CN102341116A - 用于促进甲生长的组合物 - Google Patents
用于促进甲生长的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102341116A CN102341116A CN201080010931XA CN201080010931A CN102341116A CN 102341116 A CN102341116 A CN 102341116A CN 201080010931X A CN201080010931X A CN 201080010931XA CN 201080010931 A CN201080010931 A CN 201080010931A CN 102341116 A CN102341116 A CN 102341116A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- available
- oil
- oleum
- corp
- semen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CCC(C)C[C@@](C(N[C@@](C(C)C)C(N(C)[C@@](CC(C)C)C(N[C@@](C)C(C=CC[C@](C)C(N(C)[C@@](CC(C)C)C(NC)O)=*)=O)O)=O)=O)N(CC)C(CN(CI)C([C@](CC)N)=O)=O Chemical compound CCC(C)C[C@@](C(N[C@@](C(C)C)C(N(C)[C@@](CC(C)C)C(N[C@@](C)C(C=CC[C@](C)C(N(C)[C@@](CC(C)C)C(NC)O)=*)=O)O)=O)=O)N(CC)C(CN(CI)C([C@](CC)N)=O)=O 0.000 description 1
- PCWZFJQSFIEREL-GDVGLLTNSA-N CCC(C)[C@@H](C(NC)=O)N Chemical compound CCC(C)[C@@H](C(NC)=O)N PCWZFJQSFIEREL-GDVGLLTNSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
- A61Q3/02—Nail coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及用于刺激包括人的哺乳动物的甲和外皮生长的组合物和方法。所述组合物可以局部给予甲床、甲母质和外皮,其量可有效提高甲生长并且增厚、强化甲以及使其光滑。所述组合物还可有效强化甲及使其生长,所述甲包括指甲和趾甲。
Description
相关申请
本申请要求以下申请的优先权:2009年1月8日提交的美国临时专利申请No.61/143,317,2009年5月27日提交的美国临时专利申请No.61/181,353,2009年3月17日提交的美国临时专利申请No.61/160,946和2009年5月26日提交的美国临时专利申请No.61/181,165的优先权,所述申请各自均以引用的方式全文纳入本文。
技术领域
本申请涉及用于促进甲(nail)和外皮(cuticle)生长的组合物。
背景技术
甲,包括趾甲和指甲,主要由角蛋白构成。指甲和趾甲是活的组织。甲在被称为甲母质的向内生长的皮肤袋内形成。此区域产生甲,也称为甲根。母质的外层包含形成以甲板形式长出的角蛋白的特化细胞。
甲板通常称为指甲或趾甲。
甲床是支持甲的手指组织或脚趾组织。甲在人的一生中持续生长,生长平均速度为约每月3毫米。指甲可能需要3-6个月来完全重新长出,趾甲需要大约12-18个月。实际生长速度取决于年龄、性别、季节、运动水平、饮食和遗传因素。
对于因多种病症例如贫血、维生素或矿物质缺乏、脆甲症(onycohrrhexis)、肾病和肝病、银屑病、血管病(例如雷诺氏病(Raynaud’s disease))和心脏病导致的指甲和趾甲问题的治疗经常导致甲生长不良,出现纵沟纹(vertical trench)、凹陷(pitting)、开裂(cracking)、横纹、缺乏厚度和强度、缺乏光滑度,并且易于撕裂仍是一个明显问题。尽管建立了多种治疗方法例如使用甲强化和硬化抛光剂、蛋白酏剂例如牛胶原蛋白乳剂、多种类型的可佩戴保护性指甲盖和其他类似产品,然而仍然迫切需要可确实加快甲和外皮生长并恢复甲和外皮健康的治疗方法。目前用于改善甲健康的治疗方法的问题是它们实际上主要是化妆品,多数无效,并通常被全身性地吸收(例如生物素和硅)且费时。需要可确实促进或加快甲和外皮生长并使甲和外皮恢复到其天然健康状态以增厚、增强甲并使其光滑的组合物。
发明内容
本发明涉及用于刺激包括人的哺乳动物的甲(包括指甲和趾甲)和外皮(甲上皮(eponychium))生长的组合物和方法。所述组合物可被局部给予甲床、甲母质、甲末端或尖端以及外皮,其量可有效提高甲生长并且增厚、加强甲和外皮并使其光滑。所述组合物的给药可一天一次、一天两次、一天三次、一天四次、一周两次、一周三次、一周四次、一周五次以及一周六次。所述组合物可容纳在试剂盒中,所述试剂盒包含装有所述组合物的小瓶或分配器以及涂药刷。
本发明的组合物包括但不限于乳剂、微型乳剂、反相乳剂、溶液、胶体、悬液、分散液、凝胶、糊剂和抛光剂,并可任选地包含活性化合物例如环孢菌素(特别是环孢菌素A)、类维生素A(包括但不限于他扎罗汀(tazortene))、生物素,并且可包括硅酮。
更具体地,本发明涉及任选地含有活性化合物的水包油乳剂,其中所述乳剂可含有至少一种油和/或表面活性剂。在一个实施方案中,所述乳剂含有蓖麻油、聚山梨醇酯80、甘油、NaOH,并可任选地含有聚丙烯酸酯(例如卡波姆(carbomer)和)以及其他成分。
本发明的一种可能的溶液包括0.5%w/v羧甲基纤维素、0.9%w/v甘油、0.25%肉碱和0.25%w/v赤藓醇和黄铁矿(purite)。本发明其他优选的乳剂在下面的实施例中描述,该乳剂可任选地省略或含有环孢菌素A。
蓖麻油或另一种油或另一种疏水组分例如植物油、动物油、矿物油、合成油、高级脂肪酸甘油酯等及其混合物——其中一些在下面的具体实施方式部分列出——可在所述组合物中以如下浓度存在:1.25%w/v,0.01%w/v-10.0%w/v,0.1%w/v-5.0%w/v,0.1%w/v-4.0%w/v,0.1%w/v-3.0%w/v,0.1%w/v-2.0%w/v,0.1%w/v-1.0%w/v,0.1%w/v-0.9%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.7%w/v,0.1%w/v-0.6%w/v,0.1%w/v-0.5%w/v,0.1%w/v-0.4%w/v,0.1%w/v-0.3%w/v,0.1%w/v-0.2%w/v,0.09%-0.1%w/v,0.08%-0.1%w/v,0.07%-0.1%w/v,0.06%-0.1%w/v,0.05%-0.1%w/v,0.04%-0.1%w/v,0.03%-0.1%w/v,0.02%-0.1%w/v,0.01%-0.1%w/v,0.01-0.09%,0.01-0.08%0.01-0.07%w/v,0.01-0.06%w/v,0.01-0.05%w/v,0.01-0.04%w/v,0.01-0.03%w/v,0.01-0.02%w/v,0.01-0.0125%w/v,并最优选0.05%w/v-5.0%w/v。
聚山梨醇酯80或另一种合适的表面活性剂,例如醇(包括羧化和乙氧基化的醇)、氧化胺、嵌段聚合物、脂肪酸(包括羧基脂肪酸)、乙氧基化烷基酚、乙氧基化脂肪酯、甘油酯、羊毛脂基衍生物、木质素衍生物、甲酯、单甘油酯、三甘油酯、聚乙二醇、聚合物表面活性剂、丙氧基化和乙氧基化的脂肪酸、醇,或者烷基酚、蛋白质基表面活性剂、蔗糖和葡萄糖的酯及衍生物——其中一些在下面的具体实施方式部分列出——可在所述组合物中以如下优选的浓度存在:1.0%w/v或0.01%w/v-10.0%w/v,0.1%w/v-5.0%w/v,0.1%w/v-4.0%w/v,0.1%w/v-3.0%w/v,0.1%w/v-2.0%w/v,0.1%w/v-1.0%w/v,0.1%w/v-0.9%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.7%w/v,0.1%w/v-0.6%w/v,0.1%w/v-0.5%w/v,0.1%w/v-0.4%w/v,0.1%w/v-0.3%w/v,0.1%w/v-0.2%w/v,0.09%-0.1%w/v,0.08%-0.1%w/v,0.07%-0.1%w/v,0.06%-0.1%w/v,0.05%-0.1%w/v,0.04%-0.1%w/v,0.03%-0.1%w/v,0.02%-0.1%w/v,0.01%-0.1%w/v,0.01-0.09%,0.01-0.08%,0.01-0.07%w/v,0.01-0.06%w/v,0.01-0.05%w/v,0.01-0.04%w/v,0.01-0.03%w/v,0.01-0.02%w/v以及0.01-0.0125%w/v。
Pemulen TR-2或卡波姆1342或其他聚合物或本领域熟知的丙烯酸聚合物可以以如下量存在:0.05%w/w或0.01%w/v-10.0%w/v,0.1%w/v-5.0%w/v,0.1%w/v-4.0%w/v,0.1%w/v-3.0%w/v,0.1%w/v-2.0%w/v,0.1%w/v-1.0%w/v,0.1%w/v-0.9%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.7%w/v,0.1%w/v-0.6%w/v,0.1%w/v-0.5%w/v,0.1%w/v-0.4%w/v,0.1%w/v-0.3%w/v,0.1%w/v-0.2%w/v,0.09%-0.1%w/v,0.08%-0.1%w/v,0.07%-0.1%w/v,0.06%-0.1%w/v,0.05%-0.1%w/v,0.04%-0.1%w/v,0.03%-0.1%w/v,0.02%-0.1%w/v,0.01%-0.1%w/v,0.01-0.09%,0.01-0.08%,0.01-0.07%w/v,0.01-0.06%w/v,0.01-0.05%w/v,0.01-0.04%w/v,0.01-0.03%w/v,0.01-0.02%w/v以及0.01-0.0125%w/v。
甘油和甘露醇,或本领域已知的其他张力调节剂可以如下量存在:分别为1.0%w/w或2.0%w/w,或0.01%-w/v-10.0%w/v,0.1%w/v-5.0%w/v,0.1%w/v-4.0%w/v,0.1%w/v-3.0%w/v,0.1%w/v-2.0%w/v,0.1%w/v-1.0%w/v,0.1%w/v-0.9%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.7%w/v,0.1%w/v-0.6%w/v,0.1%w/v-0.5%w/v,0.1%w/v-0.4%w/v,0.1%w/v-0.3%w/v,0.1%w/v-0.2%w/v,0.09%-0.1%w/v,0.08%-0.1%w/v,0.07%-0.1%w/v,0.06%-0.1%w/v,0.05%-0.1%w/v,0.04%-0.1%w/v,0.03%-0.1%w/v,0.02%-0.1%w/v,0.01%-0.1%w/v,0.01-0.09%,0.01-0.08%,0.01-0.07%w/v,0.01-0.06%w/v,0.01-0.05%w/v,0.01-0.04%w/v,0.01-0.03%w/v,0.01-0.02%w/v和0.01-0.0125%w/v。
本发明一种优选的乳剂含有:1.0%w/w聚山梨醇酯80、0.05%w/w甘油、1.0%w/w蓖麻油、0.08%w/w pemulin TR-2、1.5%w/w甘露醇、氢氧化钠至pH 7.4以及纯化的水。本发明另一种优选的乳剂含有:1.0%w/w聚山梨醇酯80、1.0%w/w甘油、1.25%w/w蓖麻油、0.05%w/wpemulin TR-2、2.0%w/w甘露醇、氢氧化钠至pH 7.4以及纯化的水。另一种优选的乳剂包含:1.5%w/w聚山梨醇酯80、0.05%w/w甘油、0.05%w/w蓖麻油、0.08%w/w pemulin TR-2、1.5%w/w甘露醇、氢氧化钠至pH 7.4以及纯化的水。本发明另一种优选的乳剂包含:1.2%w/w聚山梨醇酯80、1.0%w/w甘油、1.5%w/w蓖麻油、0.05%w/wpemulin TR-2、2.5%w/w甘露醇、氢氧化钠至pH 7.4以及纯化的水。本发明另一种优选的乳剂包含:0.5%w/w聚山梨醇酯80、1.0%w/w甘油、1.25%w/w蓖麻油、0.05%w/w pemulin TR-2、1.0%w/w甘露醇、氢氧化钠至pH 7.4以及纯化的水。
本发明的一些实施方案包括:
1.一种用于加快人或动物的甲生长、治疗脆甲以及强化甲的组合物,所述组合物包括每天至少一次局部涂敷于患者的指甲或外皮的水包油乳剂。
2.第1段的组合物,其中所述乳剂含有蓖麻油和表面活性剂。
3.第1和2段的组合物,其中所述乳剂含有环孢菌素A衍生物或片段。
4.第1-3段的组合物,其中所述乳剂还含有选自甘油、聚山梨醇酯80和卡波姆1342的一种组分。
5.第4段的组合物,其中所述组合物含有1.0%w/v聚山梨醇酯80、2.2%w/w甘油、1.25%w/w蓖麻油、0.05%w/w pemulin。
6.第1-5段的组合物,其中所述甲生长包括指甲和趾甲生长和增厚。
7.第1-6段的组合物,其还可用于治疗选自以下的趾甲或指甲疾病:甲银屑病、银屑病性甲营养不良、脆甲综合征、甲长度和厚度增加、甲床炎、onychiagryposis、甲萎缩(onychia trophia)、嵌甲、甲营养不良、甲弯曲、甲松离、甲缺失、甲肥厚、甲真菌病(onychomycosis)、脆甲症、甲癣、甲床角化、甲脱落、甲沟炎、假单胞菌感染、翼状胬肉和内翻性甲胬肉、匙状甲、甲下血肿或其他对甲的创伤、叶酸缺乏症、白甲病、甲髌综合征、黑甲、蛋白质缺乏症、脆甲症和甲剥落、甲基丙烯酸甲酯损伤的甲、维生素C缺乏症、维生素缺乏症、甲白癣(tinea unguis)、与扁平苔藓相关的甲薄软(thinning nail)、雷诺氏病、与类风湿关节炎相关的流血(beeding)、博氏线(Beau′s line)、与某些类型的中毒相关的米氏线(Mee’s line)。
8.一种在人或动物中加快甲生长、治疗脆甲和强化甲的方法,所述方法包括:
将水包油乳剂涂敷于所述人或动物的甲、外皮或甲母质,每天至少一次。
9.第8段的方法,还包括包含在所述水包油乳剂中的环孢菌素A。
10.第8-9段的方法,其中所述油是蓖麻油并且还包括表面活性剂聚山梨醇酯80。
11.第8-10段的方法,还包含甘油。
12.第8-11段的方法,其中所述油选自:茴香油;蓖麻油;丁香油;桂皮油;肉桂油;比重在0.90和0.95之间的油;杏仁油;玉米油(Cornoil);落花生油(Arachis oil);棉籽油;红花油;玉蜀黍油(Maize oil);亚麻籽油;菜籽油;大豆油;橄榄油;苋蒿子油(caraway oil);迷迭香油;花生油(peanut oil);薄荷油;向日葵油;桉树油;芝麻油;比重小于0.9的油;矿物油;芫荽油;薰衣草油;香茅油;刺柏油;柠檬油;橙油;鼠尾草油;肉豆蔻油;和茶树油。
13.第8-12段的组合物,其中所述水包油乳剂还含有选自以下的表面活性剂:聚山梨醇酯80、羧化和乙氧基化的醇、氧化胺、嵌段聚合物、脂肪酸(包括羧基脂肪酸)、乙氧基化烷基酚、乙氧基化脂肪酯、甘油酯、羊毛脂基衍生物、木质素衍生物、甲酯、单甘油酯、三甘油酯、聚乙二醇、聚合物表面活性剂、丙氧基化和乙氧基化的脂肪酸、醇或者烷基酚、蛋白质基表面活性剂、蔗糖和葡萄糖酯及其衍生物。
14.第8-13段的方法,其中所述油以选自以下的浓度存在:0.01%w/v-10.0%w/v,0.1%w/v-5.0%w/v,0.1%w/v-4.0%w/v,0.1%w/v-3.0%w/v,0.1%w/v-2.0%w/v,0.1%w/v-1.0%w/v,0.1%w/v-0.9%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.7%w/v,0.1%w/v-0.6%w/v,0.1%w/v-0.5%w/v,0.1%w/v-0.4%w/v,0.1%w/v-0.3%w/v,0.1%w/v-0.2%w/v,0.09%-0.1%w/v,0.08%-0.1%w/v,0.07%-0.1%w/v,0.06%-0.1%w/v,0.05%-0.1%w/v,0.04%-0.1%w/v,0.03%-0.1%w/v,0.02%-0.1%w/v,0.01%-0.1%w/v,0.01-0.09%,0.01-0.08%0.01-0.07%w/v,0.01-0.06%w/v,0.01-0.05%w/v,0.01-0.04%w/v,0.01-0.03%w/v,0.01-0.02%w/v,0.01-0.0125%w/v,并最优选0.05%w/v-5.0%w/v。
15.第8-13段的方法,其中所述表面活性剂以选自以下的浓度存在:1.0%w/v,0.01%w/v-10.0%w/v,0.1%w/v-5.0%w/v,0.1%w/v-4.0%w/v,0.1%w/v-3.0%w/v,0.1%w/v-2.0%w/v,0.1%w/v-1.0%w/v,0.1%w/v-0.9%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.7%w/v,0.1%w/v-0.6%w/v,0.1%w/v-0.5%w/v,0.1%w/v-0.4%w/v,0.1%w/v-0.3%w/v,0.1%w/v-0.2%w/v,0.09%-0.1%w/v,0.08%-0.1%w/v,0.07%-0.1%w/v,0.06%-0.1%w/v,0.05%-0.1%w/v,0.04%-0.1%w/v,0.03%-0.1%w/v,0.02%-0.1%w/v,0.01%-0.1%w/v,0.01-0.09%,0.01-0.08%,0.01-0.07%w/v,0.01-0.06%w/v,0.01-0.05%w/v,0.01-0.04%w/v,0.01-0.03%w/v,0.01-0.02%w/v和0.01-0.0125%w/v。
16.第8-13段的方法,其还可用于治疗选自以下的趾甲和指甲疾病:甲银屑病、银屑病性甲营养不良、脆甲综合征、甲长度和厚度增加、甲床炎、onychiagryposis、甲萎缩、嵌甲、甲营养不良、甲弯曲、甲松离、甲缺失、甲肥厚、甲真菌病、脆甲症、甲癣、甲床角化、甲脱落、甲沟炎、假单胞菌感染、翼状胬肉和内翻性甲胬肉、匙状甲、甲下血肿或其他对甲的创伤、叶酸缺乏症、白甲病、甲髌综合征、黑甲、蛋白质缺乏症、脆甲症和甲剥落、甲基丙烯酸甲酯损伤的甲、维生素C缺乏症、维生素缺乏症、甲白癣、与扁平苔藓相关的甲薄软、雷诺氏病、与类风湿关节炎相关的流血、博氏线、与某些类型的中毒相关的米氏线。
17.所述药物组合物或美容组合物用于制备治疗选自以下的疾病的药物的用途:甲银屑病、银屑病性甲营养不良、甲床炎、onychiagryposis、甲萎缩、嵌甲、甲营养不良、甲弯曲、甲松离、甲缺失、甲肥厚、甲真菌病、脆甲症、甲癣、甲床角化、甲脱落、甲沟炎、假单胞菌感染、翼状胬肉和内翻性甲胬肉、匙状甲、甲下血肿或其他对甲的创伤、叶酸缺乏症、白甲病、甲髌综合征、黑甲、蛋白质缺乏症、脆甲症和甲剥落、甲基丙烯酸甲酯损伤的甲、维生素C缺乏症、维生素缺乏症、甲白癣、与扁平苔藓相关的甲薄软、雷诺氏病、与类风湿关节炎相关的流血、博氏线和米氏线,其中所述组合物选自水包油乳剂。
18.第17段的用途,其中环孢菌素以选自以下的浓度存在:0.1至20%w/v,0.1-10%w/v,0.1-5%w/v,0.1-1.0%w/v,0.09%-0.1%w/v,0.08%-0.1%w/v,0.07%-0.1%w/v,0.06%-0.1%w/v,0.05%-0.1%w/v,0.04%-0.1%w/v,0.03%-0.1%w/v,0.02%-0.1%w/v,0.01%-0.1%w/v,0.01-0.09%,0.01-0.08%,0.01-0.07%w/v,0.01-0.06%w/v,0.01-0.05%w/v,0.01-0.04%w/v,0.01-0.03%w/v,0.01-0.02%w/v,0.01-0.0125%w/v,并最优选0.01-0.05%或者0.01%w/v,0.0125%w/v,0.02%w/v,0.03%w/v,0.04%w/v,0.05%w/v,0.06%w/v,0.07%w/v,0.08%w/v,0.09%w/v,0.1%w/v,0.005%w/v和0.0015%w/v。
具体实施方式
对实行本发明可用的组合物可为乳剂、胶体、悬液、半固体、溶液、分散液、胶囊、凝胶、洗剂、霜剂等。可任选地包含活性成分例如环孢菌素、类维生素A(包括但不限于他扎罗汀)、生物素和硅酮。例如,环孢菌素组分可与载体结合使用,所述载体与水混合时会形成乳剂。这些乳剂在例如Cavanak的美国专利No.4,388,307中有所描述,但不限于所述专利,所述专利的公开内容以引用的方式全文纳入本文。
用涂药器将本发明的组合物局部涂敷于甲,并可一天给药一次或多次。依照本发明,乳剂制剂起作用以促进或加快甲(包括厚度和长度)和外皮生长,并使甲和外皮恢复到其天然健康状态以增厚、增强甲并使其光滑。本发明的组合物可用于治疗趾甲和指甲疾病,例如甲银屑病、银屑病性甲营养不良、脆甲综合征、甲长度和厚度增加、甲床炎、onychiagryposis、甲萎缩、嵌甲、甲营养不良、甲弯曲、甲松离、甲缺失、甲肥厚、甲真菌病、脆甲症、甲癣、甲床角化、甲脱落、甲沟炎、假单胞菌感染、翼状胬肉和内翻性甲胬肉、匙状甲、甲下血肿或其他对甲的创伤、叶酸缺乏症、白甲病、甲髌综合征、黑甲、蛋白质缺乏症、脆甲症和甲剥落、甲基丙烯酸甲酯损伤的甲、维生素C缺乏症、维生素缺乏症、甲白癣、与扁平苔藓相关的甲薄软、雷诺氏病、与类风湿关节炎相关的流血、博氏线、与某些类型的中毒相关的米氏线。
此外,这些组合物还会促进甲生长以提高总体甲健康、增加甲强度、增加甲生长速度和厚度、减少脆甲综合征、减少甲弱、减少甲凹陷、减少甲裂开(splitting)、减少甲撕裂、减少甲黯淡、减少甲粗糙(trachy onychia)、减少甲破烂、减少甲剥落、减少甲磨损、降低甲易于撕裂性、减少甲分层(层状甲松离)、减少博氏线、减少甲缺失、减少甲剥离症、减少脆甲症、降低甲脆性、减少甲沟炎并减少甲真菌病。
在本发明的其他实施方案中,例如当包含油包水乳剂时,所述乳剂包括疏水组分例如可药用的油。所述疏水组分可以以有效量存在,例如以最高至约0.01%-90%w/v的量存在,但优选约0.01-10%w/v,0.05%-5%w/v,0.05%-2%w/v或1.0%-1.5%w/v。可用的可药用油的实例包括植物油、动物油、矿物油、合成油等及其混合物。在其他实施方案中,所述疏水组分可包含一种或较高级脂肪酸甘油酯或由其构成。在优选的实施方案中,所述疏水组分包含蓖麻油或由其构成。
表面活性剂还可以以最多至约0.01-10%w/v,0.05%-5%w/v,0.05%-2%w/v或1.0%-1.5%w/v的量存在。表面活性剂可包括:醇(包括羧化和乙氧基化的醇)、氧化胺、嵌段聚合物、脂肪酸(包括羧基脂肪酸)、乙氧基化烷基酚、乙氧基化脂肪酯、甘油酯、羊毛脂基衍生物、木质素衍生物、甲酯、单甘油酯、三甘油酯、聚乙二醇、聚合物表面活性剂、丙氧基化和乙氧基化的脂肪酸、醇或者烷基酚、蛋白质基表面活性剂、蔗糖和葡萄糖酯及衍生物。在优选的实施方案中,所述表面活性剂是聚山梨醇酯,特别是聚山梨醇酯80,但也可使用其他表面活性剂。
可使用任何已知的可药用表面活性剂,包括非离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂及其组合。优选非离子型表面活性剂,尤其是亲水/亲油平衡值(HLB)为10或更高的表面活性剂。或者,可使用高HLB和低HLB的表面活性剂的某些组合;优选地,这些混合的表面活性剂的使用比例使得合计的表面活性剂HLB(根据使用比例加权)超过10。
合适的表面活性剂的实例包括但不限于,天然或氢化植物油如蓖麻油的聚氧乙烯衍生物;聚氧乙烯-山梨聚糖脂肪酸酯,如单月桂酯、双月桂酯、三月桂酯、棕榈酰酯、硬脂酰酯和油基酯(oleyl ester);烷基/二烷基硫酸盐、磺酸盐或磺基琥珀酸盐,如十二烷基硫酸钠和二辛基磺基琥珀酸钠;聚氧乙烯脂肪酸酯;磷脂如卵磷脂;天然植物油甘油三酯和聚亚烷基多元醇(polyalkylene polyol)的酯交换产物;山梨聚糖脂肪酸酯;季戊四醇脂肪酸酯;聚氧乙二醇烷基醚(polyoxyethylene glycol alkyl ether)和酯;等等。这些表面活性剂可单独或组合使用。
可用的具体表面活性剂的实例包括但不限于:聚氧乙烯蓖麻油的衍生物,如聚氧乙烯三聚蓖麻醇酸甘油酯(polyoxyethylene glyceroltriricinoleate)聚烃氧基(polyoxyl)(35)蓖麻油(EL,可从BASF公司得到)和聚烃氧基(40)氢化蓖麻油(RH40,可从BASF公司得到);聚氧乙烯(20)山梨聚糖的单脂肪酸酯,如聚氧乙烯(20)山梨聚糖的单油酸酯(80)、聚氧乙烯(20)山梨聚糖的单硬脂酸酯(60)、聚氧乙烯(20)山梨聚糖的单棕榈酸酯(40)和聚氧乙烯(20)山梨聚糖的单月桂酸酯(20)(皆可从ICI Surfactants,Wilmington,Del.购得);聚乙二醇(polyoxyethylene glycol)200单硬脂酸酯(52,可从CalgeneChemicals,Skokie,I11.得到);HLB为10或更高的聚甘油酯,如单油酸十聚甘油酯(decablyceryl)和二油酸十聚甘油酯等;及其混合物。
在某些实例中(如所述组合物被制备为半固体时),将至少一种另外的低HLB表面活性剂连同一种或多种上述高HLB表面活性剂一起使用是有利的。可用的低HLB辅助表面活性剂的实例包括但不限于聚甘油油酸酯(如10G40);卵磷脂;单油酸甘油酯或单亚油酸甘油酯的混合物(如18-99或18-92);丙二醇月桂酸酯;和山梨聚糖油酸酯如山梨聚糖单油酸酯(80)、山梨聚糖三油酸酯(85)和山梨聚糖倍半油酸酯(20)(皆可从ICI Surfactants,Wilmington,Del.购得)。所述表面活性剂相可占所述组合物的约10-90重量%。优选地,所述表面活性剂占所述组合物的约20-约70重量%,更优选约40-约60重量%。
1.环孢菌素
如前所述,本发明的组合物可含有环孢菌素或其他活性化合物。环孢菌素是一类具有已知免疫抑制活性的非极性环状寡肽。已经鉴定出了环孢菌素A与数种其他次要代谢物,以及环孢菌素B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W、x、Y和Z。此外,这些环孢菌素的衍生物、盐等以及若干合成类似物也已被制备并可用于本发明。环孢菌素A和环孢菌素A衍生物治疗眼科病症的应用已经是多项专利的主题,例如Ding等人的美国专利5,474,979;Garst的美国专利No 6,254,860;6,350,442和7,368,436;所述每篇专利的公开内容均以引入的方式全文纳入本文。
通常,市售的环孢菌素可包括数种不同环孢菌素的混合物,所述不同环孢菌素均具有由11个氨基酸残基构成的总分子量为约1200的环肽结构,但其中某些氨基酸的取代基或构象有所不同。
本文所用的术语“环孢菌素组分”意在包括环孢菌素类的任何不同成员、其盐、其衍生物、其类似物以及它们的混合物,以及两种或更多种不同环孢菌素的混合物、其盐、其衍生物、其类似物以及它们的混合物。
特别优选的环孢菌素组分包括但不限于环孢菌素A、环孢菌素A的衍生物、环孢菌素A的盐等,及其混合物。环孢菌素A是一种尤其有用的环孢菌素组分。
环孢菌素A的化学结构如式I所示:
式I
本文所用的术语环孢菌素的“衍生物”是指这样的化合物,即其具有与环孢菌素足够类似的结构从而在本发明的方法中以与环孢菌素如环孢菌素A基本相似或基本相同的方式起作用。可用的环孢菌素A衍生物包括但不限于选自下面描述的环孢菌素A衍生物:((R)-甲硫基-肌氨酸)3-(4′-羟基-甲基亮氨酸)环孢菌素A(((R)-methylthio-Sar)3-(4’-hydroxy-MeLeu)cyclosporine A)、((R)-(环)烷硫基-肌氨酸)3-(4′-羟基-甲基亮氨酸)4-环孢菌素A和((R)-(环)烷硫基-肌氨酸)3-环孢菌素A衍生物。
这些环孢菌素衍生物分别由以下通式(II)、(III)和(IV)表示:
式II
式III
式IV
其中Me为甲基;Alk为2-6碳的亚烷基或3-6碳的环亚烷基;R为OH、COOH、烷氧基羰基、-NR1R2或N(R3)-(CH2)-NR1R2;其中R1、R2为H、烷基、3-6碳的环烷基、苯基(任选地被卤素、烷氧基、烷氧基羰基、氨基、烷氨基或二烷基氨基所取代)、苄基或者饱和或非饱和的具有1-3个杂原子的5或6元杂环基;或NR1R2为可包含另外的N、O或S杂原子并可被烷基化的5或6元杂环基;R3为H或烷基且n为2-4;并且所述烷基基团包含1-4个碳。
2.油
可用于本发明的组合物(特别是乳剂)并可用于包括两种或多种油连同表面活性剂、两种或多种表面活性剂的结合物的油,包括但不限于:
茴香油;
蓖麻油;
丁香油;
桂皮油;
肉桂油;
比重在0.90和0.95之间的油;
杏仁油;
玉米油;
落花生油;
棉籽油;
红花油;
玉蜀黍油;
亚麻籽油;
菜籽油;
大豆油;
橄榄油;
苋蒿子油;
迷迭香油;
花生油;
薄荷油;
向日葵油;
桉树油;
芝麻油;
比重小于0.90的油;
矿物油;
芫荽油;
薰衣草油;
香茅油;
刺柏油;
柠檬油;
橙油;
鼠尾草油;
肉豆蔻油;和
茶树油。
3.表面活性剂
可连同一种或多种油并连同一种或多种表面活性剂用于本发明的表面活性剂,包括但不限于:
醇,包括但不限于:
可购自Procter&Gamble;和
氢化胺,包括但不限于:
Barlox可购自Lonza Inc.;
Empigen可购自Huntsman LLC;
Genaminox可购自Clariant Corporation;
Lipowax可购自Lipo Chemicals,Inc.;
Monalac可购自Uniqema;
Rhodamox可购自Rhodia,Inc.;
Mazox CDA和
嵌段聚合物,包括但不限于:
Antarox可购自Rhodia,Inc.;
Arnox可购自Crompton Corp.;
Chemonic可购自Chemron Corp.;
Ethox可购自Ethox Chemicals,LLC;
Genapol可购自Clariant Corporation;
Pluronic,可购自BASF;
T-Det可购自Harcros Chemicals Inc.;
Pluronic
Pluronic
Pluronic
Pluronic
Pluronic
Tetronic
羧基化醇或烷基酚乙氧基化物(Alkylphenol Ethoxylates),包括但不限于:
Surfine AZI-A。
羧酸/脂肪酸,包括但不限于:
Latol可购自Georgia-Pacific Corp.;
Lumulse CC-33可购自Lambent Technologies Corp.;
乙氧基化醇,包括但不限于:
Alfonic可购自Sasol North America Inc.;
Bio Soft EN可购自Stepan Canada Inc.;
Brij可购自Uniqema;
Brij可购自Uniqema;
Brij可购自Uniqema;
Canasol AT可购自Canamex Quimicos S.A de C.v;
DeSonic可购自Crompton Corp.;
DeSonic可购自Crompton Corp.;
DeThox可购自DeForest Enterprises,Inc.;
Ethvlan可购自Akzo Nobel Surface Chemistry LLC;
Ethvlan可购自Akzo Nobel Surface Chemistry LLC;
Forlan可购自RITA Corp.;
Genapol LA可购自Clariant Corporation;
Genapol LA可购自Clariant Corporation;
Genapol LA可购自Clariant Corporation;
Genapol O可购自Clariant Corporation;
Genapol可购自Clariant Corporation;
Genapol可购自Clariant Corporation;
Genapol可购自Clariant Corporation;
Genapol可购自Clariant Corporation;
Macol可购自BASF Corp.;
Marlox B可购自Sasol North America Inc.;
Norfox Lo可购自Norman,Fox&Co.;
Rhodasurf A可购自Rhodia,Inc.;
Rhodasurf可购自Rhodia,Inc.;
Rhodasurf可购自Rhodia,Inc.;
Rhodasurf TB-970可购自Rhodia,Inc.;
Ritachol可购自RITA Corp.;
Ritachol可购自RITA Corp.;
Surfonic可购自Huntsman LLC;
Tinegal可购自Ciba Specialty Chemicals Corp.;
T-Det
T-Det
T-Det
T-Det
T-Det
T-Det
T-Det
Alfonic
Ameroxol
Armix
Brij
Canasol R
Generol 122
Hetoxol
Hetoxol
Hetoxol
Hetoxol
Iconol
Lexemul
Lipocol
Lipocol
Myrj
Plurafac LF
Rhodasurf
Rhodasurf
Rhodasurf L
Solulan
Surfonic
T-Det
T-Det
Tergitol 15-S-20
Tergitol
Tergitol
Tergitol
Tergitol
Tergitol NP-55
Tergitol
Tergitol
Tergitol
Tomadol
Volpo
Volpo
乙氧基化烷基酚(Ethoxylated Alkylphenol),包括但不限于:
Caloxylate可购自Pilot Chemical Co.;
Canasol可购自Canamex Quimicos S.A de C.v;
Canasol OF可购自Canamex Quimicos S.A de C.v;
Macol可购自BASF Corp.;
Marlophen NP可购自Sasol North America Inc.;
Trycol可购自Cognis Corporation;
DeIonic
DeIonic
DeIonic
Igepal
Igepal
Igepal
Igepal
Igepal
Igepal
Norfox
Surfonic
Surfonic
Surfonic
Surfonic
Surfonic
Triton
乙氧基化芳基酚(Ethoxylated Aryl Phenol),包括但不限于:
Soprophor可购自Rhodia,Inc.;
Cedepal
Cedepal
Cedepal
Cedepal
Cedepal和
乙氧基化脂肪酸,包括但不限于:
Aldo可购自Lonza Inc.;
Cerasynt可购自International Specialty Products/IS;
DeThox Acid可购自DeForest Enterprises,Inc.;
Lipopeg 4可购自Lipo Chemicals,Inc.;
Lumulse可购自Lambent Technologies Corp.;
Lumulse可购自Lambent Technologies Corp.;
Lumulse可购自Lambent Technologies Corp.;
Magrabar可购自Magrabar Chemical Corp.;
Magrabar可购自Magrabar Chemical Corp.;
Mapeg可购自BASF Corp.;
PG可购自Hart Chemical Corp.;
DeThox Acid
DeThox Acid
Emerest
Emerest
Ethox
Ethox
Ethox
Ethox
Ethox
Flexricin
Lumulse 42-O
Lumulse
Mapeg
Surfonic
Surfonic
乙氧基化脂肪酯或油(动物油和植物油),包括但不限于:
Acconon可购自Abitec Corporation;
Alkamuls可购自Rhodia,Inc.;
Atlas可购自Uniqema;
Atlas可购自Uniqema;
Chemonic可购自Chemron Corp.;
Cremophor可购自BASF Corp.;
Crovol可购自Croda Inc.;
DeSonic可购自Crompton Corp.;
Eccoterge可购自Eastern Color&Chemical Co.;
Emulsogen可购自Clariant Corporation;
Ethox可购自Ethox Chemicals,LLC;
Hetoxide可购自Global-Seven,Inc.;
Hetoxide可购自Global-Seven,Inc.;
Hetoxide可购自Global-Seven,Inc.;
Ice可购自Loders Croklaan U.S.A.;
Lexol可购自Inolex Chemical Co.;
Lipocol可购自Lipo Chemicals,Inc.;
Lumulse可购自Lambent Technologies Corp.;
Chemax
Chemax
Chemax
Chemax
Chemax
Chemax
Chemax
Chemax E 400
Chemax E 400
Chemax E 600
Chemax E600
Chemax
Colalube
DePeg
DePeg
DePeg
Ethox
Hetoxide
Lipo Polyglycol
Surfonic
Surfonic
脂肪酯,包括但不限于:
Dermol可购自Alzo International,Inc.;
Pationic可购自RITA Corp.;
Pationic可购自RITA Corp.;
Tego Alkanol CS可购自Goldschmidt Chemical Corp.;
Tego Alkanol L23可购自Goldschmidt Chemical Corp.;
Santone
甘油酯,包括但不限于:
Ahcovel Base可购自Uniqema;
Aldosperse TS-40可购自Lonza Inc.;
Arlacel可购自Uniqema;
Cutina可购自Cognis Canada Corp.;
Dehymuls可购自Cognis Corporation;
Dermol可购自Alzo International,Inc.;
Dermolan可购自Alzo International,Inc.;
可购自Loders Croklaan U.S.A.;
Emerest可购自Cognis Corporation;
Hostacerin可购自Clariant Corporation;
Imwitor 780可购自Sasol North America Inc.;
Lexemul可购自Inolex Chemical Co.;
Lipomulse可购自Lipo Chemicals,Inc.;
Lumulse GMR可购自Lambent Technologies Corp.;
Magrabar可购自Magrabar Chemical Corp.;
Miglyol可购自Sasol North America Inc.;
Tegin 4100可购自Goldschmidt Chemical Corp.;
Tegin可购自Goldschmidt Chemical Corp.;
Wickenol可购自Alzo International,Inc.;
Witconol可购自Crompton Corp.;
Witconol可购自Crompton Corp.;
Dur-Em
Surfonic和
二醇酯,包括但不限于:
Chemsperse可购自Chemron Corp.;
Colonial可购自Colonial Chemical Co.;
Eccoterge可购自Eastern Color&Chemical Co.;
Ethox可购自Ethox Chemicals,LLC;
Kemester可购自Crompton Corp.;
Kemester可购自Crompton Corp.;
Lexemul可购自Inolex Chemical Co.;
Lipo可购自Lipo Chemicals,Inc.;
Lumulse可购自Lambent Technologies Corp.;
Mapeg 6000可购自BASF Corp.;
Marlowet可购自Sasol North America Inc.;
Monalube可购自Uniqema;
Monalube可购自Uniqema;
Monalube可购自Uniqema;
Witbreak可购自Crompton Corp.;
Witbreak可购自Akzo Nobel Surface Chemistry LLC;
Pegosperse
Pegosperse
Protegin
羊毛脂基衍生物,包括但不限于:
Barre Common可购自RITA Corp.;
Laneto可购自RITA Corp.;
可购自RITA Corp.;
Solan/Solan 50/Super可购自Croda Inc.;
卵磷脂和卵磷脂衍生物,包括但不限于:
可购自American Lecithin Co.;
木质素和木质素衍生物,包括但不限于:
Lignosol可购自Borregaard Lignotech USA Inc.;
甲酯,包括但不限于:
Oleocal可购自Lambent Technologies Corp.。
单酸甘油酯及衍生物,包括但不限于:
Imwitor可购自Sasol North America Inc.;
Magrabar可购自Magrabar Chemical Corp.;
单硬脂酸甘油酯(Monoglycerides Glyceryl Monestearate),可购自Archer Daniels Midland Company;
Ritamulse可购自RITA Corp.;
Softigen可购自Sasol North America Inc.;和
聚乙二醇,包括但不限于:
Rhodasurf可购自Rhodia,Inc.;和
聚合物表面活性剂,包括但不限于:
APG 325N可购自Cognis Corporation;
丙氧基化和乙氧基化的脂肪酸、醇或烷基酚,包括但不限于:
DeIonic 100可购自DeForest Enterprises,Inc.;
Ethvlan可购自Akzo Nobel Surface Chemistry LLC;
Marlox S可购自Sasol North America Inc.;
Surfonic可购自Huntsman LLC;
Triton可购自Dow Chemical Company;
DeIonic
DeIonic
蛋白质基表面活性剂,包括但不限于:
Amiter可购自Ajinomoto USA,Inc.;
Maypon可购自Inolex Chemical Co.;
Plantapon可购自Cognis Corporation;
Proteol可购自Seppic Inc.;
Proteol可购自Seppic Inc.;
Pvroter可购自Ajinomoto USA,Inc.;
Supro-Tein可购自Maybrook,Inc.;和
肌氨酸衍生物,包括但不限于:
Crodasinic可购自Croda Inc.;
硅酮基表面活性剂,包括但不限于:
可购自Goldschmidt Chemical Corp.;
Monasil可购自Uniqema;
Polyderm可购自Alzo International,Inc.;
Silwet
Silwet
Silwet
Silwet
山梨聚糖衍生物,包括但不限于:
Alkamuls可购自Rhodia,Inc.;
Coladet可购自Colonial Chemical Co.;
Liposorb可购自Lipo Chemicals,Inc.;
Lumisorb可购自Lambent Technologies Corp.;
Ritabate可购自RITA Corp.;
Tego SMO可购自Goldschmidt Chemical Corp.;
Tego SMO可购自Goldschmidt Chemical Corp.;
Tween可购自Uniqema;
Cremophor
Crillet
Glycomul
Glycomul
Hetsorb
Hetsorb
Hetsorb
Hetsorb
Lumisorb PSML-20
Lumisorb PSMS-20
Sorbax
Sorbax
Sorbax
Sorbax
T-Maz
T-Maz
蔗糖和葡萄糖酯和衍生物,包括但不限于:
Glucamate可购自Amerchol Corp.;
Simulsol SL可购自Seppic Inc.;
对本发明特别有用的表面活性剂包括:
山梨聚糖酯;
Pluronic,来自BASF;
聚山梨醇酯20;
聚山梨醇酯40;
聚山梨醇酯60;
聚山梨醇酯80;
硬脂酸酯;
甘油硬脂酸酯;
硬脂酸异丙酯;
硬脂酸聚羟氧基酯(polyoxyl stearate);
丙二醇硬脂酸酯;
蔗糖硬脂酸酯;
聚乙二醇;
聚环氧乙烷;
聚环氧丙烷;
聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
醇乙氧基化物;
烷基酚乙氧基化物;
烷基糖苷;
烷基多糖苷;
脂肪醇;
羟丙甲纤维素;
羧甲基纤维素;
聚丙烯酸;
卡波姆;
磷脂;
磷脂酰胆碱;和
磷脂酰丝氨酸。
本发明的组合物,特别是乳剂,可任选地含有活性成分例如环孢菌素A,并可包含但不限于以下结合物;
茴香油和山梨聚糖酯;
蓖麻油和山梨聚糖酯;
丁香油和山梨聚糖酯;
桂皮油和山梨聚糖酯;
肉桂油和山梨聚糖酯;
比重在0.90和0.95之间的油和山梨聚糖酯;
杏仁油和山梨聚糖酯;
玉米油和山梨聚糖酯;
落花生油和山梨聚糖酯;
棉籽油和山梨聚糖酯;
红花油和山梨聚糖酯;
玉蜀黍油和山梨聚糖酯;
亚麻籽油和山梨聚糖酯;
菜籽油和山梨聚糖酯;
大豆油和山梨聚糖酯;
橄榄油和山梨聚糖酯;
苋蒿子油和山梨聚糖酯;
迷迭香油和山梨聚糖酯;
花生油和山梨聚糖酯;
薄荷油和山梨聚糖酯;
向日葵油和山梨聚糖酯;
桉树油和山梨聚糖酯;
芝麻油和山梨聚糖酯;
比重小于0.90的油和山梨聚糖酯;
矿物油和山梨聚糖酯;
芫荽油和山梨聚糖酯;
薰衣草油和山梨聚糖酯;
香茅油和山梨聚糖酯;
刺柏油和山梨聚糖酯;
柠檬油和山梨聚糖酯;
橙油和山梨聚糖酯;
鼠尾草油和山梨聚糖酯;
肉豆蔻油和山梨聚糖酯;
茶树油和山梨聚糖酯;
比重在0.95和1.07之间的油和聚山梨醇酯80;
茴香油和聚山梨醇酯80;
丁香油和聚山梨醇酯80;
桂皮油和聚山梨醇酯80;
肉桂油和聚山梨醇酯80;
比重在0.90和0.95之间的油和聚山梨醇酯80;
杏仁油和聚山梨醇酯80;
玉米油和聚山梨醇酯80;
落花生油和聚山梨醇酯80;
棉籽油和聚山梨醇酯80;
红花油和聚山梨醇酯80;
玉蜀黍油和聚山梨醇酯80;
亚麻籽油和聚山梨醇酯80;
菜籽油和聚山梨醇酯80;
大豆油和聚山梨醇酯80;
橄榄油和聚山梨醇酯80;
苋蒿子油和聚山梨醇酯80;
迷迭香油和聚山梨醇酯80;
花生油和聚山梨醇酯80;
薄荷油和聚山梨醇酯80;
向日葵油和聚山梨醇酯80;
桉树油和聚山梨醇酯80;
芝麻油和聚山梨醇酯80;
比重小于0.90的油和聚山梨醇酯80;
矿物油和聚山梨醇酯80;
芫荽油和聚山梨醇酯80;
薰衣草油和聚山梨醇酯80;
香茅油和聚山梨醇酯80;
刺柏油和聚山梨醇酯80;
柠檬油和聚山梨醇酯80;
橙油和聚山梨醇酯80;
鼠尾草油和聚山梨醇酯80;
肉豆蔻油和聚山梨醇酯80;
茶树油和聚山梨醇酯80;
比重在0.95和1.07之间的油和聚山梨醇酯80;
茴香油和聚山梨醇酯80;
蓖麻油和聚山梨醇酯80;
丁香油和聚山梨醇酯80;
桂皮油和聚山梨醇酯80;
肉桂油和聚山梨醇酯80;
比重在0.90和0.95之间的油和聚山梨醇酯80;
杏仁油和聚山梨醇酯80;
玉米油和聚山梨醇酯80;
落花生油和聚山梨醇酯80;
棉籽油和聚山梨醇酯80;
红花油和聚山梨醇酯80;
玉蜀黍油和聚山梨醇酯80;
亚麻籽油和聚山梨醇酯80;
菜籽油和聚山梨醇酯80;
大豆油和聚山梨醇酯80;
橄榄油和聚山梨醇酯80;
苋蒿子油和聚山梨醇酯80;
迷迭香和聚山梨醇酯80;
花生油和聚山梨醇酯80;
薄荷油和聚山梨醇酯80;
向日葵油和聚山梨醇酯80;
桉树油和聚山梨醇酯80;
芝麻油和聚山梨醇酯80;
比重小于0.90的油和聚山梨醇酯80;
矿物油和聚山梨醇酯80;
芫荽油和聚山梨醇酯80;
薰衣草油和聚山梨醇酯80;
香茅油和聚山梨醇酯80;
刺柏油和聚山梨醇酯80;
柠檬油和聚山梨醇酯80;
橙油和聚山梨醇酯80;
鼠尾草油和聚山梨醇酯80;
肉豆蔻油和聚山梨醇酯80;
茶树油和聚山梨醇酯80;
比重在0.95和1.07之间的油和聚山梨醇酯60;
茴香油和聚山梨醇酯60;
蓖麻油和聚山梨醇酯60;
丁香油和聚山梨醇酯60;
桂皮油和聚山梨醇酯60;
肉桂油和聚山梨醇酯60;
比重在0.90和0.95之间的油和聚山梨醇酯60;
杏仁油和聚山梨醇酯60;
玉米油和聚山梨醇酯60;
落花生油和聚山梨醇酯60;
棉籽油和聚山梨醇酯60;
红花油和聚山梨醇酯60;
玉蜀黍油和聚山梨醇酯60;
亚麻籽油和聚山梨醇酯60;
菜籽油和聚山梨醇酯60;
大豆油和聚山梨醇酯60;
橄榄油和聚山梨醇酯60;
苋蒿子油和聚山梨醇酯60;
迷迭香油和聚山梨醇酯60;
花生油和聚山梨醇酯60;
薄荷油和聚山梨醇酯60;
向日葵油和聚山梨醇酯60;
桉树油和聚山梨醇酯60;
芝麻油和聚山梨醇酯60;
比重小于0.9的油和聚山梨醇酯60;
矿物油和聚山梨醇酯60;
芫荽油和聚山梨醇酯60;
薰衣草油和聚山梨醇酯60;
香茅油和聚山梨醇酯60;
刺柏油和聚山梨醇酯60;
柠檬油和聚山梨醇酯60;
橙油和聚山梨醇酯60;
鼠尾草油和聚山梨醇酯60;
肉豆蔻油和聚山梨醇酯60;
茶树油和聚山梨醇酯60;
比重在0.95和1.07之间的油和聚山梨醇酯40;
茴香油和聚山梨醇酯40;
蓖麻油和聚山梨醇酯40;
丁香油和聚山梨醇酯40;
桂皮油和聚山梨醇酯40;
肉桂油和聚山梨醇酯40;
比重在0.90和0.95之间的油和聚山梨醇酯40;
杏仁油和聚山梨醇酯40;
玉米油和聚山梨醇酯40;
落花生油和聚山梨醇酯40;
棉籽油和聚山梨醇酯40;
红花油和聚山梨醇酯40;
玉蜀黍油和聚山梨醇酯40;
亚麻籽油和聚山梨醇酯40;
菜籽油和聚山梨醇酯40;
大豆油和聚山梨醇酯40;
橄榄油和聚山梨醇酯40;
苋蒿子油和聚山梨醇酯40;
迷迭香油和聚山梨醇酯40;
花生油和聚山梨醇酯40;
薄荷油和聚山梨醇酯40;
向日葵油和聚山梨醇酯40;
桉树油和聚山梨醇酯40;
芝麻油和聚山梨醇酯40;
比重小于0.9的油和聚山梨醇酯40;
矿物油和聚山梨醇酯40;
芫荽油和聚山梨醇酯40;
薰衣草油和聚山梨醇酯40;
香茅油和聚山梨醇酯40;
刺柏油和聚山梨醇酯40;
柠檬油和聚山梨醇酯40;
橙油和聚山梨醇酯40;
鼠尾草油和聚山梨醇酯40;
肉豆蔻油和聚山梨醇酯40;
茶树油和聚山梨醇酯40;
比重在0.95和1.07之间的油和聚山梨醇酯20;
茴香油和聚山梨醇酯20;
蓖麻油和聚山梨醇酯20;
丁香油和聚山梨醇酯20;
桂皮油和聚山梨醇酯20;
肉桂油和聚山梨醇酯20;
比重在0.90和0.95之间的油和聚山梨醇酯20;
杏仁油和聚山梨醇酯20;
玉米油和聚山梨醇酯20;
落花生油和聚山梨醇酯20;
棉籽油和聚山梨醇酯20;
红花油和聚山梨醇酯20;
玉蜀黍油和聚山梨醇酯20;
亚麻籽油和聚山梨醇酯20;
菜籽油和聚山梨醇酯20;
大豆油和聚山梨醇酯20;
橄榄油和聚山梨醇酯20;
苋蒿子油和聚山梨醇酯20;
迷迭香油和聚山梨醇酯20;
花生油和聚山梨醇酯20;
薄荷油和聚山梨醇酯20;
向日葵油和聚山梨醇酯20;
桉树油和聚山梨醇酯20;
芝麻油和聚山梨醇酯20;
比重小于0.9的油和聚山梨醇酯20;
矿物油和聚山梨醇酯20;
芫荽油和聚山梨醇酯20;
薰衣草油和聚山梨醇酯20;
香茅油和聚山梨醇酯20;
刺柏油和聚山梨醇酯20;
柠檬油和聚山梨醇酯20;
橙油和聚山梨醇酯20;
鼠尾草油和聚山梨醇酯20;
肉豆蔻油和聚山梨醇酯20;
茶树油和聚山梨醇酯20;
比重在0.95和1.07之间的油和硬脂酸酯表面活性剂;
茴香油和硬脂酸酯表面活性剂;
蓖麻油和硬脂酸酯表面活性剂;
丁香油和硬脂酸酯表面活性剂;
桂皮油和硬脂酸酯表面活性剂;
肉桂油和硬脂酸酯表面活性剂;
比重在0.90和0.95之间的油和硬脂酸酯表面活性剂;
杏仁油和硬脂酸酯表面活性剂;
玉米油和硬脂酸酯表面活性剂;
落花生油和硬脂酸酯表面活性剂;
棉籽油和硬脂酸酯表面活性剂;
红花油和硬脂酸酯表面活性剂;
玉蜀黍油和硬脂酸酯表面活性剂;
亚麻籽油和硬脂酸酯表面活性剂;
菜籽油和硬脂酸酯表面活性剂;
大豆油和硬脂酸酯表面活性剂;
橄榄油和硬脂酸酯表面活性剂;
苋蒿子油和硬脂酸酯表面活性剂;
迷迭香油和硬脂酸酯表面活性剂;
花生油和硬脂酸酯表面活性剂;
薄荷油和硬脂酸酯表面活性剂;
向日葵油和硬脂酸酯表面活性剂;
桉树油和硬脂酸酯表面活性剂;
芝麻油和硬脂酸酯表面活性剂;
比重小于0.9的油和硬脂酸酯表面活性剂;
矿物油和硬脂酸酯表面活性剂;
芫荽油和硬脂酸酯表面活性剂;
薰衣草油和硬脂酸酯表面活性剂;
香茅油和硬脂酸酯表面活性剂;
刺柏油和硬脂酸酯表面活性剂;
柠檬油和硬脂酸酯表面活性剂;
橙油和硬脂酸酯表面活性剂;
鼠尾草油和硬脂酸酯表面活性剂;
肉豆蔻油和硬脂酸酯表面活性剂;
茶树油和硬脂酸酯表面活性剂;
比重在0.95和1.07之间的油和甘油硬脂酸酯;
茴香油和甘油硬脂酸酯;
蓖麻油和甘油硬脂酸酯;
丁香油和甘油硬脂酸酯;
桂皮油和甘油硬脂酸酯;
肉桂油和甘油硬脂酸酯;
比重在0.90和0.95之间的油和甘油硬脂酸酯;
杏仁油和甘油硬脂酸酯;
玉米油和甘油硬脂酸酯;
落花生油和甘油硬脂酸酯;
棉籽油和甘油硬脂酸酯;
红花油和甘油硬脂酸酯;
玉蜀黍油和甘油硬脂酸酯;
亚麻籽油和甘油硬脂酸酯;
菜籽油和甘油硬脂酸酯;
大豆油和甘油硬脂酸酯;
橄榄油和甘油硬脂酸酯;
苋蒿子油和甘油硬脂酸酯;
迷迭香油和甘油硬脂酸酯;
花生油和甘油硬脂酸酯;
薄荷油和甘油硬脂酸酯;
向日葵油和甘油硬脂酸酯;
桉树油和甘油硬脂酸酯;
芝麻油和甘油硬脂酸酯;
比重小于0.9的油和甘油硬脂酸酯;
矿物油和甘油硬脂酸酯;
芫荽油和甘油硬脂酸酯;
薰衣草油和甘油硬脂酸酯;
香茅油和甘油硬脂酸酯;
刺柏油和甘油硬脂酸酯;
柠檬油和甘油硬脂酸酯;
橙油和甘油硬脂酸酯;
鼠尾草油和甘油硬脂酸酯;
肉豆蔻油和甘油硬脂酸酯;
茶树油和甘油硬脂酸酯;
比重在0.95和1.07之间的油和硬脂酸异丙酯;
茴香油和硬脂酸异丙酯;
蓖麻油和硬脂酸异丙酯;
丁香油和硬脂酸异丙酯;
桂皮油和硬脂酸异丙酯;
肉桂油和硬脂酸异丙酯;
比重在0.90和0.95之间的油和硬脂酸异丙酯;
杏仁油和硬脂酸异丙酯;
玉米油和硬脂酸异丙酯;
落花生油和硬脂酸异丙酯;
棉籽油和硬脂酸异丙酯;
红花油和硬脂酸异丙酯;
玉米油和硬脂酸异丙酯;
亚麻籽油和硬脂酸异丙酯;
菜籽油和硬脂酸异丙酯;
大豆油和硬脂酸异丙酯;
橄榄油和硬脂酸异丙酯;
苋蒿子油和硬脂酸异丙酯;
迷迭香油和硬脂酸异丙酯;
花生油和硬脂酸异丙酯;
薄荷油和硬脂酸异丙酯;
向日葵油和硬脂酸异丙酯;
桉树油和硬脂酸异丙酯;
芝麻油和硬脂酸异丙酯;
比重小于0.9的油和硬脂酸异丙酯;
矿物油和硬脂酸异丙酯;
芫荽油和硬脂酸异丙酯;
薰衣草油和硬脂酸异丙酯;
香茅油和硬脂酸异丙酯;
刺柏油和硬脂酸异丙酯;
柠檬油和硬脂酸异丙酯;
橙油和硬脂酸异丙酯;
鼠尾草油和硬脂酸异丙酯;
肉豆蔻油和硬脂酸异丙酯;
茶树油和硬脂酸异丙酯;
比重在0.95和1.07之间的油和硬脂酸聚烃氧基酯;
茴香油和硬脂酸聚烃氧基酯;
蓖麻油和硬脂酸聚烃氧基酯;
丁香油和硬脂酸聚烃氧基酯;
桂皮油和硬脂酸聚烃氧基酯;
肉桂油和硬脂酸聚烃氧基酯;
比重在0.90和0.95之间的油和硬脂酸聚烃氧基酯;
杏仁油和硬脂酸聚烃氧基酯;
玉米油和硬脂酸聚烃氧基酯;
落花生油和硬脂酸聚烃氧基酯;
棉籽油和硬脂酸聚烃氧基酯;
红花油和硬脂酸聚烃氧基酯;
玉蜀黍油和硬脂酸聚烃氧基酯;
亚麻籽油和硬脂酸聚烃氧基酯;
菜籽油和硬脂酸聚烃氧基酯;
大豆油和硬脂酸聚烃氧基酯;
橄榄油和硬脂酸聚烃氧基酯;
苋蒿子油和硬脂酸聚烃氧基酯;
迷迭香油和硬脂酸聚烃氧基酯;
花生油和硬脂酸聚烃氧基酯;
薄荷油和硬脂酸聚烃氧基酯;
向日葵油和硬脂酸聚烃氧基酯;
桉树油和硬脂酸聚烃氧基酯;
芝麻油和硬脂酸聚烃氧基酯;
比重小于0.9的油和硬脂酸聚烃氧基酯;
矿物油和硬脂酸聚烃氧基酯;
芫荽油和硬脂酸聚烃氧基酯;
薰衣草油和硬脂酸聚烃氧基酯;
香茅油和硬脂酸聚烃氧基酯;
刺柏油和硬脂酸聚烃氧基酯;
柠檬油和硬脂酸聚烃氧基酯;
橙油和硬脂酸聚烃氧基酯;
鼠尾草油和硬脂酸聚烃氧基酯;
肉豆蔻油和硬脂酸聚烃氧基酯;
茶树油和硬脂酸聚烃氧基酯;
比重在0.95和1.07之间的油和丙二醇硬脂酸酯;
茴香油和丙二醇硬脂酸酯;
蓖麻油和丙二醇硬脂酸酯;
丁香油和丙二醇硬脂酸酯;
桂皮油和丙二醇硬脂酸酯;
肉桂油和丙二醇硬脂酸酯;
比重在0.90和0.95之间的油和丙二醇硬脂酸酯;
杏仁油和丙二醇硬脂酸酯;
玉米油和丙二醇硬脂酸酯;
落花生油和丙二醇硬脂酸酯;
棉籽油和丙二醇硬脂酸酯;
红花油和丙二醇硬脂酸酯;
玉米油和丙二醇硬脂酸酯;
亚麻籽油和丙二醇硬脂酸酯;
菜籽油和丙二醇硬脂酸酯;
大豆油和丙二醇硬脂酸酯;
橄榄油和丙二醇硬脂酸酯;
苋蒿子油和丙二醇硬脂酸酯;
迷迭香油和丙二醇硬脂酸酯;
花生油和丙二醇硬脂酸酯;
薄荷油和丙二醇硬脂酸酯;
向日葵油和丙二醇硬脂酸酯;
桉树油和丙二醇硬脂酸酯;
芝麻油和丙二醇硬脂酸酯;
比重小于0.9的油和丙二醇硬脂酸酯;
矿物油和丙二醇硬脂酸酯;
芫荽油和丙二醇硬脂酸酯;
薰衣草油和丙二醇硬脂酸酯;
香茅油和丙二醇硬脂酸酯;
刺柏油和丙二醇硬脂酸酯;
柠檬油和丙二醇硬脂酸酯;
橙油和丙二醇硬脂酸酯;
鼠尾草油和丙二醇硬脂酸酯;
肉豆蔻油和丙二醇硬脂酸酯;
茶树油和丙二醇硬脂酸酯;
比重在0.95和1.07之间的油和蔗糖硬脂酸酯;
茴香油和蔗糖硬脂酸酯;
蓖麻油和蔗糖硬脂酸酯;
丁香油和蔗糖硬脂酸酯;
桂皮油和蔗糖硬脂酸酯;
肉桂油和蔗糖硬脂酸酯;
比重在0.90和0.95之间的油和蔗糖硬脂酸酯;
杏仁油和蔗糖硬脂酸酯;
玉米油和蔗糖硬脂酸酯;
落花生油和蔗糖硬脂酸酯;
棉籽油和蔗糖硬脂酸酯;
红花油和蔗糖硬脂酸酯;
玉蜀黍油和蔗糖硬脂酸酯;
亚麻籽油和蔗糖硬脂酸酯;
菜籽油和蔗糖硬脂酸酯;
大豆油和蔗糖硬脂酸酯;
橄榄油和蔗糖硬脂酸酯;
苋蒿子油和蔗糖硬脂酸酯;
迷迭香油和蔗糖硬脂酸酯;
花生油和蔗糖硬脂酸酯;
薄荷油和蔗糖硬脂酸酯;
向日葵油和蔗糖硬脂酸酯;
桉树油和蔗糖硬脂酸酯;
芝麻油和蔗糖硬脂酸酯;
比重小于0.9的油和蔗糖硬脂酸酯;
矿物油和蔗糖硬脂酸酯;
芫荽油和蔗糖硬脂酸酯;
薰衣草油和蔗糖硬脂酸酯;
香茅油和蔗糖硬脂酸酯;
刺柏油和蔗糖硬脂酸酯;
柠檬油和蔗糖硬脂酸酯;
橙油和蔗糖硬脂酸酯;
鼠尾草油和蔗糖硬脂酸酯;
肉豆蔻油和蔗糖硬脂酸酯;
茶树油和蔗糖硬脂酸酯;
比重在0.95和1.07之间的油和聚乙二醇;
茴香油和聚乙二醇;
蓖麻油和聚乙二醇;
丁香油和聚乙二醇;
桂皮油和聚乙二醇;
肉桂油和聚乙二醇;
比重在0.90和0.95之间的油和聚乙二醇;
杏仁油和聚乙二醇;
玉米油和聚乙二醇;
落花生油和聚乙二醇;
棉籽油和聚乙二醇;
红花油和聚乙二醇;
玉蜀黍油和聚乙二醇;
亚麻籽油和聚乙二醇;
菜籽油和聚乙二醇;
大豆油和聚乙二醇;
橄榄油和聚乙二醇;
苋蒿子油和聚乙二醇;
迷迭香油和聚乙二醇;
花生油和聚乙二醇;
薄荷油和聚乙二醇;
向日葵油和聚乙二醇;
桉树油和聚乙二醇;
芝麻油和聚乙二醇;
比重小于0.9的油和聚乙二醇;
矿物油和聚乙二醇;
芫荽油和聚乙二醇;
薰衣草油和聚乙二醇;
香茅油和聚乙二醇;
刺柏油和聚乙二醇;
柠檬油和聚乙二醇;
橙油和聚乙二醇;
鼠尾草油和聚乙二醇;
肉豆蔻油和聚乙二醇;
茶树油和聚乙二醇;
比重在0.95和1.07之间的油和聚环氧乙烷;
茴香油和聚环氧乙烷;
蓖麻油和聚环氧乙烷;
丁香油和聚环氧乙烷;
桂皮油和聚环氧乙烷;
肉桂油和聚环氧乙烷;
比重在0.90和0.95之间的油和聚环氧乙烷;
杏仁油和聚环氧乙烷;
玉米油和聚环氧乙烷;
落花生油和聚环氧乙烷;
棉籽油和聚环氧乙烷;
红花油和聚环氧乙烷;
玉蜀黍油和聚环氧乙烷;
亚麻籽油和聚环氧乙烷;
菜籽油和聚环氧乙烷;
大豆油和聚环氧乙烷;
橄榄油和聚环氧乙烷;
苋蒿子油和聚环氧乙烷;
迷迭香油和聚环氧乙烷;
花生油和聚环氧乙烷;
薄荷油和聚环氧乙烷;
向日葵油和聚环氧乙烷;
桉树油和聚环氧乙烷;
芝麻油和聚环氧乙烷;
比重小于0.9的油和聚环氧乙烷;
矿物油和聚环氧乙烷;
芫荽油和聚环氧乙烷;
薰衣草油和聚环氧乙烷;
香茅油和聚环氧乙烷;
刺柏油和聚环氧乙烷;
柠檬油和聚环氧乙烷;
橙油和聚环氧乙烷;
鼠尾草油和聚环氧乙烷;
肉豆蔻油和聚环氧乙烷;
茶树油和聚环氧乙烷;
比重在0.95和1.07之间的油和聚环氧丙烷;
茴香油和聚环氧丙烷;
蓖麻油和聚环氧丙烷;
丁香油和聚环氧丙烷;
桂皮油和聚环氧丙烷;
肉桂油和聚环氧丙烷;
比重在0.90和0.95之间的油和聚环氧丙烷;
杏仁油和聚环氧丙烷;
玉米油和聚环氧丙烷;
落花生油和聚环氧丙烷;
棉籽油和聚环氧丙烷;
红花油和聚环氧丙烷;
玉蜀黍油和聚环氧丙烷;
亚麻籽油和聚环氧丙烷;
菜籽油和聚环氧丙烷;
大豆油和聚环氧丙烷;
橄榄油和聚环氧丙烷;
苋蒿子油和聚环氧丙烷;
迷迭香油和聚环氧丙烷;
花生油和聚环氧丙烷;
薄荷油和聚环氧丙烷;
向日葵油和聚环氧丙烷;
桉树油和聚环氧丙烷;
芝麻油和聚环氧丙烷;
比重小于0.9的油和聚环氧丙烷;
矿物油和聚环氧丙烷;
芫荽油和聚环氧丙烷;
薰衣草油和聚环氧丙烷;
香茅油和聚环氧丙烷;
刺柏油和聚环氧丙烷;
柠檬油和聚环氧丙烷;
橙油和聚环氧丙烷;
鼠尾草油和聚环氧丙烷;
肉豆蔻油和聚环氧丙烷;
茶树油和聚环氧丙烷;
比重在0.95和1.07之间的油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
茴香油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
蓖麻油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
丁香油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
桂皮油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
肉桂油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
比重在0.90和0.95之间的油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
杏仁油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
玉米油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
落花生油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
棉籽油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
红花油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
玉蜀黍油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
亚麻籽油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
菜籽油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
大豆油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
橄榄油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
苋蒿子油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
迷迭香油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
花生油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
薄荷油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
向日葵油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
桉树油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
芝麻油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
比重小于0.9的油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
矿物油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
芫荽油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
薰衣草油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
香茅油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
刺柏油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
柠檬油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
橙油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
鼠尾草油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
肉豆蔻油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
茶树油和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物;
比重在0.95和1.07之间的油和醇乙氧基化物;
茴香油和醇乙氧基化物;
蓖麻油和醇乙氧基化物;
丁香油和醇乙氧基化物;
桂皮油和醇乙氧基化物;
肉桂油和醇乙氧基化物;
比重在0.90和0.95之间的油和醇乙氧基化物;
杏仁油和醇乙氧基化物;
玉米油和醇乙氧基化物;
落花生油和醇乙氧基化物;
棉籽油和醇乙氧基化物;
红花油和醇乙氧基化物;
玉蜀黍油和醇乙氧基化物;
亚麻籽油和醇乙氧基化物;
菜籽油和醇乙氧基化物;
大豆油和醇乙氧基化物;
橄榄油和醇乙氧基化物;
苋蒿子油和醇乙氧基化物;
迷迭香油和醇乙氧基化物;
花生油和醇乙氧基化物;
薄荷油和醇乙氧基化物;
向日葵油和醇乙氧基化物;
桉树油和醇乙氧基化物;
芝麻油和醇乙氧基化物;
比重小于0.90的油和醇乙氧基化物;
矿物油和醇乙氧基化物;
芫荽油和醇乙氧基化物;
薰衣草油和醇乙氧基化物;
香茅油和醇乙氧基化物;
刺柏油和醇乙氧基化物;
柠檬油和醇乙氧基化物;
橙油和醇乙氧基化物;
鼠尾草油和醇乙氧基化物;
肉豆蔻油和醇乙氧基化物;
茶树油和醇乙氧基化物;
比重在0.95和1.07之间的油和烷基酚乙氧基化物;
茴香油和烷基酚乙氧基化物;
蓖麻油和烷基酚乙氧基化物;
丁香油和烷基酚乙氧基化物;
桂皮油和烷基酚乙氧基化物;
肉桂油和烷基酚乙氧基化物;
比重在0.90和0.95之间的油和烷基酚乙氧基化物;
杏仁油和烷基酚乙氧基化物;
玉米油和烷基酚乙氧基化物;
落花生油和烷基酚乙氧基化物;
棉籽油和烷基酚乙氧基化物;
红花油和烷基酚乙氧基化物;
玉蜀黍油和烷基酚乙氧基化物;
亚麻籽油和烷基酚乙氧基化物;
菜籽油和烷基酚乙氧基化物;
大豆油和烷基酚乙氧基化物;
橄榄油和烷基酚乙氧基化物;
苋蒿子油和烷基酚乙氧基化物;
迷迭香油和烷基酚乙氧基化物;
花生油和烷基酚乙氧基化物;
薄荷油和烷基酚乙氧基化物;
向日葵油和烷基酚乙氧基化物;
桉树油和烷基酚乙氧基化物;
芝麻油和烷基酚乙氧基化物;
比重小于0.90的油和烷基酚乙氧基化物;
矿物油和烷基酚乙氧基化物;
芫荽油和烷基酚乙氧基化物;
薰衣草油和烷基酚乙氧基化物;
香茅油和烷基酚乙氧基化物;
刺柏油和烷基酚乙氧基化物;
柠檬油和烷基酚乙氧基化物;
橙油和烷基酚乙氧基化物;
鼠尾草油和烷基酚乙氧基化物;
肉豆蔻油和烷基酚乙氧基化物;
茶树油和烷基酚乙氧基化物;
比重在0.95和1.07之间的油和烷基糖苷;
茴香油和烷基糖苷;
蓖麻油和烷基糖苷;
丁香油和烷基糖苷;
桂皮油和烷基糖苷;
肉桂油和烷基糖苷;
比重在0.90和0.95之间的油和烷基糖苷;
杏仁油和烷基糖苷;
玉米油和烷基糖苷;
落花生油和烷基糖苷;
棉籽油和烷基糖苷;
红花油和烷基糖苷;
玉蜀黍油和烷基糖苷;
亚麻籽油和烷基糖苷;
菜籽油和烷基糖苷;
大豆油和烷基糖苷;
橄榄油和烷基糖苷;
苋蒿子油和烷基糖苷;
迷迭香油和烷基糖苷;
花生油和烷基糖苷;
薄荷油和烷基糖苷;
向日葵油和烷基糖苷;
桉树油和烷基糖苷;
芝麻油和烷基糖苷;
比重小于0.90的油和烷基糖苷;
矿物油和烷基糖苷;
芫荽油和烷基糖苷;
薰衣草油和烷基糖苷;
香茅油和烷基糖苷;
刺柏油和烷基糖苷;
柠檬油和烷基糖苷;
橙油和烷基糖苷;
鼠尾草油和烷基糖苷;
肉豆蔻油和烷基糖苷;
茶树油和烷基糖苷;
比重在0.95和1.07之间的油和烷基多糖苷;
茴香油和烷基多糖苷;
蓖麻油和烷基多糖苷;
丁香油和烷基多糖苷;
桂皮油和烷基多糖苷;
肉桂油和烷基多糖苷;
比重在0.90和0.95之间的油和烷基多糖苷;
杏仁油和烷基多糖苷;
玉米油和烷基多糖苷;
落花生油和烷基多糖苷;
棉籽油和烷基多糖苷;
红花油和烷基多糖苷;
玉蜀黍油和烷基多糖苷;
亚麻籽油和烷基多糖苷;
菜籽油和烷基多糖苷;
大豆油和烷基多糖苷;
橄榄油和烷基多糖苷;
苋蒿子油和烷基多糖苷;
迷迭香油和烷基多糖苷;
花生油和烷基多糖苷;
薄荷油和烷基多糖苷;
向日葵油和烷基多糖苷;
桉树油和烷基多糖苷;
芝麻油和烷基多糖苷;
比重小于0.90的油和烷基多糖苷;
矿物油和烷基多糖苷;
芫荽油和烷基多糖苷;
薰衣草油和烷基多糖苷;
香茅油和烷基多糖苷;
刺柏油和烷基多糖苷;
柠檬油和烷基多糖苷;
橙油和烷基多糖苷;
鼠尾草油和烷基多糖苷;
肉豆蔻油和烷基多糖苷;
茶树油和烷基多糖苷;
比重在0.95和1.07之间的油和脂肪醇;
茴香油和脂肪醇;
蓖麻油和脂肪醇;
丁香油和脂肪醇;
桂皮油和脂肪醇;
肉桂油和脂肪醇;
比重在0.90和0.95之间的油和脂肪醇;
杏仁油和脂肪醇;
玉米油和脂肪醇;
落花生油和脂肪醇;
棉籽油和脂肪醇;
红花油和脂肪醇;
玉蜀黍油和脂肪醇;
亚麻籽油和脂肪醇;
菜籽油和脂肪醇;
大豆油和脂肪醇;
橄榄油和脂肪醇;
苋蒿子油和脂肪醇;
迷迭香油和脂肪醇;
花生油和脂肪醇;
薄荷油和脂肪醇;
向日葵油和脂肪醇;
桉树油和脂肪醇;
芝麻油和脂肪醇;
比重小于0.90的油和脂肪醇;
矿物油和脂肪醇;
芫荽油和脂肪醇;
薰衣草油和脂肪醇;
香茅油和脂肪醇;
刺柏油和脂肪醇;
柠檬油和脂肪醇;
橙油和脂肪醇;
鼠尾草油和脂肪醇;
肉豆蔻油和脂肪醇;
茶树油和脂肪醇;
比重在0.95和1.07之间的油和纤维素衍生物;
茴香油和纤维素衍生物;
蓖麻油和纤维素衍生物;
丁香油和纤维素衍生物;
桂皮油和纤维素衍生物;
肉桂油和纤维素衍生物;
比重在0.90和0.95之间的油和纤维素衍生物;
杏仁油和纤维素衍生物;
玉米油和纤维素衍生物;
落花生油和纤维素衍生物;
棉籽油和纤维素衍生物;
红花油和纤维素衍生物;
玉蜀黍油和纤维素衍生物;
亚麻籽油和纤维素衍生物;
菜籽油和纤维素衍生物;
大豆油和纤维素衍生物;
橄榄油和纤维素衍生物;
苋蒿子油和纤维素衍生物;
迷迭香油和纤维素衍生物;
花生油和纤维素衍生物;
薄荷油和纤维素衍生物;
向日葵油和纤维素衍生物;
桉树油和纤维素衍生物;
芝麻油和纤维素衍生物;
比重小于0.90的油和纤维素衍生物;
矿物油和纤维素衍生物;
芫荽油和纤维素衍生物;
薰衣草油和纤维素衍生物;
香茅油和纤维素衍生物;
刺柏油和纤维素衍生物;
柠檬油和纤维素衍生物;
橙油和纤维素衍生物;
鼠尾草油和纤维素衍生物;
肉豆蔻油和纤维素衍生物;
茶树油和纤维素衍生物;
比重在0.95和1.07之间的油和羟丙甲纤维素;
茴香油和羟丙甲纤维素;
蓖麻油和羟丙甲纤维素;
丁香油和羟丙甲纤维素;
桂皮油和羟丙甲纤维素;
肉桂油和羟丙甲纤维素;
比重在0.90和0.95之间的油和羟丙甲纤维素;
杏仁油和羟丙甲纤维素;
玉米油和羟丙甲纤维素;
落花生油和羟丙甲纤维素;
棉籽油和羟丙甲纤维素;
红花油和羟丙甲纤维素;
玉蜀黍油和羟丙甲纤维素;
亚麻籽油和羟丙甲纤维素;
菜籽油和羟丙甲纤维素;
大豆油和羟丙甲纤维素;
橄榄油和羟丙甲纤维素;
苋蒿子油和羟丙甲纤维素;
迷迭香油和羟丙甲纤维素;
花生油和羟丙甲纤维素;
薄荷油和羟丙甲纤维素;
向日葵油和羟丙甲纤维素;
桉树油和羟丙甲纤维素;
芝麻油和羟丙甲纤维素;
比重小于0.90的油和羟丙甲纤维素;
矿物油和羟丙甲纤维素;
芫荽油和羟丙甲纤维素;
薰衣草油和羟丙甲纤维素;
香茅油和羟丙甲纤维素;
刺柏油和羟丙甲纤维素;
柠檬油和羟丙甲纤维素;
橙油和羟丙甲纤维素;
鼠尾草油和羟丙甲纤维素;
肉豆蔻油和羟丙甲纤维素;
茶树油和羟丙甲纤维素;
比重在0.95和1.07之间的油和羧甲基纤维素;
茴香油和羧甲基纤维素;
蓖麻油和羧甲基纤维素;
丁香油和羧甲基纤维素;
桂皮油和羧甲基纤维素;
肉桂油和羧甲基纤维素;
比重在0.90和0.95之间的油和羧甲基纤维素;
杏仁油和羧甲基纤维素;
玉米油和羧甲基纤维素;
落花生油和羧甲基纤维素;
棉籽油和羧甲基纤维素;
红花油和羧甲基纤维素;
玉蜀黍油和羧甲基纤维素;
亚麻籽油和羧甲基纤维素;
菜籽油和羧甲基纤维素;
大豆油和羧甲基纤维素;
橄榄油和羧甲基纤维素;
苋蒿子油和羧甲基纤维素;
迷迭香油和羧甲基纤维素;
花生油和羧甲基纤维素;
薄荷油和羧甲基纤维素;
向日葵油和羧甲基纤维素;
桉树油和羧甲基纤维素;
芝麻油和羧甲基纤维素;
比重小于0.90的油和羧甲基纤维素;
矿物油和羧甲基纤维素;
芫荽油和羧甲基纤维素;
薰衣草油和羧甲基纤维素;
香茅油和羧甲基纤维素;
刺柏油和羧甲基纤维素;
柠檬油和羧甲基纤维素;
橙油和羧甲基纤维素;
鼠尾草油和羧甲基纤维素;
肉豆蔻油和羧甲基纤维素;
茶树油和羧甲基纤维素;
比重在0.95和1.07之间的油和聚丙烯酸;
茴香油和聚丙烯酸;
蓖麻油和聚丙烯酸;
丁香油和聚丙烯酸;
桂皮油和聚丙烯酸;
肉桂油和聚丙烯酸;
比重在0.90和0.95之间的油和聚丙烯酸;
杏仁油和聚丙烯酸;
玉米油和聚丙烯酸;
落花生油和聚丙烯酸;
棉籽油和聚丙烯酸;
红花油和聚丙烯酸;
玉蜀黍油和聚丙烯酸;
亚麻籽油和聚丙烯酸;
菜籽油和聚丙烯酸;
大豆油和聚丙烯酸;
橄榄油和聚丙烯酸;
苋蒿子油和聚丙烯酸;
迷迭香油和聚丙烯酸;
花生油和聚丙烯酸;
薄荷油和聚丙烯酸;
向日葵油和聚丙烯酸;
桉树油和聚丙烯酸;
芝麻油和聚丙烯酸;
比重小于0.90的油和聚丙烯酸;
矿物油和聚丙烯酸;
芫荽油和聚丙烯酸;
薰衣草油和聚丙烯酸;
香茅油和聚丙烯酸;
刺柏油和聚丙烯酸;
柠檬油和聚丙烯酸;
橙油和聚丙烯酸;
鼠尾草油和聚丙烯酸;
肉豆蔻油和聚丙烯酸;
茶树油和聚丙烯酸;
比重在0.95和1.07之间的油和卡波姆;
茴香油和卡波姆;
蓖麻油和卡波姆;
丁香油和卡波姆;
桂皮油和卡波姆;
肉桂油和卡波姆;
比重在0.90和0.95之间的油和卡波姆;
杏仁油和卡波姆;
玉米油和卡波姆;
落花生油和卡波姆;
棉籽油和卡波姆;
红花油和卡波姆;
玉蜀黍油和卡波姆;
亚麻籽油和卡波姆;
菜籽油和卡波姆;
大豆油和卡波姆;
橄榄油和卡波姆;
苋蒿子油和卡波姆;
迷迭香油和卡波姆;
花生油和卡波姆;
薄荷油和卡波姆;
向日葵油和卡波姆;
桉树油和卡波姆;
芝麻油和卡波姆;
比重小于0.90的油和卡波姆;
矿物油和卡波姆;
芫荽油和卡波姆;
薰衣草油和卡波姆;
香茅油和卡波姆;
刺柏油和卡波姆;
柠檬油和卡波姆;
橙油和卡波姆;
鼠尾草油和卡波姆;
肉豆蔻油和卡波姆;
茶树油和卡波姆;
比重在0.95和1.07之间的油和磷脂;
茴香油和磷脂;
蓖麻油和磷脂;
丁香油和磷脂;
桂皮油和磷脂;
肉桂油和磷脂;
比重在0.90和0.95之间的油和磷脂;
杏仁油和磷脂;
玉米油和磷脂;
落花生油和磷脂;
棉籽油和磷脂;
红花油和磷脂;
玉蜀黍油和磷脂;
亚麻籽油和磷脂;
菜籽油和磷脂;
大豆油和磷脂;
橄榄油和磷脂;
苋蒿子油和磷脂;
迷迭香油和磷脂;
花生油和磷脂;
薄荷油和磷脂;
向日葵油和磷脂;
桉树油和磷脂;
芝麻油和磷脂;
比重小于0.90的油和磷脂;
矿物油和磷脂;
芫荽油和磷脂;
薰衣草油和磷脂;
香茅油和磷脂;
刺柏油和磷脂;
柠檬油和磷脂;
橙油和磷脂;
鼠尾草油和磷脂;
肉豆蔻油和磷脂;
茶树油和磷脂;
比重在0.95和1.07之间的油和磷脂酰胆碱;
茴香油和磷脂酰胆碱;
蓖麻油和磷脂酰胆碱;
丁香油和磷脂酰胆碱;
桂皮油和磷脂酰胆碱;
肉桂油和磷脂酰胆碱;
比重在0.90和0.95之间的油和磷脂酰胆碱;
杏仁油和磷脂酰胆碱;
玉米油和磷脂酰胆碱;
落花生油和磷脂酰胆碱;
棉籽油和磷脂酰胆碱;
红花油和磷脂酰胆碱;
玉蜀黍油和磷脂酰胆碱;
亚麻籽油和磷脂酰胆碱;
菜籽油和磷脂酰胆碱;
大豆油和磷脂酰胆碱;
橄榄油和磷脂酰胆碱;
苋蒿子油和磷脂酰胆碱;
迷迭香油和磷脂酰胆碱;
花生油和磷脂酰胆碱;
薄荷油和磷脂酰胆碱;
向日葵油和磷脂酰胆碱;
桉树油和磷脂酰胆碱;
芝麻油和磷脂酰胆碱;
比重小于0.90的油和磷脂酰胆碱;
矿物油和磷脂酰胆碱;
芫荽油和磷脂酰胆碱;
薰衣草油和磷脂酰胆碱;
香茅油和磷脂酰胆碱;
刺柏油和磷脂酰胆碱;
柠檬油和磷脂酰胆碱;
橙油和磷脂酰胆碱;
鼠尾草油和磷脂酰胆碱;
肉豆蔻油和磷脂酰胆碱;
茶树油和磷脂酰胆碱;
比重在0.95和1.07之间的油和磷脂酰丝氨酸;
茴香油和磷脂酰丝氨酸;
蓖麻油和磷脂酰丝氨酸;
丁香油和磷脂酰丝氨酸;
桂皮油和磷脂酰丝氨酸;
肉桂油和磷脂酰丝氨酸;
比重在0.90和0.95之间的油和磷脂酰丝氨酸;
杏仁油和磷脂酰丝氨酸;
玉米油和磷脂酰丝氨酸;
落花生油和磷脂酰丝氨酸;
棉籽油和磷脂酰丝氨酸;
红花油和磷脂酰丝氨酸;
玉蜀黍油和磷脂酰丝氨酸;
亚麻籽油和磷脂酰丝氨酸;
菜籽油和磷脂酰丝氨酸;
大豆油和磷脂酰丝氨酸;
橄榄油和磷脂酰丝氨酸;
苋蒿子油和磷脂酰丝氨酸;
迷迭香油和磷脂酰丝氨酸;
花生油和磷脂酰丝氨酸;
薄荷油和磷脂酰丝氨酸;
向日葵油和磷脂酰丝氨酸;
桉树油和磷脂酰丝氨酸;
芝麻油和磷脂酰丝氨酸;
比重小于0.90的油和磷脂酰丝氨酸;
矿物油和磷脂酰丝氨酸;
芫荽油和磷脂酰丝氨酸;
薰衣草油和磷脂酰丝氨酸;
香茅油和磷脂酰丝氨酸;
刺柏油和磷脂酰丝氨酸;
柠檬油和磷脂酰丝氨酸;
橙油和磷脂酰丝氨酸;
鼠尾草油和磷脂酰丝氨酸;
肉豆蔻油和磷脂酰丝氨酸;和
茶树油和磷脂酰丝氨酸。
在一个实施方案中,本发明可用的组合物是自乳化的,其在接触水性介质时,仅需轻微搅拌或不需搅拌就可形成微细的水包油乳剂。自乳化的性质使得这些制剂可以以浓缩形式给药,例如以软凝胶或粘性糊剂的形式。此外,还可通过将自乳化的预浓缩物与水性介质混合来制备乳剂。
在先公开的自乳化系统包括这样的系统,即其中活性组分例如环孢菌素组分与以下成分的混合物结合:(i)中链甘油三酯和非离子表面活性剂,(ii)植物油和偏甘油酯,如聚乙二醇化的甘油酯或中链甘油单酯和甘油二酯,或(iii)植物油和非离子表面活性剂如聚山梨醇酯80或PEG-25甘油三油酸酯。
在某些自乳化制剂中,环孢菌素组分的“微乳预浓缩物”是通过将环孢菌素组分与以下物质结合形成:(I)亲水相、(II)亲脂相和(III)表面活性剂以及任选的增稠剂、抗氧化剂或其他赋形剂。这些组合物的实例在Hauer等人的美国专利5,342,625中被公开,所述专利的公开内容以引用的方式全文纳入本文。
此外,合适的组合物可包括活性组分例如环孢菌素组分,连同亲水溶剂相和一种或多种表面活性剂,但不含亲脂溶剂。这种含环孢菌素组分的制剂稳定、易于制备并具有良好的药学动力学性质。
除非本文他处另有指明,否则将本发明的组合物局部给药。然而,其他给药模式也是可能的,例如全身给药如口服胶囊或悬液,肌内、腹膜内、皮下和关节内注射或输注含环孢菌素组分的组合物。局部给药包括可使用本领域公知的涂药器系统给药的含环孢菌素组分的软膏剂、滴剂、溶液、漆(lacquer)(着色的甲抛光剂或包含不同抗真菌剂的漆)、悬液或乳剂。旨在用于局部给予一个或者多个受感染组织区域的局部制剂可直接制备,或通过将含环孢菌素组分的浓缩物与稀释剂(如水性稀释剂)混合来制备。这些局部制剂可包含额外的必要赋形剂,以例如改变所述环孢菌素组分的吸收率的一致性。
在制备本发明可用的组合物时,所述组分可以任何顺序混合,同时搅拌或轻微摇动以确保完全混匀。
根据需要,可在充足的时间内给予充足量的本发明组合物,从而提供所需的使指甲和外皮生长的治疗效果。本发明的组合物还可与其他治疗剂例如口服给药的抗真菌剂同时给药。具体的治疗有效剂量水平取决于若干因素,包括要治疗的具体病症、所述病症的严重程度、所用具体环孢菌素组分的活性、所用的具体的含环孢菌素组分的组合物、给药时间和方法、治疗持续时间、以及其他在医药领域中公知的因素。
以下非限制性实施例举例说明了本发明的某些方面。
实施例4
一名女性患者,年龄51岁,她的指甲上具有显著的横纹(博氏线),并且甲生长不良,按照实施例2、D栏中所教导用涂药刷局部涂敷乳剂,每天四次。涂敷7天后,该受试者的指甲生长加快,并且不存在横纹。
实施例5
一名男性患者,年龄44岁,指甲可能由于维生素或矿物质缺乏而发生纵向裂开和凹陷,用涂药器局部涂敷实施例2、C栏的乳剂,每天10次。涂敷10天后,该受试者的指甲生长加快、厚度增加并且凹陷从手指不存在凹陷的甲上皮和甲半月区域向上生长的甲部位处消失。
实施例6
一名女性患者,年龄45岁,具有生长不良的脆甲(脆甲症)和薄软甲,用可压挤涂药器局部涂敷实施例2、B栏的乳剂,每天12次。涂敷10天后,该受试者的指甲生长明显加快,并且从甲母质中长出更厚和更坚韧的甲。
实施例7
一名女性患者,年龄55岁,她的指甲上具有显著的横向凸脊(博氏线)和凹痕并且指甲生长不良,用涂药刷向她的指甲和外皮局部涂敷实施例2、A栏的乳剂,每天两次。所述乳剂混合在用于涂敷指甲和外皮的漆中。涂敷7天后,该受试者的指甲生长加快,并且不存在横向凸脊。
实施例8
一名男性患者,年龄55岁,具有患脆甲症并生长不良的脆指甲,用涂药刷向他的指甲和外皮局部涂敷实施例3的乳剂,每天12次。涂敷5天后,该受试者的指甲生长加快,并且不存在横向凸脊。
实施例9
一名男性患者,年龄65岁,患有甲银屑病,向他的指甲、趾甲、外皮以及甲床与指甲和趾甲之间涂敷实施例3的乳剂,每天两次。涂敷7天后,该受试者的指甲和趾甲开始变薄并正常生长。
实施例10
在多名患者的研究中0.05%w/v环孢菌素乳剂与载体的比较:
本研究的目的是评估环孢菌素乳剂与仅乳剂相比用于治疗脆甲以及用于提高正常甲生长和纹理的安全性和效力。
这是一个对用于在24名患者中进行脆甲治疗以及提高其正常甲生长和纹理的0.05%环孢菌素乳剂及其载体Dry EyeTherapy(其不含环孢菌素)进行的单中心、研究者单盲的(investigator-blinded,investigator-masked)、直接的比较。所述Dry Eye Therapy载体具有如下配方:1.0%w/v聚山梨醇酯80、2.2%w/v甘油、1.25%w/v蓖麻油、0.05%w/v pemulin、纯化的水并且pH为7.4。
在每名受试者中确定三个目标指甲。所述目标指甲中的两个是脆甲综合征的症状最严重的两个指甲。第三个目标指甲是正常指甲或者,在没有正常指甲的情况下,是患者的外观第二健康的指甲。对所述患者的外观最正常的指甲不进行处理,从而可将经处理的指甲的生长与未处理正常指甲的生长进行比较,这是第四个目标指甲。将研究药物涂敷于目标指甲(如果受试者希望,也可涂敷到全部指甲上,除了对一个指甲不进行处理以确定所述受试者的指甲生长的基线速度),持续24周。在每次复诊时评估所述目标指甲。在每四周复诊时对患者进行评估。在停止处理后进行12周的随访。
发明人假设,每天对具有脆甲的患者的甲和甲床涂敷和/或仅涂敷乳剂,在感染和未感染的甲中均会改善甲纹理并提高甲生长。这一36周的研究在一个中心进行。针对合格性对满足入选标准和排除标准的成年男性和女性患者进行筛选。首席研究者或他/她的指派人员在进行任何方案特有的步骤之前从全部患者中获得知情同意。
主要终点是在全面评估指标(Physician′s Global Assessment,PGA)中得到改善的患者的比例,其是对两个目标甲的脆甲迹象和症状的严重度的度量。目标甲被选择为粗糙脆裂(粗糙度)、薄片状甲松离(甲剥落)或纵向开裂/裂开(破碎度)最严重的两个指甲。此外,选择一个正常甲作为第三个目标甲以评估处理对正常甲生长和纹理的作用。如果所述患者没有正常甲,那么第三个目标甲是所述患者的外观第二健康的甲。由于甲生长在不同个体中变动很大,因此将所述目标正常甲的甲生长和纹理与同一手上作为目标正常甲的一个未处理甲进行比较。所述未处理甲是同一手上作为目标正常甲的外观最正常的甲,并且是第四目标甲。
次要结果包括通过患者满意度调查问卷、目标正常甲与正常未处理甲的生长速度的差异、第四目标甲的全面改善评估指标(Physician’sGlobal Improvement Assessment,PGIA)来度量的生活质量的改善,这反映了在基线时拍摄的照片与在研究期间中拍摄的照片的比较。
阿勒根在2009年12月22日进行的数据分析显示了以下结果。环孢菌素组中的甲生长是7.2mm,在未处理甲组中是6.6mm,增加0.64mm。乳剂组中的甲生长是5.8mm,在未处理甲中是5.7mm,增加0.17mm。环孢菌素增加的甲生长比乳剂多0.5mm。在环孢菌素和乳剂组中,全部其他量度与基线相比均改善了甲。
对于主要目标甲的甲断裂,四分评分标准为0=无,1=轻微,2=中度,3=严重。环孢菌素组中的甲断裂在基线时是1.55,在随访时是0.91,改善了0.64。乳剂组中的甲断裂在基线时是1.08,在随访时是0.67,改善了0.42。环孢菌素改善的甲断裂比乳剂多0.22分。
对正常甲的改善的全面评估指标基于与基线相比的纹理、光泽、整体外观改变,5分评分标准为1=好很多,2=好一点,3=无改变,4=略微更差,5=更差很多。在随访时,环孢菌素组中的全面改善评估指标为2.36,乳剂组为2.92。环孢菌素改善的正常甲比乳剂多0.55分。
Claims (16)
1.一种用于在人或动物中加快甲生长、治疗脆甲以及强化甲的组合物,所述组合物包含每天至少一次局部涂敷于患者的指甲或外皮的水包油乳剂。
2.权利要求1的组合物,其中所述乳剂含有蓖麻油和表面活性剂。
3.权利要求2的组合物,其中所述乳剂含有环孢菌素A衍生物或片段。
4.权利要求2的组合物,其中所述乳剂还含有选自甘油、聚山梨醇酯80和卡波姆1342的一种组分。
5.权利要求4的组合物,其中所述组合物含有0.5%-1.5%w/w聚山梨醇酯80、0.5%-1.5%w/w甘油、0.5%-1.5%w/w蓖麻油、0.05%-0.1%w/w卡波姆1342和甘露醇。
6.权利要求1的组合物,其中所述甲生长包括指甲和趾甲生长和增厚。
7.权利要求1的组合物,其还可用于治疗选自以下的趾甲或指甲疾病:甲银屑病、银屑病性甲营养不良、脆甲综合征、甲长度和厚度增加、甲床炎、onychiagryposis、甲萎缩、嵌甲、甲营养不良、甲弯曲、甲松离、甲缺失、甲肥厚、甲真菌病、脆甲症、甲癣、甲床角化、甲脱落、甲沟炎、假单胞菌感染、翼状胬肉和内翻性甲胬肉、匙状甲、甲下血肿或其他对甲的创伤、叶酸缺乏症、白甲病、甲髌综合征、黑甲、蛋白质缺乏症、脆甲症和甲剥落、甲基丙烯酸甲酯损伤的甲、维生素C缺乏症、维生素缺乏症、甲白癣、与扁平苔藓相关的甲薄软、雷诺氏病、与类风湿关节炎相关的流血、博氏线、与某些类型的中毒相关的米氏线。
8.一种在人或动物中加快甲生长、治疗脆甲和强化甲的方法,所述方法包括:
将水包油乳剂涂敷于所述人或动物的甲、外皮或甲母质,每天至少一次。
9.权利要求8的方法,还包括包含在所述水包油乳剂中的环孢菌素A。
10.权利要求7的方法,其中所述油是蓖麻油并还包括表面活性剂聚山梨醇酯80。
11.权利要求8的方法,还包含甘油。
12.权利要求8的方法,其中所述油选自:茴香油;蓖麻油;丁香油;桂皮油;肉桂油;比重在0.90和0.95之间的油;杏仁油;玉米油;落花生油;棉籽油;红花油;玉蜀黍油;亚麻籽油;菜籽油;大豆油;橄榄油;苋蒿子油;迷迭香油;花生油;薄荷油;向日葵油;桉树油;芝麻油;比重小于0.90的油;矿物油;芫荽油;薰衣草油;香茅油;刺柏油;柠檬油;橙油;鼠尾草油;肉豆蔻油;茶树油;或其混合物。
13.权利要求8的组合物,其中所述水包油乳剂还含有选自以下的表面活性剂:聚山梨醇酯80、羧化和乙氧基化的醇、氧化胺、嵌段聚合物、包括羧基脂肪酸在内的脂肪酸、乙氧基化烷基酚、乙氧基化脂肪酯、甘油酯、羊毛脂基衍生物、木质素衍生物、甲酯、单甘油酯、三甘油酯、聚乙二醇、聚合物表面活性剂、丙氧基化和乙氧基化的脂肪酸、醇,或者烷基酚、蛋白质基表面活性剂、蔗糖和葡萄糖酯及其衍生物或混合物。
14.权利要求8的方法,其中所述油以选自以下的浓度存在:1.25%w/v,0.01%w/v-10.0%w/v,0.1%w/v-5.0%w/v,0.1%w/v-4.0%w/v,0.1%w/v-3.0%w/v,0.1%w/v-2.0%w/v,0.1%w/v-1.0%w/v,0.1%w/v-0.9%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.7%w/v,0.1%w/v-0.6%w/v,0.1%w/v-0.5%w/v,0.1%w/v-0.4%w/v,0.1%w/v-0.3%w/v,0.1%w/v-0.2%w/v,0.09%-0.1%w/v,0.08%-0.1%w/v,0.07%-0.1%w/v,0.06%-0.1%w/v,0.05%-0.1%w/v,0.04%-0.1%w/v,0.03%-0.1%w/v,0.02%-0.1%w/v,0.01%-0.1%w/v,0.01-0.09%,0.01-0.08%,0.01-0.07%w/v,0.01-0.06%w/v,0.01-0.05%w/v,0.01-0.04%w/v,0.01-0.03%w/v,0.01-0.02%w/v,0.01-0.0125%w/v,并最优选0.05%w/v-5.0%w/v。
15.权利要求8的方法,其中所述表面活性剂以选自以下的浓度存在:1.0%w/v,0.01%w/v-10.0%w/v,0.1%w/v-5.0%w/v,0.1%w/v-4.0%w/v,0.1%w/v-3.0%w/v,0.1%w/v-2.0%w/v,0.1%w/v-1.0%w/v,0.1%w/v-0.9%w/v,0.1%w/v-0.8%w/v,0.1%w/v-0.7%w/v,0.1%w/v-0.6%w/v,0.1%w/v-0.5%w/v,0.1%w/v-0.4%w/v,0.1%w/v-0.3%w/v,0.1%w/v-0.2%w/v,0.09%-0.1%w/v,0.08%-0.1%w/v,0.07%-0.1%w/v,0.06%-0.1%w/v,0.05%-0.1%w/v,0.04%-0.1%w/v,0.03%-0.1%w/v,0.02%-0.1%w/v,0.01%-0.1%w/v,0.01-0.09%,0.01-0.08%,0.01-0.07%w/v,0.01-0.06%w/v,0.01-0.05%w/v,0.01-0.04%w/v,0.01-0.03%w/v,0.01-0.02%w/v和0.01-0.0125%w/v。
16.权利要求8的方法,其还可用于治疗选自以下的趾甲和指甲疾病:甲银屑病、银屑病性甲营养不良、脆甲综合征、甲长度和厚度增加、甲床炎、onychiagryposis、甲萎缩、嵌甲、甲营养不良、甲弯曲、甲松离、甲缺失、甲肥厚、甲真菌病、脆甲症、甲癣、甲床角化、甲脱落、甲沟炎、假单胞菌感染、翼状胬肉和内翻性甲胬肉、匙状甲、甲下血肿或其他对甲的创伤、叶酸缺乏症、白甲病、甲髌综合征、黑甲、蛋白质缺乏症、脆甲症和甲剥落、甲基丙烯酸甲酯损伤的甲、维生素C缺乏症、维生素缺乏症、甲白癣、与扁平苔藓相关的甲薄软、雷诺氏病、与类风湿关节炎相关的流血、博氏线、与某些类型的中毒相关的米氏线。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14331709P | 2009-01-08 | 2009-01-08 | |
US61/143,317 | 2009-01-08 | ||
US16094609P | 2009-03-17 | 2009-03-17 | |
US61/160,946 | 2009-03-17 | ||
US18116509P | 2009-05-26 | 2009-05-26 | |
US61/181,165 | 2009-05-26 | ||
US18135309P | 2009-05-27 | 2009-05-27 | |
US61/181,353 | 2009-05-27 | ||
PCT/US2010/020378 WO2010080915A1 (en) | 2009-01-08 | 2010-01-07 | Compositions for enhancing nail growth |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102341116A true CN102341116A (zh) | 2012-02-01 |
Family
ID=42212173
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201080010931XA Pending CN102341116A (zh) | 2009-01-08 | 2010-01-07 | 用于促进甲生长的组合物 |
CN2010800042574A Pending CN102271700A (zh) | 2009-01-08 | 2010-01-07 | 用于促进甲生长的环孢菌素组合物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010800042574A Pending CN102271700A (zh) | 2009-01-08 | 2010-01-07 | 用于促进甲生长的环孢菌素组合物 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20100317595A1 (zh) |
EP (2) | EP2376102B1 (zh) |
JP (2) | JP2012514644A (zh) |
KR (2) | KR20110123739A (zh) |
CN (2) | CN102341116A (zh) |
AU (2) | AU2010203607A1 (zh) |
BR (1) | BRPI1006826A2 (zh) |
CA (2) | CA2749141A1 (zh) |
EA (2) | EA201190089A1 (zh) |
IL (2) | IL213899A0 (zh) |
MX (2) | MX2011007104A (zh) |
MY (1) | MY155235A (zh) |
NZ (2) | NZ593771A (zh) |
SG (2) | SG172923A1 (zh) |
WO (2) | WO2010080913A1 (zh) |
ZA (2) | ZA201104746B (zh) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20110123739A (ko) * | 2009-01-08 | 2011-11-15 | 알러간, 인코포레이티드 | 손발톱 성장을 증진시키기 위한 조성물 |
RU2448657C1 (ru) * | 2010-11-11 | 2012-04-27 | Александр Борисович Бабурин | Способ комплексного лечения вросшего ногтя |
FR2972929B1 (fr) * | 2011-03-21 | 2013-10-25 | Oreal | Composition cosmetique comprenant une huile essentielle de cannelle et un agent tensioactif non ionique |
US8697619B2 (en) | 2011-03-29 | 2014-04-15 | Mycone Dental Supply Co., Inc. | Method and composition for removing radiation-curable, pigmented, artificial nail gel coatings |
EP2763649A2 (en) * | 2011-10-05 | 2014-08-13 | Allergan, Inc. | Compositions for enhancing nail health |
CN103957875A (zh) * | 2011-10-05 | 2014-07-30 | 阿勒根公司 | 用于增强指甲健康的组合物 |
US8304375B1 (en) | 2011-10-13 | 2012-11-06 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Foaming formulations including silicone polyesters |
US8865195B2 (en) | 2011-10-13 | 2014-10-21 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Foaming formulations and cleansing products including silicone polyesters |
FR2982150B1 (fr) | 2011-11-09 | 2016-05-20 | Oreal | Acide gras mono-insature pour le soin des ongles |
FR2982151B1 (fr) * | 2011-11-09 | 2014-01-24 | Oreal | Acide gras mono-insature pour le soin des ongles |
CN104487449A (zh) | 2012-06-01 | 2015-04-01 | 阿勒根公司 | 环孢菌素a类似物 |
KR101281470B1 (ko) * | 2012-12-31 | 2013-07-03 | 전상문 | 피마자를 헥산으로 추출한 피마자유, 운데실렌산, 프로필알코올, 프로필렌글리콜 및 물을 함유하는 무좀 예방 또는 치료용 피부 외용제 조성물 |
FR3005411B1 (fr) | 2013-05-07 | 2016-09-30 | Laboratoires Inneov | Association d'actifs pour une administration par voie orale pour ameliorer la qualite des ongles. |
EP3091985B1 (en) | 2014-01-10 | 2024-05-08 | Manistee Therapeutics, Inc. | Prostanglandins for topical use in the treatment of migraines. |
WO2015150293A1 (en) | 2014-04-02 | 2015-10-08 | Zhuwu Zeyi | Nail care composition |
US9914755B2 (en) | 2015-01-08 | 2018-03-13 | Allergan, Inc. | Cyclosporin derivatives wherein the MeBmt sidechain has been cyclized |
KR101599260B1 (ko) * | 2015-07-30 | 2016-03-03 | (주)우신메딕스 | 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
EP3305288B1 (en) * | 2016-10-10 | 2020-04-22 | Dubaiomics FZ-LLC | Cromoglycate for increasing hoof growth in ungulates |
PL3886799T3 (pl) | 2019-08-07 | 2024-03-18 | Aneira Pharma, Inc. | Kompozycje do leczenia utraty włosów |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995031211A1 (en) * | 1994-05-17 | 1995-11-23 | Allergan | Lacrimal gland specific emulsions for topical application to ocular tissue |
DE19810655A1 (de) * | 1998-03-12 | 1999-09-16 | Univ Eberhard Karls | Arzneimittel mit einem Gehalt an Ciclosporin |
US20030143250A1 (en) * | 1988-09-16 | 2003-07-31 | Birgit Hauer | Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins |
US20050059583A1 (en) * | 2003-09-15 | 2005-03-17 | Allergan, Inc. | Methods of providing therapeutic effects using cyclosporin components |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5005A (en) * | 1847-03-06 | Iien ry | ||
FI65914C (fi) | 1978-03-07 | 1984-08-10 | Sandoz Ag | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiska kompositionerinnehaollande cyklosporin a |
US4775678A (en) | 1984-10-01 | 1988-10-04 | Schering Corporation | Clotrimazole cream |
US4649047A (en) * | 1985-03-19 | 1987-03-10 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Ophthalmic treatment by topical administration of cyclosporin |
DE3851152T2 (de) * | 1987-09-03 | 1995-01-26 | Univ Georgia Res Found | Cyclosporin-augenmittel. |
US5342625A (en) * | 1988-09-16 | 1994-08-30 | Sandoz Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins |
IL102236A0 (en) | 1991-06-27 | 1993-01-14 | Ltt Inst Co Ltd | Topical preparations containing cyclosporin |
US5648083A (en) * | 1995-02-10 | 1997-07-15 | The Procter & Gamble Company | Personal care compositions and wipe products containing the compositions |
DE19529085A1 (de) * | 1995-08-08 | 1997-02-13 | Christiane Dr Med Wurdel | Nagellack zur Bekämpfung der Schuppenflechte im Nagelbereich |
US5660858A (en) * | 1996-04-03 | 1997-08-26 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporin emulsions |
FR2750327B1 (fr) | 1996-06-28 | 1998-08-14 | Oreal | Composition a usage topique sous forme d'emulsion huile-dans-eau sans tensio-actif contenant un poly(acide 2- acrylamido 2-methylpropane sulfonique) reticule et neutralise |
FR2771926B1 (fr) | 1997-12-04 | 2000-03-31 | Oreal | Emulsions huile-dans-eau contenant un derive de 1,3,5-triazine et une silicone copolyol et applications cosmetiques |
US5981607A (en) * | 1998-01-20 | 1999-11-09 | Allergan | Emulsion eye drop for alleviation of dry eye related symptoms in dry eye patients and/or contact lens wearers |
DE19903241A1 (de) * | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Merck Patent Gmbh | Galenische Formulierung |
IL144975A0 (en) | 1999-02-26 | 2002-06-30 | Univ British Columbia | A composition containing an antisense oligonucleotide |
US6254860B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-07-03 | Allergan Sales, Inc. | Ocular treatment using cyclosporin-A derivatives |
FR2799955B1 (fr) | 1999-10-20 | 2001-12-07 | Oreal | Compositions cosmetiques contenant une emulsion d'un copolymere vinyldimethicone/dimethicone et un tensioactif cationique et leurs utilisations |
US20030130225A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-07-10 | Nawaz Ahmad | Novel methods of treating local fungal and bacterial infections |
RU2201208C1 (ru) | 2002-01-29 | 2003-03-27 | Рудько Адолина Петровна | Средство для косметического ухода за проблемной кожей |
US6846837B2 (en) | 2002-06-21 | 2005-01-25 | Howard I. Maibach | Topical administration of basic antifungal compositions to treat fungal infections of the nails |
AU2003281641A1 (en) | 2002-07-22 | 2004-02-09 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Determining type of signal encoder |
WO2004047827A1 (en) * | 2002-11-25 | 2004-06-10 | Pfizer Products Inc. | Method for promoting nail growth using thyromimetic compounds |
MXPA06014026A (es) | 2004-07-02 | 2007-02-08 | Warner Lambert Co | Composiciones y metodos para tratar infecciones patogenas. |
WO2006014545A1 (en) | 2004-07-07 | 2006-02-09 | Dpc Products, Inc. | Gilsonite derived pharmaceutical delivery compositions and methods : cosmetic and nail applications |
US8277853B2 (en) | 2004-10-19 | 2012-10-02 | Eqyss Grooming Products | Composition for hair and body application |
US20060275230A1 (en) | 2004-12-10 | 2006-12-07 | Frank Kochinke | Compositions and methods for treating conditions of the nail unit |
RU2292879C2 (ru) | 2005-04-05 | 2007-02-10 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Лекарственное средство для лечения гиперкератозов, вросшего ногтя, а также для гигиенической обработки ногтей, деформированных в результате травмы и/или возрастных изменений |
US7288520B2 (en) * | 2005-07-13 | 2007-10-30 | Allergan, Inc. | Cyclosporin compositions |
JP4801418B2 (ja) * | 2005-10-31 | 2011-10-26 | ポーラ化成工業株式会社 | 爪ケア用の化粧料 |
EP1958639A1 (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-20 | Polichem S.A. | Use of chitosans for the treatment of nail inflammatory diseases |
KR20110123739A (ko) * | 2009-01-08 | 2011-11-15 | 알러간, 인코포레이티드 | 손발톱 성장을 증진시키기 위한 조성물 |
-
2010
- 2010-01-07 KR KR1020117018462A patent/KR20110123739A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-01-07 EP EP10700040.8A patent/EP2376102B1/en not_active Not-in-force
- 2010-01-07 MX MX2011007104A patent/MX2011007104A/es active IP Right Grant
- 2010-01-07 KR KR1020117018459A patent/KR20110125636A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-01-07 CN CN201080010931XA patent/CN102341116A/zh active Pending
- 2010-01-07 CA CA2749141A patent/CA2749141A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-07 EA EA201190089A patent/EA201190089A1/ru unknown
- 2010-01-07 WO PCT/US2010/020376 patent/WO2010080913A1/en active Application Filing
- 2010-01-07 EP EP10700089A patent/EP2376103B1/en not_active Not-in-force
- 2010-01-07 MY MYPI2011003170A patent/MY155235A/en unknown
- 2010-01-07 US US12/683,841 patent/US20100317595A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-07 AU AU2010203607A patent/AU2010203607A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-07 NZ NZ593771A patent/NZ593771A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-01-07 WO PCT/US2010/020378 patent/WO2010080915A1/en active Application Filing
- 2010-01-07 CA CA2749143A patent/CA2749143A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-07 SG SG2011050069A patent/SG172923A1/en unknown
- 2010-01-07 JP JP2011545429A patent/JP2012514644A/ja active Pending
- 2010-01-07 CN CN2010800042574A patent/CN102271700A/zh active Pending
- 2010-01-07 EA EA201190088A patent/EA201190088A1/ru unknown
- 2010-01-07 JP JP2011545430A patent/JP2012514645A/ja active Pending
- 2010-01-07 BR BRPI1006826A patent/BRPI1006826A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-01-07 US US12/683,811 patent/US20110092443A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-07 AU AU2010203609A patent/AU2010203609A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-07 SG SG2011049517A patent/SG172894A1/en unknown
- 2010-01-07 MX MX2011007088A patent/MX2011007088A/es active IP Right Grant
- 2010-01-07 NZ NZ593770A patent/NZ593770A/en not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-06-27 ZA ZA2011/04746A patent/ZA201104746B/en unknown
- 2011-06-27 ZA ZA2011/04745A patent/ZA201104745B/en unknown
- 2011-06-30 IL IL213899A patent/IL213899A0/en unknown
- 2011-06-30 IL IL213894A patent/IL213894A0/en unknown
-
2013
- 2013-01-22 US US13/746,614 patent/US9101550B2/en active Active
- 2013-02-12 US US13/765,360 patent/US20130149267A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030143250A1 (en) * | 1988-09-16 | 2003-07-31 | Birgit Hauer | Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins |
WO1995031211A1 (en) * | 1994-05-17 | 1995-11-23 | Allergan | Lacrimal gland specific emulsions for topical application to ocular tissue |
DE19810655A1 (de) * | 1998-03-12 | 1999-09-16 | Univ Eberhard Karls | Arzneimittel mit einem Gehalt an Ciclosporin |
US20050059583A1 (en) * | 2003-09-15 | 2005-03-17 | Allergan, Inc. | Methods of providing therapeutic effects using cyclosporin components |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CANNAVÒ SP, ET AL.: "Treatment of psoriatic nails with topical cyclosporin: a prospective, randomized placebo-controlled study", 《DERMATOLOGY》 * |
MICHAEL M. JIARAVUTHISAN, ET AL.: "Psoriasis of the nail: Anatomy, pathology,clinical presentation, and a review of the literature on therapy", 《CONTINUING MEDICAL EDUCATION》 * |
PIÉRARD GE, ET AL.: "Dynamics of psoriatic trachyonychia during low-dose cyclosporin A treatment: a pilot study on onychochronobiology using optical profilometry", 《DERMATOLOGY》 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102341116A (zh) | 用于促进甲生长的组合物 | |
EP1353629B1 (fr) | Nanoemulsion translucide, son procede de fabrication et ses utilisations dans les domaines cosmetique, dermatologique et/ou ophtamologique | |
CN102366384B (zh) | 一种焕颜修容霜组合物及其制备方法 | |
CN1160053C (zh) | 低粘滞性的烟酰胺组合物 | |
CN111329779B (zh) | 一种促毛发增长的活性肽组合物及其应用 | |
US9050262B2 (en) | Compositions for enhancing nail health | |
EP1147765B1 (fr) | Nouvel actif, composition le renfermant et utilisation en cosmétique, dermocosmétique, dermopharmacie ou pharmacie ou sur des supports tisses ou non tisses | |
EP1129697A1 (fr) | Composition, notamment cosmétique, comprenant un acide triterpène pentacyclique | |
CN103987370A (zh) | 用于增进指甲健康的组合物 | |
CN111065375A (zh) | 包含豆乳发酵物的抗氧化和减轻特应性的化妆品组合物 | |
RU2242216C1 (ru) | Лифтинг-крем "д" для сухой и чувствительной кожи | |
KR20200105337A (ko) | 세륨옥사이드를 포함하는 광차단용 화장료 조성물 | |
EP1009376B1 (fr) | Produits cosmetiques ou dermo-pharmaceutiques respectant l'ecologie cutanee | |
KR20210059082A (ko) | 클로렐라 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물 | |
WO1997009958A1 (fr) | Produit cosmetique | |
EP2818158A1 (fr) | Compositions cosmétiques comprenant des extraits de plantes pour lutter contre le vieillissement cutané |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20120201 |