CN102335154A - 一种枸橼酸莫沙必利缓释片 - Google Patents

一种枸橼酸莫沙必利缓释片 Download PDF

Info

Publication number
CN102335154A
CN102335154A CN2010102394086A CN201010239408A CN102335154A CN 102335154 A CN102335154 A CN 102335154A CN 2010102394086 A CN2010102394086 A CN 2010102394086A CN 201010239408 A CN201010239408 A CN 201010239408A CN 102335154 A CN102335154 A CN 102335154A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mosapride citrate
release
mosapride
hpmc
release degree
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2010102394086A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102335154B (zh
Inventor
王国华
胡延贵
刘萍
杨勇
黄红菱
罗成文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHONGQING JEWELLAND PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Co Ltd
Original Assignee
CHONGQING JEWELLAND PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHONGQING JEWELLAND PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Co Ltd filed Critical CHONGQING JEWELLAND PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Co Ltd
Priority to CN201010239408.6A priority Critical patent/CN102335154B/zh
Publication of CN102335154A publication Critical patent/CN102335154A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102335154B publication Critical patent/CN102335154B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种枸橼酸莫沙必利缓释片，该缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料组成，该缓释片释放度从实验室到大生产的重复性好，经过6月的稳定性考察，释放度基本保持不变。

Description

一种枸橼酸莫沙必利缓释片
技术领域
本发明涉及药物缓释制剂的技术领域，确切地说是涉及一种枸橼酸莫沙必利缓释片。
背景技术
枸橼酸莫沙必利，即(±)4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-{[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基}苯甲酰胺枸橼酸盐二水合物，为日本制药株式会社开发。参见例如日本专利JP3090274、美国专利US4807704、欧洲专利EP2043959。枸橼酸莫沙必利为第一个强效选择性5-HT4受体激动剂，使神经末梢的乙酰胆碱释放增加，从而诱导或加强了生理运动，促进消化系统的排空。临床主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。
枸橼酸莫沙必利临床应用以来其疗效已被国外众多医生和患者所证实，与同类药物相比，具有以下优势：(1)作用机制明确：5-HT4受体分布在肠道肌层的神经元，它的激活通过刺激哺乳动物，包括人的胃肠道胆碱能神经元的活动，而起到促进动力的作用。莫沙必利通过5-HT4受体刺激胃肠运动，因此具有促进胃及十二指肠运动，加快胃排空的作用。(2)药代动力学优良：本品主要从胃肠道吸收，分布以胃肠、肝肾局部药物浓度最高，血浆次之，脑内几乎没有分布。半衰期为2小时，血浆蛋白结合率为99.0％。本品在肝脏中由细胞色素P-450中的CYP3A4酶代谢，其主要代谢产物为脱-4-氟苄基莫沙必利，本品主要经尿液和粪便排泄。(3)选择性高，副作用小：莫沙必利的化学结构与西沙必利相似，两者同为苯酰胺衍生物。这两种药物的胃动方作用机制也有相似之处，均通过激动肠肌层神经丛的5-HT4受体，使神经末梢的乙酰胆碱释放增加，从而促进胃排空。与西沙必利不同的是，本品选择性作用于上消化道，对结肠运动无影响，可减少因结肠运动亢进导致的腹痛、排便次数增加、腹泻和软便等副作用，且由于其与多巴胺D2受体无亲和力，可避免因拮抗多巴胺D2受体导致的锥体外系反应及催乳素分泌增多等副作用。另外，电生理研究表明，本品无延长离体心室肌和蒲氏纤维动作电位时程的作用，故具有更好的安全性。
目前国内外开发了枸橼酸莫沙必利片剂、胶囊、分散片、口服溶液、颗粒剂。这些制剂均为普通剂型或速释剂型。药代动力学研究表明，口服后枸橼酸莫沙必利在人体内半衰期(t1/2)为2小时，这需要每天给药3次才能维持有效血药浓度，顺应性较差，而缓释片能够解决这个问题。
缓释片的工艺稳定性一直是缓释片开发过程中的难点，主要体现在从实验室制备到大生产的过程中，同样的处方及工艺，释放度差别较大，并且制备出的样品经过稳定性考察，释放度的变化也较大，这个难点给缓释制剂的开发设置了障碍，也给从实验室放大到生产增加了许多重复性的研究工作，浪费了大量的人力和物力。
发明内容
本发明的目的在于提供一种枸橼酸莫沙必利缓释片，其特征在于：所述缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料组成，其处方按重量百分比组成如下：
枸橼酸莫沙必利    7％～15％
骨架材料          10％～70％
稀释剂            0～50％
粘合剂            0～10％
润滑剂            0～5％
包衣材料          0～5％
该枸橼酸莫沙必利缓释片比普通制剂减少了服药次数，枸橼酸莫沙必利缓释片每天服用1次，而普通制剂每天需要服用至少3次，增加了患者的顺应性和服药的安全性。
该缓释片进一步优选的组成如下：
枸橼酸莫沙必利    7％～15％
骨架材料          30％～50％
稀释剂            20～30％
粘合剂            0～10％
润滑剂            0～5％
包衣材料          0～5％
该缓释片的缓释材料优选自HPMC K4M、HPMC K15M，其中，按重量百分比计，HPMC K4M：HPMC K15M为2～3∶1～2。
该缓释片释放度从实验室到大生产的重复性好，经过6月的稳定性考察，释放度基本保持不变。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。
实施例1
1、处方：
  枸橼酸莫沙必利   15g
  HPMC K4M   30g
  HPMC K15M   15g
  乳糖   40g
  80％乙醇溶液   适量
  硬脂酸镁   2g
  欧巴代   2g
  共制成1000片
2、工艺步骤：
取枸橼酸莫沙必利，粉碎并过100目筛，与HPMCK4M、HPMCK15M和乳糖等混合均匀，用80％乙醇润湿后制粒，在50℃干燥后整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀压片、用欧巴代包衣。
释放度测定方法：
取本品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经1、6、12小时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。同时补充0.1mol/L盐酸溶液10ml。另取枸橼酸莫沙必利对照品约10mg，精密称定，置500ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，超声使溶解，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)，在272nm的波长处测定吸光度，计算出每片累积释放度，应符合规定。
释放度测定结果如下：
  时间(h)   累积释放度％
  1   35
  6   62
  12   92
在生产上按照该处方及工艺制备1万片及10万片的样品的释放度如下：
  时间(h)   累积释放度％(1万片)   累积释放度％(10万片)
  1   35   36
  6   63   61
  12   91   90
1000片、1万片、10万片的样品分别经过加速试验考察，加速条件：温度：40度，湿度：RH75％；
释放度结果如下：
Figure BSA00000208914500041
实施例2
1、处方：
  枸橼酸莫沙必利   15g
  HPMC K4M   25g
  HPMC K15M   10g
  微晶纤维素   40g
  70％乙醇溶液   适量
  硬脂酸镁   1g
  微粉硅胶   1g
  欧巴代   1g
  共制成1000片
2、工艺步骤：
取枸橼酸莫沙必利，粉碎并过100目筛，与HPMCK4M、HPMCK15M和微晶纤维素等混合均匀，用70％乙醇润湿后制粒，在50℃干燥后整粒，加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀压片、用欧巴代包衣。释放度测定结果如下：
  时间(h)   累积释放度％
  1   32
  6   65
  12   94
在生产上按照该处方及工艺制备1万片及10万片的样品的释放度如下：
  时间(h)   累积释放度％(1万片)   累积释放度％(10万片)
  1   38   34
  6   65   60
  12   93   97
1000片、1万片、10万片的样品分别经过加速试验考察，加速条件：温度：40度，湿度：RH75％；
释放度结果如下：
Figure BSA00000208914500051
实施例3
1、处方：
  枸橼酸莫沙必利   15g
  HPMC K4M   30g
  HPMC K15M   10g
  微晶纤维素   20g
  乳糖   20g
  70％乙醇溶液   适量
  硬脂酸镁   2g
  欧巴代   3g
  共制成1000片
2、工艺步骤：
取枸橼酸莫沙必利，粉碎并过100目筛，与HPMCK4M、HPMCK15M、微晶纤维素和乳糖等混合均匀，用70％乙醇润湿后制粒，在50℃干燥后整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀压片、用欧巴代包衣。释放度测定结果如下：
  时间(h)   累积释放度％
  1   35
  6   60
  12   95
在生产上按照该处方及工艺制备1万片及10万片的样品的释放度如下：
  时间(h)   累积释放度％(1万片)   累积释放度％(10万片)
  1   31   34
  6   66   67
  12   93   95
1000片、1万片、10万片的样品分别经过加速试验考察，加速条件：温度：40度，湿度：RH75％；
释放度结果如下：
Figure BSA00000208914500061
实施例4
1、处方：
  枸橼酸莫沙必利   15g
  HPMC K4M   20g
  HPMC K15M   10g
  预胶化淀粉   40g
  乳糖   10g
  70％乙醇溶液   适量
  滑石粉   1g
  微粉硅胶   1g
  欧巴代   3g
  共制成1000片
2、工艺步骤：
取枸橼酸莫沙必利，粉碎并过100目筛，与HPMCK4M、HPMCK15M、乳糖和微晶纤维素等混合均匀，用70％乙醇润湿后制粒，在50℃干燥后整粒，加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀压片、用欧巴代包衣。释放度测定结果如下：
  时间(h)   累积释放度％
  1   40
  6   70
  12   101
在生产上按照该处方及工艺制备1万片及10万片的样品的释放度如下：
  时间(h)   累积释放度％(1万片)   累积释放度％(10万片)
  1   37   39
  6   65   68
  12   94   96
1000片、1万片、10万片的样品分别经过加速试验考察，加速条件：温度：40度，湿度：RH75％；
释放度结果如下：
Figure BSA00000208914500071
实施例5
1、处方：
  枸橼酸莫沙必利   15g
  HPMC K4M   30g
  HPMC K15M   20g
  交联聚维酮   5g
  乳糖   10g
  微晶纤维素   20g
  硬脂酸镁   1g
  微粉硅胶   1g
  欧巴代   5g
  共制成1000片
2、工艺步骤：
取枸橼酸莫沙必利，粉碎并过100目筛，与HPMCK4M、HPMCK15M、微晶纤维素、交联聚维酮和乳糖等混合均匀，加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀压片、用欧巴代包衣。释放度测定结果如下：
  时间(h)   累积释放度％
  1   33
  6   60
  12   95
在生产上按照该处方及工艺制备1万片及10万片的样品的释放度如下：
  时间(h)   累积释放度％(1万片)   累积释放度％(10万片)
  1   34   36
  6   65   67
  12   95   97
1000片、1万片、10万片的样品分别经过加速试验考察，加速条件：温度：40度，湿度：RH75％；
释放度结果如下：
Figure BSA00000208914500081

Claims (3)

1.一种枸橼酸莫沙必利缓释片，其特征在于：所述缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料组成，其处方按重量百分比组成如下：
枸橼酸莫沙必利      7％～15％
骨架材料            10％～70％
稀释剂              0～50％
粘合剂              0～10％
润滑剂              0～5％
包衣材料            0～5％
2.根据权利要求1所述一种枸橼酸莫沙必利缓释片，其特征在于：其处方按重量百分比组成如下：
枸橼酸莫沙必利      7％～15％
骨架材料            30％～50％
稀释剂              20～30％
粘合剂              0～10％
润滑剂              0～5％
包衣材料            0～5％
3.根据权利要求1或2所述的一种枸橼酸莫沙必利缓释片，其特征在于：所述缓释材料选自HPMC K4M、HPMC K15M，其中，按重量百分比计，HPMC K4M∶HPMC K15M为2～3∶1～2。
CN201010239408.6A 2010-07-28 2010-07-28 一种枸橼酸莫沙必利缓释片 Active CN102335154B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010239408.6A CN102335154B (zh) 2010-07-28 2010-07-28 一种枸橼酸莫沙必利缓释片

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010239408.6A CN102335154B (zh) 2010-07-28 2010-07-28 一种枸橼酸莫沙必利缓释片

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102335154A true CN102335154A (zh) 2012-02-01
CN102335154B CN102335154B (zh) 2014-08-06

Family

ID=45511258

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201010239408.6A Active CN102335154B (zh) 2010-07-28 2010-07-28 一种枸橼酸莫沙必利缓释片

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102335154B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103356498A (zh) * 2012-03-31 2013-10-23 四川健能制药有限公司 枸橼酸莫沙必利缓释片
CN103622929A (zh) * 2013-12-05 2014-03-12 安徽省先锋制药有限公司 一种盐酸阿考替胺缓释片及其制备方法
CN109010319A (zh) * 2018-08-22 2018-12-18 重庆医药高等专科学校 一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的制备方法
CN110354093A (zh) * 2019-07-31 2019-10-22 常州恒邦药业有限公司 一种枸橼酸莫沙必利药物组合物
CN111110645A (zh) * 2020-02-14 2020-05-08 齐齐哈尔医学院 一种枸橼酸莫沙必利缓释片及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003011256A1 (en) * 2001-07-30 2003-02-13 Sun Pharmaceutical Industries Limited Oral controlled release pharmaceutical composition of a prokinetic agent
CN101273973A (zh) * 2007-03-28 2008-10-01 成都康弘科技实业（集团）有限公司 一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003011256A1 (en) * 2001-07-30 2003-02-13 Sun Pharmaceutical Industries Limited Oral controlled release pharmaceutical composition of a prokinetic agent
CN101273973A (zh) * 2007-03-28 2008-10-01 成都康弘科技实业（集团）有限公司 一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103356498A (zh) * 2012-03-31 2013-10-23 四川健能制药有限公司 枸橼酸莫沙必利缓释片
CN103356498B (zh) * 2012-03-31 2016-06-08 四川健能制药有限公司 枸橼酸莫沙必利缓释片
CN103622929A (zh) * 2013-12-05 2014-03-12 安徽省先锋制药有限公司 一种盐酸阿考替胺缓释片及其制备方法
CN109010319A (zh) * 2018-08-22 2018-12-18 重庆医药高等专科学校 一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的制备方法
CN109010319B (zh) * 2018-08-22 2020-11-17 重庆医药高等专科学校 一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的制备方法
CN110354093A (zh) * 2019-07-31 2019-10-22 常州恒邦药业有限公司 一种枸橼酸莫沙必利药物组合物
CN110354093B (zh) * 2019-07-31 2021-09-17 常州恒邦药业有限公司 一种枸橼酸莫沙必利药物组合物
CN111110645A (zh) * 2020-02-14 2020-05-08 齐齐哈尔医学院 一种枸橼酸莫沙必利缓释片及其制备方法
CN111110645B (zh) * 2020-02-14 2022-02-22 齐齐哈尔医学院 一种枸橼酸莫沙必利缓释片及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102335154B (zh) 2014-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102319245B (zh) 一种含有瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物及其制备
CN106924208A (zh) 一种复方达格列净二甲双胍缓释片及其制备方法
CN102335154B (zh) 一种枸橼酸莫沙必利缓释片
WO2006130703A2 (en) Modified release formulations of anti-irritability drugs
CN103479643A (zh) 一种用于治疗高血压的复方制剂的制备方法
CN100370984C (zh) 替米沙坦分散片及其制备方法
CN104940152B (zh) 一种含有琥珀酸索利那新的药物组合物
CN105640913A (zh) 一种奥美沙坦酯片及其制备方法
CN101810628B (zh) 二甲双胍格列吡嗪片及其制备方法
CN109568284B (zh) 一种替诺福韦艾拉酚胺肠溶片及其制备方法
CN102755301B (zh) 格列美脲组合物片及其制备方法
CN101461788A (zh) 一种间苯三酚口腔崩解片及其制备方法
CN105343028A (zh) 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法
CN106511291A (zh) 一种盐酸阿考替胺缓释片剂及其制备方法
CN101524355B (zh) 抗结核药物的复方制剂及其制备方法
CN1443535A (zh) 马来酸替加色罗口服制剂及其制备工艺——治疗肠易惹综合征
CN110960501B (zh) 一种诺氟沙星胶囊及其制备方法
CN103768071B (zh) 一种治疗糖尿病的口服制剂
CN101342146A (zh) 格列美脲片的制备方法
CN104523628A (zh) 一种可粉末直接压片的琥珀酸索利那新片剂及其制备方法
CN101829044A (zh) 一种他米巴罗汀固体制剂及其制备方法
CN105078920B (zh) 一种阿奇霉素胶囊及其制备方法
TWI415604B (zh) 調控釋放卡菲蒂羅劑型
CN107744509B (zh) 枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法
CN111135150A (zh) 一种格列美脲片的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant