CN102335119B - 一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗制剂 - Google Patents
一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102335119B CN102335119B CN 201110327191 CN201110327191A CN102335119B CN 102335119 B CN102335119 B CN 102335119B CN 201110327191 CN201110327191 CN 201110327191 CN 201110327191 A CN201110327191 A CN 201110327191A CN 102335119 B CN102335119 B CN 102335119B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- docetaxel
- plga
- copolymer
- micelle
- polyethylene glycol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗新制剂,包括高分子聚合物和多西他赛,所述高分子聚合物采用聚乙二醇/聚(D,L-乳酸-CO-乙醇酸共聚物体系,共聚物体系采用聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸或聚乙二醇/聚乳酸羟基乙酸(PEG/PLGA)接枝聚合物,其特征在于:多西他赛与共聚物体系的质量百分比为 1:20 至 1:5 ,采用直接溶解法、乳化溶剂挥发法或透析法制备成载多西他赛共聚物纳米胶束。本发明可适用于包括乳腺、甲状腺、肝脏、胰腺、肾脏、卵巢、腹膜后等多种肿瘤的治疗。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,尤其涉及采用现代药剂学技术制备一种载多西他赛的温度敏感型纳米胶束,其在超声波产生的热效应下发生相转变,从纳米级胶束转变成微米级栓塞剂,可达到肿瘤血管栓塞与化疗的双重抗肿瘤作用,操作简便,安全高效,具有广泛的临床应用前景。
背景技术
经导管动脉栓塞化疗TACE将化疗药物与栓塞剂混合在一起经导管注入肿瘤供血靶动脉,一方面使肿瘤供血动脉栓塞,造成肿瘤组织缺血坏死,另一方面提高了肿瘤局部药物浓度,延长药物与肿瘤组织的接触时间,具有栓塞与化疗的双重抗肿瘤作用,已经广泛应用于肝癌、颅脑肿瘤、妇科肿瘤等的治疗。但TACE也存在某些不足,如对于散在分布的多发肿瘤栓塞较困难,具有放射污染,单纯栓塞肿瘤动脉可能导致癌细胞残留或肿瘤侧枝循环形成肿瘤复发,且患者经济负担大等。
多西他赛是一种高效、抗瘤谱广的抗肿瘤药物,可通过抑制细胞微管解聚,抑制DNA、RNA或蛋白质的合成,导致细胞死亡,已经广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等疾病的治疗。但多西他赛难溶于水,目前临床使用的制剂多采用表面活性剂吐温80和乙醇增溶,易导致患者发生过敏反应,化疗前后需口服大量糖皮质激素等进行预防。因此,改进多西他赛的剂型,提高药物的水溶性,可有效减少过敏反应的发生率。
聚合物胶束系统在水溶液中自组装形成亲水性外壳和疏水内核“核-壳”结构。疏水性内核包载难溶性药物如多西他赛,可增加药物溶解度,并且保护药物的稳定性。聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸(PLGA-PEG-PLGA)三嵌段共聚物具有温度敏感性,且生物相容性好,可生物降解,在体内最终降解成二氧化碳和水,无毒副作用。疏水嵌段PLGA构成内核,可作为微药库通过物理包埋方式结合疏水性药物如多西他赛,增加疏水性药物的水溶性。亲水性的PEG形成外壳,保护胶束免受网状内皮系统的捕获清除,延长药物在血液循环中的存在时间,还可在一定程度上避免药物的分解及肿瘤细胞对药物的识别与外排,降低药物的毒性及肿瘤细胞多药耐药性的发生。
超声波是一种正负交替的疏密机械波,具有相对无创性,能穿透到机体的深部组织,超声频率与剂量、超声发射周期等参数可准确调控等优点。在超声波与生物组织相互作用的过程中,超声波会产生热效应、空化效应、机械效应和理化效应等,可提高肿瘤局部的血管及细胞通透性,诱导肿瘤细胞凋亡坏死等。
乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,在女性恶性肿瘤发病率中居第1位。全世界每年新发的乳腺癌患者约有120万,约50万妇女死于乳腺癌。三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达缺失的乳腺癌,约占乳腺癌的10%-20%。三阴性乳腺癌具有特殊的生物学行为和临床病理特征,临床表现为侵袭力强、远处转移风险高和预后较差等特点。由于缺乏相应受体不能进行内分泌及生物治疗,目前这类特殊类型乳腺癌的全身治疗仅限于化疗,但单纯化疗效果欠佳,肿瘤细胞容易发生多药耐药。
下面是本发明通过超声波辐照产生的热效应使载多西他赛的温敏型纳米胶束发生相转变,形成微米级的血管栓塞剂,使肿瘤局部血管发生栓塞,在肿瘤局部缓慢释放药物,达到栓塞与化学治疗的双重效果,此外,超声波空化效应、机械效应等可预防肿瘤细胞发生多药耐药。
发明内容
本发明的目的在于提供一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗新制剂,该制剂以高分子聚合物包载多西他赛形成纳米粒,通过超声波辐照产生的热效应使其在肿瘤局部发生相转变,形成微米级的栓塞剂,并在肿瘤局部释放药物,达到栓塞肿瘤血管与化疗的双重疗效。
本发明的目的是这样实现的,所述的超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗新制剂,包括高分子聚合物和多西他赛,所述高分子聚合物采用聚乙二醇(PEG)/聚(D,L-乳酸-CO-乙醇酸)(PLGA)共聚物体系,共聚物体系采用聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇(PEG-PLGA-PEG)、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇(PEG-PLLA-PEG)、聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸(PLGA-PEG-PLGA)或聚乙二醇/聚乳酸羟基乙酸(PEG/PLGA)接枝聚合物,其特征在于:多西他赛与共聚物体系的质量百分比为1:20至1:5,采用直接溶解法、乳化溶剂挥发法或透析法制备成载多西他赛共聚物纳米胶束。
所述的一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗新制剂,其特征在于:所制备的载多西他赛共聚物纳米胶束的包封率达96-99wt %,载药率达3-7 wt %。
本发明的高分子聚合物可以采用聚乙二醇(PEG)/聚(D,L-乳酸-CO-乙醇酸)(PLGA)共聚物体系,包括聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇(PEG-PLGA-PEG)、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇(PEG-PLLA-PEG)、聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸(PLGA-PEG-PLGA)或聚乙二醇/聚乳酸羟基乙酸(PEG/PLGA)接枝聚合物等,其中以PLGA-PEG-PLGA最为优选。PLGA-PEG-PLGA聚合物主要采用开环聚合的方法合成,通过调节合成材料如聚乙二醇的分子量和质量百分数、丙交酯和乙交酯的摩尔比,可以调整聚合物的相转变温度。合成聚合物的组成为聚乳酸羟基乙酸质量百分比50-75%,聚乙二醇分子量介于1000-2000dal,质量百分比为25-50%,合成聚乳酸羟基乙酸链段的丙交酯摩尔百分比为60-80%,乙交酯的摩尔百分比为20-40%。
载多西他赛纳米胶束可以采用直接溶解法、乳化溶剂挥发法、透析法等制备,其中以直接溶解法制备更优。优选方法为:取双蒸水配制的PLGA-PEG-PLGA共聚物溶液1 mL,加入多西他赛无水乙醇溶液,涡旋震荡3 min,超声分散10 min,10 000 r/min离心5 min,上清液即为载多西他赛共聚物纳米胶束。载药纳米胶束真空冷冻干燥,60Co辐照灭菌后,4℃环境保存备用。多西他赛与PLGA-PEG-PLGA聚合物的质量百分比为1:20至1:5,其中以1:20为最佳配比,即20份的PLGA-PEG-PLGA聚合物中含有1份多西他赛,所制备的载药纳米胶束具有理想的载药率和包封率。采用直接溶解法制备多西他赛纳米胶束,使多西他赛纳米胶束中的多西他赛在水中的溶解度达到40mg/ml,比单纯多西他赛提高了近8000倍。多西他赛纳米胶束具有一定的缓释作用,在磷酸盐缓冲溶液中较平稳释放,无明显突释效应,68 h累积释放78.83 wt%。制备成缓释的多西他赛纳米胶束对小鼠的毒性明显降低,静脉注射的小鼠半数致死量为273.5 mg/kg ,明显高于多西他赛的47.3 mg/kg。载多西他赛纳米胶束具有温度敏感性,在环境温度低于38.5℃时呈透明的液体,提高温度到38.5度以上则变浑浊,显微镜下观察可见长约50um,宽约15um的“纺锤形”栓塞剂。
本发明所述的一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗新制剂的具体制备方法,包括如下步骤:1)采用开环聚合法合成PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物:分别称取相对分子质量为1500和2000的PEG,在95℃真空环境中干燥,然后加入丙交酯和乙交酯,继续真空干燥后,加入催化剂氯化亚锡,充入氮气,在140℃条件下反应,抽真空,自然冷却,得淡黄色的PLGA-PEG-PLGA共聚物;2)采用直接溶解法制备载药共聚物纳米胶束:以双蒸水配制质量分数为5%的步骤1)制备获得的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物溶液,加入浓度为100 mg/mL的多西他赛无水乙醇溶液,涡旋震荡,超声分散,离心获得上清液,上清液即为载多西他赛共聚物纳米胶束;3)载多西他赛共聚物纳米胶束真空冷冻干燥,60Co辐照灭菌后,4℃环境保存。
本发明所述的肿瘤血管栓塞化疗新制剂在制备抑制肿瘤的药物中的应用。
本发明所述的一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗新制剂在制备超声介导下化疗乳腺癌的药物中的应用。
本发明的优点为:本发明制备的多西他赛温敏型胶束通过裸鼠尾静脉注射,超声波辐照裸鼠皮下移植肿瘤,使肿瘤局部温度升高,通过血液循环到到肿瘤局部的多西他赛纳米胶束发生相转变,形成微米级的栓塞剂,栓塞肿瘤局部血管,并在局部释放药物,达到化疗与栓塞的双重效果。此外,超声波空化效应、机械效应等可预防肿瘤细胞发生多药耐药。本发明用于提高肿瘤局部温度的方法包括超声辐照、红外线等多种物理方法,其中以超声辐照为佳。本发明操作非常方便,避免了TACE的放射污染,全身毒副作用低。本发明可适用于机体大部分肿瘤,包括乳腺、甲状腺、肝脏、胰腺、肾脏、卵巢、腹膜后等多种肿瘤。
附图说明
图1为多西他赛纳米胶束的扫描电镜图(× 200 000)。
图2为多西他赛纳米胶束发生相转变,形成微米级栓塞剂图(×40)。
图3为本发明的多西他赛纳米胶束体外释放曲线图。
图4A为本发明的乳腺癌栓塞化疗前的超声造影图。
图4B为本发明的乳腺癌栓塞化疗后的超声造影图。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明进行详细说明:
实施例1 PLGA-PEG-PLGA的合成
采用开环聚合法合成PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物。分别称取相对分子质量为1500和2000的PEG各1.5 g,在95℃真空环境中干燥3 h,加入3.6 g丙交酯、2 g乙交酯,继续真空干燥30 min,加入催化剂氯化亚锡50 mg,充入氮气,在140℃条件下反应8 h后,抽真空30 min,自然冷却,得淡黄色的PLGA-PEG-PLGA共聚物。
实施例2 多西他赛纳米胶束的制备
采用直接溶解法制备载药共聚物纳米胶束。以双蒸水配制质量分数为5%的实施例1制备获得的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物溶液1 mL,加入多西他赛无水乙醇溶液(质量浓度100 mg/mL)25ul,涡旋震荡3 min,超声分散10 min,10 000 r/min离心5 min,上清液即为载多西他赛共聚物纳米胶束。载多西他赛共聚物纳米胶束真空冷冻干燥,60Co辐照灭菌后,4℃环境保存备用。多西他赛与PLGA-PEG-PLGA聚合物的质量百分比为1:20。载多西他赛共聚物纳米胶束以下简称为多西他赛纳米胶束或纳米胶束或载药纳米胶束。
实施例3 多西他赛纳米胶束的表征
配制多西他赛共聚物纳米胶束水溶液,充分超声分散后,滴于覆盖碳膜的铜网上,干燥后用离子镀膜仪溅金,在扫描电子显微镜下观察,可见纳米胶束分散良好,呈类球形(见图1),提高多西他赛纳米胶束溶液温度到38.5℃时,纳米胶束转变成微米级的栓塞剂(见图2)。配制实施例2制备获得的多西他赛共聚物纳米胶束水溶液3 mL,充分超声分散后,用激光粒径仪测量载多西他赛纳米胶束的平均粒径为30.8 nm,多元分散系数0.42。。
采用高效液相色谱检测载药纳米胶束的包封率、载药率。色谱条件:C18色谱柱,柱温30℃,流动相: 甲醇/水=70/30(体积比),流速 :1.0ml /min,进样量20μl,UV检测(227nm)。精密称取多西他赛,加入甲醇溶解成浓度1mg/ml的标准贮备液。精密吸取多西他赛标准储备液 0.05、0.1、0.25、0.5和1.0ml置于10ml量瓶中,甲醇定容得系列浓度的对照溶液。取20μl标准储备液进样,以峰面积(Y)对照溶液浓度(X mg/L)进行直线回归。精密称取实施例2制备获得的载药胶束10mg于5ml离心管中,加入0.5ml二氯甲烷,超声破碎促使胶束溶解,再加入2.5ml甲醇,涡旋10min,5000rpm离心10min,取上清液20μl进样。测定峰面积,代入标准曲线计算多西他赛浓度,实施例2制备获得的的载药纳米胶束的包封率达98.2 wt %,载药率达4.68 wt %。
以0.02 mol/L pH 7.2的磷酸盐缓冲液制备多西他赛纳米胶束溶液(含0.02 wt% NaN3、0.1 wt %吐温80),于37℃,80 r/min恒温摇床下震荡进行体外释放,定时取样,超滤离心管(截留分子量5000dal)4000×g离心10分钟,滤液上样进行高效液相色谱测定多西他赛含量,结果显示实施例2制备获得的多西他赛纳米胶束在磷酸盐缓冲液中释放平稳,无明显突释效应,3 h释放19.9 wt %,68 h累积释放78.83 wt %(图3)。
实施例4 多西他赛纳米胶束的急性毒性试验
取昆明小鼠80只,雌雄各半,体质量为18~ 22 g,随机分为10组,每组8只,分别经尾静脉注射按实施例2方法制备获得的载多西他赛共聚物纳米胶束(多西他赛剂量分别为80、120、180、270、405 mg/kg)和多帕菲(多帕菲剂量分别为15、23、34、51、76 mg/kg)。给药后常规饲养2周,观察小鼠的活动、摄食、毛发等情况,记录小鼠死亡数量。改良寇氏法测得多帕菲静脉注射的小鼠半数致死量为47.3 mg/kg,而载多西他赛共聚物纳米胶束的毒性明显降低,其半数致死量升高达273.5 mg/kg。由此可见,制备成缓释的多西他赛纳米胶束对小鼠的毒性明显降低,静脉注射的小鼠半数致死量为273.5 mg/kg ,明显高于多西他赛的47.3 mg/kg。
实施例5超声热效应观察
测定不同超声声强、不同辐照时间大鼠腿部肌肉温度。大鼠乙醚麻醉后将后腿部皮肤剪开暴露腿部肌肉,用电子体温计测量肌肉的基础温度,超声治疗仪输出声强1W/cm2和2 W/cm2,分别辐照1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟后测量腿部肌肉温度。大鼠腿部肌肉温度随超声声强的增加和辐照时间的延长而上升(表1)。超声输出声强为1W/cm2,大鼠腿部肌肉温度3分钟缓慢上升至38.2℃。超声输出声强为2W/cm2大鼠腿部肌肉温度上升迅速,辐照1分钟温度即达到38.6℃。
表1 超声辐照大鼠腿部肌肉温度变化
声强 | 1min | 2min | 3min | 4min | 5min |
1W/cm2 | 36.9℃ | 37.1℃ | 38.2℃ | 39.9℃ | 40.5℃ |
2W/cm2 | 38.6℃ | 40.2℃ | 41.8℃ | 42℃ | 42.5℃ |
实施例6 超声介导多西他赛温敏胶束栓塞肿瘤血管。
抽取小鼠肝癌H22腹水,用生理盐水调整细胞密度为1×107/L,每只昆明种小鼠右腋下接种0.1ml细胞悬液,建立小鼠皮下移植肝癌模型。取10只荷瘤小鼠,肿瘤最大径约1.5cm,随机分为对照组与超声介导实施例2制备获得的多西他赛温敏胶束栓塞组。栓塞组小鼠尾静脉注射多西他赛温敏胶束(多西他赛剂量为20mg/kg)后,肿瘤局部超声波辐照,超声辐照频率840kHZ、声强1w/cm2、时间持续3分钟。超声辐照后,小鼠尾静脉注射超声造影剂SonoVue进行超声造影,观察肿瘤微循环灌注情况。结果见对照组小鼠肿瘤呈均匀高增强,而栓塞组小鼠肿瘤仅见周边少量增强,表明肿瘤血循环发生障碍(图3),血管栓塞。表明多西他赛温敏胶束具有明显抑制肿瘤的作用。
实施例6 超声介导下实施例2制备获得的多西他赛温敏胶束栓塞化疗裸鼠乳腺癌
人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞在含10 wt %胎牛血清、青霉素(100U/ml)的L-15培养基中,37℃、饱和湿度、5 wt %CO2条件下传代培养。大量扩增细胞,胰蛋白酶消化后收集细胞并用生理盐水调整细胞密度为1×107/L,每只裸鼠右下腹乳头皮下接种0.1ml细胞悬液,建立荷人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型。
裸鼠皮下接种肿瘤细胞15天后,游标卡尺测量肿瘤最大长径,选取肿瘤最大径0.8~1.0cm裸鼠30只,随机分为6组,每组5只,乙醚吸入麻醉后,给予相应治疗。
模型组(M):未经处理。
空白胶束组(BM):尾静脉注射5 wt %空白胶束0.2ml。
多帕菲组(D):尾静脉注射多帕菲,多帕菲剂量为20mg/kg。
实施例2制备获得的多西他赛胶束组(DN):尾静脉注射多西他赛胶束,胶束浓度为5 wt %,多西他赛剂量为20mg/kg。
多帕菲+超声辐照组(DU):尾静脉注射多帕菲,多帕菲剂量为20mg/kg;肿瘤局部超声辐照。
实施例2制备获得的多西他赛胶束+超声辐照组(DNU):尾静脉注射多西他赛胶束,胶束浓度为5 wt %,多西他赛剂量为20mg/kg;肿瘤局部超声辐照。
裸鼠尾静脉注射给药前药物均经针头滤器过滤(0.2μm)处理。超声辐照组于裸鼠尾静脉药物注射完毕后立即进行肿瘤局部超声辐照。治疗时将超声治疗仪探头置于治疗部位表面。超声辐照频率840kHZ、声强1w/cm2、时间持续3分钟,每周治疗1次。
裸鼠每周采用游标卡尺测量肿瘤长径L和垂直于L径的最大横径W,按公式计算肿瘤体积:瘤体积=LW2 /2。空白胶束组裸鼠肿瘤呈持续生长,肿瘤体积与模型组差异无统计学意义。多帕菲组、多西他赛纳米胶束组、多帕菲联合超声辐照组肿瘤生长速度较缓慢,而多西他赛纳米胶束+超声辐照组肿瘤生长则明显受到抑制,与各实验组差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。由图4A和图4B以及表2可知,实施例2制备获得的多西他赛胶束+超声辐照组的抑瘤率是现有治疗方法疗效最佳组的2倍,效果明显。
表2 超声辐照联合多西他赛纳米胶束实验的抑瘤作用
肿瘤体积( cm3) | 抑瘤率(%) | |
模型组 | 16.2±3.70☆ | - |
空白胶束组 | 15.5±3.21☆ | 4.32 |
多帕菲组 | 12.6±2.35☆ | 22.22 |
多西他赛胶束组 | 9.56±2.08☆ | 41.00 |
多帕菲+超声辐照组 | 10.2±3.61☆ | 37.04 |
多西他赛胶束+超声辐照组 | 2.6±0.52 | 83.95 |
☆P < 0.05,与多西他赛胶束+超声辐照组比较。
Claims (3)
1.一种载多西他赛共聚物纳米胶束在制备超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗制剂中的应用,所述胶束包括高分子聚合物和多西他赛,所述高分子聚合物采用聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物,多西他赛与共聚物的质量百分比为1:20至1:5,采用直接溶解法、乳化溶剂挥发法或透析法制备成载多西他赛共聚物纳米胶束。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所制备的载多西他赛共聚物纳米胶束的包封率为96-99wt %,载药率为3-7 wt %。
3.根根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于:所述的聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物采用开环共聚的方法合成,合成的聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物的组成为聚乳酸羟基乙酸质量百分比50-75%,聚乙二醇分子量介于1000-2000Da,质量百分比为25-50%,合成聚乳酸羟基乙酸链段的丙交酯摩尔百分比为60-80%,乙交酯的摩尔百分比为20-40%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110327191 CN102335119B (zh) | 2011-10-23 | 2011-10-23 | 一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110327191 CN102335119B (zh) | 2011-10-23 | 2011-10-23 | 一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗制剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102335119A CN102335119A (zh) | 2012-02-01 |
CN102335119B true CN102335119B (zh) | 2013-01-16 |
Family
ID=45511224
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201110327191 Expired - Fee Related CN102335119B (zh) | 2011-10-23 | 2011-10-23 | 一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102335119B (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2954064C (en) | 2014-07-02 | 2018-10-30 | The Research Foundation For The State University Of New York | Surfactant-stripped micelle compositions with high cargo to surfactant ratio |
CA3074629A1 (en) * | 2017-09-07 | 2019-03-14 | Imbiotechnologies Ltd. | Sono-responsive embolic agents |
WO2023036276A1 (zh) * | 2021-09-10 | 2023-03-16 | 先声药业有限公司 | 多西他赛聚合物胶束在制备预防或治疗恶性胸腹水的药物中的用途 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101732234A (zh) * | 2010-01-19 | 2010-06-16 | 山东大学 | 载有多西他赛的嵌段聚合物胶束冻干制剂的制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009084801A1 (en) * | 2007-12-31 | 2009-07-09 | Samyang Corporation | Amphiphilic block copolymer micelle composition containing taxane and manufacturing process of the same |
-
2011
- 2011-10-23 CN CN 201110327191 patent/CN102335119B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101732234A (zh) * | 2010-01-19 | 2010-06-16 | 山东大学 | 载有多西他赛的嵌段聚合物胶束冻干制剂的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
三嵌段温敏性聚合物PLGA-PEG-PLGA的制备、表征及应用;刘翔 等;《中国医药工业杂志》;20091231;第40卷(第12期);923-927页 * |
刘翔 等.三嵌段温敏性聚合物PLGA-PEG-PLGA的制备、表征及应用.《中国医药工业杂志》.2009,第40卷(第12期),923-927页. |
多西他赛共聚物纳米胶束的制备及性能研究;黄静 等;《生物医学工程与临床》;20110124;第15卷(第2期);99-101页 * |
黄静 等.多西他赛共聚物纳米胶束的制备及性能研究.《生物医学工程与临床》.2011,第15卷(第2期),99-101页. |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102335119A (zh) | 2012-02-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10758477B2 (en) | Radiation sensitizer or anti-cancer chemotherapy sensitizer | |
Xiong et al. | SDF-1-loaded PLGA nanoparticles for the targeted photoacoustic imaging and photothermal therapy of metastatic lymph nodes in tongue squamous cell carcinoma | |
Qin et al. | Anti-tumor effects of brucine immuno-nanoparticles on hepatocellular carcinoma | |
CN105012251A (zh) | 注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒冻干制剂及制备方法 | |
Lin et al. | Dual-functional PLGA nanoparticles co-loaded with indocyanine green and resiquimod for prostate cancer treatment | |
Lu et al. | Liposomal IR-780 as a highly stable nanotheranostic agent for improved photothermal/photodynamic therapy of brain tumors by convection-enhanced delivery | |
CN104434806A (zh) | 一种具有高载药量及主动靶向效应的脂质混合plga纳米粒 | |
CN104042567A (zh) | 一种蛇葡萄素纳米胶束及其应用 | |
CA3062624A1 (en) | Quinic acid-modified nanoparticles and uses thereof | |
CN102335119B (zh) | 一种超声生物效应介导下的肿瘤血管栓塞化疗制剂 | |
CN103977433A (zh) | 一种前列腺癌超声诊断靶向试剂及制备方法 | |
CN101697963B (zh) | 一种载多烯紫杉醇plga缓释微球的制备方法及其在超声介导下肿瘤间质化疗中的应用 | |
Yang et al. | A novel self-targeting theranostic nanoplatform for photoacoustic imaging-monitored and enhanced chemo-sonodynamic therapy | |
CN102232933A (zh) | 具有肿瘤靶向性的白蛋白纳米冻干粉针制剂及其制备方法 | |
Chen et al. | Dual-sensitive drug-loaded hydrogel system for local inhibition of post-surgical glioma recurrence | |
CN103110567B (zh) | 一种载丹参酮iia的纳米给药系统的制备方法及用途 | |
Chen et al. | Targeting nanoparticle-conjugated microbubbles combined with ultrasound-mediated microbubble destruction for enhanced tumor therapy | |
CN106606783B (zh) | 一种靶向共递释光敏剂与化疗药物的药物递释系统 | |
CN106344513A (zh) | 一种线粒体靶向胶束材料以及用该材料制备的姜黄素胶束制剂 | |
Li et al. | ROS-responsive EPO nanoparticles ameliorate ionizing radiation-induced hematopoietic injury | |
KR101308746B1 (ko) | 종양으로의 축적성을 향상시킨 약물전달용 생체적합성 고분자 전달체의 제조방법 및 그 나노 전달체 | |
CN107929262A (zh) | 乙二胺阳离子化白蛋白抗肿瘤纳米粒及其制备方法和用途 | |
CN108421043A (zh) | 一种可示踪的硼酸类纳米药物复合物及其制备方法和用途 | |
CN107823652A (zh) | 一种长循环自组装复合纳米制剂、其制备方法及其用途 | |
Qiao et al. | Artificial nano-red blood cells nanoplatform with lysosomal escape capability for ultrasound imaging-guided on-demand pain management |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130116 Termination date: 20131023 |