虎杖和红景天为原料，用乙醇水溶液或水提取，并用大孔树脂过滤滤液，纯化提取液浓缩干燥，得中药活性成分，将中药活性成分与辅料和猪胆粉配制成中药组合物，所制备的中药组合物的剂型为滴丸剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、颗粒剂、片剂等，用来治疗病毒性肺炎。

Description

一种治疗下呼吸道感染的中药组合物的制备方法

技术领域

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种治疗病毒性下呼吸道感染的中药组合物的制备方法。

背景技术

呼吸道感染是人类最常见的疾患。在全部急性呼吸道感染中有90％～95％是由病毒所致，其重要性远超过细菌和其他微生物，中国每年死于呼吸道感染就有150万人，加上其他基础性疾病并发呼吸道感染致死者超过300万人。当前在医院死亡率最高的是肺部感染。死亡率前二名的脑血管病、肿瘤等垂危病人最后会大部分并发肺部感染，并直接死于病毒性或真菌性肺炎。在2000年全球最畅销的500强药品中，抗病毒药物的销售额为73亿美元，占抗感染类药物的30％。尽管如此，西药对于病毒的作用并不理想，而且该类疾病发生频繁，易感人群广泛，目前又缺乏特异性的有效治疗方法，至今仍是严重影响了人们的健康的重大疾病。

病毒性肺炎的西医临床治疗现状与存在的问题：呼吸道的病毒感染十分常见，约占急性呼吸道感染的90％，但主要以上呼吸道感染为主。病毒的下呼吸道感染(即病毒性肺炎)近年来的发病率也有增高的趋势，据病原学的研究表明，它约占社会获得性肺炎的18.18％，在同期医院内获得性感染中约占5％，尤其在当前因感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的艾滋病患者中，其发病率更是急剧升高，愈来愈受到人们的关注。

引起病毒性肺炎的主要病毒有：病毒性肺炎病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、副病毒性肺炎病毒、粘液病毒和某些肠道病毒如埃可病毒、柯萨奇病毒及EB病毒，以上病毒起始常表现为上呼吸道感染，以后病变进展向下蔓延，累及支气管和肺：另一类病毒如水痘病毒、麻疹病毒、巨细胞病毒(cMV)、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等，往往先侵犯皮肤、中枢神经系统等肺外组织，然后通过血液等途径达肺，引起病毒性肺炎。长期使用广谱抗生素可使原寄生在上呼吸道的病毒引起肺炎(如巨细胞病毒、带状疱疹病毒等)：出疹性病毒性疾病，可继发诸如水痘、麻疹病毒性肺炎。

病毒性肺炎，中医认为属于风温肺热病。中药在抗病毒方面具有与抑制、杀灭病毒的西药不同的机制，是通过影响人的免疫功能、直接杀灭病毒、对抗病毒毒素等多靶点、多途径的综合作用，从而达到减轻病情、缩短病程、降低死亡率的目的。因此人们广泛致力于开发具有抗病毒作用的中成药。目前治疗该病的中药新药中占有市场份额较大的如抗病毒口服液、板蓝根冲剂、双黄连口服液、清热解毒口服液、银翘解毒丸(片)等，基本上用于上呼吸道病毒性感染，但抗病毒作用不强。

我国将病毒性肺炎列为常见难治急危重疾病。因此，寻求治疗病毒性肺炎(风温肺热)的有效药物是临床实践的迫切需要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗病毒性下呼吸道感染的中药组合物的制备方法。

一种治疗病毒性下呼吸道感染的中药组合物的制备方法，按照如下步骤进行：

(1)取白毛夏枯草、虎杖和红景天，作为药材，洗净，备用；所取白毛夏枯草、虎杖与红景天的质量比为(10-20)∶(8-15)∶(3-8)；

(2)白毛夏枯草和虎杖分别加质量分数为60-80％的乙醇水溶液提取2-3次，每次乙醇水溶液的用量是药材重量的4-10倍，每次提取1-2小时，减压回收乙醇至无醇味，得到提取液；红景天加质量分数为60-80％的乙醇水溶液或水提取2-3次，每次水的用量是药材重量的4-10倍，每次提取1-2小时，得到提取液；

(3)提取液离心20-60min，取上清液，并收集残渣，将上清液先用4-6倍重量的水或20％以下质量分数的乙醇水溶液过树脂柱洗脱，弃去洗脱液，再用加入质量分数为50-80％的乙醇水溶液1-10倍洗脱，收集50-80％的乙醇水溶液洗脱的洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，分别得到纯化提取液；

(4)将各得到的纯化提取液分别浓缩干燥，干燥的药物粉碎为细粉，得到各中药活性成分；

(5)将上述中药活性成分混合后再与辅料搭配，中药活性成分与辅料的质量比为1∶(0.5-5)；或者将各中药活性成分和猪胆粉混合后再与辅料搭配，中药活性成分、猪胆粉与辅料的质量比为1∶(0.1-1)∶(0.5-5)，制成中药组合物。

所述树脂柱为D-101树脂柱、AB-8大孔树脂柱。

所述辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质中的一种或一种以上。

所述填充剂为淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素或蔗糖；所述崩解剂为淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素或交联羧甲基纤维素钠；所述润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉或二氧化硅；所述助悬剂为聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂或羟丙基甲基纤维素；所述粘合剂为淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲基纤维素；所述甜味剂为糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素或甘草次酸；所述矫味剂为糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸或香精；所述防腐剂为尼泊金、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸盐、苯扎溴钕、醋酸氯乙定或桉叶油；所述基质为PFG1000、PFG4000或虫蜡。

一种治疗病毒性下呼吸道感染的中药组合物的制备方法，按照如下步骤进行：

(1)取白毛夏枯草、虎杖和红景天，作为药材，洗净，备用；所取白毛夏枯草、虎杖与红景天的质量比为15∶10∶5；

(2)白毛夏枯草和虎杖分别加质量分数为65-75％的乙醇水溶液提取2次，每次乙醇水溶液的用量是药材重量的6倍，每次提取2小时，减压回收乙醇至无醇味，得到提取液；红景天分别加质量分数为65-75％的乙醇水溶液或水提取2次，每次水的用量是药材重量的6倍，每次提取2小时，得到提取液；

(3)提取液离心30min，取上清液，并收集残渣，将上清液先用4-6倍重量的水或20％以下质量分数的乙醇水溶液过树脂柱洗脱，弃去洗脱液，再用加入质量分数为70％的乙醇水溶液1-10倍洗脱，收集70％的乙醇水溶液洗脱的洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得到各纯化提取液；

(4)将各纯化提取液分别浓缩干燥，干燥的药物粉碎为细粉，得到各中药活性成分；

(5)将上述中药活性成分混合后再与辅料搭配，中药活性成分与辅料的质量比为1∶1；或者将各中药活性成分和猪胆粉混合后再与辅料搭配，中药活性成分、猪胆粉与辅料的质量比为1∶0.2∶1，制成中药组合物。

本发明的有益效果：本发明治疗病毒性下呼吸道感染的中药活性成分制备方法简单，所制备的中药活性成分可配制滴丸剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、颗粒剂、片剂等各种剂型的药物，用来治疗病毒性肺炎。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1

取白毛夏枯草150克、虎杖100克、红景天50克；

白毛夏枯草采用体积分数为70％乙醇水溶液提取两次，第一次用药材质量10倍的乙醇水溶液回流提取2小时，第二次用药材质量8倍的乙醇水溶液提取1.5h；提取液滤过，合并得提取液，提取液离心30min，得上清液及收集残渣。上清液B过柱：采用AB-8树脂，上样(上清液B)浓度0.2g/ml，吸附流速2倍的柱体积/h，先用水洗，体积为3倍的柱体积，再先后用体积分数为20％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积和体积分数为70％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h；将两部分的洗脱液同残渣合并，回收乙醇，真空干燥。

虎杖采用体积分数为70％乙醇水溶液提取3次，每次1.5小时，8倍量；提取液滤过，合并得提取液，提取液离心30min，取上清液，并收集残渣。上清液过柱：采用D-101树脂，上样浓度0.15g/ml，吸附流速2.4倍的柱体积/h，先用水洗，体积为2倍的柱体积，再用体积分数为20％的乙醇洗脱5倍的柱体积，最后先后用体积分数为60％和90％乙醇水溶液作为洗脱剂，洗脱剂用量为5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h。将60％和90％洗脱液同残渣合并，回收乙醇，真空干燥。

红景天药材加8倍药材量的水，提取3次，每次60min。提取液合并，滤过，上样液离心30min，取上清液。采用AB-8大孔树脂柱，上样浓度0.2g/ml，吸附流速2.5倍的柱体积/h，水洗体积3倍的柱体积，以蒸馏水、体积分数为10％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积后采用体积分数为80％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h。将80％洗脱液回收乙醇；洗脱液加水溶解，采用10000的超滤膜超滤，滤液浓缩干燥。

将上述3种干燥的药物粉碎为细粉，得到白毛夏枯草干膏粉8～20g、虎杖干膏粉6～14g、红景天干膏粉2～10g，混匀，加入到熔融的PEG1000(熔融温度70℃)中，混合干膏粉与PEG1000的质量比为1∶2。冷凝剂为甲基硅油-50；滴制温度70～85℃，滴距5cm，冷却柱长50cm，冷凝温度：冰水浴。制备成每粒30mg的滴丸

实施例2

取白毛夏枯草180克、虎杖70克、红景天50克；

白毛夏枯草方法采用体积分数为70％乙醇水溶液提取两次，第一次用药材质量10倍的乙醇水溶液回流提取2小时，第二次用药材质量8倍的乙醇水溶液提取1.5h；提取液滤过，合并得提取液，提取液离心30min，得上清液及收集残渣。上清液B过柱：采用AB-8树脂，上样(上清液B)浓度0.2g/ml，吸附流速2倍的柱体积/h，先用水洗，体积为3倍的柱体积，再先后用体积分数为20％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积和体积分数为70％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h；将两部分的洗脱液同残渣合并，回收乙醇，真空干燥。

虎杖采用体积分数为70％乙醇水溶液提取3次，每次1.5小时，8倍量；提取液滤过，合并得提取液，提取液离心30min，取上清液，并收集残渣。上清液过柱：采用D-101树脂，上样浓度0.15g/ml，吸附流速2.4倍的柱体积/h，先用水洗，体积为2倍的柱体积，再用20％醇洗脱5倍的柱体积，最后先后用体积分数为60％和90％乙醇水溶液作为洗脱剂，洗脱剂用量为5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h。将60％和90％洗脱液同残渣合并，回收乙醇，真空干燥。

红景天药材加8倍药材量的水，提取3次，每次60min。提取液合并，滤过，上样液离心30min，取上清液。采用AB-8大孔树脂柱，上样浓度0.2g/ml，吸附流速2.5倍的柱体积/h，水洗体积3倍的柱体积，以蒸馏水、体积分数为10％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积后采用体积分数为80％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h。将80％洗脱液回收乙醇；洗脱液加水溶解，采用10000的超滤膜超滤，滤液浓缩干燥。

将上述3种干燥的药物粉碎为细粉，得到白毛夏枯草干膏粉10～25g、虎杖干膏粉8～20g、红景天干膏粉3～12g，混匀，加入到熔融的PEG1000(熔融温度70℃)中，混合干膏粉与PEG1000的质量比为1∶2。冷凝剂为甲基硅油-50；滴制温度70～85℃，滴距5cm，冷却柱长50cm，冷凝温度：冰水浴。制备每粒30mg的滴丸。

实施例3

取白毛夏枯草150克、虎杖100克、红景天50克、猪胆粉10克

白毛夏枯草方法采用体积分数70％乙醇水溶液提取两次，第一次用药材质量10倍的乙醇水溶液回流提取2小时，第二次用材质量8倍的乙醇水溶液提取1.5h，提取液滤过，合并得提取液，提取液离心30min，得上清液及收集残渣。上清液B过柱：采用AB-8树脂，上样(上清液B)浓度0.2g/ml，吸附流速2倍的柱体积/h，先用水洗，体积为3倍的柱体积，再先后用体积分数为20％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积和体积分数70％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h：将两部分的洗脱液同残渣合并，回收乙醇，真空干燥。

虎杖采用体积分数70％乙醇水溶液提取3次，每次2小时，8倍量；提取液滤过，合并得提取液，提取液离心30min，取上清液，并收集残渣。上清液过柱：采用D-101树脂，上样浓度0.15g/ml，吸附流速2.4倍的柱体积/h，先用水洗，体积为2倍的柱体积，再用体积分数20％的乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积，最后先后用体积分数60％乙醇水溶液和90％乙醇水溶液作为洗脱剂，洗脱剂用量为5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h。将60％和90％洗脱液同残渣合并，回收乙醇，真空干燥。

红景天药材加8倍药材量的水，提取3次，每次60min。提取液合并，滤过，上样液离心30min，取上清液。采用AB-8大孔树脂柱，上样浓度0.2g/ml，吸附流速2.5倍的柱体积/h，水洗体积3倍的柱体积，以蒸馏水、质量分数10％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积后采用体积分数80％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h。将80％洗脱液回收乙醇；洗脱液加水溶解，采用10000的超滤膜超滤，滤液浓缩干燥。

将上述3种干燥的药物粉碎为细粉，得到白毛夏枯草干膏粉8～20g、虎杖干膏粉6～14g、红景天干膏粉2～10g，混匀，加入猪胆粉10g混匀，加入到熔融的PEG4000(熔融温度70℃)中，其中混合干膏粉与PEG4000的质量比为1∶1。冷凝剂为甲基硅油-50：滴制温度70～85℃，滴距5cm，冷却柱长50cm，冷凝温度：冰水浴。制备每粒30mg的滴丸。

实施例4

取白毛夏枯草1500g、虎杖1000g、红景天500g。

上述三味药材分别加入质量分数为70％的乙醇水溶液提取2次，第一次乙醇用量是药材量的10倍(重量比)，第二次8倍，每次提取2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得提取液；将上述提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用4-6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加70％乙醇1-10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化提取液。

纯化提取液浓缩干燥，干燥的药物粉碎为细粉，得到白毛夏枯草干膏粉80～200g、虎杖干膏粉60～140g、红景天干膏粉20～100g，混匀，加入0～160g淀粉，混匀，填充胶囊，制得每粒装0.3g的硬胶囊剂。

实施例5

取白毛夏枯草1500g、虎杖1000g、红景天500g。

上述三味药材分别加入质量分数为70％的乙醇水溶液提取2次，第一次乙醇水溶液用量是药材量的10倍(重量比)，提取2小时，第二次加入8倍质量分数为70％乙醇水溶液，提取1.5小时，合并各药提取液，回收乙醇至无醇味，即得白毛夏枯草、虎杖和红景天提取液；将上述三种提取液分别滤过，滤液通过大孔树脂，先用4-6倍量水或体积分数20％以下的乙醇水溶液洗脱，洗脱液弃去，再用加体积分数70％乙醇水溶液1-10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化的白毛夏枯草、虎杖和红景天提取液。

纯化提取液浓缩干燥，将三种干燥的药物粉碎为细粉，得到白毛夏枯草干膏粉80～200g、虎杖干膏粉60～140g、红景天干膏粉20～100g，混匀，加入160～440g淀粉、160～440g糊精，混合，制粒，分装，每袋装3g。

实施例6：

取白毛夏枯草1800g、虎杖800g、红景天400g、猪胆粉150g

白毛夏枯草方法采用体积分数70％乙醇水溶液提取两次，第一次用药材质量10倍的乙醇水溶液回流提取2小时，第二次用药材质量8倍的乙醇水溶液提取1.5h；提取液滤过，合并得提取液，提取液离心30min，得上清液及收集残渣。上清液B过柱：采用AB-8树脂，上样(上清液B)浓度0.2g/ml，吸附流速2倍的柱体积/h，先用水洗，体积为3倍的柱体积，再先后用洗脱剂为20％乙醇洗脱5倍的柱体积和70％乙醇洗脱5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h：将两部分的洗脱液同残渣合并，回收乙醇，真空干燥。

虎杖加水提取3次，第一次加10倍药材质量的水，提取2小时，第二次、第三次各加水6倍量，提取1小时。有效部位精制方法确定为：80℃下，调pH至2，保温15分钟，滤过，沉淀物加2倍水搅拌均匀，用质量分数40％氢氧化钠溶液调节pH至7以上，加等量的体积分数95％的乙醇水溶液，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节pH至2，60℃保温15分钟，静置，滤过，沉淀物用水和不同浓度的乙醇洗涤至中性，减压干燥即得。

红景天药材加8倍药材量的水，提取3次，第一次2小时，第二次、第二次各1小时。提取液合并，滤过，上样液离心30min，取上清液。采用AB-8大孔树脂柱，上样浓度0.2g/ml，吸附流速2.5倍的柱体积/h，水洗体积3BV，以蒸馏水、体积分数10％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积后采用体积分数80％乙醇水溶液洗脱5倍的柱体积，洗脱流速为3倍的柱体积/h。将洗脱液回收乙醇；洗脱液加水溶解，采用10000的超滤膜超滤，滤液浓缩干燥。

将三种干燥的药物粉碎为细粉，得到白毛夏枯草干膏粉100～200g、虎杖干膏粉50～100g、红景天干膏粉20～80g，混匀，加入猪胆粉150g，混匀，经常规工艺制成胶囊剂。

实施例7

取白毛夏枯草1500g、虎杖1000g、红景天500g。

上述三味药材分别加入体积分数70％的乙醇水溶液提取2次，第一次乙醇用量是药材量的10倍(重量比)，提取2小时，第二次加入8倍体积分数70％乙醇水溶液，提取1.5小时，合并各药提取液，回收乙醇至无醇味，即得白毛夏枯草、虎杖和红景天提取液；将上述三种提取液分别滤过，滤液通过大孔树脂，先用4-6倍质量水或体积分数20％以下浓度的乙醇水溶液洗脱，洗脱液弃取，再用加体积分数70％乙醇1-10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化的白毛夏枯草、虎杖和红景天提取液。

纯化提取液浓缩干燥，得到白毛夏枯草干膏粉100～150g、虎杖干膏粉70～110g、红景天干膏粉30～60g，将三种干燥的药物粉碎为细粉，混匀，分别加入0.6g淀粉、60g羧甲基淀粉钠、6g羟丙甲基纤维素，经常规工艺制成片剂，包薄膜衣，即得薄膜衣片。

Claims (4)

1.一种治疗病毒性下呼吸道感染的中药组合物的制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行：

(1)取白毛夏枯草、虎杖和红景天，作为药材，洗净，备用；所取白毛夏枯草、虎杖与红景天的质量比为(10-20)∶(8-15)∶(3-8)；

(2)白毛夏枯草和虎杖分别加质量分数为60-80％的乙醇水溶液提取2-3次，每次乙醇水溶液的用量是药材重量的4-10倍，每次提取1-2小时，减压回收乙醇至无醇味，得到提取液；红景天加质量分数为60-80％的乙醇水溶液或水提取2-3次，每次水的用量是药材重量的4-10倍，每次提取1-2小时，得到提取液；

(3)提取液离心20-60min，取上清液，并收集残渣，将上清液先用4-6倍重量的水或20％以下质量分数的乙醇水溶液过树脂柱洗脱，弃去洗脱液，再用加入质量分数为50-80％的乙醇水溶液1-10倍洗脱，收集50-80％的乙醇水溶液洗脱的洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，分别得到纯化提取液；

(4)将各得到的纯化提取液分别浓缩干燥，干燥的药物粉碎为细粉，得到各中药活性成分；

(5)将上述中药活性成分混合后再与辅料搭配，中药活性成分与辅料的质量比为1∶(0.5-5)；或者将各中药活性成分和猪胆粉混合后再与辅料搭配，中药活性成分、猪胆粉与辅料的质量比为1∶(0.1-1)∶(0.5-5)，制成中药组合物。

2.根据权利要求1所述一种治疗病毒性下呼吸道感染的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述树脂柱为D-101树脂柱、AB-8大孔树脂柱。

3.根据权利要求1所述一种治疗病毒性下呼吸道感染的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质中的一种或一种以上。

4.一种治疗病毒性下呼吸道感染的中药组合物的制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行：

(1)取白毛夏枯草、虎杖和红景天，作为药材，洗净，备用；所取白毛夏枯草、虎杖与红景天的质量比为15∶10∶5；

(2)白毛夏枯草和虎杖分别加质量分数为65-75％的乙醇水溶液提取2次，每次乙醇水溶液的用量是药材重量的6倍，每次提取2小时，减压回收乙醇至无醇味，得到提取液；红景天分别加质量分数为65-75％的乙醇水溶液或水提取2次，每次水的用量是药材重量的6倍，每次提取2小时，得到提取液；

(3)提取液离心30min，取上清液，并收集残渣，将上清液先用4-6倍重量的水或20％以下质量分数的乙醇水溶液过树脂柱洗脱，弃去洗脱液，再用加入质量分数为70％的乙醇水溶液1-10倍洗脱，收集70％的乙醇水溶液洗脱的洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得到各纯化提取液；

(4)将各纯化提取液分别浓缩干燥，干燥的药物粉碎为细粉，得到各中药活性成分；

(5)将上述中药活性成分混合后再与辅料搭配，中药活性成分与辅料的质量比为1∶1；或者将各中药活性成分和猪胆粉混合后再与辅料搭配，中药活性成分、猪胆粉与辅料的质量比为1∶0.2∶1，制成中药组合物。