CN102329280A - 三氟甲基取代恶唑衍生物及其制备方法 - Google Patents
三氟甲基取代恶唑衍生物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种含三氟甲基恶唑衍生物的合成方法。该化合物的结构式为:R1为:苯基、甲氧基、乙氧基或噻吩基;R2为氯苯基、氟苯基、苯基或甲氧基苯基。该方法具有催化剂廉价低毒;反应原料廉价易得;同时还具有操作简便、条件温和的优势;最大优势在于,相对于现有的多步合成含三氟甲基恶唑衍生物的方法,本发明一步反应即可得到反应产物。除此之外,得到的产物含三氟甲基恶唑衍生物产率中等。
Description
技术领域
本发明涉及一种恶唑类衍生物及其合成方法。特别是一种三氟甲基取代恶唑衍生物及其制备方法。
背景技术
1,3-恶唑结构片段是一类非常重要的化合物结构片段,广泛的存在于天然化合物中,如具有改善肥育牛性能功能的维及霉素就含有这种杂环结构。
然而,从目前很多已经发表的研究成果来看,虽然有很多不同取代结构的1,3-恶唑结构片段类化合物被合成,但还没有将氟原子引入其中的化合物出现,而含氟杂环化合物已经在各领域上得到广泛的应用。
然而,从目前很多已经发表的研究成果来看,虽然有机合成恶唑环结构的方法较多、历史悠久且比较成熟,但将三氟甲基引入恶唑环结构的合成方法不多,而含氟杂环化合物已经在各领域上得到广泛的应用。
目前,报道制备含三氟甲基取代恶唑衍生物的合成方法如下:
1. 以铑催化剂催化的杂环加成反应制备含三氟甲基恶唑衍生物:
该反应的反应原料不稳定,市场无售,需要分三步合成,合成复杂,且每一步反应条件苛刻。同时铑催化剂,价格较贵且毒性较大。
2. 铁催化剂催化制备三氟甲基恶唑衍生物:
该反应的区域选择性差,当恶唑环与呋喃环、噻吩环等芳香环相连时,三氟甲基的区域选择性差,得到多种产物。
3. 利用脲和3-溴-1,1,1-三氟丙酮反应制备三氟甲基恶唑衍生物:
此反应脲的胺基有弱碱性,反应时,要酸化处理,而含三氟甲基底物的盐酸盐在空气中,极易分解,并且反应的普适性有限。
4. 碘化亚铜催化,利用氟磺酰基二氟乙酸甲酯制备三氟甲基恶唑衍生物:
此反应是在碘代恶唑环的基础上,将三氟甲基引入到恶唑环上的,即先进行碘代恶唑环的合成,再用氟化试剂氟磺酰基二氟乙酸甲酯将三氟甲基引入到恶唑环上。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种含三氟甲基取代恶唑衍生物。
本发明的目的之二在于提供该衍生物的合成方法。
为达到上述目的,本发明方法采用了的反应机理为:
其中,R1 为苯基、甲氧基、乙氧基或噻吩基;R2 为氯苯基、氟苯基、苯基或甲氧基苯基
根据上述反应机理,本发明采用如下技术方案:
一种含三氟甲基恶唑衍生物,其特征在于该化合物的结构式为:
其中,R1 为苯基、甲氧基、乙氧基或噻吩基;R2 为氯苯基、氟苯基、苯基或甲氧基苯基。
一种制备上述的含三氟甲基恶唑衍生物的方法,其特征在于该方法的具体步骤如下:将卞胺类衍生物、碘、三氟甲基二酮类化合物、一水合醋酸铜和叔丁基过氧化氢按1.2~2.0:0.1~1.8:1.0:0.1~1.0:1.0~3.0的摩尔比溶于N,N-二甲基甲酰胺中,室温搅拌反应4小时,按卞胺类衍生物与三氟甲基二酮类化合物的摩尔比为0.1~1.0:1.0的比例补加卞胺类衍生物,再反应2小时;反应结束后,去除溶剂,经纯化得到白色或淡黄色固体即含三氟甲基恶唑衍生物;所述的三氟甲基二酮类化合物的结构式为:;其中:R1 为苯基、甲氧基、乙氧基或噻吩基;所述的卞胺类衍生物的结构式为:;其中:R2 为氯苯基、氟苯基、苯基或甲氧基苯基。。
目前,相关结构的发明已经有很多的应用。家族性淀粉样变性心肌症是由于血浆中的运甲状腺素蛋白四聚体的分解而造成的,而Hossein Razavi等合成的含三氟甲基恶唑衍生物,能有效抑制血浆中运甲状腺素蛋白和淀粉状蛋白四聚体的分解,从而为治疗家族性淀粉样变性心肌症成提供了医药前体。Yasuyoshi Iso等合成的含氟恶唑衍生物,经研究发现对治疗由可卡因等药物滥用引起的中枢神经系统紊乱有疗效。此外,Garrett C. Moraski等由合成的恶唑衍生物制成的抗痨剂,具有低毒,疗效高的特点。Juan F. Sanz-Cervera等合成的含氟恶唑衍生物,经抗菌活性分析发现,对灭金黄色酿脓葡萄球菌有活性。
鉴于以上应用,本发明得到的产物含三氟甲基唑衍生物,由于产物上带有活泼官能团,是很好的反应中间体。例如酯基可以发生水解变成羧基,而羧基可以和进一步和不同的醇羟基发生酯化反应得到不同的酯;或者羧基可以酰氯化,而酰氯可以和氨基反应形成肽键。因此,本发明发明得到的产物具有很多潜在的生物、医药、材料等领域的应用前景。
本发明提出一种以廉价易得的取代苄胺和三氟甲基二酮衍生物为原料,廉价低毒的一水合醋酸铜为催化剂,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,室温搅拌,反应时间3~10小时即可得到目标产物的合成方法。本发明,相对已报道的方法更加原子经济性,且还具有催化剂廉价低毒、反应温和、反应时间较短,操作简便、原料廉价易得,一步合成得到目标产物的优势。除此之外,得到的产物产率中等。
具体实施方式
实施例一:制备5-三氟甲基-2-苯基恶唑-4-羧酸乙酯,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol三氟乙酰乙酸乙酯,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C13H10F3NO3
中文命名:5-三氟甲基-2-苯基恶唑-4-羧酸乙酯
英文命名:Ethyl 2-phenyl-5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
分子量:285.0613
质谱:285.1
高分辨质谱:285.0610
外观:淡黄色固体
熔点:56.9℃~ 58.0℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标:TMS): 1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz, CH3), 4.48 (2H, q, J = 7.0, CH2), 7.49~7.59 (3H, m, ArH), 8.15~8.18 (2H, m, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标:C6F6):-61.82 (s, CF3) ppm。
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 13.93, 62.47, 119.77 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 125.18, 127.50, 129.05, 132.40, 136.64 (q, CCF3, 2 J F-C = 40.0 Hz), 139.90 (q, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 156.07, 162.65.
实施例二:制备5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)恶唑-4-羧酸乙酯,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3-6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2-2.0 mmol 4-氟苄胺,0.1-1.8 mmol碘,1.0 mmol三氟乙酰乙酸乙酯,0.1-1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0-3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应2-6小时后,补加0.1-1.0 mmol 4-氟苄胺继续反应1-4小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C13H9F4NO3
中文命名:5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)恶唑-4-羧酸乙酯
英文命名:Ethyl 2-(4-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
分子量:303.05
质谱:303.2
高分辨质谱:Calcd for C13H9F4NNaO3 (M+) 326.0411, found 326.0423
外观:白色固体
熔点:89.8℃~ 90.9℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS):1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz, CH3), 4.48 (2H, q,J = 7.0, CH2), 7.19~7.23 (2H, m, ArH), 8.16~8.20 (2H, m, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-61.86 (s, CF3),-105.42 ~ -105.48 (m, ArF) ppm;
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 13.96, 62.56, 116.39, 116.57, 119.69 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 121.58, 129.91, 129.99, 136.68 (q, CCF3, 2 J F-C = 40.0 Hz), 139.96 (d, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 156.04, 161.82, 166.31 (d, ArF, J F-C = 252.5 Hz) ppm。
实施例三:制备5-三氟甲基-2-(4-氯苯基)恶唑-4-羧酸乙酯,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol 4-氯苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol三氟乙酰乙酸乙酯,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol 4-氯苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C13H9ClF3NO3
中文命名:5-三氟甲基-2-(4-氯苯基)恶唑-4-羧酸乙酯
英文命名:Ethyl 2-(4-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
分子量:319.02
质谱:319.0
高分辨质谱:Calcd for C13H9ClF3NNaO3 (M+) 342.0115, found 342.0121
外观:白色固体
熔点:78.3℃~ 79.7℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS):1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz, CH3), 4.47 (2H, q, J = 7.0, CH2), 7.50 (2H, d, J = 8.5 Hz, ArH), 8.11 (2H, d, J = 8.5 Hz, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-61.85 (s, CF3) ppm;
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 14.24, 62.79, 120.13 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 123.97, 129.31, 130.09, 135.50 (q, CCF3, 2 J F-C = 40.0 Hz), 138.08, 140.64 (q, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 155.71, 161.48 ppm。
实施例四:制备5-三氟甲基-2-(4-甲氧基苯基)恶唑-4-羧酸乙酯,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol对甲氧基苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol三氟乙酰乙酸乙酯,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol对甲氧基苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C14H12F3NO4
中文命名:5-三氟甲基-2-(4-甲氧基苯基)恶唑-4-羧酸乙酯
英文命名:Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
分子量:315.07
质谱:315.5
高分辨质谱:Calcd for C14H13F3NO4 (M+) 316.0791, found 316.0801
外观:白色固体
熔点:69.6℃~ 70.7℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS):1.41 (3H, t, J = 7.0 Hz, CH3), 3.86 (3H, s, OCH3), 4.44 (2H, q, J = 7.0, CH2), 6.97 (2H, d, J = 9.0 Hz, ArH), 8.06 (2H, d, J = 9.0 Hz, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-61.86 (s, CF3) ppm。
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 14.11, 55.63, 62.49, 114.63, 117.90, 119.98 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 129.58, 136.85 (q, CCF3, 2 J F-C = 40.0 Hz), 139.46 (d, C=CCF3, 3 J F-C = 3.8 Hz), 156.38, 163.02, 163.13 ppm。
实施例五:制备5-三氟甲基-2-苯基恶唑-4-噻吩基酮,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol 2-噻吩甲酰三氟丙酮,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C15H8F3NO2S
中文命名:5-三氟甲基-2-苯基恶唑-4-噻吩基酮
英文命名:(2-Phenyl-5-(trifluoromethyl)oxazol-4-yl)(thiophen-2-yl)methanone
分子量:323.02
质谱:323.1
高分辨质谱:Calcd for C15H8F3NNaO2S (M+) 346.0120, found 346.0132
外观:淡黄色固体
熔点:108.8℃~ 109.7℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS):7.28~7.30 (1H, m, Thienyl-H), 7.32~7.35 (1H, m, ArH), 7.35~7.40 (2H, m, ArH), 7.54~7.57 (2H, m, ArH), 8.17~8.21 (2H, m, Thienyl-H) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-62.43 (s, CF3) ppm;
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 119.89 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 125.18, 127.55, 127.99, 128.72, 129.05, 129.30, 132.63, 135.01, 136.24, 136.94 (q, CCF3, 2 J F-C = 40.0 Hz), 141.41, 145.52 (q, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 161.97, 171.47 ppm。
实施例六:制备5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)恶唑-4-噻吩基酮,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol 4-氟苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol 2-噻吩甲酰三氟丙酮,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol 4-氟苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C15H7F4NO2S
中文命名:5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)恶唑-4-噻吩基酮
英文命名:(2-(4-Fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)oxazol-4-yl)(thiophen-2-yl)methanone
分子量:341.01
质谱:341.0
外观:黄色固体
熔点:91.3℃~ 92.8℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS):7.27~7.30 (2H, m, ArH), 7.23~7.56 (1H, m, Thienyl-H), 7.85~7.87 (1H, m, Thienyl-H), 8.14~8.16 (1H, m, Thienyl-H), 8.18~8.21 (2H, m, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-65.76 (s, CF3), -105.21 ~ -105.25 (m, ArF) ppm。
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 116.59, 116.82, 119.81 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 121.60, 128.69, 129.92, 129.99, 134.99, 136.26, 136.90 (q, CCF3, 2 J F-C = 41.3 Hz), 141.33, 141.57 (d, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 161.09, 165.37 (d, ArF, J F-C = 253.8 Hz), 171.41 ppm。
实施例七:制备5-三氟甲基-2-苯基恶唑-4-苯基酮,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol 2-苯基甲酰三氟丙酮,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C17H10F3NO2
中文命名:5-三氟甲基-2-苯基恶唑-4-苯基酮
英文命名:Phenyl(2-phenyl-5-(trifluoromethyl)oxazol-4-yl)methanone
分子量:317.07
质谱:317.1
外观:白色固体
熔点:87.9℃~ 88.1℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS): 7.51~7.60 (5H, m, ArH), 7.68~7.72 (1H, m, ArH), 7.03~7.05 (2H, m, ArH), 8.12~8.15 (2H, m, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-62.36 (s, CF3) ppm;
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 119.94 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 125.25, 127.51, 128.83, 129.21, 129.73, 132.51, 134.24, 135.85, 136.56 (q, CCF3, 2 J F-C = 40.0 Hz), 146.05 (q, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 162.21, 181.04 ppm。
实施例八:制备5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)恶唑-4-苯基酮,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol 4-氟苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol 2-苯基甲酰三氟丙酮,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol 4-氟苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C17H9F4NO2
中文命名:5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)恶唑-4-苯基酮
英文命名:(2-(4-Fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)oxazol-4-yl)(phenyl)methanone
分子量:335.0569
质谱:335.1
高分辨质谱:335.0565
外观:黄色固体
熔点:64.3℃~ 66.1℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS): 7.20~7.24 (2H, m, ArH), 7.55~7.59 (2H, m, ArH), 7.68~7.72 (2H, m, ArH), 8.00~8.03 (2H, m, ArH), 8.12~8.15 (2H, m, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-62.37 (s, CF3), -105.23 ~ -105.27 (m, ArF) ppm。
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 116.52, 116.70, 119.88 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 121.60, 128.85, 129.68, 129.86, 129.93, 134.29, 135.81, 136.46 (q, CCF3, 2 J F-C = 41.3 Hz), 146.08 (q, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 161.36, 165.30 (d, ArF, J F-C = 252.5 Hz), 181.01 ppm。
实施例九:制备5-三氟甲基-2-苯基恶唑-4-羧酸甲酯,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol三氟乙酰乙酸甲酯,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C12H8F3NO3
中文命名:5-三氟甲基-2-苯基恶唑-4-羧酸甲酯
英文命名:Methyl 2-phenyl-5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
分子量:271.05
质谱:293.9 (M+Na)+
高分辨质谱:Calcd for C12H8F3NNaO3 (M+) 294.0349, found 294.0355
外观:白色固体
熔点:80.7℃~ 82.3℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS): 4.01 (3H, s, CH3), 7.50~7.54 (2H, m, ArH), 7.56~7.60 (1H, m, ArH), 8.15~8.18 (2H, m, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-61.99 (s, CF3) ppm。
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 53.25, 119.98 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 125.04, 127.45, 129.58, 129.62, 133.92 (q, C=CCF3, 3 J F-C = 3.8 Hz), 136.22 (q, CCF3, 2 J F-C = 37.5 Hz), 140.00, 156.16, 162.43 ppm。
实施例十:制备5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)恶唑-4-羧酸甲酯,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol 4-氟苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol三氟乙酰乙酸甲酯,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol 4-氟苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C12H7F4NO3
中文命名:5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)恶唑-4-羧酸甲酯
英文命名:Methyl 2-(4-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
分子量:289.04
质谱:311.9 (M+Na)+
高分辨质谱:Calcd for C12H7F4NNaO3 (M+) 312.0254, found 312.0263
外观:白色固体
熔点:116.2℃~ 117.1℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS):4.01 (3H, s, CH3), 7.18~7.23 (2H, m, ArH), 8.15~8.19 (2H, m, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-62.02 (s, CF3), -105.28 ~ -105.32 (m, ArF) ppm。
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 53.05, 116.35, 116.60, 119.63 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 121.52, 129.94, 130.01, 136.95 (q, CCF3, 2 J F-C = 40.0 Hz), 139.61 (d, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 156.45, 161.92, 165.34 (d, ArF, J F-C = 253.8 Hz) ppm。
实施例十一:制备5-三氟甲基-2-(4-氯苯基)恶唑-4-羧酸甲酯,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol 4-氯苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol三氟乙酰乙酸甲酯,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol 4-氯苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C12H7ClF3NO3
中文命名:5-三氟甲基-2-(4-氯苯基)恶唑-4-羧酸甲酯
英文命名:Methyl 2-(4-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
分子量:305.01
质谱:305.0
外观:白色固体
熔点:90.1℃~ 91.4℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS):4.01 (3H, s, CH3), 7.49 (2H, d, J = 8.5 Hz, ArH), 8.07 (2H, d, J = 8.5 Hz, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-62.04 (s, CF3) ppm。
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 53.09, 118.19 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 123.46, 128.67, 129.52, 133.29 (q, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 138.84, 142.21 (q, CCF3, 2 J F-C = 45.0 Hz), 159.66, 161.00 ppm。
实施例十二:制备5-三氟甲基-2-(4-甲氧基苯基)恶唑-4-羧酸甲酯,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~-6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.0~2.0 mmol对甲氧基苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol三氟乙酰乙酸甲酯,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol对甲氧基苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C13H10F3NO4
中文命名:5-三氟甲基-2-(4-甲氧基苯基)恶唑-4-羧酸甲酯
英文命名:Methyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
分子量:301.06
质谱:301.1
高分辨质谱:Calcd for C13H10F3NNaO4 (M+) 324.0454, found 324.0466
外观:白色固体
熔点:76.3℃~ 77.1℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS):3.86 (3H, s, OCH3), 3.89 (3H, s, OCH3), 6.95 (2H, d,J = 8.5 Hz, ArH), 7.84 (2H, d, J = 8.5 Hz, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-62.02 (s, CF3) ppm;
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 53.06, 55.68, 114.68, 117.86, 119.92 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 129.65, 137.16 (q, CCF3, 2 J F-C = 40.0 Hz), 139.11 (d, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 156.83, 163.15, 163.20 ppm。
实施例十三:制备5-三氟甲基-2-(3-氯苯基)恶唑-4-羧酸甲酯,具体步骤为:
在10毫升的圆底烧瓶中加入3~6毫升N,N-二甲基甲酰胺,再依次加入1.2~2.0 mmol 3-氯苄胺,0.1~1.8 mmol碘,1.0 mmol 三氟乙酰乙酸甲酯,0.1~1.0 mmol一水合醋酸铜和1.0~3.0 mmol叔丁基过氧化氢,室温搅拌反应4小时后,补加0.1~1.0 mmol 3-氯苄胺继续反应2小时。去除溶剂,薄层层析分离,即可得到目标产物。此化合物的结构为:
分子式:C12H7ClF3NO3
中文命名:5-三氟甲基-2-(3-氯苯基)恶唑-4-羧酸甲酯
英文命名:Methyl 2-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
分子量:305.01
质谱:305.1
高分辨质谱:Calcd for C12H8ClF3NO3 (M+) 306.0139, found 306.0145
外观:白色固体
熔点:61.0℃~ 62.5℃
核磁共振氢谱 (500MHz, CDCl3, 内标: TMS):4.02 (3H, s, OCH3), 7.45~7.48 (1H, m, ArH), 7.53~7.56 (1H, m, ArH), 8.03~8.06 (1H, m, ArH), 8.14~8.16 (1H, m, ArH) ppm;
核磁共振氟谱 (470MHz, CDCl3, 外标):-62.02 (s, CF3) ppm。
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3,内标: TMS): 53.14, 119.56 (q, CF3, 1 J F-C = 267.5 Hz), 125.62, 126.73, 127.49, 130.47, 132.55, 135.40, 136.94 (q, CCF3, 2 J F-C = 40.0 Hz), 139.94 (d, C=CCF3, 3 J F-C = 2.5 Hz), 156.33, 161.37 ppm。
Claims (2)
2.一种制备根据权利要求1所述的含三氟甲基恶唑衍生物的方法,其特征在于该方法的具体步骤如下:将卞胺类衍生物、碘、三氟甲基二酮类化合物、一水合醋酸铜和叔丁基过氧化氢按1.2~2.0:0.1~1.8:1.0:0.1~1.0:1.0~3.0的摩尔比溶于N,N-二甲基甲酰胺中,室温搅拌反应4小时,按卞胺类衍生物与三氟甲基二酮类化合物的摩尔比为0.1~1.0:1.0的比例补加卞胺类衍生物,再反应2小时;反应结束后,去除溶剂,经纯化得到白色或淡黄色固体即含三氟甲基恶唑衍生物;所述的三氟甲基二酮类化合物的结构式为:;其中:R1 为苯基、甲氧基、乙氧基或噻吩基;所述的卞胺类衍生物的结构式为:;其中:R2 为氯苯基、氟苯基、苯基或甲氧基苯基。
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CN113292549A (zh) * | 2021-05-10 | 2021-08-24 | 上海大学 | 含三氟甲基异噁唑环的噁二唑啉及其制备方法 |
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2011
- 2011-08-05 CN CN201110223350A patent/CN102329280A/zh active Pending
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C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120125 |