CN102344469A - 固体酸SO42-/γ-AL2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法 - Google Patents
固体酸SO42-/γ-AL2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102344469A CN102344469A CN2011102101075A CN201110210107A CN102344469A CN 102344469 A CN102344469 A CN 102344469A CN 2011102101075 A CN2011102101075 A CN 2011102101075A CN 201110210107 A CN201110210107 A CN 201110210107A CN 102344469 A CN102344469 A CN 102344469A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ribofuranose
- solid acid
- deoxidation
- triacetyl
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
一种固体酸SO4 2-/γ-Al2O3催化合成1,2,3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法,包括以下步骤:将1-甲基-2,3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖溶于等体积比的乙酐/乙酸中,加入固体酸SO4 2-/γ-Al2O3;室温搅拌后,升温,继续反应;用碱性物质调至pH值至中性,经分液、水洗、干燥、常规减压蒸除溶剂,得目标产物。本发明的方法,采用固体酸SO4 2-/γ-Al2O3作为催化剂,克服了液体酸的缺点,能在较温和条件下活化酸催化反应,它具有选择性高、副反应少、容易与液相反应体系分离、不腐蚀设备、后处理简单、环境友好等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种固体酸SO4 2-/γ-Al2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法。
背景技术
卡培他滨 ( capecitabine ),化学名为5'-脱氧- 5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷,由瑞士Hoffmann - La Roche公司研发,1998年首次在瑞士上市,是一种新型口服氟胞嘧啶核苷类似物,临床主要用于治疗晚期乳腺癌、结/直肠癌及其它实体瘤。1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖是合成抗肿瘤药物卡培他滨至关重要的中间体,同时还适用于合成各种5 '-脱氧核苷类化合物。其结构如下:
目前文献报道的由1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法大多是采用无机强酸如:硫酸,盐酸或有机酸如:三氟乙酸对反应物进行酸解,随后在无水吡啶的存在下进行氧酰化反应来完成。
此法是两步反应,反应步骤长、副反应多、收率和产品纯度较低、后处理复杂且产生大量废水,造成环境污染,对设备腐蚀严重、对人员防护要求较高,不利于大规模工业化生产。
发明内容
本发明的目的就是提供一种选择性高、副反应少、后处理简单、环境友好的固体酸SO4 2-/γ-Al2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法。
本发明的固体酸SO4 2-/γ-Al2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法,包括以下步骤:将1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖溶于等体积比的乙酐/乙酸中,加入质量为1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖10%的固体酸SO4 2-/γ-Al2O3;室温搅拌后,升温,继续反应;用碱性物质调至pH值至中性,经分液、水洗、干燥、常规减压蒸除溶剂,得目标产物1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖。
以上过程可示意如下:
本发明的固体酸SO4 2-/γ-Al2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法,采用固体酸SO4 2-/γ-Al2O3作为催化剂,克服了液体酸的缺点,能在较温和条件下活化酸催化反应,它具有选择性高、副反应少、容易与液相反应体系分离、不腐蚀设备、后处理简单、环境友好等特点。
具体实施方式
实施例1:
将5.0g,26.6mmol的1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖溶于50ml等体积比的乙酐/乙酸中,加入0.5g固体酸SO4 2-/γ-Al2O3,室温搅拌1h,升温至50℃,继续反应2h,然后加入25ml水,过滤,滤液用饱和碳酸氢钠调pH值至7。然后用50ml二氯甲烷提取,分液,有机相用50ml饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,常规减压蒸除溶剂,浓缩至干,得目标产物1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖5.8g,收率85.6%,气相色谱纯度为95.1%。
实施例2:
按实施例1的方法,反应温度改为80℃,其它方法不变。目标产物1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖6.1 g,收率90.0%,气相色谱纯度为93.6%。
实施例3:
按实施例1的方法,室温搅拌2h后,在50℃条件下反应3h,其它方法不变。目标产物1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖6.3 g,收率93.0%,气相色谱纯度为96.8%。
Claims (2)
1.一种固体酸SO4 2-/γ-Al2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法,其特征在于:它包括以下步骤:将1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖溶于等体积比的乙酐/乙酸中,加入质量为1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖10%的固体酸SO4 2-/γ-Al2O3;室温搅拌后,升温,继续反应;用碱性物质调至pH值至中性,经分液、水洗、干燥、减压蒸除溶剂,得目标产物1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖。
2.如权利要求1所述的固体酸SO4 2-/γ-Al2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法,其特征在于:它包括以下步骤:将5.0g,26.6mmol 的1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖溶于50ml等体积比的乙酐/乙酸中,加入0.5g固体酸SO4 2-/γ-Al2O3,室温搅拌1-2h,升温至50-80℃,继续反应2-3h;用饱和碳酸氢钠调至pH值至7,然后用50ml二氯甲烷提取,分液,有机相用50ml饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,常规减压蒸除溶剂,浓缩至干,得目标产物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011102101075A CN102344469A (zh) | 2011-07-26 | 2011-07-26 | 固体酸SO42-/γ-AL2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011102101075A CN102344469A (zh) | 2011-07-26 | 2011-07-26 | 固体酸SO42-/γ-AL2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102344469A true CN102344469A (zh) | 2012-02-08 |
Family
ID=45543574
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2011102101075A Pending CN102344469A (zh) | 2011-07-26 | 2011-07-26 | 固体酸SO42-/γ-AL2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102344469A (zh) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5360795A (en) * | 1990-11-01 | 1994-11-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Polysubstituted benzimidazoles as antiviral agents |
CN1261371A (zh) * | 1997-05-23 | 2000-07-26 | 普罗·比罗·辛特有限责任公司 | 一种脱氧尿苷衍生物的制备方法 |
WO2008105593A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | METHOD FOR STEREOSELECTIVE PREPARATION AND SEPARATION OF TRI-O-ACETYL-5-DEOXY-ß-D-RIBOFURANOSE |
CN101735288A (zh) * | 2010-01-18 | 2010-06-16 | 华东师范大学 | 一种固体酸催化糖类全乙酰化方法 |
CN101824056A (zh) * | 2010-06-01 | 2010-09-08 | 江苏中威药业有限公司 | 1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-核糖的制备方法 |
EP2241556A1 (en) * | 2007-12-06 | 2010-10-20 | Coll Farma S.L. | Method for the preparation of capecitabine and intermediates used in said method |
-
2011
- 2011-07-26 CN CN2011102101075A patent/CN102344469A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5360795A (en) * | 1990-11-01 | 1994-11-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Polysubstituted benzimidazoles as antiviral agents |
CN1261371A (zh) * | 1997-05-23 | 2000-07-26 | 普罗·比罗·辛特有限责任公司 | 一种脱氧尿苷衍生物的制备方法 |
WO2008105593A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | METHOD FOR STEREOSELECTIVE PREPARATION AND SEPARATION OF TRI-O-ACETYL-5-DEOXY-ß-D-RIBOFURANOSE |
EP2241556A1 (en) * | 2007-12-06 | 2010-10-20 | Coll Farma S.L. | Method for the preparation of capecitabine and intermediates used in said method |
CN101735288A (zh) * | 2010-01-18 | 2010-06-16 | 华东师范大学 | 一种固体酸催化糖类全乙酰化方法 |
CN101824056A (zh) * | 2010-06-01 | 2010-09-08 | 江苏中威药业有限公司 | 1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-核糖的制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
《化学与生物工程》 20091231 陈平,等 SO42-/gamma-Al2O3催化合成苯甲醛缩乙二醇 23-25 1-2 第26卷, 第11期 * |
POTHUKUCHI SAIRAM,等: "Synthesis of 1,2,3-tri-O-acetyl-5-deoxy-D-ribofuranose from D-ribose", 《CARBOHYDRATE RESEARCH》 * |
张术华,等: "SO2-4/MXOY型固体超强酸及其催化酯化", 《化学研究与应用》 * |
陈平,等: "SO42-/γ-Al2O3催化合成苯甲醛缩乙二醇", 《化学与生物工程》 * |
陈莉莉,等: "卡培他滨的新合成路线", 《中国药物化学杂志》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103980263B (zh) | 卡格列净的合成工艺 | |
CN104892623B (zh) | 一种5‑单硝酸异山梨酯的制备方法 | |
CN103724261A (zh) | 一种硫酸羟基氯喹啉的工业化新方法 | |
CN104803919A (zh) | 用于制备恩杂鲁胺中间体的方法 | |
CN105037130A (zh) | 一种3-氧代环丁烷羧酸的合成方法 | |
CN104045669A (zh) | 一种适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法 | |
CN104016924A (zh) | 一种“一锅法”合成恩杂鲁胺的方法 | |
CN105713063A (zh) | 一种阿比特龙乙酸酯的制备方法 | |
CN106748721B (zh) | 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法 | |
CN103709209A (zh) | 异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制备方法 | |
CN105440012A (zh) | 一种来那度胺及其中间体的制备方法 | |
CN104311532A (zh) | 2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法 | |
CN103880717B (zh) | 二(3-烯丙基-4-羟基苯基)砜及其衍生物的制备方法 | |
CN104086488B (zh) | 一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法 | |
CN102344469A (zh) | 固体酸SO42-/γ-AL2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法 | |
CN103012268A (zh) | 一种新的伊伐布雷定制备方法 | |
CN103665084A (zh) | 一种制备醋酸阿比特龙的方法 | |
CN103665063B (zh) | 一种制备异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法 | |
CN103408418B (zh) | 固体丙二酸的制备及提纯方法 | |
CN104109182A (zh) | 一种制备盐酸吉西他滨的方法 | |
CN102924473A (zh) | 一种2-氯-7-碘噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备方法 | |
CN103554019B (zh) | 一种甲溴羟喹的合成方法 | |
CN108069832B (zh) | 2,3,5,6-四氟苯酚的制备方法 | |
CN107074834A (zh) | 恩曲他滨的纯化方法 | |
CN106316873A (zh) | 一种左旋肉碱的新型制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120208 |