CN102335218A - 三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物及其制备和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物，其特征在于该药物组合物由下列重量份的原料药组成：三氧化二砷1份、南天竹子10-10⁶份；还公开了其制备方法和在制备治疗肿瘤药物中的应用。

Description

三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物及其制备和用途

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物及其制备和用途。

背景技术

三氧化二砷(As₂O₃)，又称砒霜、无水砷酸、亚砷酸酐。三氧化二砷生理活性显著，有明显的抗肿瘤作用，在临床上用于治疗白血病、肝癌、食道癌、胃癌、结肠癌、口咽癌等多种癌症，目前临床上制剂有亚砷酸氯化钠注射液，其主要成分为As₂O₃，是一种无色、味微咸的澄明液体，适用于治疗急性早幼粒细胞性白血病。但是三氧化二砷又属于毒性很强的药物，半数致死量(LD50)约为10mg/kg(小鼠静脉注射)、40mg/kg(小鼠经口)。因此临床用药很不安全，这大大限制了该类药物的应用。研究开发减少三氧化二砷的毒性，同时提高其抗癌活性的方法，对于提高三氧化二砷的临床应用安全性具有重要意义。

南天竹子为小檗科植物南天竹(Nandina domestica Thunb.)的果实。具有敛肺，止咳，清肝，明目之功效。治久咳，喘息，百日咳，疟疾，下疳溃烂。《王圣俞手集》记载南天竹子“明目乌须，解肌热，清肝火，活血散滞”。本发明公开了三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物及其制备方法和用途，该药物组合物与三氧化二砷原药物比较，具有抗肿瘤活性更好，毒性小的优点，大大提高临床应用的安全性，可作为抗肿瘤药使用。

发明内容

本发明的目的是提供三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物及其制备方法和用途，该药物组合物与三氧化二砷原药物比较，具有抗肿瘤活性更好，毒性小的优点，达到提高该类药物临床应用安全性的目的，可作为抗肿瘤药使用。

本发明的技术方案是这样实现的：

三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物由下列重量份的原料药组成：三氧化二砷1份、南天竹子10-10⁶份。优选配比：三氧化二砷∶南天竹子＝1∶1000。

上述药物组合物的制备方法：取上述药物组合物中份量的南天竹子，加适量乙醇加热回流提取3次，过滤，滤液浓缩至适量，备用，药渣加适量50％乙醇加热回流提取3次，过滤，滤液浓缩至适量，备用，药渣加适量水煎煮3次，过滤，滤液浓缩至适量，备用。将上述浓缩液合并，浓缩、干燥、粉碎，得南天竹子总提取物。将南天竹子总提取物与1份三氧化二砷混合均匀，即得。

该药物组合物可直接药用，或采用公知方法加入药用辅料制成片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、软膏、乳剂、纳米、缓释或控释制剂等药剂学上可接受的合适剂型使用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。

实施例1：

药物组合物与三氧化二砷原药物急性毒性比较试验：

采用改良寇氏法进行小鼠口服急性毒性比较试验，结果表明(见表1)：药物组合物LD50均大于三氧化二砷原药物LD50，而且动物生长状况相对更好。

表1.小鼠口服急性毒性比较试验结果

实施例2：

药物组合物与三氧化二砷原药物体外抗肿瘤活性比较试验：

采用MTT法测定三氧化二砷原药物、药物组合物对以下人肿瘤细胞体外生长的抑制作用，测定半数杀伤浓度(IC₅₀)，阳性对照药为顺铂(Cisplatin)。

人肿瘤细胞株：早幼粒白血病细胞株HL-60，多发性骨髓瘤细胞株U266，胃癌细胞株MGC-803，肺癌细胞株A-549，肝癌细胞株SMMC-7721，宫颈癌细胞株Hela，乳腺癌细胞株MCF-7，鼻咽癌细胞株HNE-1，卵巢癌细胞株Caov-3，喉癌细胞株Hep-2，结肠癌细胞株Col-6，肾癌细胞株Re-01，前列腺癌细胞株PC-3，T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat。

试验结果表明(见表2)：药物组合物比原药物对各测试肿瘤细胞的IC₅₀更小，说明药物组合物比原药物抗肿瘤效果更好。

表2受试药物对肿瘤细胞株的半数杀伤浓度(IC₅₀)

实施例3：

药物组合物与三氧化二砷原药物体内抗肿瘤活性比较：

比较三氧化二砷原药物、药物组合物对小鼠S180肉瘤体内生长的抑制作用，测定抑瘤率。

昆明种小鼠，雌雄各半，体重20g±2g，于每只小鼠右腋皮下接种S180小鼠肿瘤细胞4×10⁶，建立S180小鼠肿瘤移植模型。随机分成生理盐水组、阳性对照组、高中低剂量给药组，每组各10只。接种24h后开始灌胃给药，阳性对照组给予依托泊苷(VP-16)4mg/kg，给药组给予高中低剂量相应药物，每天1次，连续10天。于末次给药24h后处死动物，称体重，完整剥离瘤块，用滤纸吸干后称重，求抑瘤率。

试验结果表明(见表3)：药物组合物比原药物对小鼠S180肉瘤体内生长的抑制效果更好。

表3对小鼠S180肉瘤体内生长的抑制作用

实施例4：

药物组合物配比：三氧化二砷10g、南天竹子100g

取100g南天竹子，加20倍乙醇加热回流提取3次，每次2h，过滤，滤液浓缩至适量，备用，药渣加20倍50％乙醇加热回流提取3次，每次2h，过滤，滤液浓缩至适量，备用，药渣加20倍水煎煮3次，每次2h，过滤，滤液浓缩至适量，备用。将上述浓缩液合并，浓缩、干燥、粉碎，得南天竹子总提取物。将南天竹子总提取物与10g三氧化二砷混合均匀，即得药物组合物。

实施例5：

药物组合物配比：三氧化二砷100mg、南天竹子100g

取100g南天竹子，加20倍乙醇加热回流提取3次，每次2h，过滤，滤液浓缩至适量，备用，药渣加20倍50％乙醇加热回流提取3次，每次2h，过滤，滤液浓缩至适量，备用，药渣加20倍水煎煮3次，每次2h，过滤，滤液浓缩至适量，备用。将上述浓缩液合并，浓缩、干燥、粉碎，得南天竹子总提取物。将南天竹子总提取物与100mg三氧化二砷混合均匀，即得药物组合物。

实施例6：

药物组合物配比：三氧化二砷1mg、南天竹子1000g

取1000g南天竹子，加20倍乙醇加热回流提取3次，每次2h，过滤，滤液浓缩至适量，备用，药渣加20倍50％乙醇加热回流提取3次，每次2h，过滤，滤液浓缩至适量，备用，药渣加20倍水煎煮3次，每次2h，过滤，滤液浓缩至适量，备用。将上述浓缩液合并，浓缩、干燥、粉碎，得南天竹子总提取物。将南天竹子总提取物与1mg三氧化二砷混合均匀，即得药物组合物。

实施例7：

三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物的片剂制备

取制得的药物组合物1g与淀粉0.5g，糊精0.5g混合，用适量30％乙醇做湿润剂，制成软材，用常规方法制粒，加入适量硬脂酸镁混合，制成片剂。

实施例8：

三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物的胶囊剂制备

取药物组合物1g与淀粉1.2g，糊精0.5mg，糖粉0.5g混合，用适量30％乙醇做湿润剂，制成软材，用常规方法制粒，装入硬胶囊中，即得。

实施例9：

三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物的缓释胶囊剂制备

取药物组合物1g与羟丙基甲基纤维素K15M 1.2g，乙基纤维素45cps 0.5g，乳糖0.5g混合，加适量10％聚乙烯吡咯烷酮k30乙醇溶液，制成软材，用常规方法制粒，装入硬胶囊中，即得。

Claims (4)

1.三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物，其特征在于它是由下述重量份的原料药制成的：三氧化二砷1份、南天竹子10-10⁶份。

2.根据权利要求1所述的三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：取10-10⁶份重量份的南天竹子，加适量乙醇加热回流提取3次，过滤，滤液浓缩至适量，备用，药渣加适量50％乙醇加热回流提取3次，过滤，滤液浓缩至适量，备用，药渣加适量水煎煮3次，过滤，滤液浓缩至适量，备用。将上述浓缩液合并，浓缩、干燥、粉碎，得南天竹子总提取物；将南天竹子总提取物与1份三氧化二砷混合均匀，即得。

3.根据权利要求1所述的三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物，可直接药用，或采用公知方法加入药用辅料制成片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、软膏、乳剂、纳米、缓释或控释制剂等药剂学上可接受的合适剂型使用。

4.根据权利要求1所述的三氧化二砷与南天竹子配伍的药物组合物在制备治疗肿瘤药物中的用途。